РАЗВИТИЕ ДОНОРСТВА КОСТНОГО МОЗГА И ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В СЛУЖБЕ КРОВИ - И.В.ПАРАМОНОВ ФГБУН "КНИИ ГИПК ФМБА РОССИИ" КАЛИНИНГРАД, 6 ...
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
Развитие донорства костного мозга и
гемопоэтических стволовых клеток
в службе крови
И.В.Парамонов
ФГБУН «КНИИ ГиПК ФМБА России»
Калининград, 6 декабря 2019 г.
Биология гемопоэтической стволовой клетки
ГСК – самовозобновляемая
популяция клеток костного
мозга человека
ГСК могут быть мобилизованы в
периферическую кровь
ростовыми факторами (G-CSF)
2×106 донорских CD34 клеток/кг
обеспечивают реконституцию
кроветворения и иммунной
системы у пациента
Во время донации донор теряет
около 10% собственных ГСК,
которые восстанавливаются в
течение нескольких месяцев
The EBMT Handbook, 2019
2
Высокая полиморфность HLA-системы
HLA-A 5 735
HLA-B 7 053
HLA-C 5 653
HLA-DRB1 2 696
HLA-DQB1 1 771
Количество известных HLA-аллелей, обязательно учитываемых при подборе пары
донор/реципиент, 22 890
по состоянию на 20.09.2019 г. 3
Вероятность подбора донора зависит от
размера регистра
Вероятность совпадения донор/реципиент
≥ 8/8
любое совпадение
≥ 6/8
Размер регистра, lg
Sonnenberg F.A. et al Blood,Vol. 74: 2569-2578 4
Показания к аллогенной трансплантации ГСК
Наиболее часто алло-ТГСК
выполняется при
онкогематологических
заболеваниях:
- острые лейкозы
- лимфомы
- миелодиспластический
синдром
Passweg J.R. et al. Bone Marrow Transplantation (2018) 53:1139–1148
5
Современные тренды в использовании
источников ГСК
Вероятность подбора
полностью совместимого
сиблинга 20-30%
2017 г. - EBMT получило
информацию о выполнении
45418 ТГСК у 41100 пациентов
42% - аллогенные ТГСК
Трансплантационная
активность на 100 тыс.
населения:
ЕС – 7,1
РФ - 1,1
2018 г. – в РФ выполнено 1696
ТГСК,
691 (40 %) - аллогенные ТГСК
Потребность ≥ 5100 ТГСК в год
Passweg J.R. et al. Bone Marrow Transplantation (2018) 53:1139–1148 дефицит: 30% - дети
70% - взрослые
6
Регистр доноров костного мозга
• Рекрутинг доноров
Зарубежные
регистры • Логистика образцов
• HLA-типирование
Донорские • Хранение данных
центры Центры ТГСК
• Подбор пар донор/реципиент
Федеральный
регистр • Активация донора
• Обследование донора
Лаборатории • Заготовка ГСК
Центры
HLA- заготовки ГСК
типирования
• Логистика ГСК
7
Донорские ресурсы, доступные
для российских трансплантационных центров
WMDA BMDS
(World Marrow Donor Association) (Bone Marrow Donor Search)
более 36,4 млн доноров 94 011 доноров
Стоимость одной дозы ГСК – Стоимость одной дозы ГСК –
от 20 000 евро от 350 000 рублей
8
Международные донорские ресурсы
9
Внутриэтнические ТГСК сопровождаются
лучшими результатами
Опыт Германии Опыт Японии
Furst D. et al. Blood, 2013; 122 (18): 3220-3229 Morishima Y. et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2013;19(8):1197-203
10Генетические особенности российских
популяций
• На территории Российской Федерации проживает более 180
национальностей
• С 2014 года только лабораторией Кировского регистра
идентифицировано и зарегистрировано 78 новых аллелей: 28
в локусе HLA-A, 24 в локусе HLA-B, 18 в локусе HLA-C, 7 в локусе
DRB1 и 1 в локусе DQB1
• 33 из 78 аллелей характеризуются заменами в ключевых
экзонах!
