Бизнес-план DendriVax: активная клеточная иммунотерапия нового поколения - ООО "Медвайо Юрейжа" - Startbase
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
Бизнес-план
DendriVax: активная клеточная
иммунотерапия нового поколения
ООО «Медвайо Юрейжа»
Венчурный партнер: ООО «РИО КАПИТАЛ»
Москва 2012
Оглавление
1. Резюме проекта..............................................................................................................5
2. Описание бизнес-идеи и продукта ..............................................................................9
Конкурентные преимущества проекта .......................................................................10
Активная клеточная иммунотерапия DendriVax........................................................10
Особенности подхода DendriVax. ...............................................................................12
Как выглядит процесс лечения для пациента ...........................................................12
3. Описание технологии и организации производства ................................................14
Организация производства .........................................................................................14
Площадка для реализации Этапа 1 ............................................................................14
4. Стратегия развития компании ....................................................................................15
Перечень текущих достижений по проекту ...............................................................17
5. Потенциал рынка и планируемые рыночные позиции компании ..........................18
Российский рынок лечения гормонорезистентного РПЖ ........................................19
Краткий обзор перспектив расширения на другие нозологии ................................20
Обзор вариантов лечения поздних стадий РПЖ .......................................................22
Аналогичные разработки в РФ ................................................................................22
Аналогичные разработки в США .............................................................................25
Традиционные методы лечения поздних стадий РПЖ .........................................28
Преимущества перед конкурентами ..........................................................................30
6. Календарно-ресурсный план ......................................................................................31
Поквартальный календарный план проекта .............................................................32
Объем и структура инвестиций ...................................................................................33
Площадка ......................................................................................................................33
7. План разработки и план производства ......................................................................35
Программа производства и реализации продукции ................................................35
Оценка объема производимой продукции ...............................................................35
Себестоимость DendriVax ............................................................................................35
Поставки сырья и материалов ....................................................................................37
Численность и фонд оплаты труда .............................................................................37
Стоимость основных производственных фондов .....................................................38
Постоянные и переменные расходы ..........................................................................38
2
8. Маркетинг-план проекта .............................................................................................39
Направления коммерциализации Проекта ...............................................................40
Бизнес-модели конкурентов .......................................................................................41
Стратегия продаж .........................................................................................................41
Политика ценообразования ........................................................................................43
9. Финансовый план проекта ..........................................................................................44
Исходные данные, используемые в расчетах ...........................................................44
Необходимые капиталовложения ..............................................................................45
Прогнозы финансового плана .....................................................................................46
Отчет о движении денежных средств ....................................................................46
Баланс ........................................................................................................................48
Отчет о прибылях и убытках ....................................................................................49
Показатели, характеризующие эффективность проекта ..........................................50
Таблицы прогнозных финансовых показателей ....................................................50
Показатели эффективности инвестиций ................................................................50
Анализ чувствительности ............................................................................................50
10. Структура собственности и условия сделки ............................................................51
Права на интеллектуальную собственность ..............................................................51
Основные условия Сделки...........................................................................................52
Инвестиционные транши и условия к их исполнению .............................................52
Стратегия выхода..........................................................................................................53
11. Риски проекта и управление рисками .....................................................................54
Риски проекта ...............................................................................................................54
SWOT-анализ проекта ..................................................................................................55
Сильные стороны ......................................................................................................55
Слабые стороны ........................................................................................................56
Возможности .............................................................................................................56
Угрозы ........................................................................................................................56
Поле СИВ....................................................................................................................56
Поле СИУ ....................................................................................................................57
Поле СЛВ ....................................................................................................................57
Поле СЛУ ....................................................................................................................57
12. Организационная структура......................................................................................58
3
13. Команда ......................................................................................................................60
Егоров Олег Борисович, генеральный директор .......................................................60
Вильям Кавена (William Cavanagh), научный консультант .......................................61
Бенджамин Чё (Benjamin Tjoa), Технический директор ...........................................63
Ощепков Василий Николаевич, медицинский директор .........................................65
Чехонин Владимир Павлович, директор по науке ....................................................65
Киселевский Михаил Валентинович, главный исследователь ................................66
Балдуева Ирина Александровна, исследователь......................................................66
Преимущества нашей команды ..................................................................................67
Современное состояние проекта ................................................................................67
14. Гарантии и заверения ................................................................................................69
15. Приложения................................................................................................................70
Приложение 1. Активная клеточная иммунотерапия: обзор...................................70
Приложение 2. Иллюстрации принципа действия адъюванта ................................78
Приложение 3. Место DendriVax в современной иммунтерапии ...........................81
Современное состояние противораковой иммунотерапии .................................81
Описание методики DendriVax ................................................................................84
Приложение 4. Лаборатория в НИИ Онкологии им. Н.Н.Петрова ...........................88
4
1. Резюме проекта
Цель проекта
Создание и внедрение в клиническую практику новой технологии лечения
гормонорезистентного рака предстательной железы (РПЖ) и других солидных опухолей
(рак молочной железы, рак желудка, рак легкого, колоректальный рак, и др.) – активной
клеточной иммунотерапии с инновационным клеточным адъювантом.
Описание ключевой технологии проекта
Коммерческое название технологии – активная клеточная иммунотерапевтическая
(АКИТ) на основе дендритных клеток DendriVax. Технологические преимущества
(отсутствие необходимости идентификации, выбора, выделения, переработки и in vitro
презентации антигенов дендритным клеткам) делают терапию DendriVax недорогой и
универсальной (потенциально пригодной для лечения любых солидных опухолей).
Использование клеточного адъюванта (стимулирующего цитотоксический Т-клеточный
ответ на уровне регионарных лимфатических узлов) позволяет достигнуть высокой
клинической эффективности. Также следует отметить, что использование первичного
опухолевого очага, подвергнутого абляции, в качестве источника антигенов для
созревания аутологичных ДК in situ делает препарат максимально персонализированным.
АКИТ DendriVax основана на in situ иммунотерапии и базируется на многолетней
работе Benjamin Tjoa и William Cavanagh по разработке и внедрению подобных
технологий в США. Американские специалисты полностью прошли путь от клинических
исследований до организации масштабиремого производства клеточных препаратов в
соответствии со стандартами GMP. Базовая технология DendriVax (без адъюванта) прошла
пилотные клинические исследование в Маниле (Филиппины), по результатам которых
была подтверждена её безопасность и потенциальная клиническая эффективность.
