DISCOVERY-NEURO: депрессия и ее соматические проявления в неврологической практике

Страница создана Валерия Никифорова
 
ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ
НЕЙРОNEWS©
                клинические исследования

                                  DISCOVERY-NEURO:
                         депрессия и ее соматические
                проявления в неврологической практике
                             О.С. Чабан, Украинский научно-исследовательский институт социальной, судебной психиатрии
                        и наркологии МЗ Украины, Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев

                Д        епрессия является распространенной психичес-       Между тем, такая настороженность чрезвычайно важна,
                         кой патологией и серьезной медико-социальной       поскольку пациент редко озвучивает жалобы на снижен-
                         проблемой, занимая ведущее место среди причин      ное настроение или другие симптомы эмоционального
                потери трудоспособности. По прогнозам Всемирной орга-       спектра. Так, в работе Zung et al. было показано, что у
                низации здравоохранения (ВОЗ), уже к 2020 г. депрессия      21% пациентов в общесоматической амбулаторной прак-
                займет первое место в мире среди всех заболеваний, обог-    тике депрессивные симптомы были клинической основой
                нав сегодняшних лидеров – инфекционные и сердечно-          болезненного состояния, тогда как только 1,2% больных
                сосудистые заболевания [1]. На сегодняшний день в США       указывали на ухудшение эмоционального состояния как
                депрессия является второй «по популярности» причи-          на причину обращения к врачу [5].
                ной, по которой дают больничный, в Швеции – первой.           Традиционно основной «удар» по диагностике и те-
                Ситуация же в Украине существенно отличается. Почему        рапии депрессии в непсихиатрической практике прини-
                это происходит? Возможно, украинские пациенты менее         мают на себя врачи-неврологи – большинство депрес-
                подвержены депрессии, чем жители других стран?              сивных больных, осознавая или не осознавая причины
                  К сожалению, это не так. По данным эпидемиологичес-       своего страдания, обращаются за помощью именно к
                кого исследования, проведенного ВОЗ в 1998-2002 гг., де-    ним. К неврологам же направляют на консультацию
                прессивным расстройством, по крайней мере, один раз в       «сложных» пациентов терапевты и семейные врачи.
                течение жизни страдают 14,5% украинцев [2]. Согласно офи-     Согласно общемировой статистике, распространен-
                циальным данным Министерства здравоохранения (МЗ)           ность депрессии в неврологической практике достаточно
                Украины, в 2010 г. этот показатель составил порядка 0,1%    высока: по данным Всемирной психиатрической ассоциа-
                [3]. Такой ужасающий разрыв между официальной и реаль-      ции, у постинсультных пациентов депрессию диагности-
                ной распространенностью аффективных расстройств свя-        руют в 47% случаев, при болезни Паркинсона – в 39%.
                зан с несколькими факторами: это и низкая обращаемость      Также депрессивными расстройствами сопровождаются
                пациентов за специализированной помощью, обусловлен-        эпилепсия, рассеянный склероз и другие неврологичес-
                ная стигматизацией психиатрической службы как среди на-     кие патологии [6]. Для получения данных об эпидеми-
                селения, так и среди врачей, и законодательные ограниче-    ологии депрессивных расстройств в неврологической
                ния, не позволяющие врачам общей практики выставлять        практике в Украине было проведено клинико-эпидемио-
                «психиатрические» диагнозы, и недостаточная информиро-      логическое исследование DISCOVERY-NEURO.
                ванность населения о депрессивных расстройствах, вслед-       Целью этого всеукраинского исследования было изу-
                ствие чего они зачастую воспринимаются как «слабость ха-    чить распространенность и структуру депрессивных рас-
                рактера» или «временные трудности»… Как результат – на      стройств у пациентов с хронической неврологической
                прием к психиатру попадают только больные с тяжелыми        патологией, а также характер их жалоб на приеме у нев-
                формами заболевания. Пациенты же с легкими и умерен-        ролога. Клиническая часть испытания была посвящена
                ными формами депрессивного расстройства обращаются          изучению эффективности и переносимости антидепрес-
                на прием к соматическим врачам, предъявляя различные        сивной терапии препаратом мелитор в дозе 25 мг в дан-
                соматовегетативные жалобы, зачастую не находящие под-       ной категории больных.
                тверждения объективными методами обследования.
                  Неудивительно, что около 80% антидепрессантов в           Материалы и методы исследования
                большинстве стран Западной Европы, США, Канады вы-            В данном исследовании приняли участие 58 амбула-
                писывают именно врачи общей практики. При этом из           торных врачей-неврологов из всех регионов Украины.
                всех пациентов с симптомами депрессии, попадающих           Каждый невролог включал в исследование первых 15 па-
                в поле зрения доктора, адекватную терапию получают          циентов, пришедших на прием, которые соответствовали
                лишь 25-30% больных [4]. Очевидно, что в Украине, где       следующим критериям:
                докторам соматического профиля не свойственна изна-           • возраст – 18-65 лет;
                чальная настороженность относительно выявления де-            • отсутствие алкогольной и наркотической зависимос-
                прессивной симптоматики, эти цифры существенно ниже.            ти в настоящее время;

