ВПЧ-ассоциированные заболевания у женщин и мужчин: принципы диагностики, лечения, профилактики

Страница создана Алла Романова
 
ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ
ВПЧ-ассоциированные заболевания у женщин и мужчин: принципы диагностики, лечения, профилактики
DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-7-82-86

           ВПЧ-ассоциированные заболевания у женщин
           и мужчин: принципы диагностики, лечения,
           профилактики
                Н.М. НАЗАРОВА, С.В. ПАВЛОВИЧ, Д.И. АТТОЕВА
                Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства,
                гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации: 117997, Россия,
                г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
                Информация об авторах:
                Назарова Нисо Мирзоевна – д.м.н.,                  Павлович Станислав Владиславович –              Аттоева Джамиля Исмаиловна –
                ведущий научный сотрудник                          к.м.н., доцент Федерального                     аспирант Федерального
                Федерального государственного бюджет-              государственного бюджетного                     государственного бюджетного
                ного учреждения «Национальный меди-                учреждения «Национальный                        учреждения «Национальный
                цинский исследовательский центр акушер-            медицинский исследовательский                   медицинский исследовательский
ИНФЕКЦИИ

                ства, гинекологии и перинатологии имени            центр акушерства, гинекологии                   центр акушерства, гинекологии
                академика В.И. Кулакова» Министерства              и перинатологии имени академика                 и перинатологии имени академика
                здравоохранения Российской                         В.И. Кулакова» Министерства                     В.И. Кулакова» Министерства
                Федерации; тел.: +7(495) 438-69-34;                здравоохранения Российской                      здравоохранения Российской
                е-mail:grab2@yandex.ru                             Федерации; тел.: +7(495) 438-69-34              Федерации; тел.: +7 (495) 438-14-03
                     РЕЗЮМЕ

                Папилломавирусная инфекция у женщин и мужчин вызывает доброкачественные, предраковые и злокачественные заболевания
                аногенитальной области. Основную роль в раннем выявлении ВПЧ-ассоциированных заболеваний у женщин играет лаборатор-
                ная диагностика, однако для выявления ВПЧ-ассоциированных заболеваний у мужчин не существует утвержденных тестов.
                Обследование половых партнеров пациенток с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями аногенитальной области является обо-
                снованным и важным звеном в профилактике рака.

                Ключевые слова: цервикальная интраэпителиальная неоплазия, вирус папилломы человека, рак шейки матки, аногенитальные
                кондиломы, активированная глицирризиновая кислота

                Для цитирования: Назарова Н.М., Павлович С.В., Аттоева Д.И. ВПЧ-ассоциированные заболевания у женщин и мужчин: принципы
                диагностики, лечения, профилактики. Медицинский совет. 2019; 7: 82-86. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-7-82-86.

                Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

           HPV-associated diseases in women and men: principles
           for diagnosis, treatment, prevention
                Niso M. NAZAROVA, Stanislav V. PAVLOVICH, Dzhamilya I. ATTOEVA
                Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician
                V.I. Kulakov» of the Ministry of Health of the Russian Federation: 117997, Russia, Moscow, 4 Oparina St.

                Author credentials:
                Nazarova Niso Mirzoevna – Dr. of Sci. (Med.),      Pavlovich Stanislav Vladislavovich – Cand.      Attoeva Dzhamilya Ismailovna –
                Leading Researcher, Federal State Budgetary        of Sci. (Med.), Associate Professor, Federal    a postgraduate student, Federal State
                Institution «Kulakov National Medical              State Budgetary Institution «Kulakov            Budgetary Institution «Kulakov National
                Research Centre for Obstetrics, Gynaecology        National Medical Research Centre for            Medical Research Centre for Obstetrics,
                and Perinatology» of the Ministry of Health        Obstetrics, Gynaecology and Perinatology»       Gynaecology and Perinatology» of the
                of the Russian Federation; Tel.: +7(495) 438-      of the Ministry of Health of the Russian        Ministry of Health of the Russian
                69-34; е-mail:grab2@yandex.ru                      Federation; Tel.: +7(495) 438-69-34             Federation; Tel.: +7 (495) 438-14-03
                    ABSTRACT

                Human papillomavirus infection in women and men causes benign, premalignant and malignant diseases of the anogenital area.
                Laboratory diagnosis plays a major role in early detection of HPV-associated diseases in women, but there are no approved screening
                modalities, which can detect HPV-associated diseases in men. Examination of the sexual partners of patients with anogenital HPV
                diseases is a substantiated and important link in a chain of cancer prevention methods.

