Персонализированная медицина Рош - Небольшие различия, значительные преимущества
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
Персонализированная медицина Рош
Небольшие различия, значительные преимущества
Обинутузумаб
(GA101)
Трастузумаба
Висмодегиб Пертузумаб эмтансин (T-DM1)
Содержание
Персонализированная медицина в центре стратегии Группы компаний «Рош» ..................... 6
Почему персонализированная медицина так важна ..................................................................... 8
Персонализированная медицина выявляет причины заболевания на молекулярном уровне ... 10
Значение биомаркеров в развитии ПМ ........................................................................................... 14
Направления медицины
Онкология. Рак молочной железы и желудка ................................................................................... 16
Немелкоклеточный рак легкого ........................................................................................................... 20
Меланома ............................................................................................................................................... 24
Базальноклеточный рак ........................................................................................................................ 26
Гемобластозы ........................................................................................................................................ 28
Гепатит C ............................................................................................................................................... 30
Гепатит B ............................................................................................................................................... 32
Бронхиальная астма ........................................................................................................................... 36
Метаболические заболевания. Остеопороз ................................................................................... 38
Ревматоидный артрит ........................................................................................................................... 42
«Рош» сегодня ..................................................................................................................................... 45
Ссылки.................................................................................................................................................... 54
Персонализированная медицина «Рош» 3
Персонализированная медицина
означает подбор оптимальной
терапии для разных групп
пациентов.
В этой области лежит
будущее медицины.
Наше представление
о персонализированной медицине
становится реальностью.
4
Северин Шван, главный исполнительный
директор Группы компаний «Рош»
«Откровенные беседы с пациентами и врачами
сделали для меня очевидным, насколько велика
потребность в более совершенных и абсолютно
новых методах диагностики и терапии. Наши
усилия направлены на то, чтобы дать людям
с опасными заболеваниями настоящие перспективы
на увеличение продолжительности и улучшение
качества жизни.
Моей главной задачей является создание для
наших исследователей атмосферы, которая даст
им возможность запустить научный прогресс
в направлении разработки новых, более точных
и максимально эффективных методов.
Меня вдохновляют успехи, которых мы
уже достигли. Они доказывают, что
персонализированная медицина – это идеальная
стратегия как для пациентов, так и для компании
«Рош». Я здесь именно для этого, так же как
и 80000 наших сотрудников».
Персонализированная медицина «Рош» 5
Персонализированная медицина
в центре стратегии
Группы компаний Рош
В 2006 году компания «Рош» сделала персонализированную медицину
центром стратегии развития Группы. Это стало первым шагом на пути
трансформации идеи в реальность.
Пациенты, врачи и спонсоры ожидают от нас Мы хотим улучшить наше фундаментальное по-
новых, безопасных и эффективных методов нимание болезней и их причин. В наших иссле-
терапии, что делает еще более важной при- дованиях новых методов диагностики и новых
верженность стратегии персонализированной лекарственных препаратов против различных
медицины (ПМ). Экономическая обстановка заболеваний мы применяем новейшие откры-
постоянно и быстро меняется. Она требует вы- тия современной молекулярной науки. Вот уже
работки смелых и сбалансированных бизнес- много лет мы используем стратегию ПМ на всех
моделей, которые позволят идти в ногу со этапах развития. Это приносит существенное
временем и меняющимися обстоятельствами. вознаграждение:
Поэтому для нас крайне важно следующее: – многие из наших инновационных молекул
– оптимизация соотношения риска и пользы продемонстрировали прекрасные показате-
терапии; ли в научных исследованиях;
– улучшение соотношения затрат и прибыли – официальная регистрация лекарственного
для методов лечения; средства против рака и его теста-компаньона
– производство широкого спектра лекарствен- летом 2011 года в США;
ных препаратов, приносящих четко опреде- – регистрация дополнительного показания
ленную пользу для пациентов. для уже утвержденного противоопухолевого
лекарственного средства в ЕС.
Именно поэтому компания «Рош» выбрала дан-
ный подход к развитию терапии еще не решен-
ных медицинских проблем, развивая стратегию Что это означает на практике?
персонализированной медицины, отвечающую
потребностям сегодняшнего и завтрашнего дня. Наша сильная сторона – это соединение про-
фессионального опыта фармацевтического
Стратегии, которые применяет «Рош», это: и диагностического подразделений на протя-
жении всего процесса разработки, вплоть до
– инновации; утверждения новых диагностических иссле-
– обеспечение концентрации усилий ключе- дований или лекарственных препаратов. Мы
вых подразделений, таких как фармацевти- с самого начала инвестировали в новые под-
ческое и диагностическое, на потребностях ходы, такие как генная инженерия и смежные
пациентов. молекулярные науки, хотя в то время они еще
только зарождались. Это дало нам преимуще-
Задача ПМ – сделать современную медицину ство на старте.
более методической и эффективной. Она по-
зволяет определять различия между группами Совмещая профессиональный опыт, который
пациентов и развивать наше понимание катего- мы имеем в молекулярной биологии, с техно-
ризации заболеваний. Это знание может быть логиями, мы продвигаем ПМ вперед с непре-
использовано, во-первых, для обнаружения взойденной скоростью. Нас отличает упорное
наилучших мишеней для новых лекарственных стремление к дальнейшему развитию уже до-
препаратов и, во-вторых, для получения новых стигнутого и поиск ответов на не решенные на
биомаркеров и диагностических тестов. сегодняшний день вопросы медицины.
6
Стандартная терапия означает:
одинаковый синдром – одинаковая
терапия.
Персонализированная медицина
означает:
правильная терапия для правильной
группы пациентов в правильное время.
Персонализированная медицина «Рош» 7
Почему персонализированная
медицина так важна
«Важнее знать то, какой человек болен, чем то, чем он болен». Такой вердикт
о важности соответствия способа лечения с индивидуальными особенностями
пациента вынес Гиппократ – самый известный врач древности.
Современный термин, обозначающий этот под- свет на удивительную сложность факторов,
ход, – персонализированная медицина. Через приведших к заболеванию.
2400 лет после Гиппократа происходит на-
стоящая революция, в основе которой научное Исследовательская работа последних несколь-
понимании того, что все люди и все болезни ких лет увенчалась большим числом важных
разные и отличаются друг от друга. открытий. Сегодня многим пациентам ставят
индивидуальные диагнозы и назначают таргет-
ПМ предоставляет таргетные (с направлен- ную терапию. Стремительный научный прогресс
ным механизмом действия) методы терапии, связан с молекулярной биологией – генетикой,
специально разработанные с учетом унасле- геномикой, протеомикой. Он укрепляет фун-
дованных или приобретенных факторов риска дамент дальнейшего прогресса и позволяет
у различных подгрупп пациентов. Фундаментом с уверенностью предсказать, что в ближайшем
этого нового подхода являются открытия со- будущем многие пациенты извлекут пользу из
временных исследователей, которые позволя- нового подхода к терапии.
ют проследить происхождение болезни на мо-
лекулярном уровне и, таким образом, пролить В своей стратегии ПМ компания «Рош» ис-
пользует знания современной молекулярной
биологии в различных целях.