Иммунный ответ и снижение уровня PSA наблюдалось у всех пациентов. Имелся яркий
пример регрессии удалённых метастазов (http://www.pcref.org/barken_desk/PCRI%202010-
immunotherapy.ppt). Результатов пилотного испытания было достаточно для получения
разрешения FDA на полномасштабные клинические исследования фазы I/II. Права на
технологию в США были проданы компании Bostwick Laboratories, которая в настоящий
момент находится на стадии клинических исследований фазы I/II
(http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00753220).
Затем Benjamin Tjoa и William Cavanagh продолжили развивать данное
направление, с целью поиска механизмов улучшения клинической эффективности
метода. В результате базовая технология была дополнена новым технологическим
решением. Клеточный адъювант DendriVax добавляет существенный инновационный
аспект, связанный с преодолением целого ряда физиологических ограничений развития
мощного противоопухолевого иммунного ответа, что в настоящее время является одной
из нерешенных проблем клеточной иммунотерапии рака. Совместно с Олегом Егоровым
было принято решение запустить коммерческое развитие данного проекта в России.
Технология DendriVax с адъювантом защищается патентом РФ, права на использование
5
которого на территории РФ и стран СНГ принадлежат Олегу Егорову. Основная
особенность, делающая DendriVax коммерчески привлекательной – её масштабируемость
благодаря возможности отказаться от ряда дорогостоящих технологических операций без
ущерба для качества препарата. На методику стимулирования иммунного ответа с
помощью аллогенных клеток подана заявка на патент РФ, планируется подача заявки PCT.
Описание продукта
Предлагаемая технология позволит предоставить эффективный, безопасный и
экономически рациональный метод лечения онкологических заболеваний на поздних
стадиях, обеспечивая увеличение продолжительности и улучшение качества жизни
десяткам тысяч больных.
Продукт проекта состоит из набора препаратов для введения пациенту: 2 доз
адъюванта и 1 дозы DendriVax, которая представляет собой индивидуальный препарат,
получаемый из крови конкретного пациента. Дендритные клетки, входящие в состав
DendriVax специальным образом подготавливается для того, чтобы вызывать
специфический иммунный ответ организма против опухолевых клеток. Технология
проекта предполагает дополнительные меры для повышения эффективности, главная –
введение пациенту клеточного адъюванта за неделю до абляции и непосредственно
после неё. Адъювант представляет собой аллогенные (чужие) ДК, их введение пациенту
позволяет создать в организме состояние повышенной цитотоксической активности
иммунитета, что увеличивает клиническую эффективность DendriVax.
Забор крови может происходить как в создаваемых центрах, так и в больнице, где
наблюдается пациент, если она расположена достаточно близко к производственной
лаборатории и материалы могут быть вовремя доставлены. Операции по введению
DendriVax могут производиться в урологических операционных областного и городского
уровня.
Цена доз адъюванта и основного компонента DendriVax для проведения курса
лечения составит 600 тыс. рублей (что сравнимо со стоимостью курса химиотерапии).
Пациенты, для которых предназначена терапия DendriVax
В 2010 г. в России было выявлено 26 268 новых случаев рака предстательной
железы (11% от общего числа – 237 982, 3-е место по распространённости среди мужчин),
из них 53,2% - на поздних стадиях опухолевого процесса (III-IV). Терапевтические опции на
этих стадиях ограничены и включают дистанционную лучевую терапию в сочетании с
гормональной терапией, к которой через некоторое время со 100% вероятностью
развивается резистентность. Следует отметить, что даже у больных I-II стадии после
применения локальных методов лечения в 25-50% случаев развивается рецидив РПЖ,
причём формирование рецидива наблюдается преимущественно в первые 36 месяцев.
Таким образом, в России на сегодняшний день около 80% впервые выявленных больных
РПЖ рано или поздно испытывают необходимость в системной гормональной терапии со
100% вероятностью развития резистентности к ней.
6
При наступлении гормонорезистентности возможно применение химиотерапии
таксанами, однако ее эффективность невысока (удлинение медианы выживаемости на 2,5
месяца). Ряд исследователей обращает внимание на то, что продолжительность жизни
пациентов изменяется незначительно при существенном ухудшении качества жизни.
Около 6,6% случаев смерти мужчин от злокачественных новообразований обусловлены
раком предстательной железы (10 251 человек), в структуре смертности от
злокачественных новообразований он занимает 4 место.
Рынок активной клеточной иммунотерапии рака предстательной железы в России
оценивается в 13 тысяч пациентов ежегодно, однако из-за относительно высокой цены
курса его насыщение возможно только при участии государства и страховых компаний.
Прогноз продаж проекта начинается от 100 курсов в первый год после регистрации
медицинской технологии и постепенно растет до 1 200 курсов в год через 6 лет. Также
планируется расширение списка показаний (например, применение для лечения
метастатического рака печени) после регистрации DendriVax для рака предстательной
железы.
План реализации проекта
Реализация проекта будет проходить в два этапа.
Целью первого этапа является проведение доклинических и клинических
исследований, получение разрешения на коммерческие продажи DendriVax и их начало.
Производство DendriVax для целей клинических испытаний будет размещено на базе НИИ
онкологии им. Н.Н. Петрова в Санкт-Петербурге, где уже имеется необходимое
оборудование и квалифицированный персонал с опытом работы с дендритными
клетками. Кроме того, в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова имеется собственная
зарегистрированная медицинская технология для активной клеточной иммунотерапии
меланомы, применяющаяся на практике.
Доклинические исследования планируется провести на базе РНИМУ им. Н.И.
Пирогова, имеющего современную лабораторию, полностью оборудованную для
проведения подобных работ.
Предполагается, что регистрационное свидетельство будет получено через 2,5 года
после запуска проекта. Это позволит запустить коммерческие продажи услуг по оказанию
медицинской помощи с использованием технологии DendriVax на территории РФ.
Стоимость первого этапа составляет 63,5 млн. руб.
Целью второго этапа является расширение коммерческих продаж DendriVax
путем запуска собственной произвоственной лаборатории в Москве и привлечения
максимального количества клиник-партнеров. Для обеспечения планируемого объема
продаж и создания потенциала для развития будет открыта производственная площадка
Медвайо Юрейжа в Москве.