                 50                                                                                             www.neuronews.com.ua

! NeiroNews#4.indb 50                                                                                                             01.07.2014 13:17:03
НЕЙРОNEWS©
                                                                                                             клинические исследования

                                                    % пациентов, предъявлявших жалобу
                                                                                                                             76%
                        Повышенная утомляемость                                                                                        87%
                                                                                                                   71%
                  Тревога, постоянное волнение                                                                                        86%

                                                                                                                       72%
                                      Плохой сон                                                                                      86%
                                                                                                                              77%
                                   Головные боли                                                                                      86%

                                                                                                           61%
                          Снижение концентрации                                                                              77%

                                                                                                 53%
                                Внутренняя дрожь                                                                 68%

                                                                                                    55%
                                  Повышенное АД                                                            6
                                                                                                           61%

                                                                                              51%
                                    Боли в сердце                                                         59%

                                                                                                 53%
                                     Боли в спине                                                         5
                                                                                                          59%

                                                                                           48%
                                   Сердцебиение                                                        58%

                                                                              35%
                              Изменение аппетита                                           49%

                                                                       29%
                                         Одышка                              34
                                                                             34%

                                                                 23%
                        Проблемы в половой сфере                        31%
                                                                                        Пациенты с депрессией на приеме у невролога
                                                                22%
                          Перебои в работе сердца                     26
                                                                      26%               Общая популяция пациентов на приеме у невролога

                                  Рис. 1. Наиболее частые жалобы на приеме у невролога в общей популяции и среди пациентов с депрессией

                  • наличие хронической неврологической патологии;                               15-19 баллов: депрессия средней степени тяжести
                  • нет данных по поводу перенесенного инфаркта мио-                             (назначение антидепрессанта, психотерапия);
                    карда и/или инсульта в течение последних 6 ме-                            •  5 симптомов, положительный ответ на пункты 1 и 2,
                    сяцев;                                                                       нарушение ежедневного функционирования – более
                  • больной не принимал антидепрессанты на момент                                20 баллов: тяжелая депрессия (назначение антиде-
                    включения в наблюдение;                                                      прессанта, психотерапия).
                  • подписанное информированное согласие.                                     В исследовании DISCOVERY-NEURO пациентам, на-
                  В ходе исследования регистрировались жалобы, с ко-                        бравшим  15 баллов по PHQ-9, был рекомендован прием
                торыми обращались пациенты, данные объективных ме-                          агомелатина (мелитора) в дозе 25 мг.
                тодов обследования, диагноз, а также изучались распрос-                       Состояние пациентов оценивалось на четырех визи-
                траненность и структура депрессивных расстройств в                          тах: в начале (Н0), на 2-й неделе (Н2), на 4-й неделе (Н4)
                популяции больных, обратившихся на прием к неврологу.                       и на 6-й неделе (Н6).
                  На последующих визитах (через 2, 4 и 6 недель) оце-                         Врач оценивал изменение эмоционального состояния
                нивали динамику жалоб пациентов, данных объектив-                           пациента по шкале общего клинического впечатления
                ных методов обследования, выраженность симптомов                            для оценки улучшения (CGI-I) по сравнению с началом
                депрессии и динамику общего состояния.                                      исследования:
                  Скрининг на наличие симптомов депрессии прово-                              • очень выраженное улучшение;
                дился с помощью опросника здоровья пациента (PHQ-9),                          • значительное улучшение;
                разработанного для диагностики депрессии в первич-                            • незначительное улучшение;
                ной медицинской сети. PHQ-9 состоит из 10 вопросов,                           • без изменений;
                касающихся эмоционального состояния больного в те-                            • незначительное ухудшение;
                чение последних двух недель. Опросник заполняет сам                           • значительное ухудшение;
                пациент, врач может пояснить некоторые утверждения.                           • очень выраженное ухудшение.
                PHQ-9 позволяет также оценить тяжесть депрессив-                              Пациент оценивал эффективность проводимой тера-
                ного состояния и целесообразность назначения анти-                          пии с помощью опросника PHQ-9. Помимо этого, боль-
                депрессантов:                                                               ной определял изменения в своем самочувствии с момента
                  • 1-4 симптома, нарушение ежедневного функциони-                          начала терапии по шкале общего клинического впечатле-
                    рования – менее 10 баллов: минимальные проявле-                         ния для оценки изменений пациентами (PGIC):
                    ния депрессии (наблюдение у врача, эмоциональная                          • очень выраженное улучшение;
                    поддержка);                                                               • значительное улучшение;
                  • 2-4 симптома, положительный ответ на пункты 1 и 2, на-                    • незначительное улучшение;
                    рушение ежедневного функционирования – 10-14 бал-                         • без изменений;
                    лов: легкая депрессия (наблюдение у врача, поддерж-                       • незначительное ухудшение;
                    ка; при отсутствии динамики в течение двух недель                         • значительное ухудшение;
                    целесообразно назначить антидепрессивную терапию);                        • очень выраженное ухудшение.
                  • 5 симптомов, положительный ответ на пункты 1 и                            Кроме того, на каждом визите проводился анализ ди-
                    2, нарушение ежедневного функционирования –                             намики жалоб пациентов.