                Keywords: cervical intraepithelial neoplasia, human papillomavirus, cervical cancer, anogenital warts, activated glycyrrhizic acid

                For citing: Nazarova N.M., Pavlovich S.V., Attoeva D.I. HPV-associated diseases in women and men: principles for diagnosis, treatment, prevention
                Meditsinsky Sovet. 2019; 7: 82-86. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-7-82-86.

                Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.

           82    Медицинский совет • №7, 2019
В
            ирус папилломы человека (ВПЧ) является одним             толщу эпителиального пласта, в котором уже не дифферен-
            из самых распространенных вирусов, передава-             цируются слои, однако прорастание в нижележащие ткани
            емых половым путем [1, 2], а также причиной              отсутствует. Заболевание часто протекает бессимптомно.
широкого спектра онкологических заболеваний как у жен-               В 15% случаев CIN I прогрессирует в CIN II–III, с последую-
щин, так и у мужчин, в их числе рак шейки матки (РШМ),               щей прогрессией в 30% случаев в CIS. Согласно междуна-
вульвы, влагалища, анального канала, пениса, головы и шеи.           родной гистологической классификации, CIS – опухоли из
ВПЧ также является причиной развития аногенитальных                  плоского эпителия и их предшественники: плоскоклеточ-
(венерических) бородавок, респираторного рецидивирую-                ный рак, плоскоклеточный рак с началом инвазии (микро-
щего папилломатоза и других заболеваний [3]. В настоя-               инвазивный), дисплазия шейки матки и рак in situ; опухоли
щее время продолжают оставаться актуальными вопросы                  из железистого эпителия и их предшественники: аденокар-
периодичности наблюдения пациенток с выявленным ВПЧ                  цинома, аденокарцинома с началом инвазии, аденокарци-
высокоонкогенных типов, а также целесообразности про-                нома in situ, дисплазия железистого эпителия.
ведения оценки ВПЧ-статуса мужчины.                                      Для диагностики ВПЧ-ассоциированных заболеваний
    Как известно, инфицирование ВПЧ характерно преиму-               шейки матки в практике используются следующие методы

