ГРИГОРЬЕВА ДИАНА ВИКТОРОВНА НАРУШЕНИЯ КОСТНО-МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА И ИХ КОРРЕКЦИЯ У БЕРЕМЕННЫХ С ОСТЕОПЕНИЕЙ АВТОРЕФЕРАТ - На правах рукописи
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
На правах рукописи ГРИГОРЬЕВА ДИАНА ВИКТОРОВНА НАРУШЕНИЯ КОСТНО-МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА И ИХ КОРРЕКЦИЯ У БЕРЕМЕННЫХ С ОСТЕОПЕНИЕЙ 14.00.01 –Акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2008
2 Работа выполнена в ГУЗ «Московский областной научно- исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области Научный руководитель: Доктор медицинских наук Гаспарян Надежда Дмитриевна Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор Саидова Равзат Абдулатиповна Доктор медицинских наук, профессор Петрухин Василий Алексеевич Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Защита диссертации состоится «___»____________2008 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.048.01 при ГУЗ «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» МЗ МО (101000, г. Москва, ул. Покровка, 22а) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МОНИИАГ. Автореферат разослан «___»_________________ 2008 г. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Серова Ольга Федоровна
3 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Физиологически протекающая беременность в результате функциональной перестройки эндокринной системы сопровождается изменением всех видов обмена, в том числе и минерального, в связи с чем возникают предпосылки к нарушению кальций-фосфорного гомеостаза и костного метаболизма. У здоровых беременных имеется достаточно широкий резерв для поддержания кальций-фосфорного равновесия. Однако недостаточность поступления кальция с пищей или невозможность усваивать адекватные количества этого минерала могут привести к мобилизации его из костного депо беременной. При этом наступление беременности на фоне исходно сниженной плотности костной ткани (ПКТ) будет способствовать усугублению нарушений костного обмена. В последние годы начали заниматься изучением состояния ПКТ у беременных (Рахманов А.С., Бакулин А.В., 1998; Морэ Л., 1999; Щербавская Э.А. и соавторы, 2001). Появление в клинической практике новых медицинских технологий, а именно – метода ультразвуковой костной денситометрии, позволило диагностировать остеопению у беременных на ранних сроках гестации (Глюер К.Н., 1999). В литературе практически отсутствуют сведения о частоте встречаемости остеопенического синдрома в процессе гестации. Имеются лишь единичные сообщения, свидетельствующие о том, что снижение ПКТ в первом триместре встречается у 10%, а в третьем триместре гестации – у 26,1% беременных (Щербавская Э.А., 2001). По мнению других авторов снижение ПКТ в первом триместре беременности было диагностировано у 27,1% обследованных (Демина Е.Б., 2006). В настоящее время в литературе сведения об изменении кальций- фосфорного обмена и костного метаболизма во время гестации неоднозначны, отсутствуют диагностические критерии для выявления беременных группы риска по развитию остеопении. Работ, посвященных динамическому изучению особенностей костно-минерального метаболизма у беременных с исходной и гестационной остеопенией, в доступной литературе мы не обнаружили.
4 Вопросы профилактики и лечения остеопенического синдрома при беременности остаются также до конца неизученными. Профилактика остеопенических осложнений у беременных является, безусловно, первичной и должна быть направлена на достаточное обеспечение солями кальция в процессе гестации. Результаты исследований последних лет показали эффективность терапии солями кальция остеопенического синдрома лишь в третьем триместре гестации у беременных с гестозом (Koo WW., 1999; Щербавская Э.А., 2001; Соколова М.Ю., 2004). В других работах была убедительно доказана целесообразность применения препаратов кальция у беременных с остеопенией, диагностированной в 10-12 недель гестации (Гаспарян Н.Д., 2005; Демина Е.Б., 2006). Отсутствие четких критериев для назначения препаратов кальция во время беременности является основанием для проведения данной работы и необходимо для патогенетического обоснования сроков и длительности дотации кальция беременным со сниженной ПКТ. Цель исследования: Оптимизация тактики ведения беременных со сниженной плотностью костной ткани. Задачи исследования: 1. Изучить состояние ПКТ у беременных в I, II, III триместрах гестации с помощью ультразвуковой денситометрии. 2. Выявить особенности кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма в процессе гестации у беременных с исходно сниженной ПКТ и гестационной остеопенией. 3. На основании полученных результатов обосновать необходимость дотации кальция беременным с исходно сниженной ПКТ и гестационной остеопенией. 4. Оценить эффективность проведенной терапии на основании клинических проявлений и биохимических показателей кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма.