                                                                                                                                                  51

! NeiroNews#4.indb 51                                                                                                                               01.07.2014 13:17:03
НЕЙРОNEWS©
                клинические исследования

                                                                                                       % пациентов
                                                                                                       0%           20%          40%          60%          80%         100%

                             23%
                                                        Пациенты с депрессией
                                                                                  Дисциркуляторная
                                     77%                Пациенты без депрессии     энцефалопатия

                                                                                  Остеохондроз
                                                                                  позвоночника

                                                        Легкая депрессия
                           28%                          (10-14 баллов)
                                           44%          Депрессия средней
                                                        степени тяжести           Нейроциркуляторная
                                                                                       дистония
                                                        (15-19 баллов)
                              28%
                                                        Тяжелая депрессия
                                                        (> 20 баллов)                                       < 10 баллов по PHQ-9 – минимальные проявления депрессии
                                                                                                              (не требует назначения антидепрессанта)
                                                                                                              10-14 баллов по PHQ-9 – легкая депрессия
                                                                                                              (при отсутствии динамики в течение двух недель
                 Рис. 2. Распространенность и распределение по степени тяжести                                целесообразно рассмотреть назначение антидепрессанта)
                                                                                                            ≥ 15 баллов по PHQ-9 – депрессия средней степени тяжести
                 депрессии среди пациентов, обратившихся на прием к неврологу                                 и тяжелая (необходимо назначение антидепрессанта)