Стоимость второго этапа проекта составляет 100 млн. руб.
Предполагается, что инвестиционная фаза продлится от 2-х с половиной до 3-х лет,
а общий срок окупаемости проекта с момента запуска составит около 6 лет.
Перспективы дальнейшего развития проекта
7
Представленный проект сочетает в себе решение актуальной медицинской задачи,
высокую социальную значимость, наукоёмкость и привлекательные для проекта в
области биотехнологий финансовые показатели. При этом область применения продукта
– активной клеточной иммунотерапии на основе дендритных клеток – не ограничена
только поздними стадиями рака предстательной железы и потенциально включает в себя
любые солидные опухоли, что повышает ёмкость рынка на 2 порядка. Стратегия развития
компании предполагает инвестирование до 10% прибыли в НИОКР и клинические
исследования. Успешная реализация проекта означает создание целого спектра
медицинских методик для терапии солидных опухолей различных локализаций с
помощью активной клеточной иммунотерапии на основе дендритных клеток, а также
создаст платформу для трансфера клеточных иммунотерапевтических технологий в
Россию. Концепция клеточного адъюванта является высоко инновационной и после
получения подтверждения её клинической эффективности, она может быть
лицензирована в США и Европу.
82. Описание бизнес-идеи и продукта
Суть проекта заключается в трансфере из США и коммерциализации в России
одной из самых современных медицинских технологий лечения онкологических
заболеваний – активной клеточной иммунотерапии с использованием дендритных клеток
под названием DendriVax. Объектом продаж компании Медвайо Юрейжа будут являться
индивидуальные дозы клеточного препарата и адъюванта, поставляемые в клиники для
лечения пациентов.
Появление проекта в России является результатом работы ведущих отечественных
онкоурологов по поиску перспективных технологий лечения гормонорезистентного рака
предстательной железы, от которого ежегодно умирают десятки тысяч пациентов в РФ.
При этом такие технологии должны быть коммерциализуемы с учётом реалий
российского рынка, иметь значимую клиническую эффективность и повышать качество
жизни пациента.
Технология DendriVax направлена на лечение поздних стадий рака предстательной
железы и относится к направлению активной клеточной иммунотерапии с
использованием дендритных клеток - одному из самых перспективных методов лечения
онкологических заболеваний. За исследования роли дендритных клеток в запукске
иммунного ответа в 2011 году была вручена Нобелевская премия по медицине. Одним из
преимуществ технологии DendriVax является низкая стоимость по сравнению с западными
аналогами, что делает оправданным её трансфер в Россию.
В результате реализации проекта в РФ будут проведены клинические
исследования медицинской технологии лечения поздних стадий рака предстательной
железы и запущены первые коммерческие продажи продукции.
На первом этапе производство будет размещено в лаборатории клеточных
технологий НИИ Онкологии им. Н.Н. Петрова – ведущей лаборатории, занимающейся
разработкой аналогичных технологий в РФ, что минимизирует капитальные вложения и
сроки реализации проекта, а также обеспечивает проект качественным персоналов с
самого начала его реализации.
Клиническими базами для первого этапа выступят НИИ онкологии им. Н.Н.
Петрова, НИИ урологии и РНИМУ им. Н.И. Пирогова. На базе РНИМУ им. Н.И. Пирогова
также планируется провести доклинические исследования DendriVax.
Успешное завершение первого этапа снимет основные риски, что позволит
привлечь инвестиции 2-го раунда и приступить ко второму этапу: созданию собственных
производственных площадок и расширению сферы применения DendriVax в результате
новых клинических испытаний.
Проект имеет высокие рыночные перспективы, так как продукция направлена на
лечение больных, для которых, фактически, не имеется альтернативных методов терапии.
Реализация проекта производится совместно российско-американской командой,
9имеющей опыт разработки и успешного вывода на рынок новых технологий лечения рака
предстательной железы, как в РФ, так и в США.
Конкурентные преимущества проекта
Льготные условия трансфера технологии. Благодаря научным связям
команды проекта с непосредственными разработчиками технологии её
трансфер осуществляется без выплаты лицензионных платежей до
успешной коммерциализации проекта;
Высокотехнологичность и перспективность продукции проекта. Мировой
рынок иммунотерапии с использованием дендритных клеток находится в
начальной стадии развития.
Сильная команда, имеющая все необходимые компетенции для реализации
проекта (от фундаментальных основ иммнологии до решения
производственных задач и проведения клинических исследований и
регистрации как в России и США), возможность привлечения ведущих
специалистов в области организации и масштабирования производства
клеточных препаратов и их клинических исследований за рубежом
(Benjamin Tjoa и William Cavanagh);
Опыт участия команды в инвестиционных проектах, в том числе со
Сколково, Фондом Бортника, РОСНАНО и Минпромторгом;
Отсутствие прямых конкурентных разработок на российском рынке.
Активная клеточная иммунотерапия DendriVax
Активная клеточная иммунотерапия использует ресурсы иммунной системы
человека для борьбы с опухолевыми клетками.
Основной компонент DendriVax – аутологичные незрелые дендритные клетки
пациента, получаемые из его крови. Дендритные клетки — это гетерогенная популяция
антиген-презентирующих клеток костномозгового происхождения. Их основная функция –
запуск иммунного ответа путем сбора и переработки чужеродных антигенов внутри
организма и их последующем презентировании цитотоксическим T-клеткам. Дендритные
клетки для DendriVax получаются из моноцитов, получаемых из крови пациента путем
лейкафереза (стандартной процедуры хирургии крови). Источником антигенов в случае
медицинской методики DendriVax служат разрушенные абляцией клетки первичного
очага опухоли, именно в очаге абляции происходит созревание дендритных клеток.
Для повышения эффективности DendriVax используется инновационная разработка
американских специалистов команды – аллогенный клеточный адъювант. Адъювант
представляет собой аллогенные (чужеродные) дендритные клетки человека, полученные
от здорового донора. Эти клетки, будучи введенными в область первичного очага
опухоли, вызывают сильный цитотоксический иммунный ответ, что создает
благоприятную для созревания клеток основного компенента DendriVax среду и снижает
эффективность защитного окружения опухоли.