– Определение подгрупп пациентов традици-
онно воспринималось как наличие «одина-
ковой» болезни. Эта линия исследований
устанавливает, действительно ли генетиче-
ская конструкция рака у пациента характе-
ризуется похожими симптомами, но требует
разного лечения.
– Контроль успеха терапии, например, резуль-
татов лечения гепатита С или остеопороза.
– Изменение продолжительности курса те-
рапии в зависимости от индивидуальных
особенностей пациента, например, в случае
гепатита C.
– Назначение лекарственного препарата (на-
пример, противоопухолевого) в точное время.
– Систематическое и эффективное развитие
продуктов (диагностических тестов и лекар-
ственных средств).
8
Лекарственные средства как костюмы – один размер не подойдет всем
Из десяти пациентов, получающих лечение, примерно пятеро выздоравливает.
Для остальных лечение не будет эффективным, а кто-то еще и пострадает от побочных
эффектов.
Генетика Протеомика
Генетика – это наука о закономерностях Протеомика – это изучение форм, функций
и материальных основах формирования и взаимодействия белков в организме. В от-
наследственных признаков и передачи на- личие от относительно статичного генома,
следственной информации (генов) следую- протеом (совокупность белков клетки) – это
щему поколению. динамичная система, где часто изменяет-
ся качественный и количественный состав
белков в ответ на меняющиеся условия
Геномика (факторы окружающей среды, температура,
Геномика – это исследование форм, функ- экспрессия генов, назначение лекарствен-
ционирования и взаимодействия генов ных средств и т.д.). Например, гусеница
в организме. и бабочка, в которую она превращается,
имеют одинаковый геном. Причина, по кото-
рой бабочка выглядит иначе, заключается
в разных протеомах.
Персонализированная медицина «Рош» 9
Персонализированная медицина
выявляет причины заболевания
на молекулярном уровне
Что делает людей одновременно такими похожими и такими уникальными?
И что именно происходит в организме, когда люди здоровы или больны?
Эти вопросы всегда интересовали ученых, Молекулярная диагностика и таргетная те-
и только молекулярная биология смогла дать рапия: рак как наглядный пример
действительно важные ответы. Значительными
достижениями стало открытие двойной спира- Важное наблюдение, которое пришло к нам
ли (структуры «молекулы жизни» – ДНК) в на- из молекулярных исследований, заключается
чале 50-х годов прошлого века и расшифровка в том, что рак – это не просто опухоль. Данный
генома человека в начале нового тысячелетия. термин обозначает более 250 различных забо-
леваний, почти все из которых поражают ткани
Сегодня развитие новых направлений науки, тела. Несмотря на существенные различия
таких как геномика и протеомика, позволяют этих состояний в симптоматике и замедленном
исследователям пересмотреть свое понимание воздействии, есть одна вещь, которая объеди-
болезней на молекулярном уровне. Это фун- няет рак молочной железы, легкого или кожи, –
дамент инновационных стратегий, сочетающих все эти заболевания генетически обусловлены.
новые диагностические процедуры и биотех-
нологический прогресс, позволяющий бороть- Одни генетические дефекты, вызывающие рак,
ся с заболеваниями более эффективно, чем являются унаследованными, другие – приоб-
когда-либо раньше. ретенными на протяжении жизни вследствие
Фактор роста сигнальных рецепторов – «сердцевина» рака
10воздействия факторов, провоцирующих рак:
курение табака, радиация или вирусы. Кроме
того, стиль жизни и психологические факторы
также могут способствовать развитию рака.
Все эти «канцерогены» действуют одинаково:
они повреждают «молекулу жизни» ДНК.
Многие подобные дефекты или повреждения
никогда не ослабят функционирование нашей
генетической системы во многом благо-
даря тому, что в распоряжении клетки есть
«ремонтная служба», которая может быстро
устранить нарушения. Но если в гены вно-
сятся изменения, которые имеют большое
значение для жизнедеятельности клетки и не
могут быть устранены или компенсированы,
или если большое количество генетических
дефектов накапливается в течение длительно-
го времени – в результате возможно возникно-
вение рака.
Подобные долгосрочные изменения вмеши-
ваются в работу важных клеточных меха-
низмов, регулирующих и контролирующих
пролиферацию (рост) клетки. Клеточный
рост происходит неправильно и вызывает не-
контролируемое деление клеток. Вышедшие
из-под контроля клетки вытесняют и повреж-
дают здоровые ткани.
Молекулярная наука для более эффектив-
ного здравоохранения Расходы и время на генетическое
секвенирование
Благодаря ультрасовременным методам рас-
шифровки (секвенирования) генома, включая
серию инновационных тест-систем «Рош»,
сегодня ученым известно около 350 генов, во- Новые открытия молекулярной биологии
влеченных в процесс возникновения рака. На- в области исследования возникновения рака
пример, гены рака молочной железы – BRCA1 побудили Дульбекко призвать к полной рас-
и BRCA2. Более новый пример – это ген, шифровке (секвенированию) генома чело-
который обнаруживают в мутировавшей форме века. Черновая, неполная версия появилась
в более 50% случае рака кожи и примерно в 2001 году. Всего два года спустя секвениро-
в 80% случаев солидных опухолей. вание было завершено, и полная версия была
опубликована.
«Если мы хотим победить рак, мы должны
прежде всего понять генетические процессы, Список генов, вовлеченных в возникновение
которые за ним стоят», – заявил американский раковой опухоли, еще далеко не полон. Вот
исследователь рака и лауреат Нобелевской почему современные ученые, участвующие
премии Ренато Дульбекко (Renato Dulbecco) в глобальном проекте «Геном рака», ищут
в середине 80-х годов прошлого века. Позже другие ключевые мутации, вызывающие и сти-
он добавил: «Любое изменение в функцио- мулирующие рак. Задачей этого интегрирован-
нировании одного гена может сопровождать- ного международного исследования является
ся изменениями в работе нескольких генов обнаружение всех мутаций, которые вызывают
и протеинов, задействованных в самообнов- 50 наиболее часто встречающихся видов рака
лении клетки и возникновении заболевания». у человека.
Персонализированная медицина «Рош» 11Как только молекулярные причины заболева-
ния были выявлены, мы получили возможность Ген
развивать методы целевой диагностики и ле-
карственные средства, адаптированные к ге- Что такое ген?
нетическому строению этих дегенерировавших В своей самой простой форме ген –
клеток. Возможно, в будущем врачи больше это часть ДНК (дезоксирибонуклеи-
не будут говорить о раке кожи или легкого. новой кислоты), которая несет в себе
Вместо этого внимание будет сосредоточено инструкции для определенной функции.
на соответствующих молекулярных разработ- Инструкции наиболее известных генов
ках и опухолях с определенными мутациями, выполняются подвижными молекулами-
которые можно диагностировать с помощью разносчиками (РНК, рибонуклеиновая
генетических методов и лечить с помощью тар- кислота), которые перезаписывают
гетных лекарственных препаратов, независимо соответствующую часть ДНК. В резуль-
от того, какая часть тела была поражена. тате информация «переводится» на
язык белков с помощью молекулярных
производственных площадок (рибосом
ПМ – это стратегия будущего для борьбы не или клеточной плазмы) для выработки
только с онкологическими, но и с другими определенной белковой молекулы.