                Результаты исследования:                                               Рис. 3. Распространенность депрессии среди наиболее
                эпидемиологическая часть                                                    «типичных» пациентов на приеме у невролога
                  В эпидемиологическую часть DISCOVERY-NEURO                     оценивали с помощью PHQ-9. Из 1041 обследованного
                был включен 1041 пациент.                                        пациента 77% (n = 800) набрали  10 баллов, что при на-
                                                                                 личии клинического подтверждения указывает на диа-
                Оценка жалоб пациентов                                           гноз депрессивного эпизода.
                  Среди наиболее частых жалоб на приеме у невролога                По тяжести депрессивного эпизода согласно PHQ-9
                были головные боли – 77% пациентов, повышенная утомля-           больные были распределены следующим образом (рис. 2):
                емость – 76%, нарушение сна – 72% и тревога – 71% (рис. 1).        • легкая депрессия (10-14 баллов) – 44% пациентов;
                  Характер жалоб пациентов в данном исследовании под-              • депрессия средней степени тяжести (15-19 баллов) –
                тверждает наличие эмоционального (депрессивного) ком-                28% пациентов;
                понента наряду с хроническим неврологическим заболе-               • тяжелая депрессия ( 20 баллов) – 28% пациентов.
                ванием. Так, лидирующие жалобы на приеме у невролога               Посимптомная оценка пациентами своего состояния
                (головная боль, повышенная утомляемость, плохой сон,             по PHQ-9 показала, что наиболее тягостными симпто-
                тревога, снижение концентрации) являются диагностичес-           мами, беспокоившими почти каждый день, были чувс-
                кими критериями депрессии [7].                                   тво усталости, нарушение сна и подавленность. Далее
                  Среди пациентов, у которых во время скрининга было             следовали отсутствие заинтересованности и проблемы
                обнаружено депрессивное расстройство, на повышенную              с концентрацией внимания (табл. 1). Это коррелирует
                утомляемость жаловались 87%, на плохой сон, тревогу и            с жалобами больных на приеме у невролога, описан-
                головные боли – 86%. Следующей по частоте была типич-            ными выше.
                ная для депрессивного расстройства жалоба на снижение              В соответствии с комментариями к опроснику PHQ-9,
                концентрации – 77% пациентов в сравнении с 61% среди             пациенты с 10-14 баллами нуждаются в наблюдении и
                всех обратившихся к неврологу (рис. 1).                          психотерапевтической поддержке, а при отсутствии ди-
                  Учитывая приведенные данные, неудивительно, что                намики в течение двух недель следует рассмотреть воз-
                69% пациентов из всех обратившихся к неврологу име-              можность назначения антидепрессивной терапии. В то
                ли опыт применения различных психотропных средств.               же время пациенты с  15 баллами нуждаются в немед-
                Зачастую это были препараты растительного происхож-              ленном назначении антидепрессанта.
                дения (52% случаев) и анксиолитики (33%). При этом                 Таким образом, исследование DISCOVERY-NEURO
                лишь 4% больных имели ранее диагноз психиатричес-                продемонстрировало, что на приеме у невролога распрос-
                кого регистра; так, у них диагностировали астено-невро-          траненность депрессивных расстройств очень высока и
                тический синдром, астено-депрессивный синдром, де-               достигает 77% пациентов, при этом 47% больных нужда-
                прессию и невроз.                                                ются в назначении антидепрессанта.
                  Полученные данные свидетельствуют о том, что в боль-             Важно подчеркнуть, что депрессия часто сопровождает
                шинстве случаев пациенты с симптомами депрессии оста-            наиболее «типичные» диагнозы в неврологической прак-
                ются не диагностированными. В то же время многие из              тике. Так, самыми распространенными диагнозами бы-
                них получают терапию (препараты растительного проис-             ли остеохондроз позвоночника (69%), дисциркулятор-
                хождения, анксиолитики), которая, как правило, оказы-            ная энцефалопатия (54%), а также нейроциркуляторная
                вается неэффективна.                                             дистония (35%). Среди этих наиболее «типичных» на
                                                                                 приеме у невролога пациентов 8 из 10 имели симптомы
                Оценка по опроснику PHQ-9                                        депрессии ( 10 баллов по PHQ-9) и более половины
                  Распространенность депрессии и тяжесть депрессив-              нуждались в назначении антидепрессанта ( 15 баллов
                ного состояния в исследовании DISCOVERY-NEURO                    по PHQ-9) (рис. 3).

                 52                                                                                                                             www.neuronews.com.ua

! NeiroNews#4.indb 52                                                                                                                                                    01.07.2014 13:17:04
НЕЙРОNEWS©
                                                                                                   клинические исследования

                Таблица 1. Наиболее беспокоящие пациентов симптомы по PHQ-9                         Таблица 2. Уменьшение жалоб пациентов
                                                                                                          в ходе терапии мелитором
                                                                    Более     Почти
                        Симптом          Вообще не    Несколько                                            Количество      Количество        %
                                                                  половины   каждый
                        по PHQ-9         беспокоили     дней                                               пациентов,      пациентов,    изменения
                                                                    дней      день
                                                                                                         предъявлявших   предъявлявших   на H6 vs Н0
                  Отсутствие                                                                              жалобу на Н0    жалобу на Н6
                  заинтересованности
                  или удовольствия        1%           9%           35%       55%      Плохой сон             418             48             -89
                  от привычной для                                                     Перебои
                  вас деятельности                                                                            125             15             -88
                                                                                       в работе сердца
                  Чувство                                                              Тревога,
                  угнетенности,                                                        постоянное             420             54             -87
                                          0%           7%           34%       59%
                  подавленности                                                        волнение
                  или безнадежности
                                                                                       Внутренняя
                  Проблемы                                                                                    330             48             -85
                                                                                       дрожь
                  с засыпанием/
                  сном или вы             3%           7%           29%       62%      Одышка                 165             26             -84
                  спали слишком
                                                                                       Сердцебиение           284             56             -80
                  долго
                                                                                       Изменение
                  Чувство усталости                                                                           235             52             -78
                                          1%           2%           29%       69%      аппетита
                  и недостатка энергии
                                                                                       Проблемы
                  Плохой аппетит                                                       в половой              151             35             -77
                                          10%          25%          39%       26%
                  или переедание                                                       сфере