10Процесс лечения с применением данной технологии активной клеточной
иммунотерапии для лечения онкологических заболеваний заключается в следующем:
1. За несколько дней до введения основного компонента в область первичного очага
вводится адъювант (1-я доза), основной компонент которого – аллогенные
(чужеродные) дендритные клетки человека. Аллогенные дендритные клетки
вызывают мощную иммунную реакцию на всем пути от первичного очага опухоли
до дренирующих лимфоузлов и создают эффект «иммунной памяти».
2. Непосредственно перед введением DendriVax первичный опухолевый очаг
разрушается с использованием деструктивной методики (криотерапия,
микроволновая или радиочастотная термотерапия (термодеструкция),
фокусированный ультразвук).
3. Одновременно с этим в область первичного очага повторно вводится аллогенный
адъювант (2-я доза), вызывающий благодаря эффекту «памяти» мощный
провоспалительный иммунный ответ, подавляющий защитное микроокружение
опухоли и способствующий созреванию дендритных клеток.
4. После вмешательства, в эту зону вводятся дендритные клетки (доза основного
компонента). Созревание дендритных клеток производится in situ. Дендритные
клетки получают полный набор опухолевых антигенов непосредственно из
разрушенных клеток опухоли, и таким образом, позволяют стимулировать
высокоспецифичный ответ иммунной системы на данный тип опухоли.
5. Зрелые дендритные клетки разносятся по организму кровотоком и инициируют
развитие противоопухолевой иммунной реакции.
Существующей альтернативой активной клеточной иммунотерапии на основе
дендритных клеток при терапии рака предстательной железы являются гормональные
препараты, лучевая терапия и химиотерапия, однако их эффективность ограничена, при
этом на отдалённые метастазы способны воздействовать только гормональные
препараты и химиотерапия. Активные клеточные иммунотерапевтические препараты на
основе дендритных клеток при этом эффективны даже против опухолей, выработавших
устойчивость к гормональным препаратам. Методика характеризуется низким уровнем
побочных эффектов и осложнений.
Забор крови может происходить как в лаборатории Медвайо, так и в больнице при
условии возможности её быстрой доставки (сроки хранения начального материала для
приготовления DendriVax составляет не более 4 часов). Выделение и накопление культуры
дендритных клеток может производиться только в условиях специально оснащенной
лаборатории. Оснащение и применяемая методика, позволяющие получать дендритные
клетки с требуемой концентрацией и необходимыми параметрами чистоты, составляют
“ноу-хау” разработчика. Длительность приготовления DendriVax, включая необходимые
методы контроля качества, занимает около 2 недель.
После приготовления и прохождения контроля качества, DendriVax хранится в
замороженном состоянии, имеет длительные сроки хранения и может
транспортироваться в пределах области или региона.
11Особенности подхода DendriVax.
Основная особенность медицинской технологии DendriVax заключается в
использовании инновационного адъюванта для стимулирования провоспалительной
ветви иммунитета. Последующий запуск противоопухолевой иммунной реакции
осуществляется посредством деструкции (абляции) первичного опухолевого очага и
введения в него DendriVax.
Другой важной особенностью DendriVax является то, что дендритные клетки
вводятся пациентв незрелыми и в качестве источника антигенов для них служит сама
опухоль, разрушенная в процессе абляции. Это снижает себестоимость производства и
избавляет от необходимости выбора антигена, наиболее экспрессированного на
поверхности опухолевых клеток. Это также делает DendriVax предельно
индивидуализированной, настроенной под конкретного пациента.
Как выглядит процесс лечения для пациента
Первый шаг после назначения пациенту иммунотерапии – забор крови, который
может осуществляться как в клинике, так и в ближайшем центре забора крови, в том
числе в лаборатории Медвайо Юрейжа.
Основным ограничением является необходимость доставки полученного
материала в лабораторию для начала производства DendriVax в течение нескольких
часов. Послетзабора крови пациент возвращается в клинику или выписывается до
завершения процесса производства DendriVax,занимающего около двух недель.
После изготовления препарата пациент госпитализируется в клинику примерно за
неделю до абляции для выполнения введения адьюванта на основе аллогенных
дендритных клеток, который вызывает иммунную реакцию, с образованием
провоспалительных факторов как в очаге, так и в элементах регионального лимфоотока, в
первую очередь, лимфоузлах, тем самым усиливает эффект от введения DendriVax. Во
время выполнения абляции помимо DendriVax, повторно вводится адьювант.
12Производство культуры ДК по GMP Лаборатория MedVio
Приготовление и контроль качества
~2 недели
Основной
компонент
Новый подход
~4 часа
Аллогенные ДК
Клиника
3-7 дней до
абляции
Введение Абляция Введение
Лейкаферез
аллогенных ДК опухоли DendriVax
Время
Рисунок 2. Процесс лечения для пациента.
133. Описание технологии и организации производства
Организация производства
DendriVax производится из культуры моноцитов, получаемых из крови пациента в
процессе лейкафереза и является строго индивидуальной. Курс терапии помимо
введения DendriVax обязательно включает в себя введение аллогенного клеточного
адъюванта, стимулирующего последующий противоопухолевый иммунный ответ и
абляцию очага опухоли для создания насыщенной опухолевыми антигенами среды, в
которую и вводится DendriVax. Адъювант изотавливается по той же технологии, что и
DendriVax, только используются моноциты человека, не подходящие данному пациенту
по комплексу гистосовместимости.
Рисунок 1. Схема производства DendriVax
Производственный план разрабатывался в соответствии с концепцией двух этапов
развития проекта – клинических испытаний DendriVax в НИИ Онкологии им. Петрова и
создания производственной плозадки в Москве.
Этап 1 занимает 2,5 - 3 года от момента запуска проекта. На этом этапе
предполагается аренда лаборатории в НИИ Онкологии им. Петрова для отработки
технологии и наработки опытных партий DendriVax для проведения клинических
исследований. Также на этих мощностях возможно производство около 200 доз в год для
коммерческих продаж.
На Этапе 2 предполагается долгосрочная аренда или строительство
производственной лаборатории в Москве или ближнем Подмосковье и закупка
оборудования. Эта площадка будет уже полномасштабным производством с мощностью
до 5500 доз в год.
Площадка для реализации Этапа 1
В настоящий момент для исследований используется лаборатория И.А. Балдуевой
в НИИ Онкологии им. Петрова, площадью 300 м2. Лаборатория оснащенна в соответствии
с международными стандартами работы с клеточными материалами и может быть
14лицензирована по GLP. В лаборатории имеются в наличии стерильный модуль, два
ламинарных бокса, пять CO2 инкубаторов, лабораторные холодильники,
программируемый замораживатель, трехцветный проточный цитофлюориметр и др.