                                                                                                                                   INFECTIONS
щественно для молодых, сексуально активных людей. Мно-               исследования: цитологический, молекулярно-генетические
гочисленные исследования свидетельствуют о значитель-                (генотипирование ВПЧ с определением вирусной нагруз-
ной распространенности ВПЧ высокого онкогенного риска                ки), расширенная кольпоскопия и вульво-вагиноскопия,
(ВПЧ ВР) среди женщин и мужчин моложе 30 лет [1–3].                  биопсия шейки матки (по показаниям), гистологический, а
    Факторами риска инфицирования ВПЧ являются: ран-                 также иммуноцитохимический и имунногистохимические
ний возраст начала половой жизни, три и более половых                методы (по показаниям).
партнера, сопутствующие генитальные инфекции, аналь-                     Цитологический тест позволяет выявить как диспласти-
ные половые контакты, иммуносупрессивные заболевания.                ческие поражения разной степени выраженности, так и ин-
    В настоящее время выделен и описан 201 тип ВПЧ.                  вазивный рак.
В соответствии с международными эпидемиологически-                       В настоящее время с учетом этиологической роли ВПЧ
ми исследованиями выделяют 18 высокоонкогенных типов                 в развитии дисплазии и РШМ особое внимание уделяется
ВПЧ, а именно: 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58,   классификации Бетесда (2014). Ее значимость заключает-
59, 66, 68, 73, и 82, связанных с развитием рака генитальной         ся в разделении цитологических мазков на три категории:
области. Низкоонкогенными типами являются ВПЧ 6, 11, 40,             норма (NILM); мазки неопределенного значения (ASCUS);
42, 43, 44, 54, 61, 72 и 81, вызывающие доброкачественные            внутриэпителиальные поражения низкой и высокой степе-
изменения (остроконечные кондиломы) [4].                             ни (LSIL, HSIL).
    По результатам исследования, в котором было охваче-                  В настоящее время в России цервикальный скрининг
но 100% населения США (2004–2008), было выявлено, что                включает взятие цитологического мазка. Согласно приказу
за 1 год в США регистрируется около 33 300 случаев ВПЧ-              Минздрава России от 26.10.2017 г. № 869н «Об утвержде-
ассоциированного рака. Ежегодно 21 300 случаев ВПЧ-                  нии порядка проведения диспансеризации определенных
ассоциированного рака диагностируется среди женщин,                  групп взрослого населения», обследование проводится
12 100 – среди мужчин. Так, высокоонкогенные типы ВПЧ                в два этапа. Первый этап – цитологическое исследование
явились причиной 91% случаев РШМ и рака ануса, 69% –                 мазка с шейки матки проводится для женщин в возрасте от
вульвы, 75% – влагалища, 63% – пениса [5, 6].                        30 до 60 лет 1 раз в 3 года с целью выявления патологии
    Структура ВПЧ-ассоциированных заболеваний у жен-                 шейки матки; второй этап – проводится с целью дополни-
щин представлена остроконечными и плоскими кондило-                  тельного обследования и уточнения диагноза и включает
мами, цервикальными интраэпителиальными неоплазиями                  в себя консультацию врачом акушером-гинекологом жен-
разной степени тяжести, РШМ.                                         щин с аномальными результатами цитологического мазка.
    Остроконечные кондиломы (аногенитальные бородав-                     Согласно рекомендациям Американского общества рака
ки) – заболевание, характеризующееся появлением экзо-                (ACS, American Cancer Society), Американского общества
фитных и эндофитных разрастаний на коже и слизистых                  клинической онкологии (ASCP, American Society for Clinical
оболочках наружных половых органов, уретры, влагалища,               Pathology), скрининг РШМ проводится с 21 года. Женщинам
шейки матки, перианальной области. Выделяют несколько                в возрасте от 21 до 29 лет цитологическое исследование
клинических разновидностей аногенитальных бородавок:                 должно проводиться 1 раз в 3 года. Женщинам от 30 до 65
остроконечные кондиломы, бородавки в виде папул, по-                 лет рекомендовано проведение комбинированного теста
ражения в виде пятен, внутриэпителиальную неоплазию,                 (co-test), который включает в себя ВПЧ-тестирование 1 раз в
бовеноидный папулез и болезнь Боуэна, гигантскую конди-              5 лет и цитологический мазок каждые 3 года. Доказано, что
лому Бушке – Левенштайна. На шейке матки чаще встреча-               при применении co-test по сравнению с цитологическим
ются остроконечные и плоские кондиломы.                              исследованием риск заболеваемости РШМ снижается [7].
    Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN)–                 Цервикальный скрининг следует проводить женщинам до
заболевания, для которых характерно нарушение со-                    65 лет при условии, что в течение последних 10 лет резуль-
зревания и дифференцировки многослойного плоского                    тат цитологического исследования соответствовал норме и
эпителия. При CIN I клетки с атипией занимают менее 1/3              предыдущий скрининг был проведен не более 5 лет назад.
эпителиального пласта, при CIN II – 2/3, при CIN III – всю           Женщинам с гистологическим диагнозом CIN II, CIN III или

