Адаптогенные эффекты мексидола при хронической ишемии головного мозга
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Адаптогенные эффекты мексидола при хронической ишемии
головного мозга
Е.А. АНТИПЕНКО
Adaptogenic effects of mexidol in chronic cerebral ischemia
E.A. ANTIPENKO
Кафедра неврологии, психиатрии и наркологии факультета повышения квалификации врачей Нижегородской государственной
медицинской академии
Цель работы — изучение влияния цитопротектора и антиоксиданта мексидола на адаптационные возможности организма
у пациентов с хронической ишемией головного мозга (дисциркуляторной энцефалопатией — ДЭ). Обследованы пациенты
с ДЭ I, II и III стадий, 50 из которых на стационарном этапе лечения получали базовую терапию — кавинтон и пирацетам
внутривенно, а 48 — в дополнение к базовой терапии получали мексидол. Адаптационный профиль организма определялся
по психоэмоциональному состоянию (госпитальная шкала тревоги и депрессии), функциональному состоянию головного
мозга (простая зрительно-моторная реакция и краткая шкала оценки психического статуса), вегетативным тестам (индекс
Кердо), устойчивости к гипоксии (пробы Штанге и Генчи), адаптивным реакциям крови (лейкоцитарная формула и
электрофоретическая подвижность эритроцитов), состоянию эндогенной антиоксидантной защиты (система глутатиона
эритроцитов). Влияние терапии на адаптационный профиль определялось по динамике основных показателей,
выраженной в процентах от результатов группы контроля (50 здоровых). Включение мексидола в терапевтический
комплекс усиливало эффекты базовой терапии и повышало адаптационные резервы организма при ДЭ I и II стадий, что
могло быть связано с реализацией реакций срочной адаптации, возможной лишь при достаточном потенциале
адаптационных возможностей индивидуума. Через 1 год наблюдения выявлено, что включение мексидола в
терапевтический комплекс достоверно снижало риск прогредиентного ухудшения (нарастания деменции и инсультов).
Ключевые слова: хроническая ишемия головного мозга, дисциркуляторная энцефалопатия, адаптация, адаптогенное
действие, стресс, мексидол.
The data on the effect of the succinate-containing antioxidant mexidol on the adaptation abilities of patients with chronic brain
ischemia are presented. We studied 98 patients with discirculatory encephalopathy of I, II and III stages. A set of indices for
psychoemotional status, functional state of the brain, autonomic status, nonspecific stability to hypoxia, adaptive reactions of
the blood system and status of antioxidant defense have been used to evaluate adaptive abilities of the body. It has been shown
that the introduction of the antioxidant in the treatment set strengthens the effects of basic treatment by increasing adaptive
reserves of the body in stages I and II of disease that is related with the realization of reactions of urgent adaptation. The
introduction of mexidol in the treatment set increases the frequency of favorable outcomes after one year of follow-up.
Key words: brain ischemia, discirculatory encephalopathy, adaptation, adaptogenic effect, stress.
Высокая распространенность и тяжелые медико- статочности как к патологии адаптации. В представлен-
социальные последствия хронической ишемии головного ном исследовании хроническая ишемия головного мозга
мозга, а также недостаточная эффективность общеприня- рассматривается с позиции процессов дизадаптации и
тых методов лечения делают проблему поиска новых под- адаптогенеза.
ходов к лечению дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) Теоретической предпосылкой для исследования воз-
крайне актуальной. Несмотря на определенные достиже- можности управления адаптационно-приспособитель-
ния в лечении основных неврологических проявлений ными процессами явилось положение о цикличной смене
хронической ишемии головного мозга, его эффектив- фаз общего адаптационного синдрома, приводящей к фор-
ность остается все еще недостаточной, повышается часто- мированию долговременной адаптации при стресс-
та развития инсультов и сосудистой деменции [1—3]. модулирующем воздействии. При длительно действующем
Множественность факторов риска ишемии головного стрессорном факторе, каким является хроническая ише-
мозга, тесная связь цереброваскулярной недостаточности мия головного мозга, адаптационный процесс характери-
со стрессовыми расстройствами и другими заболевания- зуется не только стадийностью, но и цикличностью тече-
ми свидетельствуют о дизрегуляторном характере патоло- ния: пройдя три основные фазы — активации, резистент-
гии. В связи с этим представляется целесообразным инте- ности и истощения, — организм выходит на следующий
гральный подход к проблеме цереброваскулярной недо- цикл приспособления к условиям существования [4].