Подробный список оборудования приведен в приложении 4.
4. Стратегия развития компании
Цель нашей команды – создание в РФ высокотехнологичной компании мирового
уровня, специализирующейся на иммунотерапевтических технологиях. Своей ключевой
задачей мы видим трансфер перспективных высокотехнологичных технологий лечения
онкологических заболеваний в РФ и их последующее развитие.
Мы видим большие возможности развития новых методов лечения
онкологических заболеваний в РФ, благодаря:
большой доле пациентов с поздними стадиями онкологических заболеваний –
именно в данном сегменте внедрение новых методов производится быстрее всего
и не встречает сопротивления профессионального сообщества;
менее жестким требованиям к клиническим исследованиям в РФ, что сокращает
затраты и сроки вывода продукции на рынок на порядок по сравнению с
западными рынками;
поддержке реализации высокотехнологичных проектов в РФ;
более низкому уровню конкуренции в РФ (что позволяет переводить конкуренцию
с российскими исследователями во взаимовыгодное сотрудничество).
Стратегия развития компании состоит из реализации трёх этапов:
Этап Цель Задачи Сильные стороны
Этап 1 Регистрация Запуск клинических исследований в НИИ Наличие в команде сотрудников с
2,5 года DendriVax в онокологии им. Н.Н. Петрова и НИИ большим опытом клинических
Минздраве урологии исследований и регистрации
Подготовка пакета документов для медицинских технологий;
регистрации и подача его в Минздрав; Готовая производственная
Получение регистрационного площадка;
свидетельства. Подтвержденная
заинтересованность врачей в
иммунотерапевтических
технологиях.
Этап 2 Создание Привлечение 2-го раунда инвестиций, точка После заверщения 1-го этапа
2 года производственной выхода инвесторов 1-го раунда; риски проекта будут
лаборатории в Поиск и помещения и проектирование минимизированы;
Москве лаборатории в Москве; В команду входят международные
Подготовка помещения, закупка специалисты по организации
оборудования и запуск лаборатории в подобных лабораторий и
Москве; производтсв по GMP.
Работа над включением DendriVax в список Тесный контакт с опинион-
высокотехнологичных методов лидерами в области онкологии и
медицинской помощи; иммунологии;
Дополнительные клинические Универсальность технологии
исследований DendriVax для терапии производства для терапии любых
опухолей других локализаций. локализаций.
Этап 3 Рост продаж, Продолжение дополнительных Масштабируемость
2 года выход на новые клинических исследований DendriVax; производственной технологии;
15рынки Создание дополнительных лабораторий в Экономическая эффективность
других регионах; технологии.
Лицензирование DendriVax за рубеж;
Выход инвесторов 2-го раунда.
Универсальность технологии позволяет распространять её на лечение рака других
локализаций, а также потенциально применять в комплексе с другими методами лечения
(в т.ч. радикальными). Это открывает широкие возможности развития проекта в РФ на
ближайшие годы.
Первым шагом в развитии проекта является успешное завершение клинических
исследований DendriVax для лечения гормонорезистентного рака предстательной железы
и старт продаж частным пациентам. Привлечение пациентов будет вестись через
клиники-партнеры. Распространение методики будет стимулироваться работой с
опинион-лидерами и профессиональными организациями врачей.
После этого на втором этапе планируется строительство производственного
центра в Москве и одновременное лоббирование включения DendriVax в квоты
государственного и страхового возмещения. Планируется включение DendriVax в список
методов высокотехнологичной медицинской помощи. После запуска производства в
Москве планируется запуск новых клинических исследований применения DendriVax для
лечения других видов рака и более ранних стадий рака предстательной железы (выбор
нозологии будет проводиться позже исходя из накопленного клинического опыта и
актуальных медицинских задач). Проведение одного клинического исследования
потребует дополнительных затрат в размере 20-30 млн. рублей.
Поскольку финансовая модель подразумевает реинвестирование 10% чистой
прибыли в НИОКР, становится возможным формирование на втором/третьем этапе
реализации проекта линейки разработок, востребованных рынком и технологически
близких к DendriVax:
Препарат для активной клеточной иммунотерапии на основе лизата
опухоли для противорецидивной терапии после хирургического
вмешательства на ранней стадии;
Препарат для активной клеточной иммунотерапии на основе NK
(натуральных киллеров), получаемых как побочный продукт при
техпроцессе изготовления DendriVax;
Препараты для активной клеточной иммунотерапии бактериальных
(туберкулез, лепра) и вирусных (папиллома) инфекций.
Наконец, дополнительной возможностью для развития компании является экспорт
технологии на новые географические рынки. Рассматриваются следующие потенциальные
возможности:
Лицензирование адъюванта в США. Потенциальные покупатели:
разработчики и изготовители противораковых иммунотерапевтических
препаратов (Northwest Bio, Galena Biopharma, Bostwick Labs, Dendreon);
16 Лицензирование технологии в Европу. Потенциальный покупатель –
компания Bavarian Nordic;
Продажа технологии и/или совместное внедрение на развивающихся
рынках: Бразилия, Индия, Китай, Юго-Восточная Азия
Перечень текущих достижений по проекту
Достигнуты договорённости об использовании оснащенной лабораторной
площадки в НИИ Онкологии им. Петрова, СПб;
Подана заявка на патент РФ (март 2012);
Получен статус резидента «Сколково»;
Получен грант Фонда Бортника по СТАРТ-2012;
Получен диплом «За лучшую инновационную идею» Конкурса Русских
Инноваций;
Проект стал призером конкурса БИТ-2012.
175. Потенциал рынка и планируемые рыночные позиции компании
Проект ориентирован на реализацию на российском рынке. Его поэтапная
реализация предполагает такое же поэтапное развитие проекта на все новых и новых
сегментах:
Основная цель на первом раунде инвестиций – клинические исследования и
регистрация DendriVax для лечения гормонорезистентного рака
предстательной железы (целевая локализация больных – Санкт-Петербург,
сопутствующая – Москва);
Основная цель второго раунда – создание производственного центра в
Москве, получение государственного и страхового финансирования
иммунотерапии и расширение продаж DendriVax для лечения рака
предстательной железы;
Дальнейшее развитие проекта предполагается за счёт собственных средств.