заболеваниями
Сколько существует генов?
ПМ – это стратегия будущего не только в случае Сегодня нам известно, что человеческая
рака, но и в борьбе с инфекционными забо- ДНК состоит из более 25 тыс. генов. Нам
леваниями, такими как гепатит C или синдром также известно, что дефекты ДНК приво-
приобретенного иммунного дефицита (СПИД), дят к дефектам РНК, что в свою очередь
метаболическими расстройствами, такими как может привести к выработке белков с не-
остеопороз, или с воспалительными заболева- правильной структурой, то есть белков,
ниями, такими как ревматоидный артрит. ПМ по- которые не могут выполнять необходи-
могает контролировать успех терапии остеопоро- мые организму задачи.
за и лечение гепатита C. ПМ позволяет заранее
определить длительность курса терапии лекар- Какое отношение гены имеют к забо-
ственным препаратом для достижения устойчи- леванию?
вого вирусологического ответа у 80–90% пациен- Цепь дефектов на молекулярном уровне
тов с вирусом гепатита C генотипа 2 или 3. от генов к белкам может вызывать болез-
ни. Современные молекулярные биологи
убеждены, что не существует заболева-
ний, каким-либо образом не связанных
с дефектом генов и сигнальных путей.
121000
Молекулярные науки предоставляют все
новые данные о путях возникновения
болезни. Новое понимание механизмов
заболевания позволяет разрабатывать Количество вероятных
мишеней
таргетные лекарственные препараты
(с направленным механизмом действия),
что приводит к увеличению эффективности Механизм
развития
здравоохранения. заболеваний
Сигнальный путь
Основные
биологические
механизмы
Геном
человека
Генетический
код
Структура ДНК
Наблюдательная
биология
Клетки/
организмы
10
До 1950-х 1950–60-е 1970–80-е 1990–00-е Сегодня
Персонализированная медицина «Рош» 13Значение биомаркеров
в развитии ПМ
Что такое биомаркеры и какова их роль Что такое «новые биомаркеры»?
в персонализированной медицине?
Знания о молекулярных процессах, приво-
Говоря простым языком, биомаркер – это объек- дящих к заболеванию, очень быстро обновля-
тивный параметр, указывающий на процессы, ются. Это способствует выявлению большого
происходящие в организме. Так, измеряя арте- количества новых биомаркеров белковой
риальное давление, можно судить о состоянии природы, а также биомаркеров на основе ДНК.
сердца у пациента, о риске или наличии у него Среди них как впервые открытые, так и ранее
заболевания. Другой пример биомаркера – это известные маркеры, которые начали применять
содержание глюкозы в крови, его измерение по другим показаниям. Именно появление этих
очень важно при ведении больных с сахарным новых маркеров и их доступность повлияли на
диабетом. Биомаркерам принадлежит решаю- процессы создания и вывода на рынок своих
щая роль в развитии персонализированной препаратов компанией «Рош» и другими произ-
медицины. Они могут использоваться для: водителями.
– оценки риска развития того или иного забо-
левания у пациента;
– прогнозирования наиболее вероятного тече- Почему считается, что «Рош» выиграет от
ния заболевания; использования в медицине новых биомар-
– разделения пациентов на группы по одинако- керов?
вому биологическому признаку и вероятности
ответа на лечение; «Рош» обладает уникальной возможностью
– мониторинга терапии, контроля за ходом забо- использования потенциала новых биомарке-
левания и ответом на лечение, показывающим, ров. Это связано с тем, что «Рош» – не просто
действует ли препарат или произошел рецидив. ведущая фармацевтическая компания, но также
компания с очень сильным диагностическим
направлением. Подразделению Фарма работа
с биомаркерами должна помочь в:
– диагностике заболевания на молекулярном
уровне – для определения новых путей вмеша-
тельства в ход заболевания;
– контроле (мониторинге) за прогрессировани-
ем заболевания и оценке ответа на терапию,
поскольку биомаркеры могут помочь в выборе
между несколькими лекарственными средства-
ми, находящимися в стадии исследования;
– определении маркеров безопасности, с тем
чтобы выявлять препараты с возможно более
хорошим профилем переносимости и про-
гнозировать, у кого из пациентов исключены
нежелательные явления;
14– выявлении тех пациентов, кто с большой веро- ванных при исследовании новых лекарственных
ятностью ответит на препарат, например, в он- веществ, смогут стать диагностическими тестами-
кологии определение увеличения числа HER2- компаньонами. Пример с Герцептином, таргетным
рецепторов (гиперэкспрессии) используется препаратом «Рош» для лечения рака молочной
для выявления пациентов, которые ответят на железы, и тестом-компаньоном для обнаруже-
терапию Герцептином – препаратом «Рош» для ния гиперэкспрессии HER2-рецепторов, позво-
лечения рака молочной железы и рака желудка. ляющим выявлять пациенток с раком молочной
Для подразделения Диагностика биомаркеры железы, которым показан Герцептин, – скорее
всегда имели первостепенное значение. исключение, чем правило.
В этом подразделении особый интерес пред-
ставляют следующие категории биомаркеров: Когда биомаркеры реально будут широко
– маркеры для оценки риска развития забо- использоваться?
левания;
– скрининговые маркеры для выявления забо- В медицине будущего биомаркеры будут играть
левания; несравнимо более значительную роль, чем
– прогностические маркеры для прогнозирова- теперь, однако сейчас лишь для назначения
ния течения заболевания; малой части препаратов требуется или жела-
– маркеры, помогающие выбрать лучшее лече- тельно применение соответствующих тестов-
ние для пациента; компаньонов. Мы ожидаем, что со временем
– маркеры мониторинга терапии для контроля число новых препаратов, которые будут исполь-
эффективности лечения и/или прогрессиро- зоваться в сочетании с тестами-компаньонами,
вания заболевания. будет быстро расти. «Рош» учитывает это при
разработке всех своих новых препаратов.
Для того чтобы процесс поиска новых биомарке-
ров стал более успешным, с самого начала соз-
дания нового лекарственного средства подраз-
деления Фарма и Диагностика работают сообща.
Какие сложности связаны с обнаружением
и утверждением новых клинически значи-
мых биомаркеров?
Найти «полезный» биомаркер – непростая задача.
Для того чтобы его обнаружить, нужно время, при-
чем вероятность того, что его выявление у пациен-
та будет служить надежным основанием для при-
нятия клинического решения, достаточно мала.