                  Тяжелые мысли                                                        Боли в сердце          289             80             -72
                  о собственной
                                                                                       Боли в спине           286             95             -67
                  несостоятельности,
                                          5%           17%          39%       39%
                  о том, что вы                                                        Повышенная
                  виноваты перед                                                                              426             162            -62
                                                                                       утомляемость
                  своей семьей
                                                                                       Повышение АД           298             112            -62
                  Проблемы
                  с концентрацией                                                      Снижение
                  внимания на чем-                                                                            375             147            -61
                                                                                       концентрации
                  либо, например          5%           13%          41%       41%
                  на чтении газеты                                                     Головные боли          417             183            -56
                  или просмотре
                  телепередач
                                                                                        При выборе антидепрессанта для применения в обще-
                  Вы двигались                                                        соматической практике, помимо доказанной эффектив-
                  или разговаривали                                                   ности, следует также уделять внимание безопасности,
                  настолько
                  медленно,                                                           профилю межлекарственных взаимодействий и простоте
                  что это заметили                                                    применения препарата.
                  другие люди.                                                          Имея очень короткий период полувыведения (1,5-2 ча-
                                          12%          30%          39%       20%
                  Или наоборот:
                  вы были настолько
                                                                                      са), мелитор практически не вступает в межлекарственные
                  неугомонными                                                        взаимодействия с другими препаратами и обладает наи-
                  и суетливыми, что                                                   более благоприятным профилем переносимости среди
                  двигались больше,
                  чем обычно
                                                                                      всех существующих антидепрессантов [11]. Кроме того,
                                                                                      мелитор прост и удобен в применении – одна таблетка од-
                  Мысли о смерти          37%          35%          15%       13%     нократно вечером. Также он не нуждается в титрации ни
                                                                                      при назначении, ни при отмене.
                Результаты исследования:                                                Оценка эффективности терапии мелитором в данном
                клиническая часть                                                     исследовании проводилась на трех этапах: через 2 не-
                  В исследовании DISCOVERY-NEURO 47% обследо-                         дели (визит Н2), через 4 недели (визит Н4) и через 6 не-
                ванных пациентов (n = 488) набрали  15 баллов по PHQ-9               дель (визит Н6) как врачом, так и самим пациентом.
                и были включены в клиническую часть наблюдения.
                Средний исходный показатель в группе, вошедшей в кли-                 Оценка динамики жалоб пациентов
                ническую часть, составил 19 баллов по PHQ-9.                            К концу исследования уменьшилась частота всех жа-
                  Согласно рекомендациям к опроснику, такие больные                   лоб, предъявляемых пациентами. Наиболее выражен-
                нуждаются в антидепрессивной терапии. Пациентам был                   ной была динамика таких жалоб: 89% пациентов перес-
                назначен мелитор в дозе 25 мг на ночь.                                тали жаловаться на нарушения сна, 88% – на ощущение
                  Следует отметить, что для пациентов с хронической                   перебоев в работе сердца, 87% – на тревогу и постоян-
                неврологической патологией, помимо собственно анти-                   ное волнение, 85% – на внутреннюю дрожь и 84% – на
                депрессивной эффективности, важно противотревожное                    одышку (табл. 2). Интересно, что многие из этих жалоб,
                действие препарата, а также его способность восстанав-                формально являясь соматическими, могут быть вегета-
                ливать сон. Мелитор обладает рядом доказанных преи-                   тивными проявлениями депрессии и тревоги [7].
                муществ перед другими препаратами по всем вышепере-                     У всех пациентов, включенных в исследование, измеряли
                численным параметрам [8-10].                                          уровень АД и ЧСС. Средние показатели АД снизились

                                                                                                                                                   53

! NeiroNews#4.indb 53                                                                                                                               01.07.2014 13:17:04
НЕЙРОNEWS©
                  клинические исследования

                                               Мелитор 25-50 мг (n = 358) Разница с плацебо на H6/8
                                             * p < 0,05 ** p < 0,01 *** p < 0,001                                           20
                                                                                               ***
                Изменение балла по HAM-D

                                           0,3                                                                              18      19
                                                   ***                                                                                                     * p < 0,01
                                                                                                               ***          16
                                                                 ***                    **                                                         *
                                           0,2                                                                              14
                                                                           *   **                      *             **                           14
                                                                                                                            12
                                                             *
                                           0,1                                                                                                                     *
                                                                                                                            10
                                                                                                                                                                  10
                                                                                                                             8
                                            0                                                                                                                                     *
                                                                                                                             6
                                                   1        2     3        4   5        6      7      8        9     10                                                           6
                                                                                                                             4
                                                 1 – Подавленность                  6 – Заторможенность
                                                 2 – Чувство вины                   7 – Энергичность и работоспособность     2
                                                 3 – Трудности засыпания            8 – Психическая тревога
                                                                                                                             0
                                                 4 – Поверхностный сон              9 – Соматическая тревога                        H0            H2               H4             H6
                                                 5 – Ранние пробуждения             10 – Соматические симптомы

