ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ

Страница создана Никита Касаткин
 
ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ
Оригинальные исследования
   УДК 616.24-002-053.2:542.943-092'78 		                    doi:10.25298/2221-8785-2019-17-3-278-282
     ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА В
  ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ
                         Парамонова Н. С., 2Малолетникова И. М.
                             1

         Гродненский государственный медицинский университет, Гродно, Беларусь
         1

         2
          Гомельский государственный медицинский университет, Гомель, Беларусь
    Введение. Свободнорадикальные процессы являются общебиологическими механизмами защиты и по-
вреждения тканей, их роль описана при самых разных нозологиях. Однако количество исследований, посвя-
щенных состоянию окислительного стресса у детей с внегоспитальной пневмонией, немногочисленно.
    Цель исследования. Установить состояние антиоксидантного статуса в зависимости от тяжести те-
чения пневмонии у детей и оценить эффективность коррекции реакций окислительного стресса у пациентов
с внегоспитальной пневмонией.
    Материал и методы. Основная группа включала детей (51) с диагнозом «острая пневмония». Проведена
оценка показателей Imax, S, t в зависимости от тяжести течения патологического процесса.
    Результаты. Методом ROC-анализа определены пороговые значения (Imax, S, и t) при среднем и тяжелом
течении пневмонии для прогнозирования течения патологического процесса.
    Выводы. При пневмонии имеет место нарушение антиоксидантного статуса в зависимости от тяжести
течения патологического процесса. Необходимо проводить коррекцию антиоксидантного статуса детям,
которые относятся к группе часто болеющих детей.
    Ключевые слова: пневмония, дети, прооксидантный и антиоксидантный статус, клиническая картина.
   Для цитирования: Парамонова, Н. С. Характеристика антиоксидантного статуса в зависимости от тяжести
течения пневмонии у детей / Н. С. Парамонова, И. М. Малолетникова // Журнал Гродненского государственного медицин-
ского университета. 2019. Т. 17, № 3. С. 278-282. http://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2019-17-3-278-282