© Е.А. Антипенко, 2012 e-mail: antipenkoea@mts-nn.ru
Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2012;112:3:44
44 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2012ЛЕЧЕНИЕ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Существует мнение [5], что селективность фармако- основных показателей адаптационного процесса, выра-
логических инструментов не всегда нужна для увеличения женной в процентах от показателей группы контроля.
толерантности головного мозга к стрессорным влияниям. Предпочтение отдавалось методикам, доступным для
Неселективное вещество может в большей степени обес- применения в широкой клинической практике. Для оцен-
печить комплексное воздействие на мозг. К группе не- ки психоэмоционального состояния применялась госпи-
специфических цитопротекторов и энергокорректоров тальная шкала тревоги и депрессии (Hospital anxiety and
относятся антиоксиданты, повышающие возможности depression scale — HADS) [9]. Функциональное состояние
адаптации на клеточном и митохондриальном уровне. На- головного мозга оценивалось с помощью исследования
ми применялся препарат мексидол (этилметил- простой зрительно-моторной реакции и количественной
гидроксипиридина сукцинат) — неспецифический цито- оценки когнитивного дефицита. Исследование простой
протектор и антиоксидант. Установлено, что мексидол зрительно-моторной реакции (ПЗМР) проводилось по
улучшает функцию мембран и синаптическую передачу, методике М.П. Мороз. Количественная оценка когнитив-
усиливает эффекты нейротрансмиттеров. Нейропротек- ного дефицита осуществлялась с помощью краткой шка-
тивное действие препарата в условиях ишемии связано с лы оценки психического статуса (MMSE). Для оценки
активацией аэробного гликолиза и усвоения кислорода в вегетативного тонуса вычисляли вегетативный индекс
ткани головного мозга [6]. Кердо (ВИК): ВИК = (1 — артериальное давление диасто-
Цель работы — изучение влияния мексидола на адап- лическое/частота сердечных сокращений) × 100%. Для
тационные возможности организма у пациентов с хрони- углубленного изучения вегетативного статуса применяли
ческой ишемией головного мозга. методику исследования вариабельности сердечного ритма
(ВСР). Для изучения устойчивости к гипоксии использо-
Материал и методы вали пробу Штанге и пробу Генчи. Для исследования
адаптивных реакций крови подсчитывали лейкоцитарную
Работа проводилась на базе Нижегородской област- формулу и измеряли электрофоретическую подвижность
ной клинической больницы им. Н.А. Семашко. В соответ- эритроцитов (ЭФПЭ). Активность эндогенной антиокси-
ствии с действующей в России классификацией выражен- дантной защиты оценивалась по состоянию системы глу-
ность хронической ишемии головного мозга определялась татиона эритроцитов.
как стадия ДЭ. Диагностика ДЭ проводилась в соответ- Распределение пациентов по группам проводилось с
ствии с рекомендациями Научного центра неврологии помощью стратифицированной рандомизации с исполь-
РАМН [7, 8] на основании клинических данных и резуль- зованием таблиц случайных чисел. Все больные во время
татов нейровизуализации. стационарного этапа лечения получали базовую терапию,
Под наблюдением находились 98 пациентов, 38 муж- включавшую кавинтон (винпоцетин) — по 4 мл (20 мг)
чин и 60 женщин в возрасте от 35 до 55 лет (средний — внутривенно капельно на 200 мл физиологического рас-
47,7±5,6 года), с ДЭ I, II и III стадий. Длительность забо- твора 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней и пираце-
левания составила от 2 до 17 лет. У 32 наблюдавшихся там — по 5 мл (1000 мг) внутривенно струйно на 10 мл
больных была диагностирована ДЭ I стадии, у 33 — ДЭ II физиологического раствора 1 раз в сутки ежедневно в те-
стадии и еще у 33 — ДЭ III стадии. чение 10 дней. 1-ю группу составили 50 пациентов, полу-
Из исследования исключались пациенты с декомпен- чавших только базовую терапию; во 2-ю группу вошли 48
сированной соматической патологией; в остром и раннем больных, дополнительно получавших неспецифическую
восстановительном периоде инсульта; с острой психоти- цитопротективную терапию — мексидол по 2 мл (100 мг)
ческой симптоматикой; с тяжелой деменцией, не позво- внутримышечно 1 раз в сутки в течение 10 дней.
