Клинический опыт терапии рефрактерной и рецидивирующей лимфомы Ходжкина
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
56-я межрегиональная научно-практическая
медицинская конференция в Ульяновской области
«Национальные проекты: новое качество жизни
для всех поколений»
Клинический опыт терапии рефрактерной и
рецидивирующей лимфомы Ходжкина
Подъячева О.А.
ГУЗ ОКОД, г. Ульяновск
14 мая 2021 года
Определение лимфомы Ходжкина (ЛХ)
▪ Злокачественная опухоль лимфатической системы, определяющим морфологическим
субстратом которой являются крупные опухолевые клетки:
• многоядерные клетки Рид — Березовского — Штернберга (КРБШ)
• одноядерные клетки Ходжкина (КХ)
• лакунарные клетки, клетки типа «попкорна»
▪ Данные клетки происходят из зрелых В-лимфоцитов герминального (зародышевого) центра
фолликулов лимфоузла
▪ Опухоль на 90-99% представлена клеточным микроокружением из мелких лимфоидных
клеток, плазматических клеток, гистиоцитов, гранулоцитов
▪ Опухолевые клетки РБШ/КХ составляют только 1-10% от всей массы опухоли
МЗ РФ. Клинические рекомендации. Лимфома Ходжкина. Год утверждения: 2020. ID: КР139/1.
Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. Доступно на сайте: http://cr.rosminzdrav.ru/
Эпидемиология лимфомы Ходжкина в России
• В 2019 г. в России было выявлено 3031 пациентов с впервые выявленной лимфомой Ходжкина (ЛХ)
• Заболеваемость в России составила 2,03 на 100 000 населения(2018); 2,07 на 100 000 (2019)
• Пик заболевания: 30-34 лет (12,3%; n=396), на возраст 20-39 лет приходится 40,5% (n=1299)
• Второй, меньший, пик: 55-64 лет (13,2%; n=426)
Распределение вновь выявленных случаев ЛХ по возрастам. Россия, 2018 г.
450 396
400 355
350
264 284
300 246
228
Число пациентов
250 214 212
188 181
200 158
150 118 117
85 77
100 38
50 29
0
Возраст, лет
Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность), 2019.
https://seer.cancer.gov/statfacts/html/hodg.html
Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность)
Динамика заболеваемости и смертности от лимфомы
Ходжкина (С 81) в Ульяновской области и РФ 2009-2020 гг.
3,5
3 2,91
2,5 2,4
2,46 2,4 2,4
2,07 Заболеваемость в РФ
2 2,22 2,18
2,2 1,9 Смертность в РФ
1,5 1,54
1,35 Заболеваемость в Ул.обл.
1 0,8
0,74
0,71 0,6 0,7 Смертность в Ул. обл.
0,5 0,55 0,6 0,55 0,52
0,54
0,16
0
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020
Заболеваемость и смертность от лимфомы Ходжкина
(С 81) в Ульяновской области, ПФО и РФ
Показатели 2018 2019 2020
УО ПФО РФ УО ПФО РФ УО РФ
Заболеваемость на 100 тыс. 2,4 2,3 2,2 1,9 2,2 2,1 2,4 -
населения
Смертность на 100 тыс. 0,6 0,6 0,57 0,6 0,55 0,5 0,7 -
населения
Выживаемость при ЛХ в зависимости от стадии
5-летняя ОВ при ЛХ в 2008-2014 составляла 92% при ст. I и 73% при ст. IV
5-летняя ОВ в зависимости от стадии
100 92 93
87
83
80 73
% выживших >5 лет
60
40
20
0
Overall Stage I Stage II Stage III Stage IV
Нерешенные проблемы лечения лимфомы Ходжкина =
рефрактерное течение и рецидивы – у 10–30% пациентов
▪ Рефрактерная ЛХ – пациенты не достигшие полной ремиссии (ПР) в ходе
терапии или с прогрессией болезни на фоне терапии или в течение 3 мес
после ее окончания
▪ Ранний рецидив – ПР сохранялась >3 мес, но 12 мес после окончания лечения
1. Cheson BD et al. J Clin Oncol 1999;17:1244-1253
2. Cheson BD et al. J Clin Oncol 2007; 25(5):579-586
7
Рецидив/рефрактерность в зависимости от стадии 1. Armitage JO. N Engl J Med 2010;363:653–62; 2. Canellos GP, et al. J Clin Oncol 2014;32:163–8; 3. Gordon LI, et al. J Clin Oncol 2013;31:684–91; 4. Carde P, et al. J Clin Oncol 2016;34:2028–36; 5. Engert A, et al. J Clin Oncol 2009;27:4548–54
Российские клинические рекомендации 2020
Рецидив/ резистентные
формы
5-бальная шкала Deauville (DS) –
интерпретация в контексте клинических данных и этапа лечения
5 баллов –
1 балл – нет накопление >> чем в
2 балла – 3 балла – 4 балла –
накопления в печени
накопление ≤ чем накопление > чем накопление > чем
резидуальной (значительно) или
в средостении в средостении, но в печени
массе появление новых
≤ чем в печени (умеренно)
очагов
DS 1 DS 2 DS 3 DS 4 DS 5
ПЭТ-негативные ПЭТ-позитивные
МЗ РФ. Клинические рекомендации. Лимфома Ходжкина. Год утверждения: 2020. ID: КР139/1.
Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. Доступно на сайте: http://cr.rosminzdrav.ru/Иммуногистохимическая диагностика лимфомы Ходжкина
‣ Классическая лимфома Ходжкина
характеризуется экспрессией
антигена/гликопептида CD30 на поверхности
мембран опухолевых клеток БРШ
‣ Антиген CD30 – важнейший биомеркер
классической лимфомы Ходжкина
Иммуногистохимический анализ показывает
экспрессию CD30 на поверхности
многоядерных клеток Березовского-Рид-
Штернберга
МЗ РФ. Клинические рекомендации. Лимфома Ходжкина. Год утверждения: 2020. ID: КР139/1.
Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. Доступно на сайте: http://cr.rosminzdrav.ru/
1Брентуксимаб ведотин –
первый таргетный препарат в лечении ЛХ
Иммуноконъюгат (ADC),
который состоит из трех компонентов:
• МКА (рекомбинантный химерный IgG1) к антигену
CD30, экспрессируемого на клетках БРШ при ЛХ;
• Цитостатик монометилауристатин E (MMAE) –
мощный ингибитор полимеризации тубулина;
• Линкер, который разрушается под действием к
протеаз.
Основное действие препарата – доставка
цитотоксического агента к клетке – мишениБрентуксимаб ведотин – механизм действия
БВ связывается с антигеном CD30 и
образовавшийся комплекс БВ+CD30 проникает
в клетку
Высвобождается химиопрепарат MMAE в клетке
Связывание ММАЕ с внутренними структурами
клетки приводит к их разрушению
Нарушение функционирования клетки
Гибель опухолевой клетки
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Адцетрис® (РУ № ЛП-003476).Брентуксимаб ведотин – дополнительное действие
Клетка микроокружения
• ММАЭ может действовать
цитотоксически и на другие
клетки опухоли, клетки
микроокружения
• Это важный эффект, учитывая
высокую долю CD30+ клеток,
которые составляют субстрат
лимфомы Ходжкина (ЛХ)
CD30+ клетка ЛХ
Диффузия MMAE
Цитотоксический эффект ММАЕ может также проявляться и на клетки микроокружения из-за диффузии MMAE из
CD30-экспрессирующих клеток лимфомы Ходжкина в окружающее пространство
Okeley NM, et al. Clin Cancer Res 2010;16:888–97Показания к применению Брентуксимаба ведотина при ЛХ (МЗ РФ. Клинические рекомендации. Лимфома Ходжкина. 2020 г.) • Лечение пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина после аутоТГСК или после минимум 2 линий предшествующей терапии, когда аутоТГСК не рассматриваются как вариант лечения. • Лечение пациентов с CD30+ лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания после аутоТГСК. • Лечение ранее не получавших терапию пациентов с классической CD30+ лимфомой Ходжкина IV стадии в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином.
Ингибирование сигнального пути PD-1
(на примере пембролизумаба)
• Предотвращая связывание рецептора PD-1 со своими лигандами (PD-L1/PD-
L2), пембролизумаб реактивирует опухолеспецифические цитотоксические
Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и активирует противоопухолевый
иммунный ответ.1
Антиген Антиген
TCR MHC TCR MHC
пембролизумаб
PD-L1
PD-1 PD-1 PD-L1
PD-L2 пембролизумаб
PD-L2
Инактивированный Опухолевая Активированный
Опухолевая
цитотоксический клетка / АПК цитотоксический
клетка / АПК
Т-лимфоцит Т-лимфоцит
Изображение адаптировано с разрешения Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264.