                   Введение                               тотальной архитектоники клетки приводят к ее
   В последние десятилетия широко исследуют-              гибели. Данный процесс носит название окси-
ся проблемы свободнорадикальных процессов                 дативного стресса. Оксидативный стресс – это
(СРП), роль которых доказана при самых разных             процесс повреждения активными формами кис-
нозологиях, однако количество исследований,               лорода разных клеток и органов. Он происходит
посвященных состоянию окислительного стрес-               тогда, когда образование активных форм кисло-
са у пациентов с внегоспитальной пневмонией,              рода в системе превышает способность системы
немногочисленно. СРП являются общебиоло-                  их нейтрализовать и элиминировать [1, 2].
гическим механизмом защиты и повреждения                     Учитывая то, что значимая роль в этиопато-
тканей [1, 2]. В норме они участвуют в энерге-            генезе внегоспитальной пневмонии отводится
тических процессах, в транспорте электронов в             бактериальной флоре, тесно связанной с актив-
цепи дыхательных митохондрий, пролиферации                ностью свободных радикалов и реакциями им-
и дифференцировке клеток, в регуляции актив-              мунитета, СРП можно считать одним из звеньев
ности ферментов. Кроме того, СРП ‒ необхо-                развития и течения внегоспитальной пневмонии
димое звено любого воспаления, связанное с                [3-5]. В данной связи закономерно и актуаль-
продукцией фагоцитами активных форм кисло-                но комплексное системное изучение состоя-
рода (АФК). Эта эволюционно выработанная се-              ния про-/антиоксидантного гомеостаза, а также
креторная функция фагоцитов необходима для                оценка возможности патогенетически обосно-
уничтожения бактерий, однако резкое усиление              ванной коррекции реакций окислительного
потребления кислорода в процессе фагоцитоза               стресса у детей с внегоспитальной пневмонией.
приводит к тому, что вместо восстановления О2             Это послужило основанием для проведения на-
до Н2О лейкоциты в основном генерируют АФК.               стоящего клинического исследования.
Избыток АФК инициирует свободнорадикаль-                     Цель исследования – установить состояние
ное перекисное окисление липидов (ПОЛ), что               антиоксидантного статуса в зависимости от тя-
повреждает ткани, прежде всего биологические              жести течения пневмонии у детей и оценить
мембраны [2, 3]. При появлении большого коли-             эффективность коррекции реакций окислитель-
чества свободных радикалов нарушается транс-              ного стресса у пациентов с внегоспитальной
порт электронов в митохондриальной цепи; ра-              пневмонией.
зобщение окислительного фосфорилирования                               Материал и методы
под действием ПОЛ ведет к глубокому дефициту                 Был обследован 81 пациент. В основную
энергии; изменяются функции ферментов, угле-              группу вошел 51 ребенок (26 девочек и 19 маль-
водов, в том числе белков ДНК и РНК. В резуль-            чиков) в возрасте 10,4 [9,1; 13,0] года. Все они
тате клетки утрачивают регуляторные функции,              поступили на стационарное лечение с диагно-
появляются аномальные белки и стимулируют-                зом «острая пневмония» в инфекционное отде-
ся, помимо прямого повреждающего действия,                ление Гомельской областной детской клиниче-
вторичные деструктивные процессы. Глубокие                ской больницы. Критерии для включения детей
нарушения мембранной, а в последующем и
278                 Journal of the Grodno State Medical University, Vol. 17, № 3, 2019
Оригинальные исследования
в основную группу исследования следующие:              лось как критерий для отнесения в группу ЧДБ.
рентгенологически подтвержденная пневмония;            В связи с этим 1-я и 2-я группы были разделены
возраст детей от 6 до 16 лет; добровольное ин-         на две подгруппы: 1а и 2а ‒ дети не относились к
формированное согласие родителей пациентов             ЧДБ, 1б и 2б ‒ дети относились к ЧДБ.
на проведение обследования ребенка, включаю-              После выздоровления дети принимали анти-
щее рентгенологическое исследование органов            оксидантные комплексы («Дуокапс», «Унивит
грудной клетки, в/венный забор крови. Крите-           Тинейджер», «Кавит Юниор», «Пиковит фор-
рии невключения в исследование: сопутствую-            те») в течение месяца по схеме, оценка резуль-
щие иммунопатологические и другие тяжелые              татов проводилась спустя месяц и в зависимости
хронические заболевания, способные оказать             от того, в какую группу и подгруппу входили
влияние на течение основного заболевания; при-         пациенты.
ем антибактериальных и нестероидных противо-              Помимо стандартной схемы обследования
воспалительных лекарственных средств в тече-           всем пациентам проведена оценка про-/антиок-
ние 4-х недель до включения в исследование; от-        сидантного баланса методом люминолзависи-
каз законных представителей ребенка от участия         мой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) плазмы крови
в обследовании. В группу сравнения были вклю-          в динамике заболевания. Регистрацию результа-
чены 30 человек, сопоставимых по полу и возра-         тов ЛЗХЛ осуществляли на флюориметре/спек-
сту и не имеющих изменений в общем анализе             трофотометре: устойчивость баланса про-/анти-
крови и мочи, а также острой патологии со сто-         оксидантов (Imax), мощность антиоксидантной
роны ЛОР-органов, органов дыхания и тяжелой            системы (S), исходную антирадикальную актив-
хронической патологии, не входящие в группу            ность (t).
часто и длительно болеющих детей (ЧДБ).                   Статистическую обработку результатов
   При анализе клинико-рентгенологических              осуществляли с помощью пакета программ
форм пневмонии у пациентов основной группы             «Statistica 10.0» (StatSoft, USA) и «MedCalc
установлено, что 23 ребенка имели сегментар-           10.2.0.0» (MedCalc, Mariakerke, Belgium). Коли-
ную пневмонию, 13 – очаговую, 5 – интерстици-          чественные параметры представлены в виде ме-
альную и 4 – долевую. Среднетяжелое течение            дианы (Ме) и интерквартильного размаха [25-й
пневмонии диагностировано у 31 ребенка, 20             (Lq) – нижний квартиль и 75-й (Uq) – верхний
человек имели тяжелое течение, из них у 10 де-         квартиль]. Использован непараметрический кри-
тей течение пневмонии осложнилось развитием            терий Mann-Whitney (для сравнения двух неза-
плеврита. С учетом тяжести течения пневмонии           висимых групп). Для получения диагностически
все пациенты основной группы были разделены            значимых показателей количественных призна-
на две группы: 1-я (n=31) ‒ дети со среднетяже-        ков применен метод построения ROC-кривых с
лым течением пневмонии, 2-я (n=20) ‒ дети с тя-        расчетом площади под кривой (AUC), чувстви-
желым течением пневмонии.                              тельности (Se) и специфичности (Sp) получен-
   Для анализа частоты перенесенных острых             ных моделей. Критический уровень значимости
респираторных инфекций (ОРИ) у детей основ-            нулевой статистической гипотезы принимали
ной группы была проведена выкопировка дан-             равным и менее 0,05.
ных из истории развития ребенка (форма 112-у)                     Результаты и обсуждение
и рассчитан инфекционный индекс (ИИ) по фор-
муле: ИИ = сумма всех случаев ОРИ в течение               Проведен сравнительный анализ клиниче-
одного года/возраст ребенка (годы). Значение           ской картины в остром периоде в зависимости от
инфекционного индекса более 1,1 расценива-             тяжести течения пневмонии, результаты пред-
                                                       ставлены в таблице 1.
Таблица 1. ‒ Клинические симптомы у детей с внегоспитальной пневмонией (%)
Table 1. ‒ Clinical symptoms in children with community-acquired pneumonia (%)