5 Научная новизна исследования. Определена частота встречаемости остеопении у беременных в различные сроки гестации. Выявлены динамические особенности кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у беременных с гестационной остеопенией. Показано, что неспецифические симптомы кальциевой недостаточности в I триместре гестации у беременных с нормальными показателями ПКТ, имеющих в анамнезе гормональнозависимые заболевания гениталий, являются ранними клиническими проявлениями нарушений минерального обмена. Научно обоснована целесообразность и эффективность применения препаратов кальция у беременных с нормальной и сниженной ПКТ. Практическая значимость работы. На основании анализа клинических и анамнестических данных была выявлена группа высокого риска среди беременных по развитию гестационной остеопении. Патогенетически обоснована целесообразность дотации кальция в процессе гестации беременным с остеопенией, диагностированной в I триместре гестации, и беременным, относящимся к группе высокого риска по развитию гестационной остеопении. Обоснован и определен режим проведения дотации кальция в процессе беременности. Внедрение в практическое здравоохранение. Рекомендации по дотации кальция для профилактики и лечения нарушений костно-минерального метаболизма у беременных с исходной и гестационной остеопенией внедрены и применяются в клиниках МОНИИАГ. Материалы исследований используются при обучении клинических ординаторов и практических врачей на кафедре акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.
6 Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на Ученом совете МОНИИАГ 28.02.2008. Основные положения диссертации, выносимые на защиту. 1. Неспецифические симптомы кальциевой недостаточности у беременных с референсными показателями ПКТ в I триместре гестации являются предикторами нарушений костно-минерального обмена во время беременности. 2. Дотация кальция оказывает положительный эффект на состояние кальций- фосфорного обмена и костного метаболизма у беременных с остеопенией. Оптимальные сроки начала терапии – 10-12 недель гестации. Структура и объем диссертации. Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на…. страницах машинописного текста, содержит … таблиц и … рисунков. Список литературы включает 212 источников, в том числе 93 – отечественных и 119 – иностранных. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Обследование, лечение и наблюдение за пациентками проводилось на базе отделения гинекологической эндокринологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии Министерства здравоохранения России (директор института – член-корр. РАМН, профессор Краснопольский В.И.). Для выполнения поставленной цели нами была проведена ультразвуковая денситометрия в динамике 180 беременным. Критериями включения в исследование явились: наличие прогрессирующей беременности и отсутствие хронических экстрагенитальных заболеваний, которые могли привести к снижению плотности костной ткани, таких как: инсулинозависимый сахарный
7 диабет, гормональнозависимая бронхиальная астма, нарушения функции щитовидной железы (тиреотоксикоз, гипотиреоз), ревматоидный артрит, заболевания почек с нарушением их функции и др. Снижение ПКТ в I триместре было выявлено у 49 пациенток, что составило 27,1%, в процессе гестации – у 22 (12,3%) беременных. Углубленное обследование было проведено 100 беременным в процессе гестации. Ретроспективно в зависимости от результатов денситометрического исследования все обследованные были разделены на 3 группы. В 1 (контрольную) группу вошли 50 пациенток с нормальной ПКТ в процессе гестации (Т-score > –1,0SD); 2 (основную) группу составили 28 беременных с остеопенией (Т-score < –1,0SD), выявленной в I триместре. 