1. Инструкция по применению лекарственного препарата Китруда ®
2. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. 16Данные клинических исследований с пембролизумабом и ниволумабом
уу пациентов
пациентов сс рефрактерной/ рецидивирующей лимфомой
рефрактерной/ рецидивирующей лимфомой Ходжкина
Ходжкина ии
стандартной х/т
Пембролизумаб Ниволумаб
Keynote-087 CheckMate-205 (cohort B -
ASH 2016 post-ASCT, BV naive)
ASH 2016
Объективный ответ (ОО) 69% 68%
Полный ответ 22% 8%
Частичный ответ 47% 60%
Длительность объективного ОО не достигнута 13.1 мес
(медиана) (мед. наблюдения: (мед. наблюдения:
10.1 мес ) 15.4 мес)
ВБП (медиана) не достигнута 14.78 (11.33-N/A)
OВ (медиана) не достигнута не достигнутаИммунотерапия при лечении р/р ЛХ
(МЗ РФ. Клинические рекомендации. Лимфома Ходжкина. 2020 г.)
• Пациентам c кЛХ лет с рецидивом или рефрактерностью после аутоТГСК и
брентуксимаба ведотина либо после трех и более линий системной терапии,
включающей аутоТГСК, в качестве одной из возможных опций рекомендуется
проведение терапии ниволумабом.
• Пациентам c кЛХ с рецидивом или рефрактерностью после трех и более линий
системной терапии в качестве одной из возможных опций рекомендуется
проведение терапии пембролизумабом
• Лечение препаратом проводится до прогрессирования или непереносимой
токсичности ( максимальная продолжительность терапии 24 мес. )
• В клинической практике определение уровня экспрессии PD-L1 для назначения
анти PD-1 препаратами не требуетсяАктуальность проблемы ЛХ (С 81) в Ульяновской области
Показатели 2016 2017 2018 2019 2020
Впервые взято на учет, 30 27 30 24 30
случаев
Выявлены на профосмотрах, 20,0 11,5 10,0 20,8 -
%
Одногодичная летальность, % 6,3 10,0 11,5 7,7 3,8
Индекс накопления 15,6 18,2 16,2 20,3 20,1
Живы 5 лет и более, % 76,0 76,5 78,0 77,5 76,7
Морфологическое 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
подтверждение диагноза, %Распределение ЛХ по стадиям
100%
90%
80%
45,8 50
70% 55,5
63,3
60%
III-IV
50%
40%
30% I-II
54,2 50
20% 44,5
36,7
10%
0%
2017 2018 2019 2020Актуальность проблемы в Ульяновской области • Состоит на диспансерном учете с ЛХ – 490 пациентов, из них живы 5 лет и более – 77% • Ежегодно в среднем выявляется 26 – 30 новых случаев ЛХ (10 % от всех С 81- 96), средний возраст – 38 лет, м > ж, III-IV ст. – > 50% • Число пациентов ЛХ с рефрактерным и рецидивирующим течением из впервые выявленных – 20-25 %
Терапия БВ при лечении р/р ЛХ в ГУЗ ОКОД (2019-2021)
Характеристика пациентов Величина
Количество пациентов: 7
Рефрактерные 4
Рецидивы 3
Средний возраст, годы 40 (25 – 59)
Мужчины, n 7
Стадия заболевания:
Локальная (II) 2
Распространенная (IV) 5
ИГХ с определением CD30 100%
БВ с целью:
индукции перед ВХТ 3
консолидация после ВХТ 2
индукция +консолидация 1
не кандидаты на ВХТ 1Терапия БВ при лечении р/р ЛХ в ГУЗ ОКОД (2019-2021)
Характеристика пациентов Величина
Количество линий ХТ до БВ в индукции ( диапазон) 3 (3 – 4)
Режим БВ в индукции:
монотерапия 3
в комбинации с ХТ 2
Количество введений БВ в индукции (диапазон) 4 (3 –6)
Объективный ответ на индукции БВ:
полная ремиссия 3
прогрессирование 2 (переведены на анти-PD1)
АутоТКМ после индукции БВ 1