                                                           1-я группа
      Клинические симптомы и лабораторные показатели                       2-я группа (n=20)     р1-2
                                                             (n=31)
Субфебрильная температура                                  25 (80,6%)         6 (30,0%)
                                                                                               0,0006
Фебрильная температура                                     6 (19,3%)          14 (70,0%)
Слабость                                                   10 (32,2%)         18 (90,0%)       0,0005
Потеря аппетита                                            14 (45,1%)         17 (85,0%)       0,0076
Боль в мышцах                                              12 (38,7%)         16 (80,0%)       0,0058
Сухой кашель                                               5 (16,1%)          16 (80,0%)
Оригинальные исследования
   При сравнении клинических признаков у де-                  течения пневмонии (табл. 2).
тей с пневмонией субфебрильная температура                       Как видно из таблицы 2, устойчивость балан-
встречалась в 60,8% (31 из 51) случаев, однако                са про-/антиоксидантов у детей как со средне-
фебрильная температура встречалась в 9,7 раза                 тяжелой пневмонией, так и при тяжелом ее те-
чаще во 2-й группе, чем в 1-й (OR=9,72; 95% CI                чении была достоверно ниже, чем у пациентов
2,63-35,93; p=0,0006); слабость встречалась в                 группы сравнения. Снижение показателей наи-
54,9% (28 из 51) случаев, в 18,9 раза чаще во 2-й             более выражено во 2-й группе. Мощность анти-
группе, чем в 1-й (OR=18,9; 95% CI 3,65-97,78;                оксидантной системы также была низкой – как
p=0,0005); потеря аппетита ‒ 60,8% (31 из 51), в              при среднетяжелой, так и при тяжелом течении
6,8 раза чаще во 2-й группе, чем в 1-й (OR=6,88;              пневмонии при сопоставлении с группой срав-
95% CI 1,66-28,37; p=0,0076); боль в мышцах ‒                 нения и групп между собой.
54,9% (28 из 51) в 6,3 раза чаще во 2-й группе,                  Методом ROC-анализа определены порого-
чем в 1-й (OR=6,33; 95% CI 1,70-23,53; p=0,0058);             вые значения (Imax, S, и t) при среднем и тяже-
продуктивный кашель встречался в 60,8% (30 из                 лом течении пневмонии для прогнозирования
51), однако сухой кашель отмечен в 20,8 раза                  течения патологического процесса при условии,
чаще во 2-й группе, чем в 1-й (OR=20,8; 95% CI                что исследование данных показателей проведено
4,85-89,1; p
Оригинальные исследования
фичностью 93,9% (AUC=0,70; 95% CI 11,2-69,1;                    кашлем, укорочением перкуторного звука, ос-
р=0,01). Предсказательную способность предла-                   лаблением дыхания, участием вспомогательной
гаемой модели можно охарактеризовать как хо-                    мускулатуры в дыхании.
рошую и очень хорошую, при таких значениях                         2. При тяжелом течении пневмонии отмеча-
возможно прогнозирование тяжелого течения                       лось более выраженное истощение компонентов
пневмонии.                                                      антиоксидантной защиты организма с развитием
   При расчете ИИ в 1а подгруппе он составил                    окислительного стресса.
0,4 [0,2; 0,6], во 2а ‒ 0,5 [0,3; 0,7], в 1б ‒ 1,5 [1,3;           3. Для прогнозирования течения патологи-
1,7], 2б ‒ 1,9 [1,5; 2,1].                                      ческого процесса при среднем и тяжелом тече-
   После выздоровления от пневмонии, под-                       нии пневмонии можно использовать значения
твержденной рентгенологически, дети принима-                    Imax, S, и t. При средней степени тяжести вне-
ли разные антиоксидантные комплексы в тече-                     госпитальной пневмонии значение Imax≤36,8%
ние месяца, при этом был проведен анализ ре-                    (Se 88,6%; Sp 67,6% AUC=0,84; 95% CI 77,0-
зультатов в зависимости от того, к какой группе                 95,7; р=0,0001), S≤32,1% (Se 71,7%; Sp 67,7%;
и подгруппе относились пациенты (табл. 3).                      AUC=0,77; 95% CI 57,7-83,2; р=0,0001), t≤0,38
   Как видно из таблицы 3, отмечалось увели-                    мин. (Se 37,7%; Sp 80,8%; AUC=0,61; 95% CI
чение показателей Imax, S спустя месяц после                    24,8-52,1; р=0,02). При тяжелом течении внего-
приема антиоксидантных комплексов в подгруп-                    спитальной пневмонии Imax≤28,1% (Se 72,7%;
пах 1а и 2а в сравнении с контрольной группой                   Sp 85,6%; AUC=0,82; 95% CI 39,1-93,7; р=0,0001),
(р=0,0016, р=0,002 и р=0,0032, р=0,012, соот-                   S≤26,2% (Se 83,3%; Sp 76,7%; AUC=0,86; 95% CI
ветственно), показатель t снижался (р=0,033 и                   58,6-96,2; р=0,0001); t≤0,34 мин. (Se 36,4%; Sp
р=0,023, соответственно). Однако показатели                     93,9%; AUC=0,70; 95% CI 11,2-69,1; р=0,01).
Imax, S в подгруппах 1б и 2б спустя месяц по-                      4. При коррекции антиоксидантного статуса
сле приема антиоксидантных комплексов не                        в течение месяца после выздоровления отме-
восстанавливались в сравнении с контрольной                     чалось увеличение антиоксидантной защиты и
группой (р=0,0012, р=0,023 и р=0,044, р=0,026,                  снижение антирадикальной активности у детей,
соответственно), показатель t снижался (р=0,013                 которые не относились в группу ЧДБ. У паци-
и р=0,0022, соответственно).                                    ентов, которые были отнесены в группу ЧДБ, не
                       Выводы                                   установлено восстановления антиоксидантной
                                                                защиты, а также имелось снижение антиради-
   1. Тяжелое течение пневмонии у детей харак-                  кальной активности. Следовательно, дети из
теризовалось фебрильной температурой, слабо-                    группы ЧДБ нуждаются в дальнейшей коррек-
стью, потерей аппетита, болью в мышцах, сухим                   ции антиоксидантного статуса.