Лишь небольшое число биомаркеров, использо-
Персонализированная медицина «Рош» 15Онкология
Рак молочной железы
и желудка
Во всем мире рак молочной железы (РМЖ) опосредованных HER, приводит к росту и рас-
является наиболее частой формой рака у жен- пространению клеток опухоли. Семейство HER
щин. Ежегодно во всем мире диагностируется состоит из 4 структурно связанных рецепто-
примерно 1,4 млн новых случаев РМЖ, при- ров: HER1 (EGFR), HER2, HER3 и HER4. Несоот-
мерно 450 тысяч женщин погибает от данного ветствующая передача сигнала может произойти
заболевания каждый год1 . в результате гиперэкспрессии рецептора или
нарушения регуляции активации рецепторов,
Рак желудка (РЖ), по мировым оценкам, зани- что может привести к следующему 3–5:
мает второе место в структуре онкологической – повышенной / неконтролируемой пролифе-
смертности и четвертое место – среди наиболее рации клеток;
распространенных видов рака, ежегодно в мире – резистентности к апоптозу (запрограммиро-
диагностируется свыше 1 млн случаев заболе- ванной гибели клеток);
вания РЖ1. Прогноз при метастатическом раке – повышенной подвижности раковых клеток;
желудка неблагоприятный; медиана времени – ангиогенезу.
продолжительности жизни после постановки
диагноза составляет примерно 10–11 месяцев
при применении доступных в настоящее время
видов терапии2. Ранняя диагностика данного
заболевания затруднительна в связи с бес-
симптомным течением на ранних стадиях.
При HER2-положительном РМЖ и HER2-
положительном РЖ на поверхности опухоле-
вых клеток присутствует избыток HER2-белка.
Известный под названием «положительный
HER2-статус», данный фактор присутствует
у 15–25% женщин, страдающих раком молоч-
ной железы, и у 16% пациентов с опухолями
желудка или пищеводно-желудочного перехо-
да, поэтому HER2 представляет собой ценную
терапевтическую мишень.
Сигнальный путь HER
Сигнальные пути с участием человеческого
рецептора эпидермального фактора роста
(human epidermal growth factor receptor, HER)
играют критически важную роль в биологии
рака. Нарушение регуляции сигнальных путей,
16На сегодняшний день золотым стандартом пер- PATHWAY HER-2/neu
сонализированной медицины компании «Рош»
является тестирование HER2-статуса у боль- Тест Ventana Pathway HER-2/neu – иммуноги-
ных раком молочной железы и раком желудка стохимическое исследование, позволяющее
и лечение пациентов с положительным резуль- выявлять белок HER-2/neu на мембранах
татом препаратом Герцептин® с направленным опухолевых клеток с помощью светового
(таргетным) действием на HER2-рецепторы. микроскопа. Для исследования используются
Определяя на поверхности опухолевых клеток образцы опухолевой ткани, полученные при
гиперэкспрессию рецепторов эпидермально- диагностическом исследовании или операци-
го фактора роста (HER2) в опухоли молочной онном вмешательстве. Оценка производится
железы и желудка с помощью специальных полуколичественно в зависимости от интен-
тестов, в частности теста с иcпользованием сивности и дискретности окраски. Наличие
(4B5) антител PATHWAY HER-2/neu компании большого количества белковых молекул на
«Рош-Диагностика» (Ventana), можно выявить мембране, т.е. яркое и непрерывное окраши-
пациентов, для которых терапия Герцептином вание мембраны, с высокой степенью веро-
будет наиболее эффективна. ятности свидетельствует об эффективности
назначения препарата Герцептин, который
У всех больных раком желудка или пищеводно- направлен против упомянутых выше белковых
желудочного перехода HER2-тестирование молекул.
должно быть проведено при установлении
первичного диагноза. Начальной методикой
HER2-тестирования должен быть иммуногисто- INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail
химический анализ. Преимущество в выживае-
мости, обеспечиваемое проведением терапии на Тест Ventana INFORM HER2 Dual ISH DNA
основе Герцептина, наиболее выражено у па- Probe Cocktail – исследование, основанное
циентов с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3+ или на проведении in situ гибридизации в тканях
ИГХ 2+/ FISH-положительная опухоль). Пациенты и последующее выявление количества хромо-
с ИГХ 3+ являются подходящими кандидатами на сом (хромосома 17) и генов (HER2), располо-
лечение Герцептином, образцы с неоднозначным женных на них. Поскольку при исследовании
результатом ИГХ 2+ следует тестировать повтор- происходит оценка не количества белка на
но с использованием методов FISH или SISH. Ва- мембране опухолевой клетки, а количества
лидированными наборами для ИГХ-тестирования «производящих» его генетических единиц, то
на HER2 являются Ventana CONFIRM HER2/neu этот тест является более точным по сравне-
(4B5) – набор первичных моноклональных кро- нию с иммуногистохимическим, позволяет ис-
личьих антител («Рош-Диагностика»). Валидиро- ключить ложноположительные случаи и клас-
ванными методиками, пригодными для определе- сифицировать промежуточные, которые
ния амплификации гена HER2, являются Ventana® достигают 30% при оценке количества белка
HER2 DNA Probe («Рош-Диагностика»), Ventana® на мембранах опухолевых клеток иммуноги-
HER2 Dual ISH Probe Cocktail – смесь ДНК-зондов стохимическим методом PATHWAY HER-2/neu.
для двойной ISH («Рош-Диагностика»). Для исследования используются гистологиче-
Персонализированная медицина «Рош» 17ские образцы ткани, такие же, как и при им- Трастузумаба эмтансин*
муногистохимическом исследовании. Данный
тест маркирован CE IVD и FDA-approved Трастузумаба эмтансин (рекомендованное
международное непатентованное наименование
T-DM1) представляет собой конъюгат антитела
Герцептин® с химиопрепаратом (ADC) и исследуется в каче-
стве лечения HER2-положительного метастати-
Герцептин® – это гуманизированные анти- ческого рака молочной железы и рака желудка.
тела, разработанные с целью связывания
и блокирования функции белка HER2, син- Технология создания конъюгатов антитело–
тез которого контролируется особым онко- лекарство является направлением активной
геном. Уникальность механизма действия деятельности в gRED. Концепция связывания
Герцептина заключается в его способности сильнодействующих цитотоксинов с моно-
активировать иммунную систему организма клональными антителами с целью целена-
и блокировать HER2-рецепторы, что способ- правленного воздействия на клетки опухоли
ствует прицельному разрушению опухоли. исследовалась в течение более 20 лет, однако
Герцептин® продемонстрировал свою бес- до недавнего времени успехи были довольно
прецедентную эффективность при лечении ограниченными. Неподходящий выбор таргет-
HER2-положительного рака молочной железы ных антигенов, недостаточная стабильность
как на ранних стадиях, так и при распро- линкеров и недостаточная цитотоксическая ак-
страненной (метастатической) форме забо- тивность приводили к тому, что эффективность
левания, а также при HER2-положительном первых конъюгатов была ниже оптимальной.
распространенном (метастатическом) раке
желудка. Было показано, что монотерапия Последние достижения в области технологий
Герцептином и его комбинация со стандарт- антител, выбора целей и цитотоксического
ной химиотерапией либо последовательный потенциала в сочетании с интенсивными ис-
режим применения стандартной химиотера- следованиями линкеров привели к возмож-
пии и Герцептина увеличивают частоту объек-
тивного эффекта, выживаемость без при-
знаков заболевания и общую выживаемость,
поддерживая качество жизни пациентов
с HER2-положительным раком молочной же-
лезы и желудка. Начиная с 1998 года лечение
Герцептином во всем мире получили свыше
1 млн пациентов с HER2-положительным ра-
ком молочной железы и желудка.