3 (основная) группа была представлена 22 пациентками с остеопенией, диагностированной в процессе гестации. В зависимости от сроков выявления остеопении они были разделены на две подгруппы. В 3А подгруппу вошли 12 беременных со снижением ПКТ, выявленным во II триместре гестации, в 3Б - 10 женщин с остеопенией, развившейся в III триместре беременности. Для коррекции нарушений костно-минерального метаболизма пациентки 2 группы получали Кальций-Д3 Никомед по 1 таблетке 2 раза в день, содержащий в каждой таблетке 1250 мг карбоната кальция (эквивалентно 500 мг кальция элемента) и 200 МЕ холекальциферола (витамина Д3) в течение 7 недель при сроках 10- 12, 20-22 и 30-32 недель гестации. В 3 группе 12 беременных получали терапию препаратом Кальций-Д3 Никомед при сроках 20-22 и 30-32 недели также в течение 7 недель, с III триместра лечение было назначено еще 10 пациенткам в той же дозе. При изложении результатов исследования мы считаем целесообразным ввести термин «гестационная остеопения», так как снижение ПКТ у беременных 3 группы было диагностировано только во время данной беременности. Наряду с общепринятыми клиническими методами, включающими общее стандартное обследование беременных, пациенткам всех групп в 10-12, 20-22, 30-32 недели гестации проводились специализированные исследования. Концентрацию общего и ионизированного кальция, неорганического фосфора в сыворотке крови, экскрецию кальция и фосфора с мочой определяли фотометрическим методом на биохимическом полуавтоматическом
8 анализаторе электролитов «Eclipse» фирмы «Vitalab» (Голландия) с использованием стандартного набора реактивов фирмы «DiaSys» (Германия). Содержание общей щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови определяли с помощью кинетического УФ - анализа с использованием стандартного набора реактивов фирмы «DiaSys» (Германия) на биохимическом полуавтоматическом анализаторе электролитов «Eclipse» фирмы «Vitalab» (Голландия). Определение остеокальцина (ОК), паратиреоидного гормона (ПТГ) и ß-изомер С- терминального телопептида коллагена I типа (ß-CrossLaps) в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом с использованием тест-набора N- MID ELISA фирмы «Nordic Bioscience Diagnostics» (Дания) на фотометрическом анализаторе фирмы «Tecan» (Швейцария). Денситометрическое исследование проводилось на ультразвуковом аппарате Omnisence 7000 фирмы «Sunlight Medical» (Израиль). Принцип метода ультразвуковой денситометрии состоит в измерении скорости распространения ультразвуковой волны (SOS, м/с) при прохождении через кость. Исследование ПКТ проводилось в средней трети большеберцовой и дистальной трети лучевой костей. Показатели плотности костной ткани выражали в стандартных отклонениях (SD) от соответствующих нормативных показателей: пиковой костной массы здоровых лиц соответствующего пола (Т- критерий) и возрастной нормы данного пациента (Z-критерий). Т-показатель соответствует разнице между реальной костной массой и среднестатистическим пиком костной массы у лиц соответствующего пола, выраженный в величинах стандартного отклонения (SD). Z-показатель представляет собой разницу между действительным показателем и среднестатистической нормой для того же возраста, выраженный в величинах стандартного отклонения. Согласно рекомендациям ВОЗ, оценка состояния костной ткани проводилась по Т- критерию. Отклонения менее чем на 1 SD трактуются как норма. Снижение ПКТ на 1-2,5 SD расценивается как остеопения, более чем на 2,5 SD – как остеопороз. Анализ и статистическую обработку материала поводили с использованием стандартных (Microsoft Access, Microsoft Excel, Statistica, SPSS for Windows) и оригинальных компьютерных программ, разработанных д.ф.м.н., старшим научным сотрудником ИПМ PAH Ю.Б.Котовым. Сравнение