                                                                                                                              83
CIS в анамнезе проводится ежегодный комбинированный        вириона из капсида, что препятствует проникновению ви-
           тест в течение последующих 20 лет с момента лечения [7].   руса в клетки и останавливает распространение инфекции.
               Согласно новым рекомендациям ASCO (2017), в пер-           Спрей Эпиген Интим стимулирует клеточные и гумо-
           вичном скрининге РШМ ВПЧ-тест используется с 21 года       ральные факторы иммунитета, оказывает выраженное про-
           каждые 5 лет. В случае положительного теста проводят-      тивовоспалительное действие. Активный компонент препа-
           ся генотипирование ВПЧ, цитологическое исследование        рата замедляет высвобождение кининов и синтез провос-
           и кольпоскопия.                                            палительных цитокинов в очаге воспаления, способствует
               Выбор тактики ведения пациенток с цитологическими      быстрому восстановлению слизистой оболочки. Системная
           заключениями «плоскоклеточные интраэпителиальные           абсорбция активированной глицирризиновой кислоты не-
           поражения высокой степени тяжести (HSIL)» определен        значительна. После местного применения в плазме крови
           приказом Минздрава РФ от 07.11.2012 г. № 599н, в соот-     активный компонент определяется в следовых количествах.
           ветствии с которым таким пациенткам проводятся ВПЧ-            Проведенные исследования за последние годы пока-
           тестирование, расширенная кольпоскопия с последующим       зывают эффективность использования глицирризиновой
           выполнением прицельной биопсии шейки матки и кюрета-       кислоты при папилломавирусной инфекции (ПВИ) и ассо-
ИНФЕКЦИИ

           жем цервикального канала (по показаниям). При гистоло-     циированных с ней заболеваниях у женщин.
           гическом подтверждении CIN II / CIN III (HSIL) пациентке       Так, применение глицирризиновой кислоты изучено
           проводится конусовидное иссечение патологически из-        в одноцентровом слепом плацебо-контролируемом иссле-
           мененных тканей шейки. Гистологическое заключение, по-     довании у 100 женщин репродуктивного возраста с гени-
           мимо верификации основного диагноза, должно включать       тальной вирусной инфекцией: 1-я группа – с ПВИ (n = 30),
           в себя информацию о состоянии краев гистологического       2-я группа – с типичной формой генитального герпеса (n =
           материала. Так, наличие CIN в краях удаленного образца     30), 3-я группа – с ЦМВ (n = 30), группа контроля (n = 10).
           свидетельствует о высоком риске рецидива.                  В каждой группе проводилась монотерапия спреем Эпиген
               Целью лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний          Интим (n = 20) или плацебо (n = 10). По сравнению с пла-
           является удаление экзофитных кондилом области наруж-       цебо на фоне применения спрея Эпиген Интим отмечалось
           ных половых органов, влагалища, шейки матки и атипиче-     быстрое купирование симптомов ПВИ. Отмечено значи-
           ски измененного эпителия шейки матки (CIN II–III).         тельное уменьшение экзофитных образований в размере
                Принципом лечения является комплексный подход,        и общей площади поражения [8].
           включающий использование различных методов деструк-            При анализе действия активированной глицирризино-
           ции неопластических образований (петлевая электроэкс-      вой кислоты на уровень тканевых матриксных металлопро-
           цизия (LEEP), радиоволновая, аргоноплазменная и CO2-       теиназ (ММР) после лечения выявлено достоверное сниже-
           лазерная аблация). Эксцизия является предпочтительной,     ние уровня протеолитических ферментов до контрольных
           поскольку при этом возможно гистологическое исследова-     значений: в 1-й группе уровень ММР-1 снизился в 2,25 раза
           ние материала [7].                                         по сравнению с их исходными значениями, во 2-й группе –
               В настоящее время проводится поиск лекарственных       в 1,9 раза, в 3-й группе уровень снизился незначительно.
           средств, активизирующих иммунную систему и способ-         Терапия спреем Эпиген Интим способствовала повышению
           ствующих элиминации ВПЧ. Ряд исследователей полагают,      протективных свойств слизистой вульвы за счет повышения
           что локальная деструкция очагов поражения не позволяет     до контрольных значений уровня тканевых ингибиторов
           добиться полного излечения, т. к. направлена на удаление   металлопротеиназ (ТIMP): в 1-й группе уровень ТIМР-1 по-
           только видимых повреждений, в то время как в базальном     высился в 1,6 раза по сравнению с исходными значениями,
           слое может персистировать ВПЧ и в последующем вызвать      во 2-й группе – на 20%, в 3-й группе повышение маркера
           рецидив заболевания.                                       было статистически незначимым. При применении плацебо
               Одним из современных противовирусных средств для       во всех группах отмечено дальнейшее прогрессирование
           местного применения, в т. ч. в качестве профилактики ре-   нарушений в системе ММР-1/ТIМР-1: отмечались повыше-
           цидивов аногенитальных кондилом, является спрей Эпиген     ние уровня ММР и снижение содержания ТIМР [8].
           Интим. В состав препарата входит активированная гли-           При применении активированной глицирризиновой
           цирризиновая кислота – вещество, получаемое путем экс-     кислоты после физиохирургического лечения заболеваний
           тракции из растительного сырья (корня солодки), которая    шейки матки, ассоциированных с ПВИ, отмечена полная
           оказывает комплексное противовирусное, иммуностиму-        эпителизация через 4–5 нед. у 2/3 пациенток. Отторжение
           лирующее, противовоспалительное, противозудное и реге-     струпа в 1-й группе происходило на 5–7-е сут у 70% жен-
           нерирующее действие.                                       щин, во 2-й группе – только у 27%. Аллергических реакций
               Механизм действия активированной глицирризиновой       или побочных эффектов, связанных с применением активи-
           кислоты связан с ее способностью индуцировать синтез       рованной глицирризиновой кислоты, не было отмечено [9].
           собственных (эндогенных) интерферонов. При примене-            В проведенном в 2007 г. исследовании С.В. Ключаревой
           нии спрея Эпиген Интим отмечаются снижение уровня им-      и соавт. оценивалась эффективность монотерапии и ком-
           муноглобулина G и повышение уровня иммуноглобулинов        бинированного лечения остроконечных кондилом у 152
           M и A. Прямое противовирусное действие активирован-        женщин репродуктивного возраста. В 1-й группе (n = 52)
           ной глицирризиновой кислоты обусловлено нарушением         была проведена лазеротерапия, во 2-й (n = 46) – лазероте-
           репликации вирусов на ранних стадиях, а также выходом      рапия + системная иммунокоррекция, в 3-й (n = 54) – лазе-