                                                         Рис. 4. Эффективность мелитора в отношении                              Рис. 5. Снижение общего балла по опроснику PHQ-9
                                                            всего спектра депрессивных симптомов                                          в ходе терапии мелитором на Н0-Н6
                  с 137/85 мм рт. ст. в начале наблюдения до 128/79 мм рт. ст.                                             через две недели терапии от ощущения сердцебиения и
                  на визите Н6, а ЧСС – с 78 до 73 уд./мин соответственно.                                                 перебоев в работе сердца избавились 43 и 56% пациен-
                  Вероятно, такая динамика была связана с тем, что больные                                                 тов соответственно, а от одышки – 45%. Через 4 недели
                  получали базовую терапию по поводу основного заболева-                                                   лечения эта динамика составила -61, -78 и -70% соответ-
                  ния (коррекция лечения основного расстройства допуска-                                                   ственно. К концу исследования 8 из 10 больных перестали
                  лась, но не была обязательной в соответствии с дизайном                                                  жаловаться на сердцебиение и одышку и 9 из 10 – на ощу-
                  исследования). Вместе с тем, предположение, что сниже-                                                   щение перебоев в работе сердца (табл. 2).
                  ние средних показателей АД и ЧСС может быть следствием                                                     Интересно, что наряду с последовательной положи-
                  антидепрессивного и противотревожного эффектов также                                                     тельной динамикой таких типичных для депрессивного
                  представляет определенный клинический интерес.                                                           состояния жалоб, как повышенная утомляемость, сниже-
                     Динамика симптомов тревоги, продемонстрированная в                                                    ние концентрации, проблемы в половой сфере, противо-
                  данном исследовании, заслуживает особого внимания. Не                                                    тревожная эффективность клинически опережала разви-
                  секрет, что именно симптомы тревоги являются основным                                                    тие антидепрессивного эффекта как такового. Особенно
                  поводом для назначения различных психотропных препа-                                                     очевидно это проявлялось в уменьшении вегетативных
                  ратов врачами-интернистами. Пациент с тревогой не тре-                                                   проявлений тревоги, столь характерных для лиц с хрони-
                  бует дополнительных диагностических усилий, его видно                                                    ческой неврологической патологией.
                  буквально «с порога». Он жалуется на ощущение внутрен-                                                     Опережающее влияние мелитора на вегетативные про-
                  него напряжения, множество вегетативных симптомов:                                                       явления тревоги было отмечено также в международных
                  сердцебиение, ощущение перебоев в работе сердца, одышку,                                                 исследованиях. Так, в объединенном анализе результа-
                  головную боль. Расспросив такого больного более подробно                                                 тов исследований было показано эффективное уменьше-
                  о его эмоциональном состоянии, доктор с высокой вероят-                                                  ние всех симптомов депрессии в ходе терапии мелито-
                  ностью обнаружит полный спектр депрессивных жалоб.                                                       ром, при этом наиболее высоко достоверные результаты
                     Очень полезным в повседневной практике может ока-                                                     (р < 0,001) наблюдались в отношении таких симптомов,
                  заться простой скрининговый инструмент, как, например,                                                   как соматическая тревога, подавленность, работоспособ-
                  опросник PHQ-9. Убедившись в наличии помимо тревоги                                                      ность и трудности засыпания (рис. 4) [12].
                  нарушений сна, снижения интересов, постоянной устало-                                                       Наряду с тревогой, еще одной жалобой, часто встре-
                  сти, становится очевидной нецелесообразность назначе-                                                    чающейся на приеме у невролога и вызывающей опреде-
                  ния такому пациенту анксиолитиков или растительных                                                       ленные диагностические и терапевтические трудности,
                  средств. Лица с симптомами депрессии нуждаются в при-                                                    является нарушение сна. Пытаясь решить проблему симп-
                  менении эффективного современного антидепрессанта с                                                      томатически, врачи-интернисты часто назначают таким
                  доказанными противотревожными свойствами.                                                                пациентам гипнотики, бензодиазепины или другие пре-
                     Результаты исследования DISCOVERY-NEURO про-                                                          параты, обладающие седативным эффектом. Формально
                  демонстрировали выраженную эффективность мелитора                                                        восстанавливая длительность ночного сна, эти лекарс-
                  в отношении как психических, так и соматических сим-                                                     твенные средства, как правило, не влияют на его струк-
                  птомов тревоги. К концу данного исследования 87% па-                                                     туру, грубо нарушенную у лиц с депрессией. Прием этих
                  циентов перестали жаловаться на тревогу и постоянное                                                     препаратов сопровождается дневной сонливостью, что в
                  волнение и 85% – на внутреннюю дрожь (табл. 2). Важно,                                                   свою очередь приводит к еще большему снижению соци-
                  что количество больных, жаловавшихся на тревогу и вну-                                                   ально-бытовой активности пациентов.
                  треннюю дрожь, уменьшилось на 40% уже через две не-                                                        Мелитор, нормализуя циркадные ритмы, восстанавли-
                  дели терапии мелитором, а через 4 недели эта динамика                                                    вает физиологическую структуру сна у пациентов с де-
                  составила -70 и -74% соответственно.                                                                     прессией, что было доказано полисомнографически [10].
                     Аналогично снижению выраженности тревоги умень-                                                       Клинически это проявляется сокращением времени засы-
                  шались и ее вегетативные проявления (сердцебиение,                                                       пания, уменьшением количества ночных пробуждений,
                  ощущение перебоев в работе сердца, одышка и т. д.). Так,                                                 нормализацией времени утреннего пробуждения и, самое