ляющей провести необходимые тесты; одновременно или Не менее чем за 6 мес до включения в исследование и
менее чем за 2 мес до включения в исследование прини- через 6 мес после окончания курса лечения все пациенты
мавшие препараты адаптогенного действия. получали в амбулаторных условиях курс плановой нейро-
Комплексное обследование больных с хронической протективной терапии: кавинтон внутрь в суточной дозе
ишемией головного мозга, находившихся на стационар- 30 мг в течение 1 мес. По поводу фоновых сосудистых за-
ном лечении в неврологической клинике, включало про- болеваний — гипертонической болезни и ишемической
ведение стандартных клинических, лабораторных и ин- болезни сердца — за период исследования больные также
струментальных исследований, подтверждающих диагноз, получали постоянную терапию в соответствии с нацио-
а также применение методов оценки адаптационных воз- нальными рекомендациями. За время наблюдения схемы
можностей организма. лечения оставались стабильными. В случае развития пре-
Адаптационные возможности организма изучали на ходящего или стойкого острого нарушения мозгового
разных уровнях реализации процессов адаптации. Иссле- кровообращения (ОНМК) за период продолженного на-
довались психоэмоциональное состояние пациентов, блюдения пациенты получали по месту жительства необ-
функциональное состояние головного мозга, вегетатив- ходимое лечение в соответствии со стандартами оказания
ный статус, неспецифическая устойчивость к гипоксии, медицинской помощи.
адаптивные реакции крови, состояние эндогенной анти- Дополнительно были обследованы 50 здоровых до-
оксидантной защиты. Показатели уровня адаптации у па- бровольцев, 37 женщин и 13 мужчин в возрасте от 35 до 55
циентов с ДЭ сравнивались с показателями здоровых из лет (средний — 46,7±6,2 года), составившие группу кон-
группы контроля. Адаптационный профиль пациентов с троля. Показатели группы контроля принимались за «фи-
ДЭ оценивался до включения в исследование (на диа- зиологический коридор», с которым сравнивали показа-
граммах — 0-й день), на 21-й день, через 6 мес и 1 год по- тели адаптационных процессов у больных ДЭ.
сле включения в исследование. Влияние терапии на адап- На каждого пациента заполнялась индивидуальная
тационный профиль в целом оценивали по динамике карта, куда вносились все полученные данные. Через 1 год
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2012 45ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
от начала исследования оценивали клинический исход за- адаптационного процесса лишь при ДЭ I стадии. На этой
болевания. Выделяли следующие варианты исхода: стадии заболевания выявлено позитивное влияние прове-
1) улучшение состояния; 2) стабилизация состояния; денной терапии на психологический статус, функцио-
3) прогредиентное ухудшение; 4) повторяющиеся преходя- нальное состояние головного мозга, устойчивость к ги-
щие нарушения мозгового кровообращения (ПНМК); поксии, при этом также снижалась избыточная актив-
5) инсульт первичный или повторный; 6) летальный исход. ность адаптивных реакций крови. Эти показатели при-
ближались к результатам контрольной группы, но улуч-
Результаты и обсуждение шение функционального состояния не сохранялось при
продолженном наблюдении.
Динамика адаптационных возможностей организма При ДЭ II стадии адаптивные реакции крови отража-
под влиянием базовой терапии. На рис. 1 представлена ди- ли нарастание исходно избыточной реакции стресс-
намика адаптационного профиля у пациентов 1-й группы. активации, также достоверно усиливались вегетативный
Как видно из представленных диаграмм, курс базовой те- дисбаланс и нарушения функции эндогенной антиокси-
рапии оказывал корригирующее воздействие на течение дантной системы глутатиона (р≤0,05). Выявлялось досто-
Рис. 1. Динамика адаптационного профиля при применении базовой терапии.
Здесь и на рис. 2: на оси ординат отражена степень отклонения от показателей группы контроля в %. А — у пациентов с ДЭ I стадии, Б — с ДЭ II стадии,
В — с ДЭ III стадии.