Герцептин® зарегистрирован в более чем
150 странах мира.
18ности создания нового поколения конъюгатов.
Это новое поколение конъюгатов антитело–
лекарство имеет потенциал стать новым под-
ходом в таргетной и селективной терапии рака.
Трастузумаба эмтансин препятствует функ-
ционированию сигнальных путей рецепторов
HER2 и доставляет химиотерапию DM1 непо-
средственно в HER2-положительную раковую
клетку. Гуманизированное моноклональное
антитело (трастузумаб) связывается с HER2-
положительными опухолевыми клетками и бло-
кирует сигнальную систему, обеспечивающую
их рост и выживаемость, а также стимулирует
иммунную систему для борьбы с опухолью. По-
сле того как трастузумаба эмтансин попадает
в опухолевые клетки, его действие направлено
на их уничтожение за счет высвобождения DM1.
Трастузумаба эмтансин – это присоединенный
DM1 с помощью стабильного линкера (соеди-
нения) к трастузумабу. Стабильный линкер
позволяет сохранить трастузумаба эмтансин
в целости, пока он не достигнет необходимых
опухолевых клеток.
Первое рандомизированнное исследование
II фазы TDM4450g конъюгата антитела с химио- стоятельно размножаться, независимо от нали-
препаратом при метастатическом раке молочной чия гиперэкспрессии HER26. Пертузумаб – это
железы доказывает важность персонализиро- первое в своем классе таргетное противоопу-
ванного подхода в лечении рака. холевое лекарственное средство, известное
как ингибитор димеризации HER2 и предназна-
ченное для блокирования димеризации HER2
Пертузумаб* (моноклональное антитело – и других членов семейства HER 6, 7. Исследова-
ингибитор димеризации HER2-рецепторов, ния показали, что ингибирование димеризации
RG1273) HER2 может предотвратить аномальную акти-
вацию внутриклеточных сигнальных каскадов
Димеризация HER2-рецептора является важным в раковой клетке, опосредованных HER, и мо-
фактором в заболеваниях с положительным жет служить эффективной противоопухолевой
HER2-статусом. Димеризация HER является стратегией в отношении опухолей с нормальной
ключевым этапом в способности клеток само- или повышенной экспрессией HER2 6.
Персонализированная медицина «Рош» 19Немелкоклеточный рак
легкого
В России рак легкого занимает второе место шает 17% среди европеоидов3 и достигает
в общей структуре заболеваемости злока- 30% у азиатов4.
чественными новообразованиями и первое
(20,4%) среди мужского населения1. Он также
остается одной из ведущих причин смерти от Тест-система Cobas® EGFR Mutation Test
онкологических заболеваний. До 80% случаев
рака легкого приходится на немелкоклеточный Тест Cobas® EGFR Mutation Test основан на тех-
рак (НМРЛ), при этом более чем у 55% больных нологии полимеразной цепной реакции (ПЦР)
опухоль диагностируется в распространенных в реальном времени. Он способен выявить
стадиях (IIIB, IV)2. 41 мутацию в 18-м, 19-м, 20-м и 21-м экзонах
гена EGFR в одном образце ткани опухоли
благодаря использованию реагентов для муль-
О EGFR при раке легкого типлексной ПЦР. Тест предназначен для про-
ведения анализа в системе Cobas® 4800 (версия
Рецептор эпидермального фактора роста 2.0), что позволяет стандартизировать процесс
(epidermal growth factor receptop, EGFR) определения мутаций генов в опухолях разного
представляет собой белок, располагающий- типа. Данная тест-система обеспечивает автома-
ся трансмембранно. Эпидермальный фактор тизированный анализ и предоставление данных,
роста (epidermal growth factor, EGF) связы- точное и достоверное определение мутаций
вается с внеклеточной частью рецептора, с более высокой чувствительностью по сравне-
что приводит к активации EGFR. В резуль- нию с наиболее распространенным методом –
тате запускаются различные сигнальные секвенированием ДНК по Сэнгеру. Результаты
каскады, некоторые из них непосредствен- готовы уже через 8 часов. В настоящее время
но связаны с регуляцией пролиферации и тест-система Cobas EGFR Mutation Test доступна
апоптоза (запрограммированной гибели) во всех странах, признающих маркировку СE,
клетки. Если активация рецептора становит- а в России ее регистрация планируется в 2012 г.
ся неконтролируемой, например вследствие
возникновения мутаций в гене EGFR, избы-
точное клеточное деление может приводить
к развитию или прогрессии опухолевого
процесса. Подавляющее большинство ак-
тивирующих мутаций локализуется в экзоне
18–21 гена EGFR, а наиболее часто встреча-
ются делеция в экзоне 19 (del19) и мутация в
экзоне 21 (L858R). Eсли оценивать встречае- Четыре стадии рака легкого:
мость мутантного варианта EGFR в общей от локализованного до метастатического поражения
популяции больных НМРЛ, то она не превы-
20Стратегия персонализированной медицины Тарцева®
позволяет выявить пациентов с распростра-
ненным НМРЛ, которые могут получить наи- Тарцева является препаратом молекулярно
большую пользу от назначения Тарцевы** направленного действия, высокоспецифично
блокирующим EGFR, который играет важную
Результаты исследования EURTAC проде- роль в развитии опухоли, ее росте и метастази-
монстрировали преимущество препарата ровании. Механизм действия Тарцевы принци-
Тарцева над химиотерапией в первой линии пиально отличается от химиотерапии, которая
лечения распространенного НМРЛ с мутация- неизбирательно нарушает деление не только
ми гена EGFR в западной популяции пациен- опухолевых, но и других клеток организма. Тар-
тов. Использование Тарцевы по сравнению цева – это первый ингибитор тирозинкиназы
с химиотерапией практически в 2 раза уве- EGFR, применение которого в качестве под-
личивает медиану выживаемости без про- держивающей и второй линии терапии НМРЛ
грессирования заболевания (9,7 и 5,2 месяца
соответственно; отношение рисков – 0,37;
p < 0,0001) и более чем в 3 раза увеличивает
частоту объективного ответа
(с 14,9 до 58,1%; p < 0,0001)5.
EURTAC – это первое рандомизированное
исследование III фазы, показавшее увели-
чение выживаемости без прогрессирования
заболевания при использовании Тарцевы
в первой линии терапии распространенного
НМРЛ с наличием активирующих мутаций
EGFR в европейской популяции пациентов.
Аналогичное исследование III фазы OPTIMAL
ранее проводилось в азиатской популя-
ции больных. Его результаты показали, что
Тарцева увеличивает медиану выживаемости
без прогрессирования заболевания почти
в 3 раза по сравнению с химиотерапией пер-
вой линии (13,7 и 4,6 месяца соответствен-
но; отношение рисков – 0,16; p < 0,0001),
а частоту объективного ответа – более
чем в 2 раза (83 и 36% соответственно; Рецептор эпидермального фактора роста (epidermal
p < 0,0001)6, 7. growth factor receptor, EGFR)
Персонализированная медицина «Рош» 21разрешено в странах ЕС и США благодаря настоящее время препарат зарегистрирован
одобрению соответствующих регуляторных более чем в 100 странах.