                         54                                                                                                                                             www.neuronews.com.ua

! NeiroNews#4.indb 54                                                                                                                                                                     01.07.2014 13:17:04
НЕЙРОNEWS©
                                                                                         клинические исследования

                главное, чувством насыщения сном, которое утрачивают         заболевание имело умеренные и тяжелые формы, и такие
                депрессивные больные.                                        больные нуждались в назначении антидепрессанта.
                  Результаты исследования DISCOVERY-NEURO под-                 2. Наиболее частыми жалобами, которые отмечали паци-
                твердили эффективность мелитора в отношении нормали-         енты с депрессией на приеме у невролога, были повышенная
                зации сна у пациентов с депрессией и хронической невро-      утомляемость (87%), тревога и постоянное волнение (86%),
                логической патологией. Так, уже через 2 недели терапии       плохой сон (86%), головная боль (86%), снижение концен-
                43% пациентов избавились от проблем со сном, а через 4       трации (77%). Данные симптомы следует относить, скорее,
                и 6 недель эта динамика составила 73 и 89% соответственно.   к аффективным проявлениям, чем к общесоматическим.
                  Опережающая эффективность мелитора в отношении ве-           3. Мелитор в дозе 25 мг продемонстрировал раннее и
                гетативных симптомов тревоги и депрессии, а также в вос-     выраженное антидепрессивное действие, эффективность
                становлении сна может быть с успехом использована как        в отношении тревоги, ее соматических проявлений и на-
                в неврологической, так и в общесоматической практике.        рушений сна.
                                                                               Таким образом, можно заключить, что депрессия часто
                Оценка антидепрессивной эффективности                        сопровождает хроническую неврологическую патологию
                по опроснику PHQ-9                                           и нуждается в более тщательном выявлении со стороны
                  Оценка антидепрессивной эффективности проводилась          врача-невролога. Мелитор, обладая рядом доказанных пре-
                в соответствии с динамикой общего балла по PHQ-9 на          имуществ для таких пациентов, может по праву считаться
                неделях 2, 4 и 6. Также оценивалось изменение эмоцио-        препаратом первого выбора для терапии депрессии в нев-
                нального состояния пациента (очень выраженное улучше-        рологической практике.
                ние, значительное улучшение, незначительное улучшение,
                без изменений, незначительное ухудшение, значительное        Литература
                ухудшение, очень выраженное ухудшение) как врачом, так          1. Официальный сайт ВОЗ www.who.int.
                                                                                2. Bromet E.J., Gluzman S.F., Paniotto V.I., Webb C.P.M., Tintle
                и самим пациентом.
                                                                             N.L., Zakhozha V., Havenaar J.M., Gutkovich Z., Kostyuchenko S.,
                  На рисунке 5 видно, что средняя оценка по PHQ-9 в          Schwartz J.E. Epidemiology of psychiatric and alcohol disorders in
                ходе терапии мелитором уменьшилась с 19 при включе-          Ukraine Findings from the Ukraine World Mental Health survey //
                нии в исследование до 6 на Н6. При этом наиболее вы-         Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. – 2005. – Vol. 40. – P. 681-690.
                раженная динамика наблюдалась в первые две недели               3. Официальный сайт МЗ Украины www. moz.gov.ua.
                                                                                4. Kelly D., France R. A Practical Handbook For the treatment of
                лечения. Так, уже после двух недель приема мелитора          Depression // Parphenon Publishing Group, New Jersey, 1987.
                средний показатель по PHQ-9 снизился до 14 баллов               5. Zung W.W., Broadhead W.E., Roth M.E. Prevalence of depressive
                (динамика составила 26%). Следует отметить, что начи-        symptoms in primary care // J Fam Pract. – 1993. – 37. – Р. 337-344.
                ная со второго визита и далее эта динамика была высоко          6. Schiffer R.B. Depression in neurological practice: diagnosis,
                                                                             treatment, implications // Semin Neurol. – 2009. – 29 (3). – Р. 220-233.
                достоверной (p < 0,01).                                         7. Hamilton М. A rating scale for depression // Journal of Neurology,