           84   Медицинский совет • №7, 2019
ротерапия + системная иммунокоррекция + местно спрей
Эпиген Интим. Авторы полагают, что комбинированное
лечение с местной иммунотерапией значительно снижает
риск возникновения рецидива заболевания. Так, в течение
12 мес. после лечения частота рецидивов в 1-й группе со-
ставила 34,6%, во 2-й – 21,7%, в 3-й – 11,1%.
    Сравнительное исследование с участием 56 женщин
с персистенцией ВПЧ (1-я группа (n = 25), применяющая
препарат активированной глицирризиновой кислоты, 2-я
группа (n = 31) – контроля) показало, что на фоне лече-
ния препаратом активированной глицирризиновой кисло-
ты в течение 3 мес. количество больных с персистенцией
ВПЧ-инфекции, предъявлявших жалобы на периодические
зуд, жжение и/или обильные выделения из влагалища,

                                                                     INFECTIONS
уменьшилось почти в 2 раза (с 28% до 16,7%), по истечении
6 мес. подобные жалобы сохранились только у 2-х человек
(10%). В контрольной группе количество человек с жалоба-
ми в течение 1 года достоверно не изменилось (p
в анальной или паховой области, изменения функциониро-                                             следовательно, ее использование у мужчин (половых пар-
           вания кишечника или формы стула.                                                                   тнеров) в комплексной терапии кондилом может способ-
               Первыми признаками рака полового члена являются                                                ствовать значительному снижению рецидива заболевания
           изменениe цвета, утолщение кожи, поздними признаками –                                             и риска передачи ВПЧ.
           эрозия или язва в области полового члена, в некоторых слу-                                             В настоящее время имеется безопасная и эффективная
           чаях они могут быть болезненными и кровоточить.                                                    вакцина от ВПЧ (гардасил), которая предотвращает инфици-
               Симптомами рака горла являются: боль в горле или ухе,                                          рование четырьмя типами ВПЧ, два из которых вызывают
           которая не проходит длительное время; постоянный кашель;                                           остроконечные кондиломы, а два являются причиной не-
           боль или нарушение глотания, дыхания; потеря веса; охри-                                           которых видов рака. В России зарегистрирована и приме-
           плость голоса или его другие изменения длительностью бо-                                           няется с 2007 г. четырехвалентная вакцина (гардасил) про-
           лее 2 нед.                                                                                         тив ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов. Согласно инструкции, вакцина
               ВПЧ передается половым путем, чаще всего во время ва-                                          защищает от РШМ, рака вульвы, рака влагалища, анального
           гинального или анального полового контакта. Инфицирова-                                            рака, аногенитальных кондилом, цервикальной, анальной,
           ние ВПЧ обычно не вызывает никаких симптомов, большин-                                             вульварной и вагинальной интраэпителиальных неоплазий
ИНФЕКЦИИ