• Средняя частота выявления новых HLA-аллелей в российских
популяциях 1 на 450 вновь типируемых доноров, а в
популяциях Северного Кавказа - 1 на 100
11Объединенная база данных о российских
донорах костного мозга (BMDS)
45 000 41 934
40 000
Всего доноров в единой базе: 94 011
35 000
30 000
25 000
20 914
20 000
15 000
10 000 7 532
5 629 4 644 4 844
5 000 2 993 1 797
1 565 938 484 249 154 174 111
0
Данные на 15.11.2019
Алянский А.Л., Афанасьев Б.В., 2019 г.
12Рекрутинг потенциальных доноров ГСК
Донорские Из числа
Быстрое доноров Информированность
акции формирование пула крови доноров о процедуре
добровольцев заготовки
Известный
Высокая вероятность
инфекционный статус,
противопоказаний к ABO-группа,
донорству ГСК оперативная
информация о
противопоказаниях к
Отсутствие обратной донорству
связи на момент
активации донора Устойчивая обратная
связь
13Причины незавершенных активаций доноров
ГСК, несвязанные с пациентом
донор в армии
отсутствие вознаграждения
15% доноров не найдены
страх донации при активации !!!
приоритет работы/учебы
семья против
медотвод от донорства
контакт не установлен
0 50 100 150 200 250
доноры ГСК с массовых донорских акций
доноры ГСК из числа регулярных доноров крови и ее
компонентов
14Требования к типированию
потенциальных доноров ГСК
Трансплантологами наиболее востребованы доноры, типированные по 5-6
HLA-локусам в высоком разрешении
15Требования к организации лабораторий,
осуществляющих массовое HLA-типирование
потенциальных доноров ГСК
16Преимущества использования технологии NGS)
для типирования потенциальных доноров ГСК
• Высокое разрешение типирования по всем необходимым локусам
• Возможность выявления новых аллелей
• Большая производительность технологии
• Низкая стоимость исследования при выполнении массовых исследований
• Наличие отечественных тест-систем, зарегистрированных в качестве изделий
медицинского назначения
РУ №РЗН2019/8988 РУ №РЗН2019/9208
17Массовые исследования в лаборатории
HLA-типирования
Приведены данные для лаборатории, выполняющей типирование локусов A, B, C, DRB1 и DQB1 в
высоком разрешении с использованием набора реагентов «VariFind™ HLA solution IL-v2» 18Объем исследований и требования к
лаборатории, осуществляющей массовое HLA—
типирования по технологии NGS
до 10 000 образцов 20 000 30 000 +
5 лаборантов
3 лаборанта 4 лаборанта
Персонал 1 зам. руководителя
1 руководитель 1 руководитель
1 руководитель
автоматическая станция
2 cеквенатора MiSeq сервер для хранения
1 cеквенатор MiSeq
2 ламинарных бокса данных
Оборудование 1 ламинарный бокс
морозильные шкафы для морозильная камера для
+ общелабораторное
реагентов реагентов
--- «» ---
Не менее 80 м2
Разделение по ПЦР Не менее 120 м2
зонам Не менее 100 м2 Резервное
Площади
Автономная --- «» --- кондиционирование
вентиляция --- «» ---
Кондиционирование
Приведены данные для лаборатории, выполняющей типирование локусов A, B, C, DRB1 и DQB1 в
высоком разрешении с использованием набора реагентов «VariFind™ HLA solution IL-v2» 19Способы заготовки
гемопоэтических стволовых клеток
20Деятельность центра заготовки ГСК
21Количество донаций ГСК,
состоявшихся от российских доноров
Количество
Учреждение/регистр
донаций
КНИИ ГиПК ФМБА России, г. Киров 175
НИИ ДОГиТ им. Р.М.Горбачевой ПСПбГМУ, г. Санкт-Петербург 119
НМИЦ Гематологии МЗ РФ, г. Москва 44
Новосибирский КЦК, г. Новосибирск 5
Регистр Челябинской ОСПК, г. Челябинск 30
Регистр Самарской ОСПК, г. Самара 5
Регистр Ростовской ГСПК, г. Ростов на Дону 6
Российский НИИ ГиТ ФМБА России, г. Санкт-Петербург 1
Центр клеточных технологий, г. Самара 1
Общее количество донаций ≥ 387
Вероятность стать донором 0,4%
22Трансплантационные центры – потребители
ГСК из Российских регистров
Количество
Учреждение
заготовок
НМИЦ гематологии Минздрава России, г. Москва 53
НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, г. Санкт-Петербург 52
КНИИГиПК ФМБА России, г. Киров 20
ОДКБ№1, г. Екатеринбург 14
РДКБ Минздрава России, г. Москва 10
НМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России, г. Санкт-Петербург 10
НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России, г. Москва 9
Национальный научный центр Материнства и Детства, г. Астана,
Казахстан 2
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, г. Санкт-
Петербург 2
СОКБ№1, Екатеринбург 1
НМХЦ им. Н.И. Пирогова, г. Москва 1
НЦ педиатрии и детской хирургии, г. Алматы, Казахстан 1
Представлен данные регистра КНИИ ГиПК ФМБА России, г.Киров 23Количество неродственных ТКМ,
выполненных в НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой
от российских доноров
45 42
Количество неродственных ТКМ
40
36
34
от российских доноров
35
30
25 23
20
19
15
10
5
5 2 2
0
Год 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
% от общего количества 14% 18% 26% 30% 50%
неродственных ТГСК в НИИДОГиТ (42 из 84)
ПСПбГМУ
Алянский А.Л., Афанасьев Б.В., 2019 г.