9 групп наблюдения друг с другом производили с использованием как параметрических (критерий Стьюдента, корреляционный метод), так и ряда непараметрических критериев. При анализе вариационных рядов использовались критерии Уилкоксона-Манна-Уитни и Смирнова, при анализе таблиц сопряженности - критерии Фишера и Хи-квадрат. Результаты исследования и их обсуждение. Проведенный анализ показал, что возраст пациенток всех трех групп был сопоставим (в среднем в 1 группе – 27,93±0,53 года; во 2 группе – 25,04±0,72 года; в 3 группе – 26,80±0,97 года) и большая часть пациенток всех групп были первородящими (1 группа – 60%, 2 группа – 75% и 3 группа – 50%). У большинства женщин менархе было в возрасте 12-14 лет. Позднее наступление менархе достоверно не различалось у беременных в контрольной и основных группах (1 группа – 18%, 2 группа – 10,7%, 3 группа – 18,2%). При этом нарушения менструальной функции были достоверно чаще (р
10 Анализ характера экстрагенитальной патологии у беременных показал, что наиболее часто во всех группах в анамнезе имелись заболевания желудочно-кишечного тракта (1 группа – 52,0%, 2 группа – 39,3% и 3 группа – 36,3%). Заболевания почек без нарушения функции наблюдались во всех трех группах практически одинаково часто (1 группа – 20,0%, 2 группа – 17,9% и 3 группа – 13,6%). При этом повышение массы тела (индекс массы тела > 25 кг/м²) достоверно (р
11 том, что беременность, осложненная угрозой прерывания, сопровождается более выраженными нарушениями обмена кальция (Борзова Н.Ю., 1991; Сидельникова В.М., 2000). В I триместре беременности гиперандрогения была диагностирована у каждой второй беременной в контрольной группе, что в 1,4 раза чаще, по сравнению со 2 основной группой и достоверно чаще, чем у пациенток с гестационной остеопенией (р
12 препарата кальция сохранялись у 59% обследованных. В то время как у беременных контрольной группы с нормальными показателями ПКТ жалобы увеличивались по мере прогрессирования гестации (в I триместре − 32%, во II триместре − 48%, в III − 60%). То есть, в III триместре в контрольной и 2 основной группе жалобы на неспецифические симптомы кальциевой недостаточности предъявляли 60% и 59% беременных соответственно. При этом на фоне дотации кальция 53% беременных 2 основной группы отмечали уменьшение интенсивности жалоб к III триместру гестации. 90 80 70 60 50 40 30 20 Группа 1 Группа 2 Группа 3А Группа 3Б I ‾‽ ⁃ ‾‽ II ‾‽ ⁃ ‾‽ III ‾‽ ⁃ ‾‽ Рисунок 1. Динамика жалоб на неспецифические симптомы кальциевой недостаточности В группе беременных с гестационной остеопенией, диагностированной во II триместре гестации, в 10-12 недель гестации жалобы на неспецифические симптомы кальциевой недостаточности предъявляла каждая четвертая женщина (25%) при нормальных показателях ПКТ, а при сроке диагностирования остеопении (20-22 недели) − 83% обследованных. После одного курса дотации кальция (в 20-22 недели гестации) к III триместру беременности неспецифические симптомы кальциевой недостаточности уменьшились и оставались у 64% пациенток. У беременных с гестационной остеопенией, диагностированной в III три- местре беременности, исходно предъявляли жалобы 60% опрошенных, в сроке 20-22 недели гестации − 80% обследованных при референсных показателях