(2 – на консультации в ФМУ)
Продолжительность ремиссии после аутоТКМ у пациентов,
получавших БВ в консолидации, мес 14 (5 – 20)
Побочные эффекты:
периферическая нейропатия 2 ст. 1Иммунотерапия при лечении р/р ЛХ в ГУЗ ОКОД (2019-2021)
Характеристика пациентов Величина
Количество пациентов: 6
Рефрактерные 3
Рецидивы 3 (2 – ранние, 1–поздний)
Средний возраст, годы 44 (34 – 58)
Пол: м/ж 4/2
Стадия заболевания:
Локальная 0
Распространенная (III-IV) 6
Количество линий ХТ до ИТ, n 4 (3 – 4)
Предшествующая терапия БВ, n 2 (4-6 введений)
Предшествующая лучевая терапия, n 4
Предшествующая ауто-ТГСК, n 0Характеристика пациентов Величина Пембролизумаб,количество пациентов 4 Ниволумаб, количество пациентов 2 Количество введений ИТ, n Пембролизумаб 11 (7 –16) Ниволумаб 18 (5 – 31) Длительность применения ИТ, мес 11 (4 – 18) Пациенты, получающие лечение >12 мес. 3 (50 %) Объективный ответ: Полная ремиссия 2 Частичная ремиссия 1 Неопределенный ответ (IR) 1 Прогрессирование 1 (переведен на БВ) Эффект не оценивался (4 введения ниволумаба) 1 Побочные эффекты 0
Мужчина, 44 лет
Анамнез заболевания :
• Май 2019 г. – появились жалобы на увеличение шейных лимфоузлов слева
и повышение температуры тела до 38,5˚С в течение 3-х дней
• Июнь 2019г. – терапевтом поликлиники направлен к гематологу ГУЗ УОКБ
• Июль 2019 г. – направлен к онкологу в ГУЗ ОКОД, г.Ульяновск
• 11.07.2019 г. – осмотрен онкологом опухолей головы-шеи ГУЗ ОКОДДанные первичного обследования • Общее состояние: ECOG = 1 балл • При осмотре: в шейно-надключичной области слева лимфатические узлы до 2,5 см, плотно-эластической консистенции • Клинический анализ крови: гем.124 г/л, лейк. 9,0х109/л (п/я 1%, с/я 63%, эоз. 1%, лимф. 24%, мон. 11%), тр. 367 х109/л тыс., СОЭ 23 мм/час. • ЛДГ = 338 Е/л. • Компьютерная томография: шейно-надключичные лимфоузлы слева 23х16мм, парааортальные лимфоузлы до 11 мм, паратрахеальные лимфоузлы до 19 мм. Поражение плевры легкого слева ?
Данные первичного обследования •29.07.2019 – биопсия лимфатических узлов шеи слева. • Гистологическое заключение: Лимфома Ходжкина, смешанно-клеточный вариант? ДБККЛ, вариант, богатый Т-лимфоцитами? • ИГХ (ГУЗ ОКОД): Крупные клетки экспрессируют CD30, часть их экспрессирует CD15, мелкоклеточный компонент экспрессирует CD3, CD79, CD20, CD68. ALK- негатив в срезе. Заключение: Лимфома Ходжкина, смешанно-клеточный вариант. •Гистологическое исследование трепанобиоптата костного мозга: признаков поражения при лимфоме Ходжкина не получено.
ПЭТ/КТ • На уровне верхнего, среднего отделов яремной вены слева, нижнего отделов таковой с обеих сторон с распространением в надключичную область, в клетчатке заднего треугольника шеи слева дифференцированы лимфоузлы максимальными размерами до 24х23мм с очаговой активностью ФДГ, SUVmax=15,02. • Единичные подключичные лимфоузлы с 2-х сторон и субпекторальный слева до 13х10мм с активностью ФДГ, SUVmax=5,07. • В средостении паратрахеально справа, в преваскулярном пространстве с распространением в переднее средостение дифференцируются лимфоузлы до 18х17мм с очаговой активностью ФДГ, SUVmax=9,31. • Костальный листок плевры слева неравномерно утолщен до 7мм без фиксации ФДГ.