           ство инфицированных мужчин могут передавать его своим                                              и аденокарциномы in situ. Рекомендована девочкам и жен-
           половым партнерам. Мужчины могут быть инфицированы                                                 щинам в возрасте от 9 до 45 лет, а также мальчикам и муж-
           ВПЧ и оставаться носителями в течение как нескольких ме-                                           чинам в возрасте от 9 до 26 лет. Вакцинация предотвращает
           сяцев, так и многих лет.                                                                           инфицирование при первом половом контакте, вследствие
               При скрининге анального рака у мужчин используется                                             этого ее наибольшая эффективность наблюдается при вак-
           цитологическое исследование анального эпителия (аналь-                                             цинации еще до начала половой жизни [12]. Презервативы
           ный Пап-тест). Не существует утвержденных тестов для вы-                                           при правильном применении могут снизить вероятность ин-
           явления генитальных бородавок у мужчин. В большинстве                                              фицирования ВПЧ и риск развития ВПЧ-ассоциированных
           случаев генитальные бородавки (остроконечные кондило-                                              заболеваний, однако не могут полностью защитить, т. к. вирус
           мы) видны невооруженным глазом, для выявления плоских                                              может находиться и в других областях, не защищенных пре-
           бородавок используется тест с раствором уксусной кислоты.                                          зервативом.
           В настоящее время не существуют скрининговые тесты для                                                 Таким образом, ПВИ у женщин и мужчин вызывает до-
           выявления рака полового члена, следовательно, поиск теста                                          брокачественные, предраковые и злокачественные забо-
           для определения ВПЧ-статуса мужчин является актуальным.                                            левания различных отделов половых путей. Основную роль
               Медикаментозное лечение ВПЧ-носительства как муж-                                              в раннем выявлении ВПЧ-ассоциированных заболеваний
           чинам, так и женщинам не рекомендуется, проводится ле-                                             у женщин играет лабораторная диагностика. Следователь-
           чение только заболеваний, ассоциированных с ВПЧ. Аноге-                                            но, обследование половых партнеров пациенток с ВПЧ-
           нитальные бородавки можно удалить хирургическим путем                                              ассоциированными заболеваниями аногенитальной обла-
           или с помощью крио-, лазеро-, радиоволновой или медика-                                            сти является обоснованным и важным звеном в профилак-
           ментозной терапии.                                                                                 тике рака.
               Аногенитальные бородавки часто рецидивируют в тече-                                                Применение спрея Эпиген Интим в комплексной те-
           ние нескольких месяцев после лечения, поэтому возможно                                             рапии доброкачественных ВПЧ-ассоциированных забо-
           повторение процедуры их удаления. Исследования, про-                                               леваний, в частности аногенитальных кондилом, у женщин
           веденные за последние годы, показывают эффективность                                               и мужчин может способствовать значительному снижению
           использования активированной глицирризиновой кислоты                                               рецидива заболевания и риска передачи ВПЧ.
           при ПВИ и ассоциированных с ней заболеваниях у женщин,                                                                                                     Поступила/Received 09.01.2019