13 ПКТ. Соответственно к 30-32 неделям беременности при диагностировании снижении ПКТ − уже 90% женщин, что представлено на рисунке 1. То есть, можно заключить, что наличие неспецифических симптомов кальциевой недостаточности у беременных, имеющих в анамнезе гормональнозависимые заболевания гениталий и референсные показатели ПКТ в I триместре гестации, являются предикторами нарушений костно- минерального обмена в процессе гестации. Проведенные нами биохимические исследования показали, что изменения уровня общего кальция в контрольной и основных группах были однонаправленными. Медиана общего кальция в сыворотке крови в I триместре беременности во 2 и 3 основных группах составила 2,6 ммоль/л и достоверно не отличалась от показателей в контрольной группе (2,5 ммоль/л). Во II триместре гестации содержание общего кальция в сыворотке крови достоверно (р
14 С увеличением срока беременности динамические изменения концентрации ионизированного кальция в сыворотке крови у беременных в контрольной и 2 основной группах, получающих препарат Кальций-Д3 Никомед с 10 недель гестации, были однонаправленными: происходило ее снижение во II триместре беременности, а в 30-32 недели гестации уровень ионизированного кальция в сыворотке крови в обеих группах оставался без изменений. У беременных с остеопенией, диагностированной в процессе гестации, динамика содержания ионизированного кальция в сыворотке крови была другой. В обеих подгруппах (3А и 3Б) было выявлено продолжающееся снижение концентрации ионизированного кальция в сыворотке крови к III триместру гестации. Но у беременных, получавших дотацию кальция с 20 недель беременности, была выявлена тенденция к снижению ионизированного кальция в сыворотке крови перед родами, в то время как у беременных 3Б подгруппы этот показатель достоверно (р
15 сыворотке крови равнялся 1,30 ммоль/л; его величина имела тенденцию к снижению в 20-22 недели гестации, а перед родами происходило недостоверное увеличение до 1,20 ммоль/л. Из механизмов, регулирующих содержание кальция в крови, наиболее значимым является ПТГ, который очень быстро может увеличивать уровень кальция в сыворотке крови за счет трех механизмов: увеличения абсорбции кальция в кишечнике, почечной реабсорбции кальция или резорбции костной ткани. Проведенные нами исследования показали, что в контрольной группе медиана концентрации ПТГ в I триместре гестации была равна 26,8 пг/мл, достоверно (р
16 контрольной группе величина данного показателя оставалась без изменений перед родами. Таблица 2 Суточная экскреция кальция с мочой у беременных с нормальной ПКТ и с остеопенией (ммоль/л/24ч) Суточная экскре- Контрольная 2 основная 3А 3Б ция кальция с группа группа мочой(медиана и подгруппа подгруппа квартили) (n=50) (n=28) (n=12) (n=10) 6,27 7,00 6,75 8,40 Δ I триместр (4,70-9,15) (3,90-8,66) (4,90-9,85) (7,50-15,00) 7,85 * 9,34* 10,30 9,60 II триместр (5,30-10,56) (6,60-10,90) (5,75-11,80) (7,50-10,24) р
17 Медиана выделения фосфора с мочой в I триместре беременности в контрольной группе равнялась 26,7 ммоль/л/24ч, во 2 группе – 26,3 ммоль/л/24ч, в 3А подгруппе – 23,0 ммоль/л/24ч и только у беременных 3Б подгруппы была достоверно выше (32,0 ммоль/л/24ч, р
18 В контрольной группе величина фосфорно - кальциевого соотношения в I триместре гестации равнялась 4,3, снижалась до 3,2 в 20 недель гестации и практически не изменялась перед родами, составляя 3,3. У беременных с остеопенией этот показатель в 10-12 недель гестации был ниже, чем в контрольной группе, составляяя 3,8 во 2 основной, 3,4 в 3А подгруппе и 3,8 в 3Б подгруппе. Независимо от назначения препарата кальция во всех основных группах в 20-22 недели гестации происходило снижение фосфорно - кальциевого соотношения: во 2 основной группе – 3,1, в 3А подгруппе – 2,8 и в 