24Количество неродственных ТКМ,
выполненных в НМИЦ гематологии
от российских доноров
35
Количество неродственных ТКМ
30
30
от российских доноров
25
20 20
20
15
14
12
10 8
5
1 0
0
Год 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
% от общего количества неродственных 33% 30% 40% 70% 63%
ТГСК в НМИЦ гематологии (30 из 48)
Васильева В.А., Кузьмина Л.А., Гапонова Т.В., 2019г
25Единое информационное пространство
26Единое информационное пространство
27Проект ФЗ «О внесении изменений в закон от 21.11.2011
№323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в
Российской Федерации» по вопросам донорства костного
мозга и гемопоэтических стволовых клеток и их
трансплантации (пересадки)»
Основные изменения вносятся в статью 47:
- предусматривается право донора на компенсацию расходов на проезд к месту
забора (изъятия) КМ и ГСК и обратно;
- вносится уточнение о порядке и источниках финансового обеспечения
медицинской деятельности, связанной с донорством КМ и ГСК за счет
бюджетных ассигнований, предусмотренных федеральному органу
исполнительной власти;
- предусматривается создание и ведение Федерального регистра донорского КМ
и ГСК, доноров КМ и ГСК, пациентов (реципиентов) КМ и ГСК, порядок ведения
которого будет устанавливаться Правительством Российской Федерации;
- Оператором Федерального регистра будет определен уполномоченный
федеральный орган исполнительной власти в сфере здравоохранения
(Минздрав России). Ведение Федерального регистра будет обеспечивать единая
государственная информационная система в сфере здравоохранения
Положения, касающиеся Федерального регистра, вступят в силу с 1 января 2021 г.
28Разработка ГИС
«Федеральный регистр доноров КМ и ГСК»
29Дорожная карта
по развитию донорства ГСК в России
Целевые показатели роста количества рекрутированых
потенциальных доноров в период 2019-2030 г.г.
Индикатор
2019
2024
2027
2029
2020
2021
2022
2023
2025
2026
2028
2030
Число потенциальных
доноров ГСК/КМ в базе
Федерального регистра,
тыс. чел. 80 100 120 160 200 240 280 320 360 420 460 500
30Прогноз наполнения Федерального регистра
донорами ГСК из числа регулярных доноров
крови и ее компонентов
1400
Количество доноров, тыс.
1200 Плановый
показатель
1000 500 тыс. доноров
800
600
400
200
0
2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030
Год
План "дорожной карты"
Пассивный рекрутинг в учреждениях Службы крови
Активный рекрутинг в учреждениях Службы крови
31Опыт рекрутинга доноров ГСК
Иркутская областная станция переливания крови
Из них, Из них,
Количество
в возрасте вступили в
доноров
18-45 лет регистр
5591 4730 3021
54%
от числа всех
84,6% доноров
100% от числа всех 64%
доноров от числа
возрастной
группы
18-45 лет
- июнь 2019 г. начало рекрутинга доноров
- 3021 потенциальный донор ГСК/КМ
- 2 донация ГСК
Зарубин М.В., 2019
32Благодарю за внимание
+7 (8332) 54 97 31
+7 912 734 40 36
paramonov@niigpk.ru
www.niigpk.ru
33Вы также можете почитать