Международный прогностический индекс (МПИ)
Каждый фактор=1 балл
Альбумин < 40 г/л
Гемоглобин < 105 г/л
Мужской пол
Возраст ≥45 лет
Стадия IV
Лейкоцитоз ≥15×109/л
ЛимфопенияПрогностическая группа
Факторы риска по Стадия (Ann Arbor)
критериям GHSG
IA, IB, IIA IIB IIIA, IIIB IVA, IVB
Нет Ранние стадии, благоприятный прогноз Распространенные стадии
Поражение ≥3 Ранние стадии, неблагоприятный
областей прогноз
Высокая СОЭ
Массивные Ранние стадии,
Лимфоузлы неблагоприятный
в средостении прогноз
(обязательно
Стадия Е
ПЭТ/КТ
верификация)
A, absence of B symptoms; B, presence of B symptoms; EORTC, European Organisation for the Research and Treatment of Cancer; ESR,
erythrocyte sedimentation rate; GHSG, German Hodgkin Study Group; MMR, mediastinal mass ratio;
NCCN, National Comprehensive Cancer Network, NCIC, National Cancer Institute of Canada
Поддубная И.В, Савченко В.Г. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний.
Лимфома Ходжкина , 2018Диагноз • Основной: Лимфома Ходжкина, смешанно-клеточный вариант II В стадия с поражением шейно-надключичных лимфатических узлов слева, подключичных лимфатических узлов с 2-х сторон, лимфатических узлов средостения. Прогностическая группа – ранние стадии, неблагоприятный прогноз. • Сопутствующий: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Дуоденогастральный рефлюкс.
Циклофосфан 650 мг/м 2 в/в 1 день
Доксорубицин 25 мг/м 2 в/в 1 день
Дакарбазин 375 мг/м 2 в/в 1 день
Этопозид 100 мг/м 2 в/в 1–3 дни
BEACOPP-14 Винкристин 1,4 мг/м 2 в/в 8 день DHAP
Блеомицин 10 мг/м 2 в/в 8 ABVD
день №2
2 курса Преднизолон 40 мг/м внутрь№4
2 1-7 дни
Г-КСФ п/к 9-13 дни
19.09.2019 г. 06.02.2020г. 06.04.2020г
26.09.2019. – 19.02.2020–
13.08.2019г– 09.01.2020гг. .
16.03.2020гг.
09.09.2019гг.
.
. ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ –
.
(DC 2 (DC 5 (DC 5
баллов) баллов) Прогресс баллов)
КТBEACOPP-14 DHAP
ABVD №2
2 курса №4
19.09.2019 г. 06.02.2020г. 06.04.2020г
26.09.2019. – 19.02.2020–
13.08.2019г– 09.01.2020гг. .
16.03.2020гг.
09.09.2019гг.
.
ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ –
ПЭТ/КТ .
(DC 5 (DC 5
DS 2 балла баллов) Прогресс баллов)
КТ09.08.2019 19.09.2019
ПХТ 1 линии
Доксорубицин 25 мг/м 2 в/в 1,15 дни
BEACOPP-14 ABVD Блеомицин 10 мг/м 2 DHAP
в/в 1,15 дни
2 курса Винбластин 6 мг/м в/в№2
2 1,15 дни
4 курса
Дакарбазин 375 мг/м 2 в/в 1 день
19.09.2019 г. 06.02.2020г. 06.04.2020г
26.09.2019. – 19.02.2020–
13.08.2019г– 09.01.2020гг. .
16.03.2020гг.
09.09.2019гг.
.
. ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ –
ПЭТ/КТ .
(DC 5 (DC 5
DS 2 балла Прогресс
баллов) баллов)
КТПХТ 1 линии
BEACOPP-14 DHAP
ABVD
2 курса №2
4 курса
19.09.2019 г. 06.02.2020г. 06.04.2020г
26.09.2019. – 19.02.2020–
13.08.2019г– 09.01.2020гг. .
16.03.2020гг.
09.09.2019гг.
.
. ПЭТ/КТ –
ПЭТ/КТ .
ПЭТ/КТ (DC 5
DS 2 балла Прогресс
DS 5 баллов баллов)
КТПЭТ/КТ всего тела 06.02.2020: DS=5 б. • На уровне верхнего, среднего отделов яремной вены слева, нижнего отдела яремной вены с обеих сторон с распространением в надключичную область, в клетчатке заднего треугольника шеи слева сохраняются увеличенные лимфоузлы максимальными размерами до 9х14мм (ранее 11х17мм) с очаговой активностью ФДГ, SUVmax=1,19 (ранее SUVmax=1,24). • Надключичный лимфоузел слева 14х10мм (ранее 8х12мм), с повышенной активностью ФДГ SUVmax=10,78 (ранее 1,95). • Единичные подключичные лимфоузлы слева и субпекторальный слева до 7мм (ранее 7мм) с активностью ФДГ, SUVmax=5,98 (ранее SUVmax=0,79). • В средостении паратрахеально справа, в преваскулярном пространстве с распространением в переднее средостение сохраняются лимфоузлы до 6мм (ранее 9х15мм) с очаговой активностью ФДГ, SUVmax=1,29 (ранее SUVmax=1,54).