Основные векторы развития: создание центров производства DendriVax в
других крупных городах (Екатеринбург, Новосибирск, Казань, Краснодар) и
расширение сферы применения DendriVax на рак печени, почек, легких и
другие локализации.
В РФ основные регионы - Москва и Московская область, Санкт-Петербург и
Ленинградская область, потенциально Южный Федеральный Округ и Ставропольский
край, а также Урал (Свердловская область, Челябинская область, Пермский край) и
Поволжье. В этих регионах проживает большая часть населения, хорошо налажена
18онкологическая помощь, имеется клиническая база и научные ресурсы для развития
методики.
Москва и Санкт-Петербург характеризуется большой когортой больных, хорошо
налаженной клинической базой для проведения операций по медицинской технологии
DendriVax, а также научными ресурсами для развития методики.
Разрабатываемая в рамках проекта медицинская технология будет востребована
больными метастатическим, либо гормонорезистентным раком предстательной железы,
однако покупателями продукта будут являться по большей части учреждения
здравоохранения в рамках программы оказания высокотехнологичной медицинской
помощи. Поэтому особое внимание уделяется продвижению продукта в
профессиональной среде врачей-онкологов. У команды проекта накоплен богатый опыт
продвижения новых медицинских технологий на примере брахитерапии.
Российский рынок лечения гормонорезистентного РПЖ
В 2010 году в РФ было зарегистрировано 26 тыс. новых больных раком
предстательной железы, из них 13 тыс. на поздней стадии рака. 4 тыс. человек умерло от
РПЖ в течение 1 года после постановки диагноза. Всего от рака предстательной железы в
2010 году умерло 10 тыс. человек.
Наше позиционирование на данном рынке - нишевое, продукт для лечения РПЖ
поздних стадий (T3-T4), затем по мере распространения методики - выход на
гормонорезистентных пациентов ранних стадий. Сегодня больные данной стадии не
обеспечены эффективным лечением.
30000
25000
20000
15000
10000
5000
0
Рисунок 3. Рост числа больных РПЖ с 2000 по 2010 составлял 5-10% в год.
Учитывая ограничения по емкости клиник и бюджету на методы
высокотехнологичной медицинской помощи, минимальная потребность в препарате
составит около 1200 доз в год, а с учетом кумуляции больных и прогрессирования
19заболевания - 2000 доз в год. При стоимости курса DendriVax 600 000 рублей это
составляет 1,2 млрд. рублей в год.
1,9%
17,8%
44,9% I-II стадия
III стадия
IV стадия
Н/У
35,4%
Рисунок 4. Распределение вновь установленных диагнозов РПЖ по стадиям в 2010 году.
Для лечения 44,9% больных РПЖ, выявленных на I-II стадиях используются
хирургия, брахитерапия и внешняя лучевая терапия. 5-летняя выживаемость превышает
85%. Однако, более половины больных выявляется на поздних стадиях (III и IV). 5-летняя
выживаемость для них не более 20%. Терапевтические опции для них:
III - гормональная терапия (до развития резистентности) и лучевая терапия
IV – химиотерапия
Современные мировые тенденции указывают на рост рынка:
Потребности в лечении растут вместе с заболеваемостью и ростом числа
оснащенных клиник. Качество жизни, обеспечиваемое терапией, становится всё более
важным фактором принятия решения, как для врача, так и для пациента.
растет заболеваемость РПЖ (стареющее население, экология);
растет выявляемость РПЖ (скрининговые программы);
растет стоимость лечения РПЖ;
растет число игроков на рынке, появляются различны методы;
опережающе растет выявляемость РПЖ на ранних стадиях;
стоимость лечения растет значительно быстрее, чем эффективность, платят
за выигрыш в качестве жизни.
Краткий обзор перспектив расширения на другие нозологии
Первая и основная нозология, на которую ориентирована DendriVax – это
гормонорезистентный рак предстательной железы. Однако мы не собираемся
20ограничиваться только этой нишей. По результатам клинических исследований также
планируется выход на некоторые из следующих нозологий:
метастатический рак шейки матки (сначала T4, затем T3)
метастатический рак печени (паллиативная терапия)
метастатический рак молочной железы
метастатический рак кожи
метастатический мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
колоректальный рак
рак желудка
рак поджелудочной железы
рак яичника
рак почки любой стадии (элемент радикальной терапии)
меланома
опухоли головы и шеи
Очередность проработки каждой из указанных локализаций будет определяться
востребованностью новых методов терапии среди врачей и потенциальным объемом
рынка DendriVax для лечения рака данной локализации.
Данные по числу больных для каждой нозологии в РФ, США и Европе приведены в
таблице ниже:
Таблица 1. Данные по числу больных для каждой нозологии в РФ, США и Европе1.
Россия Россия 2012 ЕС 2010 ЕС 2012 США США 2012
2010 (globocan) (globocan) 2010 (globocan)
Рак печени 6508 6476 46 566 65 644 28 720 21 374
Рак легкого, 57 212 56 767 288 118 417 554 200 000 215 021
метастазы в
легкое
Рак шейки 14 282 13 807 31 400 61 397 12 170 11 069
матки
Рак почки 18 866 17 563 71 623 106 018 28 720 56 678
Рак молочной 55 722 52 469 332 771 450 322 226 870 182 460
железы
Рак кожи и 4388 7744 67 431 88 510 76 250 62 480
меланома
DendriVax потенциально применима для лечения других видов рака по
результатам соответствующих клинических исследований, что может увеличить рынок в
10 раз. Потенциальный рынок составит более 100 000 пациентов с другими подходящими
для лечения DendriVax опухолями.
1
1) http://eu-cancer.iarc.fr/country-930--european-union-27.html,en
2) http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.20138/pdf
3) http://www.seer.cancer.gov/
21Обзор вариантов лечения поздних стадий РПЖ
Прямые конкуренты медицинской технологи DendriVax на рынке РФ отсутствуют.
Аналогичные технологии на основе дендритных клеток активно развиваются в США
(первый подобный препарат на основе дендритных клеток Provenge был одобрен FDA в
2010 году), кроме того ряд разработок в области активной клеточной иммунотерапии на
основе дендритных клеток ведётся в Томске, Новосибирске, Красноярске.