3Б подгруппе – 3,3. Но к 30-32 неделям в группах беременных, получающих дотацию кальция фосфорно - кальциевое соотношение увеличивалось, приближаясь к исходным значениям: во 2 группе до 3,7, в 3А подгруппе – 3,1. В то время как у беременных с диагностированной остеопенией в 32 недели гестации и не получавших препаратов кальция во время беременности величина данного показателя продолжала снижаться до 2,4. Полученные нами результаты свидетельствуют о нарушениях кальций- фосфорного обмена у пациенток с остеопенией и о положительном влиянии дотации кальция в процессе гестации. Результаты исследования содержания ОК в сыворотке крови – маркера костного формирования – представлены на рисунке 3. 20 * * * 15 * 10 5 0 Группа 1 Группа 2 Группа 3А Группа 3Б I ‾‽ ⁃ ‾‽ II ‾‽ ⁃ ‾‽ III ‾‽ ⁃ ‾‽ Рисунок 3. Уровень ОК в сыворотке крови (* р
19 В I триместре гестации концентрация ОК в сыворотке крови достоверно не различалась между группами, равняясь в 1 группе 10,4 нг/мл, во 2 основной группе − 11,8 нг/мл, в 3А и 3Б подгруппах − 8,4 нг/мл и 9,4 нг/мл. У беременных с нормальной и сниженной ПКТ во всех группах имелись однонаправленные изменения концентрации ОК в сыворотке крови в процессе гестации: тенденция к снижению во II триместре и достоверное (р
20 группы, 63,6% беременных 3А подгруппы, 77,8% беременных 3Б подгруппы и 72,0% пациенток контрольной группы) происходила активация процессов ремоделирования костной ткани к III триместру гестации. Концентрация ЩФ в сыворотке крови изменялась однонаправлено во всех группах, достоверно (р
21 Остеопения в процессе гестации была выявлена у 22 (12,3%) беременных, из них у 12 (6,7%) пациенток во II триместре гестации и у 10 (5,6%) в сроке 30-32 недели. В подавляющем большинстве наблюдений (86,4%) снижение показателей ПКТ было изолированным в средней трети большеберцовой кости или в дистальной трети лучевой кости. Таким образом, дотация кальция оказывает положительное влияние на состояние кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у беременных с остеопенией, что подтверждается однонаправленными изменениями концентраций общего и ионизированного кальция, неорганического фосфора в сыворотке крови, уровня ПТГ и экскреции кальция с мочой в процессе гестации по сравнению с контрольной группой. Полученные нами результаты свидетельствуют о целесообразности длительного, с 10-12 недель гестации, назначения препаратов кальция беременным с диагностированной остеопенией и беременным, относящимся к группе высокого риска по развитию гестационной остеопении. ВЫВОДЫ 1. В проведенном исследовании снижение плотности костной ткани в процессе гестации было выявлено у 39,4% беременных: из них при сроке беременности 10-12 недель – у 27,1% , в процессе гестации – у 12,3% беременных. 2. Неспецифические симптомы кальциевой недостаточности являются предикторами нарушений кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма. Они наблюдались у 25% (3А группа) и 60% (3Б группа) беременных в I триместре при нормальных показателях плотности костной ткани, при диагностировании остеопении – у 83% и 90% пациенток, соответственно. 3. Дотация кальция оказывает положительный эффект на состояние кальций-фосфорного обмена у беременных с остеопенией, что подтверждается однонаправленными изменениями содержания общего, ионизированного кальция и неорганического фосфора в сыворотке крови, а также экскрекции
22 кальция и фосфора с мочой у беременных с нормальной плотностью костной ткани и с остеопенией. 4. Перед родами выделение кальция с мочой у беременных с остеопенией, получавших Кальций Д3-Никомед с 10 недель гестации (7,8 ммоль/л/24ч), статистически достоверно не отличалось от аналогичного показателя в контрольной группе (7,5 ммоль/л/24ч). Содержание кальция в моче у беременных с дотацией кальция с 20 недель достоверно выше (9,46 ммоль/л/24ч, р