                      Литература                                                         References
1.   Малолетникова, И. М. Особенности патогенеза, роль          1.   Maloletnikova IM. Osobennosti patogeneza, rol okislitel-
     окислительного стресса, антиоксидантной системы и               nogo stressa, antioksidantnoj sistemy i funkcionalnogo
     функционального статуса нейтрофилов у детей с вне-              statusa nejtrofilov u detej s vnegospitalnoj pnevmoniej
     госпитальной пневмонией / И. М. Малолетникова //                [Features of pathogenesis, the role of oxidative stress,
     Проблемы здоровья и экологии. – 2018. – № 2 (56). –             antioxidant system and functional status of neutrophils
     С. 10-15.                                                       in children with extrahospital pneumonia]. Problemy
2.   Меныцикова,       Е.    Б.    Окислительный      стресс.        zdorovja i jekologii [Health and environmental issues].
     Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меныцикова. –              2018;2(56):10-15. (Russian).
     Москва : МАИК, 2006. − 556 c.                              2.   Menycikova EB, Lankin VZ, Zenkov NK, Reutov VP.
3.   Child pneumonia – focus on the Western Pacific Region /         Okislitelnyj stress. Prooksidanty i antioksidanty [Oxidative
     T. K. Nguyen [et al.] // Paediatric Respiratory Reviews.        stress. Pro-oxidants and antioxidants]. Moskva: MAIK;
     – 2017. – Vol. 21. – P. 102-110. – doi: 10.1016/j.              2006. 556 p. (Russian).
     prrv.2016.07.004.                                          3.   Nguyen TK, Tran TH, Roberts CL, Graham SM, Marais
4.   Risk factors for local complications in children with           BJ. Child pneumonia – focus on the Western Pacific
     community-acquired pneumonia / K. Krenke [et al.] // The        Region. Paediatric Respiratory Reviews. 2017;21:102-
     Clinical Respiratory Journal. – 2018. – Vol. 12, № 1. –         110. doi: 10.1016/j.prrv.2016.07.004.
     P. 253-261. – doi: 10.1111/crj.12524.                      4.   Krenke K, Krawiec M, Kraj G, Peradzynska J, Krauze
5.   Протасова, И. Н. Этиологическая диагностика вне-                A, Kulus M. Risk factors for local complications in chil-
     больничной пневмонии у детей (обзор литературы) /               dren with community-acquired pneumonia. The Clinical
     И. Н. Протасова // Пульмонология. − 2014. − № 5. –              Respiratory Journal. 2018;12(1):253-261. doi: 10.1111/
     С. 78-82.                                                       crj.12524.
                                                                5.   Protasova IN. Jetiologicheskaja diagnostika vnebolnichnoj
                                                                     pnevmonii u detej (obzor literatury) [Etiological diagnosis
                                                                     of community-acquired pneumonia in children (review of
                                                                     literature)]. Pulmonologija [Pulmonology]. 2014;5:78-82.
                                                                     (Russian).