Мы не обладаем информация о планах какой-либо из западных компаний о
выходе на российский рынок и считаем, что это маловероятно в ближайшей перспективе.
Кроме того, наша технология обладает рядом системных преимуществ, перед
большинством западных разработок, что делает оправданным её внедрение в России.
Сегодня для лечения поздних стадий рака предстательной железы применяются
следующие подходы:
Химиотерапевтические препараты Доцетаксел (Таксотер, Таутакс),
Циспалтин и глюкокортикоиды;
Гормонотерапия;
Внешняя лучевая терапия.
Рассмотрим каждую из этих групп более подробно.
Аналогичные разработки в РФ
Перечисленные в данном разделе компании нельзя назвать конкурентами в
рыночном смысле этого слова, однако все они, так или иначе, ведут разработку
собственных клеточных противораковых технологий, зачастую лишь как
фундаментальные исследования без какого-либо потенциала коммерциализации.
Мы положительно относимся к данным исследованиям и считаем, что в
ближайшей и среднесрочной перспективе сможет реализовать научно-технический
потенциал, накопленный данными командами.
Таблица 2. Российские учреждения, занимающиеся иммунотерапевтическими
препаратами.
Учреждение Выполняемые виды работ
ЗАО «Томские клеточные технологии», Разработка клеточных препаратов для
Томск лечения туберкулеза и онкологических
заболеваний
Российский научно-исследовательский Разработка клеточных препаратов для
нейрохирургический институт им. проф. лечения опухолей головного мозга
А.Л.Поленова, Санкт-Петербург
ООО «Русген», Москва Разработка препаратов на основе
дендритных клеток
Центр иммунотерапии и клеточных Исследования стволовых клеток и создание
22технологий, Новосибирск препаратов на основе дендритных клеток
ООО «Аваксис Био», Новосибирск Разработка широкого спектра
противовирусных и противоопухолевых
вакцин
Институт медицинских проблем Севера, Разработка технологии производства
Красноярск аутологичной вакцины на основе
дендритных клеток
ЗАО «Томские клеточные технологии», Томск
Компания основана сотрудниками Сибирского государственного медицинского
университета (СибГМУ) в августе 2007 года. Генеральный директор — Волгушев Сергей
Анатольевич. Компания реализует венчурный проект в сфере новых медицинских
технологий.
В основе проекта лежит разработка новой оригинальной методики лечения трёх
видов онкологических заболеваний, а также туберкулёза. Бизнес компании заключается в
разработке, производстве и продаже вакцин на основе аутологичных дендритных клеток.
Проект стартовал в 2007 году, в 3 квартале 2007 года сотрудниками ООО "Томский
центр венчурных инвестиций" в проект были привлечены инвестиции Томского
регионального венчурного фонда в размере 14 млн. руб. Затем были привлечены
средства ООО «Управляющая компания «Мономах».
Компания владеет патентом РФ №2392946 от 30.07.2008 «Аутологичная вакцина
для лечения онкологических заболеваний и способ ее получения». В Росздравнадзоре
проходит регистрацию лечебная технология «Аутогемотерапия на основе
антигенактивированных дендритных клеток в лечении больных раком желудка».
В настоящее время компания производит клеточную вакцину на основе
дендритных клеток, активируемых лизатом опухоли и лимфокинактивируемых клеток.
Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт
им. проф. А.Л.Поленова, Санкт-Петербург
Владеет патентом РФ №2192263 от 17.08.2000 на вакцину на основе дендритных
клеток, нагруженных лизатом опухоли. Препарат вводится подкожно, дополнительно
проводят иммуномодуляцию, используя активированные с помощью
фитогемагглютинина лимфоциты больного. Курс лечения повторяется каждые 2–3 месяца.
В период с 2000 по 2008 годы проведено более 50 введений вакцины пациентам со
злокачественными опухолями мозга. Результаты изложены в статье «Комплексное
лечение пациентов со злокачественных глиомами головного мозга супратенториальной
локализации. Отдалённые результаты», Бажанов Сергей Петрович, Саратовский научно-
медицинский журнал, 2010, том 6, №1, с. 189–194.
Делаются осторожные выводы о статистически значимом увеличении
продолжительности жизни пациентов с поздними стадиями заболевания и о
перспективности применения специфической противоопухолевой иммунотерапии в
комплексном лечебном подходе.
23ООО «Русген», Москва
Компания основана в 1999 году. Генеральный директор – Тагиев Эльдар
Эдуардович. ООО «Русген» - контрактная исследовательская организация, занимающаяся
разработками и исследованиями для научных институтов, фармацевтических и
биотехнологических компаний. Владеет патентом РФ №2264819 от 30.10.2003
«Фармацевтическая противогерпетическая композиция и способ получения
лекарственной формы на её основе» а также заявкой на патент WIPO WO/2007/001200
«MATURE DENDRITIC CELLS LOADED WITH TUMOR POLYLYSATES AND ANTITUMORAL VACCINE
BASE THEREON» («Вакцина на основе зрелых дендритных клеток, нагруженных
полилизатом опухоли»). Последняя подана совместно с Михаилом Валентиновичем
Киселевским, руководителем лаборатории клеточного иммунитета РОНЦ
им. Н.Н.Блохина.
Центр иммунотерапии и клеточных технологий, Новосибирск
Центр является неформальным объединением медицинских учреждений,
заинтересованных во внедрении иммунотерапевтических и клеточных технологий в
клиническую практику. Основан на базе ГУ НИИ Клинической Иммунологии СО РАМН,
который владеет патентом №2262941 от 20.08.2005 «Способ иммунотерапии
злокачественных опухолей головного мозга».
Центр занимается вакцинами на основе дендритных клеток и стволовыми
клетками. В ЦИКТ была разработана и клинически апробирована противоопухолевая
ксеногенная полиантигенная вакцина (патенты РФ № 2192883 и № 2192884). Также был
разработан новый метод получения индивидуальных поликлональных Т-клеточных
вакцин, предназначенных для лечения аутоиммунных заболеваний. Получили своё
развитие технологии, основанные на трансплантации стволовых клеток. Разработан
новый метод концентрации стволовых клеток в очаге тканевого повреждения.
Определены важные условия, способствующие реализации регенеративного потенциала
трансплантированных стволовых клеток.