                 Литература/REFERENCES

            1. http://www.cancer.org/cancer/cervicalcancer/detailed-           logy, and American Society for Clinical Pathology scre-            у молодых женщин. ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени
               guide/cervical-cancer-key-statistics.                           ening guidelines for the prevention and early detection            И.М. Сеченова Минздрава России, 2013. Диссертация.
            2. http://www.cancer.org/cancer/analcancer/detailedgui-            of cervical cancer. Am J Clin Pathol. 2012;137:516-42.             [Sharogorodskaya A.V. Clinical and epidemiological
               de/anal-cancer-what-is-key-statistics.                      8. Шуршалина А.В., Кречетова Л.В., Зиганшина                           features of human papillomavirus infection in young
            3. Cancer Statistics. Surveillance Epidemiology and End            М.М. Влияние эпигена на систему матриксных                         women. Sechenov First Moscow Medical University of
               Results, National Cancer Institute. Available at: http://       металлопротеиназ при вирусных инфекциях половых                    the Ministry of Health of Russia, 2013. Thesis.] (In Russ).
               www.cancer.org/acs/groups/content/@epidemio-                    органов. Российский вестник акушера-гинеколога.                11. HPV and Men - Fact Sheet Centers for Disease
               logysurveilance/documents/document/acspc-036845.                2009;2:21-24. [Shurshalina A.V., Krechetova L.V., Ziganshi-        Control and Prevention (СDС), February 4, 2015.
               pdf. Retrieved October 22, 2013.                                na M.M. Effect of epigenes on the matrix metalloprotei-            Папилломавирусная инфекция (ВПЧ) у мужчин.
            4. De Sanjose S. et al. Human papillomavirus ge-                   nases system in viral infections of genital tract. Rossiysky       Вопросы и ответы. Официальная позиция CDC
               notype attribution in invasive cervical cancer:                 Vestnik Akushera-Ginekologa 2009;2:21-24.] (In Russ).
                                                                                                                                                  (Национального центра по контролю и профилактике
               a retrospective crosssectional worldwide study. Lancet      9. Роговская С.И., Шарогородская А.В., Бенева Т.Н.
                                                                                                                                                  заболеваний), США, 2015. [HPV and Men – Fact Sheet
               Oncol. 2010;11(11):1048–56. doi: 10.1016/S1470-                 Повышение эффективности лечения заболеваний
                                                                                                                                                  Centers for Disease Control and Prevention (СДС), Fe-
               2045(10)70230-8 PMID: 20952254.                                 шейки матки: изучение опыта применения
            5. Schiffman M., Wentzensen N. From Human pa-                      глицирризиновой кислоты. Многоцентровое                            bruary 4, 2015. Human papillomavirus infection (HPV)
               pillomavirus to cervical cancer. Obstet Gynecol.                ретроспективное исследование. Российский вестник                   in men. Questions and answers. The official position
               2010;116(1):177-85.                                             акушера-гинеколога. 2011;5:98-101. [Rogovskaya                     of the CDC (National Center for Disease Control and
            6. De Sanjose S., Quint W.G., Alemany L. et al. Human              S.I., Sharogorodskaya A.V., Beneva T.N. Improving the              Prevention), USA, 2015.] (In Russ).
               papillomavirus genotype attribution in invasive cervi-          effectiveness of treatment of cervix uteri diseases:           12. Профилактика рака шейки матки. Руководство для
               cal cancer: a retrospective cross-sectional worldwide           experience in using glycyrrhizic acid. Multicenter                 врачей. Под редакцией Г.Т. Сухих и В.Н. Прилепской.
               study. Lancet Oncol. 2010;11:1048.                              retrospective study. Rossiysky Vestnik Akushera-Ginekolo-          М.: МЕД-прессинформ, 2012. [Prevention of cervical
            7. Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., Killackey M.,               ga. 2011;5:98-101.] (In Russ).                                     cancer. A guide for practitioners. Under the editorship
               Kulasingam S.L., Cain J. et al. American Cancer Society,    10. Шарогородская А.В. Клинико-эпидемиологические                      of Sukhikh G.T. and Prilepsky V.N. M.: MED-pressinform,
               American Society for Colposcopy and Cervical Patho-             особенности папилломавирусной инфекции                             2012.] (In Russ).

           86    Медицинский совет • №7, 2019
Вы также можете почитать