органов (EMA и FDA). В Европе Тарцева также
зарегистрирована в качестве первой линии
терапии распространенного НМРЛ с наличием Сигнальный путь с-Met
активирующих мутаций в гене EGFR. Тарцева
доказала свою эффективность в широкой по- C-Met-рецептор (Met, mesenchymal-epithelial
пуляции больных распространенным НМРЛ, что transition factor) присутствует на поверхности
позволило достичь достоверного увеличения эпителиальных и эндотелиальных клеток,
выживаемости и снижения степени тяжести его активация происходит после связывания
симптомов заболевания без побочных явлений, с лигандом, фактором роста гепатоцитов
свойственных химиопрепаратам. Тарцева была (hepatocyte growth factor, HGF), известным
зарегистрирована в России в 2006 году для ле- также под названием рассеивающий фактор
чения пациентов с местно-распространенным (scatter factor, SF). Результатом является запуск
или метастатическим НМРЛ после неудачи нескольких сигнальных путей, что приводит к:
одной или более схем химиотерапии. В августе
2010 года Тарцева была зарегистрирована – стимулированию неконтролируемой проли-
в России в качестве поддерживающей терапии ферации клеток;
при отсутствии прогрессирования заболевания
после 4 курсов первой линии химиотерапии на – ускользанию клеток от апоптоза;
основе препаратов платины8.
– изменению межклеточной адгезии, а также
Тарцева показала свою эффективность также к индукции подвижности и инвазии клеток.
при лечении опухолей других локализаций.
Комбинация Тарцевы с гемцитабином – это
первый за последние 10 лет способ лечения,
продемонстрировавший достоверное увели-
чение выживаемости больных распространен-
ным раком поджелудочной железы. Препарат
одобрен в России в комбинации с гемцитаби-
ном в качестве первой линии терапии больных
местно-распространенным или метастатиче-
ским раком поджелудочной железы8.
С момента первоначального выпуска пре-
парата на рынок терапию Тарцевой получили
свыше 400 000 больных во всем мире, и в
22C-Met-рецептор может быть постоянно активи- и рецептора эпидермального фактора роста
рован при многих видах злокачественных ново- может быть многообещающим подходом
образований (НМРЛ, рак молочной железы, в терапии больных НМРЛ. Результаты ис-
почки или желудка) в результате чрезмерной следования II фазы OAM4558g доказывают,
экспрессии самого рецептора или возникнове- что сочетанное применение MetMAb и Тар-
ния мутаций в кодирующем его гене. Патологи- цевы при НМРЛ с гиперэкспрессией Met
ческую активацию c-Met-рецептора связывают в опухоли почти двукратно увеличивает ме-
с неблагоприятным прогнозом и развитием диану выживаемости без прогрессирования
устойчивости к ингибированию EGFR у боль- и трехкратно – медиану общей выживаемо-
ных НМРЛ. сти по сравнению с монотерапией Тарцевой
во второй или третьей линии9.
CONFIRM c-Met (Total) – антитело для имму-
ногистохимического обнаружения трансмем-
бранных белков c-Met в опухолевой ткани.
Диагностический тест позволяет определить
гиперэкспрессию Мet-рецептора. Известно,
что с-Меt «блокирует» связывание таргетных
препаратов с EGFR, что может приводить
к снижению эффективности или к полному от-
сутствию ответа на лечение. Поэтому опреде-
ление в опухолевой ткани белка c-Met в зна-
чительном количестве может спрогнозировать
низкую эффективность терапии, даже несмо-
тря на наличие точек связывания и ожидание
положительных результатов от применения
EGFR-ингибиторов. (В России регистрация те-
ста CONFIRM c-Met (Total) планируется в 2012 г.)
MetMAb*
MetMAb – уникальное моноклональное
моновалентное антитело, которое специфи-
чески связывается с расположенной на по-
верхности клетки частью c-Met-рецептора,
блокируя его активацию посредством HGF.
Двойное ингибирование c-Met-рецептора Сигнальный путь c-Мet
Персонализированная медицина «Рош» 23Меланома
Меланома кожи характеризуется высоким 80–90%) вариантом V600Е, возникают пример-
злокачественным потенциалом, устойчиво- но в половине всех случаев меланомы и в 8%
стью к химио- и лучевой терапии. Только если солидных опухолей2.
меланома диагностируется на ранней стадии,
возможно стойкое излечение. В остальных
случаях по мере распространения процесса Тест-системы Cobas® 4800 BRAF V600
опухоль становится крайне агрессивной и ха- Mutation Test
рактеризуется высокой летальностью. Про-
должительность жизни пациентов с метаста- Диагностическая тест-система Cobas 4800
тической меланомой, как правило, измеряется BRAF V600 Mutation Test, разработанная компа-
месяцами. Ситуация усугубляется еще и тем, нией «Рош», основана на полимеразной цепной
что выбор способов лечения метастатической реакции. Этот тест, одобренный к применению
меланомы крайне ограничен. Несмотря на то, FDA и получивший маркировку CE, прошел
что меланома кожи не превалирует в структуре клиническую проверку в исследованиях BRIM2
заболеваемости злокачественными новооб- и BRIM3 и предназначен для определения
разованиями в России, отмечается неуклонный наличия мутации BRAF V600E в опухоли. Тест-
рост впервые выявленных случаев: так с 1998 система имеет несколько преимуществ по
по 2008 год прирост составил 26% согласно сравнению с часто используемым методом –
официальным статистическим данным1. секвенированием по методу Сэнгера, в том чис-
ле более высокую чувствительность и надеж-
Рецепторы
Сигнальный путь MAPK
Сигнальный путь MAPK (mitogen-activated
protein kinase) – ключевой регулятор клеточной Grb2 Sos
RAS
Тирозин- RAF
пролиферации, дифференцировки и апоптоза. киназный
домен MEK KSR
От мембранных рецепторов сигнал передается ERK
по каскаду RAS/RAF/MEK/ERK к ядру клетки.
RAS-протеин присоединен к внутренней по- мутированная
форма BRAF
верхности клеточной мембраны, а RAF, MEK
и ERK являются цитозольными белками. выживание
пролиферация
Активация данного сигнального пути может транскрипционный
ERK
происходить как за счет вовлечения рецепто- фактор
ров, так и вследствие мутаций генов семейства
RAF. Возникающие активирующие мутации
в гене BRAF ведут к постоянной активации
сигнального каскада и, как следствие, повы-
шенной клеточной пролиферации и резистент-
ности к апоптозу, то есть к злокачественной
трансформации клеток. Полагают, что мутации
BRAF, представленные наиболее часто (до Сигнальный путь МАРК
24ность при выявлении мутаций и более быстрое
получение результатов, что позволяет врачам
определить, является ли пациент с метаста-
тической меланомой подходящим кандидатом
для лечения препаратом Зелбораф. (В России
регистрация теста планируется в 2012 году.)