           Журнал Гродненского государственного медицинского университета, Том 17, № 3, 2019                               281
Оригинальные исследования
 CHARACTERIZATION OF THE ANTIOXIDANT STATUS DEPENDING
       ON THE SEVERITY OF PNEUMONIA IN CHILDREN
                                  1
                                   Paramonova N. S., 2Maloletnikova I. M.
                             1
                               Grodno State Medical University, Grodno, Belarus
                               2
                                 Gomel State Medical University, Gomel, Belarus
    Introduction. Free radical processes are General biological mechanisms of protection and tissue damage, their
role is described in a variety of diseases, but the number of studies on the status of oxidative stress in children with
community-acquired pneumonia are rare.
    Objective. To establish the state of antioxidant status depending on the severity of pneumonia in children and to
assess the effectiveness of the correction of oxidative stress reactions in patients with community-acquired pneumonia.
    Material and methods. The main group consisted of 51 children diagnosed with acute pneumonia. The evaluation
of Imax, S, t parameters depending on the severity of the pathological process was carried out.
    Results. Threshold values (Imax, S, and t) for medium and severe pneumonia were determined by ROC-analysis to
predict the course of the pathological process.
    Conclusion. There is a violation of the antioxidant status, depending on the severity of the pathological process. It
is necessary to correct the antioxidant status of children who belong to the group of frequently ill children.
    Keywords: pneumonia, children, рro-oxidant and antioxidant status, clinical picture.

   For citation: Paramonova NS, Maloletnikova IM. Characterization of the antioxidant status depending on the severity of
pneumonia in children. Journal of the Grodno State Medical University. 2019;17(3): 278-282. http://dx.doi.org/10.25298/2221-
8785-2019-17-3-278-282

   Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
   Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
   Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
   Financing. The study was performed without external funding.
   Соответствие принципам этики. Исследование одобрено локальным этическим комитетом.
   Conformity with the principles of ethics. The study was approved by the local ethics committee.
   Об авторах / About the authors
   Парамонова Нэлла Сергеевна / Paramonova Nella, e-mail: pulmon@bk.ru, ORCID: 0000-0003-4823-7819
   *Малолетникова Ирина Михайловна / Maloletnikova Irina, e-mail: irina16-16@mail.ru
   * – автор, ответственный за переписку / corresponding author

   Поступила / Received: 15.02.2019 		                  Принята к публикации / Accepted for publication: 22.05.2019

282                   Journal of the Grodno State Medical University, Vol. 17, № 3, 2019
Вы также можете почитать