46 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2012ЛЕЧЕНИЕ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Рис. 2. Динамика адаптационного профиля при применении мексидола на фоне базовой терапии.
А — у пациентов с ДЭ I стадии, Б — с ДЭ II стадии, В — с ДЭ III стадии.
верное улучшение функционального состояния головного нитивным показателям и пробам на устойчивость к ги-
мозга сразу после окончания курса лечения, отражающее поксии, что могло быть связано с нейропротективным,
нейропротективное действие базовой терапии. ноотропным и антигипоксантным действием пирацетама
При ДЭ III стадии «адаптационный профиль» в целом и кавинтона.
отдалялся от показателей группы контроля. Статистиче- Воздействие на механизмы неспецифической адапта-
ски значимая положительная динамика имелась по ког- ции не носило корригирующего характера, а при II и III
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2012 47ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
чания курса лечения отмечалось улучшение функцио-
нального состояния головного мозга, которое не сохраня-
лось при продолженном наблюдении. Нарастание вегета-
тивного дисбаланса имело стойкий характер. Динамика
адаптивных реакций крови свидетельствовала об истоще-
нии адаптационных резервов по окончании курса, но че-
рез 6 мес показатели приближались к «физиологическому
коридору».
Таким образом, включение цитопротектора в тера-
певтический комплекс при ДЭ усиливает эффекты базо-
вой терапии, повышая адаптационные резервы организма
при I и II стадиях заболевания. По-видимому, это связано
с тем, что сукцинат-содержащие препараты способствуют
Рис. 3. Клинические исходы в сравниваемых группах.
реализации реакций срочной адаптации, что возможно
На оси ординат отражена частота исходов в процентах.
лишь при достаточном потенциале адаптационных воз-
можностей индивидуума.
стадиях ДЭ дизадаптационные проявления усугублялись. При анализе клинических исходов выявлено, что
В связи с этим отмечавшаяся сразу по окончании курса включение мексидола в терапевтический комплекс повы-
стационарного лечения положительная клиническая ди- шает частоту благоприятных исходов и снижает риск про-
намика в отношении основных неврологических синдро- гредиентного ухудшения (рис. 3). Благоприятные исходы
мов ДЭ, отмеченная и в результатах многочисленных ра- в виде улучшения и стабилизации состояния были более
нее проведенных исследований [3, 10—14], заставляет за- характерны для I и II стадий ДЭ (48 и 52% соответствен-
думаться о «цене адаптации» при проведении базовой те- но). Увеличение числа неблагоприятных исходов у паци-
рапии. ентов с III стадией заболевания можно объяснить истоще-
Динамика адаптационных возможностей организма нием адаптационных резервов организма.
под влиянием цитопротективной терапии. Применение Полученные результаты закономерны, если учиты-
мексидола у пациентов с ДЭ I стадии оказывало достовер- вать особенности адаптогенного действия сукцинат-
ное позитивное воздействие на психоэмоциональный ста- содержащих цитопротекторов. Известно, что сукцинаток-
тус, функциональное состояние головного мозга и устой- сидазный путь митохондриального ферментативного ка-
чивость к гипоксии (рис. 2). По-видимому, неспецифиче- скада играет роль срочного компенсаторного механизма в
ское цитопротективное действие препарата способствует условиях острой гипоксии, но не участвует в формирова-
повышению адаптационных возможностей. Вместе с тем нии долгосрочных механизмов адаптации [15]. Воздей-
после проведенного курса лечения отмечалось усиление ствие мексидола на адаптационные механизмы при ги-
вегетативного дисбаланса (р=0,03), указывающее на акти- поксии сравнимо с эффектом прекондиционирования
вацию стресс-реализующих механизмов. Об этом же сви- [16, 17]. Классическая форма прекондиционирования со-
детельствовали и показатели адаптивных реакций крови: ответствует стадии срочной адаптации и характеризуется
лейкоцитарного коэффициента (р=0,04) и ЭФПЭ (р=0,03). мобилизацией предшествующих адаптационных механиз-
Не отмечено повышения активности эндогенной антиок- мов — гиперфункцией или началом формирования функ-
сидантной системы глутатиона, что объясняется эффек- циональной системы, ответственной за адаптацию [18],
том введения экзогенного антиоксиданта. при этом антиоксидантная защита рассматривается как
При ДЭ II стадии по окончании курса лечения отме- один из механизмов периферического звена стресс-
чено достоверно более выраженное, чем при I стадии за- лимитирующей системы, эффект которого реализуется на
болевания, воздействие на психоэмоциональную состав- уровне реагирующего органа или ткани.