ПХТ 1 линии ПХТ 2 линии
Дексаметазон 40 мг в/в
BEACOPP-14 DHAP 1-4 дни
ABVD
2 курса Цисплатин 100 мг/м 2
2 курса 4 курса в/в инфузия 2 день
Цитарабин 2 г/м 2 в/в 2
06.02.2020г. раза в день 2 день
06.04.2020г
19.09.2019 г.
26.09.2019. – 19.02.2020–
13.08.2019г– 09.01.2020гг. .
16.03.2020гг.
09.09.2019гг.
.
. ПЭТ/КТ –
ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ
.
(DC 5
DS 2 балла DS 5 баллов Прогресс баллов)
КТПХТ 1 линии ПХТ 2 линии
BEACOPP-14 ABVD DHAP
2 курса 4 курса 2 курса
19.09.2019 г. 06.02.2020г. 06.04.2020г
26.09.2019. – 19.02.2020–
13.08.2019г– 09.01.2020гг. .
16.03.2020гг.
09.09.2019гг.
.
.
ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ .
ПЭТ/КТ
DS 2 балла DS 4
DS 5 баллов Прогресс
балла
КТПЭТ/КТ всего тела 06.04.2020: DC=4 б. • Надключичный лимфоузел слева 13х7мм (ранее 14х10мм), с повышенной активностью ФДГ SUVmax=4,21 (ранее 10,78). • Единичные подключичные лимфоузлы слева и субпекторальный слева до 7мм (ранее 7мм) с активностью ФДГ, SUVmax=4,53 (ранее SUVmax=5,98). • В средостении паратрахеально справа, в преваскулярном пространстве с распространением в переднее средостение сохраняются лимфоузлы до 6мм (ранее 6мм) с очаговой активностью ФДГ, SUVmax=1,26 (ранее SUVmax=1,29).
ПХТ 3 линии
Брендуксимаб
ведотин 130 мг
Гемцитабин 800 мг/м2 в/в 1 и 4 дни
BeGEV №1
Винорельбин 20 мг/м2 в/в 1 день
2 курса Бендамустин 90 мг/м2 в/в 2 и 3 дни
Преднизолон 100 20.08.2020
мг внутрь г.
1-4 дни
Г-КСФ п/к 8-12 дни
15.09.2020– 30.10.2020г.
06.10.2020гг
18.04.2020 - ПЭТ/КТ –
26.05.2020гг. (DC 2
баллов)
Осложнения: нейтропения 2 ст., тромбоцитопения 3 ст.,
гепатотоксичность 1 ст.BeGEV Брендуксимаб Брендуксимаб
2 курса ведотин 130мг ведотин 130 мг
№2 №1
09.06.2020г.
18.04.2020 - 15.09.2020– 30.10.2020г.
26.05.2020гг. 06.10.2020гг
ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ – ПЭТ/КТ –
DS 2-3 (DC 5 (DC 2
балла баллов) баллов)МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ
Брендуксимаб Брендуксимаб
BeGEV Мобилизация «НМИЦведотин
радиологии»
2 курса и сбор 130мгМЗ РФ ведотин 130 мг
ПСКК №2 №1
09.06.2020г. 20.08.2020 г.
18.04.2020 - 20.07.2020 - 15.09.2020– 30.10.2020г.
26.05.2020гг. 01.08.2020 06.10.2020гг
ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ – ПЭТ/КТ –
DS 2-3 (DC 5 (DC 2
балла баллов) баллов)Мобилизац
BeGEV ия
Брендуксима Брендуксимаб
2 курса и сбор б ведотин ведотин 130 мг
ПЭТ/КТ всего тела 20.08.2020:
ПСКК 130мг №1
• Левые подключичные лимфоузлы размером
№2
11х12мм с повышенной фиксацией РФП -
09.06.2020г. 20.08.2020 г. SUVmax=3,42 (ранее 1,31).