Зелбораф* (вемурафениб)
Зелбораф представляет собой малую молекулу
и является лекарственным средством персонали-
зированной медицины, разработанным специаль-
но для подавления активности мутантной формы
белка BRAF. Он показал свою эффективность
в терапии пациентов с неоперабельной или мета-
статической меланомой с мутациями BRAF V600.
Результаты исследования BRIM3 продемонстри-
ровали значимое увеличение общей выживае-
мости пациентов с неоперабельной или мета-
статической меланомой с мутациями BRAF V600,
ранее не получавших лечение. Ответ на тера-
пию в группе больных, принимавших Зелбораф, мозге и наличием мутаций BRAF V600 в опухо-
был в 9 раз выше (48% против 5%), чем в группе ли предполагают, что Зелбораф может обла-
пациентов, которые получали дакарбазин3. дать активностью в отношении метастатиче-
ских очагов в головном мозге5.
Обновленные данные исследования II фазы
BRIM2 по применению Зелборафа у боль- Компания «Рош» проводит обширную про-
ных метастатической меланомой с мутацией грамму исследований Зелборафа, в том числе
BRAF V600, получавших предшествующее в комбинации с другими лекарственными сред-
лечение, показали, что у 53% пациентов на- ствами, а также при других видах опухолей.
блюдалось уменьшение опухоли, а медиана вы-
живаемости без прогрессирования составила Зелбораф и Cobas® 4800 BRAF V600 Mutation
6,7 мес. Медиана общей выживаемости пока Test представляют значительный прогресс
не достигнута после 10 месяцев наблюдения4. в стратегии персонализированной медици-
ны: впервые компания «Рош» одновременно
Кроме того, на основании имеющихся на выпускает на рынок лекарственное средство
данный момент предварительных результатов и сопутствующий ему диагностический тест.
несравнительного исследования по изучению На данный момент Зелбораф зарегистрирован
безопасности применения Зелборафа у па- в США, странах ЕС, а также в Швейцарии, Бра-
циентов с метастазами меланомы в головном зилии, Израиле, Канаде и Новой Зеландии.
Персонализированная медицина «Рош» 25Базальноклеточный рак
Базальноклеточный рак – БКР (синонимы:
Аномальная передача
базальноклеточная карцинома, базалиома) со-
ставляет 70–75% злокачественных эпителиаль- сигнала по пути Hedgehog
ных новообразований кожи. Опухоль отличается отмечается в более чем 90%
медленным ростом, частота метастазирования случаев развития БКР
не превышает 0,1%1. БКР встречается преиму-
щественно у людей пожилого возраста и лока-
лизуется на лице или шее. БКР излечим, когда
опухоль ограничена небольшим участком кожи.
В этом случае она может быть удалена хирурги-
ческим либо иным методом. Однако, если забо-
опухолевая
левание не лечить или при отсутствии ответа на клетка
терапию, у небольшого количества пациентов
возможно распространение опухоли в более
SMO
глубокие слои кожи или на другие ткани. сигнальные
молекулы
GLI
Сигнальный путь Hedgehog
Сигнальный путь Hedgehog играет важную GLI
ресничка
роль на этапах эмбриогенеза, обеспечивая
транскрипция
правильную локализацию, адекватный раз-
мер и клеточный состав тканей. Однако в уже SMO
сформировавшихся (дифференцированных)
тканях он обычно инактивирован. В переда-
ресничка
че сигнала по данному пути участвуют белки лиганды
Patched (PTCH) и Smoothened (SMO). В отсут-
ствие лиганда PTCH действует как супрессор РТСН
SMO. При связывании лиганда с PTCH, SMO сигнальные GLI
молекулы
стромальная
перемещается к ресничке, где активируется клетка
транскрипционный фактор GLI, который транскрипция
опосредует экспрессию генов, регулирующих
рост и дифференцировку клеток. Аномальная
передача сигнала по каскаду Hedgehog
отмечается в более чем 90% случаев
развития БКР.
Сигнальный путь Hedgehog
26Эриведж* (висмодегиб)
Эриведж является первым в своем классе ле-
карственным препаратом, разработанным для
воздействия на молекулярную причину развития
БКР. Эриведж избирательно блокирует передачу
сигнала по пути Hedgehog, специфически инги-
бируя SMO и, таким образом, предотвращая экс-
прессию генов, стимулирующих рост опухоли.
В ходе клинического исследования II фазы
ERIVANCE BCC, согласно оценке Независи-
мого комитета, частота объективного ответа
составила 43% в группе пациентов с местно-
распространенной формой БКР [поражения
кожи, при которых хирургическое вмешатель-
ство не показано (опухоль неоперабельна или
операция может привести к существенному
косметическому дефекту), а лучевая терапия
была неэффективна или противопоказана]
и 30% в группе больных метастатическим БКР.
Медиана выживаемости без прогрессирования
при обеих формах достигла 9,5 месяцев2.
Управление США по надзору за качеством
пищевых продуктов и лекарственных средств
(FDA), рассмотрев заявку на регистрацию ново-
го препарата Эриведж в приоритетном порядке,
в январе 2012 года разрешило его применение
у взрослых пациентов с метастатическим БКР
или местно-распространенным поражением при
рецидиве после хирургического вмешательства,
а также в случаях, когда операция или лучевая
терапия не могут быть проведены. Эриведж
является первым зарегистрированным FDA ле-
карственным средством для терапии пациентов
с трудноизлечимыми формами БКР.
Персонализированная медицина «Рош» 27Гемобластозы
Гемобластозы представляют собой группу – Агрессивные лимфомы, которые характери-
новообразований кроветворной и лимфоидной зуются быстрым прогрессированием, умерен-
тканей, включающую разнообразные по мор- ной и высокой чувствительностью к химиоте-
фологии и клиническим проявлениям заболе- рапии. Пятилетняя выживаемость составляет
вания. К гемобластозам относят, в частности, от 30 до 50%.
неходжкинские лимфомы (НХЛ) и хронический – Высокоагрессивные лимфомы, которые от-
лимфолейкоз (ХЛЛ)1. личаются крайне неблагоприятным прогнозом,
высокой чувствительностью к химиотерапии. Пя-
тилетняя выживаемость составляет менее 30%.
Неходжкинские лимфомы – Индолентные лимфомы (низкой степени зло-
качественности), которые характеризуются
Неходжкинские лимфомы (НХЛ) – это гетеро- медленным прогрессированием, длительной
генная группа злокачественных лимфопро- выживаемостью (годы), умеренной чувстви-
лиферативных опухолей, отличающихся по тельностью к химиотерапии и отсутствием
биологическим свойствам, морфологическому возможности излечения при использовании
строению, клиническим проявлениям, ответу на стандартной химиотерапии. Пятилетняя вы-
лечение и прогнозу1. В настоящее время диагноз живаемость составляет более 50%1.