ляющую адаптационного процесса, функциональное со- Таким образом, включение мексидола в терапевтиче-
стояние головного мозга и устойчивость к гипоксии; при ский комплекс у пациентов с хронической ишемией го-
этом показатели адаптивных реакций свидетельствовали ловного мозга усиливает клинические и адаптогенные
об избыточной активации адаптационных механизмов. эффекты базовой терапии за счет неспецифической акти-
При ДЭ III стадии не выявлялось позитивного влия- вации механизмов срочной адаптации.
ния лечения на уровни тревоги и депрессии. После окон-
ЛИТЕРАТУРА
1. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России. Журн неврол и психиат 2003; 5. Александровский Ю.А. Психофармакотерапия: Учебное пособие для
9: 3—5. студентов высших учебных заведений. М: Издательский центр «Ака-
2. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Айриян Н.Ю. Проблема инсульта в демия» 2005; 128.
Российской Федерации. Сердце 2005; 6: 309—311. 6. Шток В.Н. Клиническая фармакология вазоактивных средств и фар-
3. Чуканова Е.И. Опыт длительного курсового применения нейромета- макотерапия цереброваскулярных расстройств: Руководство для вра-
болических препаратов в лечении хронической церебральной сосу- чей. М: ООО «Медицинское информационное агентство» 2009; 584.
дистой недостаточности (фармакоэкономические аспекты). Каче- 7. Кадыков А.С., Манвелов Л.С., Шахпаронова Н.В. Хронические сосуди-
ственная клиническая практика 2003; 4: 3—6. стые заболевания головного мозга (дисциркуляторная энцефалопа-
4. Бирюкова О.В. Общие закономерности адаптации: фазы и циклы тия). СПб: ГЭОТАР-Медиа 2006; 236.
адаптационного процесса. Аспекты адаптации: сборник научных 8. Справочник по формулированию клинического диагноза болезней
трудов. Под ред. А.Г. Кочеткова. Нижний Новгород: Изд-во Ниж- нервной системы. Под ред. В.Н. Штока, О.С. Левина. М: ООО «Ме-
ГМА 2001; 94—103. дицинское информационное агентство» 2006; 520.
48 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2012ЛЕЧЕНИЕ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
9. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale. Acta 14. Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания
Psychiat Scand 1983; 67: 361—370. головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики. М:
МЕДпресс-информ 2006; 256.
10. Бойко А.Н., Чугунов А.В., Камчатнов П.Р. Сосудистые когнитивные
расстройства — современные возможности лечения. Трудный паци- 15. Лукьянова Л.Д., Цыбина Т.А., Дудченко А.М. Сигнальная функция ми-
ент 2008; 6: 10: 3—6. тохондриального ферментного комплекса II при гипоксии и адапта-
ции. Патогенез 2008; 3: 74.
11. Одинак М.И., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Ишемия мозга. Нейро-
16. Nacano A., Cohen M.V., Downey J.M. Ischemic preconditioning. From basis
протективная терапия: дифференцированный подход. СПб: ВМедА
mechanism to clinical applications. Pharmacol Ther 2000; 86: 263—275.
2002; 76.
17. Kremastinos D. The phenomenon of preconditioning today. Helenic J Car-
12. Путилина М.В. Современные представления о ноотропных препара- diol 2005; 46: 1—4.
тах. Лечащий врач 2006; 5: 9—14.
18. Сидоренко Г.И., Комиссарова С.М., Островский Ю.П. Вопросы адапта-
13. Скоромец А.А., Мельникова Е.В., Голикова Р.В. Рациональный подход к ции в клинической кардиологии (количественная оценка резервов
сосудистой терапии хронической недостаточности мозгового крово- адаптации по данным прекондиционирования). Кардиология 2006;
обращения. Атмосфера. Нервные болезни 2005; 1: 29—31. 3: 19—24.
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2012 49Вы также можете почитать