                                                                             Neurosurgery and Psychiatry. – 1960. – 23. – Р. 56-62.
                Динамика состояния по шкале CGI-I и PGIC                        8. Kasper S., Corruble E., Hale A. et al. Antidepressant efficacy of
                  Динамика по шкале CGI-I подтверждает таковую по            agomelatine versus SSRI/SNRI: results from a pooled analysis of head-
                                                                             to-head studies without a placebo control // Int Clin Psychopharmacol. –
                PHQ-9. Объективная (по мнению врача) и субъективная
                                                                             2013. – 28. – P. 12-19.
                (по мнению пациента) оценка состояния практически пол-          9. Stein D., Picarel-Blanchot F., Kennedy S. Efficacy of the novel
                ностью совпадает на всех визитах, начиная с визита Н2.       antidepressant agomelatine for anxiety symptoms in major depression //
                Так, по оценке врача, уже после двух недель приема мели-     Hum Psychopharmacol. – 2013. – 28. – P. 151-159.
                тора у 85% пациентов было отмечено улучшение состоя-            10. Corruble E. et al. Int Clin Psychopharmacol, 2013 .
                                                                                11. Lam R.W. et al. CANMAT guidelines // Journal of Affective
                ния, при этом у трети оно оценивалось как «значительное».    Disorders. – 2009. – 117 (Suppl 1). – S26-S43.
                На 4-й неделе терапии на улучшение состояния указывали          12. Lоo H. et al., 2002; Kennedy S.H., Emsley R., 2006; Oliе J.P.,
                более чем 97% испытуемых. У 59% больных улучшение со-        Kasper S., 2007. Pooled analysis.
                стояния было «значительным». И наконец, после 6 недель
                приема мелитора выраженное улучшение состояния наб-                        Автор выносит благодарность всем исследователям,
                людалось у 100% пациентов.                                                          без активного участия которых выполнение
                                                                                                   данного исследования было бы невозможным:
                  Терапия мелитором хорошо переносилась пациентами.                         Александрова О.И., Березовская Л.В., Боженко Н.Л.,
                Ни один больной не сообщал о серьезных побочных эф-          Будниченко Л.Н., Варбанець Е.И., Веклич Т.В., Воскобойникова Е.В.,
                фектах, связанных с приемом препарата.                               Гловацкая С.Ф., Гоцуцова А.А., Еременко Е.А., Заруба М.В.,
                                                                                       Заярная Т.Н., Ильченко Е.Н., Калинина В.В., Кимаш Н.М.,
                Выводы                                                               Кинденко В.В., Клопотий Е.В., Ковальчук А.К., Коляда Л.Н.,
                                                                                  Коробова М.Н., Корсунская Л.Л., Коцюк Н.Б., Красовская Н.Е.,
                  В исследовании DISCOVERY-NEURO среди украин-
                                                                              Кулик Л.И., Куприненко В.С., Леута С.В., Лисак З.З., Маркова Т.Е.,
                ской популяции пациентов с хронической неврологичес-                    Матвейчук В.В., Мещерякова А.В., Милейковский М.Ю.,
                кой патологией были получены данные о распрост-                   Петрученко В.А., Пекелис М.А., Польща Л.В., Посвятенко Р.Д.,
                раненности и структуре депрессивных расстройств,               Пригородова Е.Е., Прокопович Е.Е., Решетова И.В., Соколова С.Б.,
                о характере жалоб, а также о динамике состояния боль-        Сорокин Ю.Н., Сорокина В.В., Старовойтова Н.А., Супруненко Е.И.,
                ных в ходе терапии мелитором в дозе 25 мг. В частности,              Ткаченко Е.Г., Ткаченко С.А., Томах Н.В., Трофименко Т.А.,
                                                                                      Турчина Е.А., Фальштинский Р.В., Федак О.Ф., Филь С.Д.,
                было продемонстрировано следующее.                                                   Флис О.М., Хворостинко Т.В., Хижази И.А.,
                  1. В исследуемой популяции распространенность                                        Хубетова-Бондар И.В., Чернявская И.И.,
                симптомов депрессии составила 77%, при этом у 47%                                               Шульженко Е.В., Щербина Т.Н.

                                                                                                                                                55

! NeiroNews#4.indb 55                                                                                                                              01.07.2014 13:17:05
Вы также можете почитать