ООО «Аваксис Био», Новосибирск
Директор - Общество с ограниченной ответственностью «АваксисБио» было
зарегистрировано в октября 2005 года. Компания была создана группой научных
сотрудников ГНЦ ВБ «Вектор» для коммерциализации разработанной оригинальной
технологии дизайна библиотек химерных пептидов (БХП), мимикрирующих антигенное
многообразие существующих и возможных вариантов потенциально протективных
гипервариабельных районов вирусных белков высоковариабельных инфекционных
агентов. В течение нескольких лет на основе данного метода были рассчитаны и
экспериментально обоснованы прототипы следующих вакцин:
терапевтическая вакцина против рака молочной железы;
терапевтическая вакцина против широкого спектра вариантов ВИЧ-1;
универсальная вакцина против вирусов гриппа подтипа H5N1;
универсальная вакцина против вирусов гриппа подтипов H3N2 и H1N1.
24Кроме того, проведен предварительный дизайн вакцин и терапевтических
препаратов против филовирусных инфекций, иерсиний, прионовых состояний.
Значительный объём исследовательских работ выполнен по разработке ряда
перспективных онкологических препаратов, в частности, аналогов трастузумаба для
лечения рака молочной железы и ирессы для лечения немелкоклеточного рака лёгкого.
Во всех случаях решалась задача получения патентно чистого препарата.
У компании имеется также значительных задел по дизайну полиэпитопных
конструкций для использования в иммуноферментных тест-системах для выявления
инфекционных агентов.
В настоящее время наиболее продвинутыми проектами, прошедшими ряд стадий
доклинических исследований являются терапевтическая ДНК-вакцина против рака
молочной железы и терапевтическая вакцина против широкого спектра вариантов ВИЧ-1.
На вакцину против рака молочной поданы заявки на патент США, на вакцину против ВИЧ-
1 патент США зарегистрирован.
Персонифицированная вакцина против рака молочной железы будет создаваться
на основе крови пациента. В основе разработки – индукция антиген-специфического
иммунного ответа с помощью аутологичных дендритных клеток, трансферированных
ДНК-вакцинными конструкциями. Предлагаемая разработка может стать лидером на
рынке терапии рака молочной железы.
Институт медицинских проблем Севера, Красноярск
Группа под руководством Борисова Александра Геннадьевича, врача-иммунолога
Института медицинских проблем Севера, разрабатывает технологию производства
аутологичной вакцины на основе дендритных клеток и активно ищет финансирование
проекта.
Аналогичные разработки в США
Среди конкурентов в США можно выделить три основных группы:
иммунотерапевтические клеточные препараты;
вакцины, основанные на вирусах;
новые химиотерапевтические препараты.
Список конкурентов дан скорее в справочных целях, поскольку едва ли хоть одна
из этих компаний в ближайшее время выйдет на российский рынок. Однако такая
инновационная активность однозначно свидетельствует об актуальности выбранного
направления работ, а также о возможности использования российской площадки для
потенциального внедрения одной из иностранных разработок. В таблице ниже
приведены самые интересные продукты на стадии разработки.
25Таблица 3. Иностранные конкурентные разработки (справочно).
Продукт Компания Страна Технология Фаза КИ Показания Сделки по
продаже/финансированию
Stimuvax Oncothyreon США Антиген MUC-1 в Фаза III Рак легких, рак 18.12.2008 Компания Merck
(BLP25) липосомальной молочной KGaA приобрела права на
форме железы, производство Stimuvax у
колоректальны компании Oncothyreon за $13
й рак млн.
29.04.2011 Oncothyreon поднял
дополнительные $37,4 млн. на
публичном размещении акции
Капитализация компании
составляет $254 млн.
Rindopepimut Celldex США Пептид, тропный к Фаза III Глиобластома 17.04.2008 Получены $40 млн.
(CDX-110) Therapeutics EGFRvIII с от компании Pfizer.
адъювантом GM- Капитализация компании
CSF составляет $285 млн.
DCVax Northwest США Аутологичные Фаза III Рак Капитализация компании
Biotherapeutics дендритные предстательно составляет $60 млн.
клетки, й железы,
пульсированные глиобластома
rPSMA или лизатом
опухоли
Talimogene Amgen США Онколитический Фаза III Меланома 24.01.2011 Amgen купил BioVex
laherparepvec (разработчик вируc за $1 млрд.: $425 наличными и
(OncoVEX) BioVex) еще $575 млн. в виде будущих
платежей
Allostim Immunovative Израил CD4+ T-клетки, Фаза I/II Лейкемия, 20.1.12 Компания подняла $12
ь активированные ex лимфома, млн. венчурных инвестиций.
vivo миелома Капитализация компании
составляет $30 млн.
NeuVax Galena Biopharma США Пептид Е75 с Фаза III Рак молочной В апреле 2007 привлечено $15
адъювантом GM- железы млн. от CytRX
CSF Fidelity Investments
проинвестировала $8,5 млн. в
мае 2008, затем в феврале 2009
Yorkville вложила $25 млн.
Капитализация компании
составляет $105 млн.
Cōntego Genesis США Опухоль- Доклиника Меланома Капитализация компании
Biopharma инфильтрованные составляет $35 млн.
лимфоциты
AdhTAP Tapimmune США Вирус, Доклиника Меланома Капитализация компании
индуцирующий составляет $7 млн.
иммунный ответ
Multikine CEL-SCI США Смесь цитокинов Фаза III Опухоли Капитализация компании
головы и шеи составляет $92 млн.
PROSTVAC Bavarian Nordic Дания Поксвирус Фаза III Рак Капитализация компании
предстательно составляет $1,2 млрд.
й железы
ICT-107 Immunocellular США Аутологичные Фаза II Глиобластома Капитализация компании
Therapeutics дендритные клетки составляет $100 млн.
с антигенами
глиобластомы
IMA901 Immatics Герман Комбинация Фаза III Рак почки Привлечено $130 млн.
ия опухоль- венчурного финансирования.
ассоциированных
пептидов
Zytiga Jansen Biotech США Химиотерапия На рынке Рак
(Johnson& предстательно
Johnson) й железы
Xtandi Medivation США Химиотерапия На рынке Рак Капитализация компании
(MDV3100) предстательно составляет $3,5 млрд.
й железы
ASG-5ME Seattle Genetics США Таргетная терапия Фаза I Рак Привлечено $155 млн.
26Вы также можете почитать