23 симптомы кальциевой недостаточности при нормальных показателях ПКТ в I триместре гестации. 2. Показаниями для проведения дотации кальция в процессе гестации являются: – снижение ПКТ у беременных в 10-12 недель гестации; – наличие жалоб на неспецифические симптомы кальциевой недостаточности у беременных, относящихся к группе высокого риска по развитию гестационной остеопении. 3. Дотацию кальция (препарат Кальций Д3-Никомед) рекомендуется проводить по следующей схеме: 1 таблетка (1250 мг карбоната кальция и 200 МЕ холекальциферола) 2 раза в день в течение 7 недель при сроках гестации 10-12, 20-22 и 30-32 недели. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Краснопольский В.И., Гаспарян Н.Д., Григорьева Д.В., Королева А.В., Горенкова О.С. Исследование плотности костной ткани при беременности. // В сб. 11 Конф. с междунар. участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии». - М., 2003.- С. 69-70. 2. Гаспарян Н.Д., Логутова Л.С., Григорьева Д.В., Королева А.В. Горенкова О.С., Кавтеладзе Л.Р. Скрининговое исследование плотности костной ткани при беременности. // Материалы 5-го Российского форума «Мать и дитя».- М., 2003.- С. 50-51. 3. Гаспарян Н.Д., Логутова Л.С., Григорьева Д.В., Демина Е.Б. Ультразвуковая диагностика плотности костной ткани при беременности. // Материалы 6-го Российского форума «Мать и Дитя».- М., 2004.- С. 51. 4. Гаспарян Н.Д., Григорьева Д.В., Демина Е.Б. Остеопенический синдром и беременность. // Материалы 12-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2005.- С. 125. 5. Гаспарян Н.Д., Демина Е.Б., Григорьева Д.В. Опыт применения Кальций-Д3 Никомед для коррекции остеопении у беременных. // Материалы 2-го Российского конгресса по остеопорозу. - Ярославль, 2005.- С. 13. 6. Гаспарян Н.Д., Логутова Л.С., Демина Е.Б., Григорьева Д.В. Остеопенический синдром в I триместре беременности: фоновое заболевание или осложнение гестации? // Российский вестник акушера- гинеколога.- М., 2005.- Т. 5.- № 6.- С. 40-42.
24 7. Gasparian N.D., Logutova L.S., Grigorieva D.V., Demina E.B. Efficiency of a preparation Calcium - D3 Nicomed at treatment osteopenia in first half of pregnancy. // Presented at the 12th World Congress of Gynecological Endocrinology.- Florence, 2006.- Р. 286. 8. Гаспарян Н.Д., Демина Е.Б., Григорьева Д.В., Шойбонов Б.Б., Витушко С.А. Особенности костно-минерального метаболизма в первом триместре беременности. // Российский вестник акушера-гинеколога.- М., 2006.- Т. 6.- № 4.- С. 4-6. 9. Гаспарян Н.Д., Демина Е.Б., Григорьева Д.В., Лебедева Е.А. Состояние плотности костной ткани у беременных с остеопенией // Материалы 1-го регионарного научного форума «Мать и Дитя», - Казань, 2007.- С. 33-34. 10. Гаспарян Н.Д., Григорьева Д.В., Демина Е.Б. Остеопения при беременности – лечить или не лечить? // Материалы 14-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство.- М., 2007.- С. 85. 11. Гаспарян Н.Д., Логутова Л.С., Демина Е.Б., Григорьева Д.В., Витушко С.А., Шойбонов Б.Б., Лебедева Е.А. Нарушение минерального обмена и его коррекция препаратом «Кальций- D3 Никомед» у беременных с остеопенией // Российский вестник акушера-гинеколога.- М., 2007.- Т.7.- №4.- С. 57-61. 12. Логутова Л.С., Гаспарян Н.Д., Григорьева Д.В., Демина Е.Б., Шойбонов Б.Б., Витушко С.А. Коррекция нарушений костно-минерального обмена у беременных с остеопенией: Информационно-методическое письмо //- М., 2008.- 12 с.
Вы также можете почитать