НХЛ установлен у 4,5 млн человек во всем мире,
а ежегодная смертность от этого заболевания
составляет 300 тысяч человек. Заболеваемость Хронический лимфолейкоз
НХЛ растет на 3–7% в год, занимая второе место
по скорости роста в США и третье место во всем Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является
остальном мире. В России заболеваемость НХЛ наиболее распространенной формой лейко-
составляет около 7 тысяч новых случаев в год, за у взрослых и составляет около 30% всех
а общее количество пациентов, нуждающихся в случаев лейкозов в западных странах. За-
лечении ежегодно превышает 15 тысяч человек2. болеваемость ХЛЛ составляет около четырех
Заболевание поражает преимущественно взрос- случаев на 100 тысяч человек и встречается
лых людей, чаще всего в возрасте 45–60 лет. у мужчин на 50% чаще, чем у женщин. В Рос-
сии заболеваемость ХЛЛ составляет около
НХЛ начинаются с появления одиночного 3 тысяч новых случаев в год, а общее количе-
опухолевого узла; первичный опухолевый очаг ство пациентов, нуждающихся в лечении, еже-
может локализоваться в лимфатических узлах годно превышает 6,5 тысяч2. ХЛЛ в настоящее
(нодальное поражение) или в других органах время считается неизлечимым заболеванием,
и тканях (экстранодальное поражение). Клини- поэтому целью лечения является контроль над
ческие проявления обусловлены расположени- его симптомами и продление ремиссии.
ем опухолевых очагов. Наиболее часто первым
проявлением болезни бывает поражение Антиген CD20 был выбран в качестве мише-
лимфатических узлов1. ни для терапии благодаря ряду присущих ему
уникальных свойств:
В зависимости от прогноза НХЛ подразделяют – CD20-антиген постоянно экспрессируется
на следующие группы: на нормальных и злокачественных пре-В-
28и зрелых В-клетках, но не обнаруживается не имеют антигена CD20, что позволяет здоро-
на гемопоэтических стволовых клетках, вым В-клеткам восстанавливаться после тера-
про-В-клетках и нормальных плазматических пии и возвращаться на нормальный уровень
клетках. Более 90% В-клеточных НХЛ экс- в течение нескольких месяцев.
прессируют этот антиген;
– CD20 не обнаруживается в свободном виде Мабтера, разработанная компанией Biogen
в сыворотке крови в клинически значимых Idec, впервые получила разрешение к приме-
концентрациях; нению в США в ноябре 1997 года при рециди-
– молекула CD20 не поглощается внутрь клетки вирующей или химиоустойчивой В-клеточной,
и не сбрасывается во внеклеточное про- CD20-положительной неходжкинской лимфоме
странство после связывания с МКА3. низкой степени злокачественности в качестве
монотерапии.
По структуре CD20 представляет собой суще-
ствующий в трех изоформах трансмембранный В США, Канаде и Японии препарат Мабтера
фосфопротеин, регулирующий транспорт известен под названием Ритуксан. Ритуксан
кальция через клеточную стенку3. распространяется в США совместно с ком-
паниями Genentech и Biogen Idec, в Японии
препарат распространяют компании Chugai
Мабтера® и Zenyaku Kogyo Co. Ltd., в остальных странах
мира распространением Мабтеры занимается
Препарат Мабтера (ритуксимаб) применяется для «Ф. Хоффманн – Ля Рош Лтд.».
лечения В-клеточных лимфопролиферативных
заболеваний. Более 2 млн пациентов с тяжелыми
гематологическими заболеваниями были успешно Обинутузумаб* (GA101)
пролечены Мабтерой за более чем десять лет
ее применения. Мабтера внесла существенный Обинутузумаб – первое гликозилированное
вклад в развитие онкологии, став общепринятым гуманизированное моноклональное антитело
стандартом лечения больных неходжкинскими II типа к антигену CD20, расположенному на
лимфомами (НХЛ), хроническим лимфолейкозом поверхности В-лимфоцитов. Обинутузумаб
(ХЛЛ). Благодаря применению Мабтеры значи- демонстрирует обнадеживающие результаты
тельно увеличивается продолжительность и каче- в терапии пациентов с НХЛ и ХЛЛ4.
ство жизни пациентов с НХЛ и ХЛЛ.
Обинутузумаб специфически связыва-
Препарат Мабтера является терапевтическим ется с антигеном CD20 на поверхности
антителом, которое связывается с особым В-лимфоцитов и уничтожает опухолевые
белком – антигеном CD20, расположенным на клетки путем индукции апоптоза, антитело-
поверхности нормальных и злокачественных зависимой клеточной цитотоксичности
В-лимфоцитов. Далее антитело побуждает и комплемент-зависимой цитотоксичности.
естественные защитные силы организма Обинутузумаб в настоящее время изучается
атаковать и уничтожать помеченные В-клетки. в многочисленных клинических исследованиях
Стволовые клетки (предшественники В-клеток) III фазы у пациентов с НХЛ и ХЛЛ4.
Персонализированная медицина «Рош» 29Гепатит C
200 млн людей
инфицированы вирусом
гепатита С
Гепатит C – вирусная инфекция, которая может
протекать бессимптомно много лет и стать при-
чиной развития цирроза печени, печеночной
недостаточности и рака печени. Около 200 млн
людей во всем мире инфицированы вирусом
гепатита С.
Стандартом лечения хронического гепатита С
(ХГС) является комбинированная терапия пеги- оказывают генетические факторы, особенно
лированным интерфероном (препарат полиморфизм гена интерлейкина 28В (ИЛ-28B).
Пегасис® компании «Рош») и рибавирином.
Генотипирование по данному гену ИЛ-28B
В результате лечения вирус исчезает является независимым и наиболее достовер-
из крови (устойчивый вирусологический от- ным прогностическим фактором ответа на ПВТ
вет – УВО), происходит нормализация био- среди других факторов, определяемых до на-
химических показателей крови, улучшение чала лечения у больных ХГС.
состояния печени.
ИЛ-28B (ИФН-λ3) является представителем
Течение и прогноз эффективности лечения семейства ИФН-λ (лямбда)1. Семейство ИФН-λ
хронического гепатита С зависят от многих классифицируется как ИФН 3-го типа, его пред-
факторов. Среди них выделяют факторы ставители являются сильными эндогенными
вируса: уровень вирусной нагрузки и подвид противовирусными цитокинами. Цитокины – это
вируса (генотип), а также факторы пациен- небольшие пептидные информационные моле-
та – возраст, пол, этническая принадлежность, кулы. Они регулируют межклеточные и межси-
метаболические и генетические факторы. При стемные взаимодействия, определяют выжи-
этом важным является определение прогноза ваемость клеток, стимуляцию или подавление
эффективности лечения до начала противови- их роста, дифференциацию, функциональную
русной терапии (ПВТ). активность и апоптоз (программируемая клеточ-
ная смерть), а также обеспечивают согласован-
Персонализированная медицина позволя- ность действия иммунной, эндокринной и нерв-
ет избежать неоправданно длительного ной систем в нормальных условиях и в ответ
приема лекарств и минимизировать побоч- на патологические воздействия. В разных ис-
ные реакции, связанные с лечением следованиях с использованием определенного
типа анализа (полногеномного ассоциативного
Как показали исследования последних лет, анализа) выявлена четкая связь между одно-
особое влияние на результат лечения ХГС нуклеотидными заменами (ОНЗ) вблизи гена
30Вы также можете почитать