• Выявляется новый правый верхний
паратрахеальный лимфоузел размером
18.04.2020 - 20.07.2020 - 15.09.2020– 30.10.2020г.
13х11мм с повышенной фиксацией РФП -
26.05.2020 01.08.2020 06.10.2020гг
SUVmax=2,85.
ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ –
DC 2-3 DC 5 баллов (DC 2
балла баллов)Брендуксимаб Брендуксимаб
BeGev Сбор ведотин ведотин 130 мг
2 курса ПСКК 2 введения №1
09.06.2020 20.08.2020
18.04.2020 - 20.07.2020 - 15.09.2020– 30.10.2020г.
26.05.2020 01.08.2020 06.10.2020
ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ – ПЭТ/КТ –
DC 2-3 DC 5 (DC 2
балла баллов баллов)
«Учитывая отсутствие ремиссии заболевания после 3-х линий ПХТ,
рекомендовано проведение терапии Брендуксимабом ведотином
1,8 мг/кг каждые 3 недели - 2 введения»BeGEV Брендуксимаб
Сбор
2 курса ведотин
ПСКК
2 курса
09.06.2020 20.08.2020
18.04.2020 - 20.07.2020 - 15.09.2020– 30.10.2020г.
26.05.2020 01.08.2020 06.10.2020
ПЭТ/КТ ПЭТ/КТ – ПЭТ/КТ
DS 2-3 DS 5 DS 2 балла
балла балловВХТ с ауто-ТГСК
(МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ)
•13.11.2020 – 24.11.2020 – мобилизация и сбор ПСКК
•01.12.2020 – 07.12.2020 г. проведен режим химиотерапии miniBEAM (ломустин,
этопозид, цитозар, алкеран).
• 08.12.2020г. выполнена аутологичная трансплантация периферических стволовых
клеток крови.
• Восстановление гранулоцитарного ростка на +12 день, тромбоцитарного ростка - на
+13 день.
• Период агранулоцитоза перенес без непосредственных нежелательных явлений.ПЭТ-КТ всего тела 15.02.2021: признаков наличия метаболически активной опухолевой ткани на момент исследования не обнаружено (Deauville score 1-2)
AETHERA: ключевые моменты
➢ Брентуксимаб ведотин достоверно снижает риск прогрессии/рецидива заболевания на
43% у пациентов группы высокого риска после проведенной ВДХТ+ аутоТГСК
➢ Медиана ВБП у пациентов, которым была проведена консолидация брентуксимаб ведотин
статистически значимо больше, чем в группе плацебо (+ 18,8 мес)
➢ У пациентов с ≥ 2 факторами риска в группе брентуксимаб ведотин отмечен более высокий
уровень выживаемости без прогрессирования через 5 лет, чем у пациентов в группе
плацебо
.
Moskowitz C.H. ,Walewski J., Nademanee F. et al. Blood. 2018;132(25):2639-2642.Кроме БВ нет другой рекомендованной таргетной монотерапии в качестве
консолидации при высоком риске рецидива после ВДХТ+аутоТГСК
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hodgkins.pdfМобилизация Брендуксимаб
ВХТ с ауто-
и сбор ПСКК ведотин 130мг
ТГСК 4 введения
15.02.2021г.
Ноябрь 2020г. 01.12.2020-08.12.2020 19.02.2021 – 26.04.2021
ПЭТ/КТ –
ПЭТ/КТ
(DC 2
DC 1-2
баллов)
Прогресс балла
КТ
«Учитывая повышенный риск рецидива заболевания, с целью воздействия
на минимальную остаточную болезнь пациенту показана проведение
консолидирующей терапии брендуксимабом ведотином 1,8 мг/кг в/в 1
раз в 3 недели в течение 1 года, под контролем ПЭТ/КТ»Выводы •Лечение пациентов с рефрактерной и рецидивирующей лимфомой Ходжкина представляет существенную и нерешенную проблему. •Брентуксимаб ведотин – противоопухолевый таргетный препарат с высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной лимфомой Ходжкина. • Высокая эффективность отмечена у ингибиторов контрольных точек PD-1/PD-L1, активирующих противоопухолевый иммунитет (ниволумаб и пембролизумаб). • Применение таргетной и иммунотерапии открывает перспективы преодоления химиорезистентности и вместе с приемлемым профилем безопасности представляется значимым событием, особенно в условиях ограничения терапевтических опций для этой группы пациентов.
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
Вы также можете почитать
