МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЗАМЕДЛЕНИЯ СТАРЕНИЯ КОЖИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ГИДРОЛИЗАТА ПЛАЦЕНТЫ ЧЕЛОВЕКА - Мэлсмон
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
Молекулярные механизмы замедления старения кожи под воздействием гидролизата плаценты человека
© Коллектив авторов, 2019
https://doi.org/10.29296/24999490-2019-02-07 УДК 612.677.9.064.014.46:615.361.013.85].085.1
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
ЗАМЕДЛЕНИЯ СТАРЕНИЯ КОЖИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ
ГИДРОЛИЗАТА ПЛАЦЕНТЫ ЧЕЛОВЕКА
И.М. Кветной1, 2, доктор медицинских наук, профессор, А.О. Дробинцева1, 3, кандидат
биологических наук, доцент, Т.С. Клейменова1, 3, В.О. Полякова1, 2, доктор
биологических наук, профессор, К.А. Туркадзе4, кандидат медицинских наук
1
ФГБУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»,
Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, 3;
2
ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»,
Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб. 7/9;
3
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный
педиатрический медицинский университет» Минздрава России,
Российская Федерация, 194100 Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2;
4
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет),
Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
E-mail: anna.drobintseva@gmail.com
Введение. Применение гидрализата плаценты в косметологии, открывает новую страницу в анти-эйдж терапии. Много-
численные исследования подтвердили антиоксидантые, противовоспалительные, антипегментные свойства препаратов ги-
дрализата плаценты, а также активации трофической функции и оптимизации клеточного метаболизма. Отличием препара-
та Мэлсмон от аналогов является его максимальная безопасность, так как в состав препарата не входят гормоны, факторы
роста, ферменты, он полностью очищен от токсичных веществ.
Цель исследования. Оценить возможность применения препарата Мэлсмон в качестве регуляторного и геропротективного
средства для профилактики старения кожи фибробластов человека при их старении in vitro.
Материал и методы. Сравнивали экспрессию белков методом иммуноцитохимии в клеточных культурах фибробластов
кожи человека на 7-м и 14-м пассажах с введением препарата Мэлсмон и в контрольной группе.
Результаты. При анализе относительной площади экспрессии изучаемых маркеров в «молодой культуре» фибробластов
человека на 3-м пассаже было установлено увеличение показателей экспрессии маркеров Ki-67, кальретикулина, сиртуина-6 и
синтаксина под воздействием препарата «Мэлсмон», тогда как в «старой кульутре» на 14-м пассаже при введении гидроли-
зата плаценты (Мэлсмон) наблюдалась активация экспрессии ki-67, сиртуинов 1 и 6, до аналогичных показателей в молодой
(контрольной) культуре.
Заключение. Препарат Мэлсмон обладает выраженными геропротективными свойствами по отношению к клеткам кожи
человека, что дает основание для его дальнейшей разработки в качестве средства, стимулирующего регенераторные процессы
в коже и препятствующего ее старению.
Ключевые слова: препарат Мэлсмон, гидролизат плаценты, сиртуины, геропротективное средство, старение кожи, сиг-
нальные молекулы
MOLECULAR MECHANISMS OF RETARDATION OF SKIN AGING UNDER INFLUENCE 0F HUMAN PLACENTA HYDROLYSATE
I.M. Kvetnoy1, 2, A.O. Drobintseva1, 3, T.S. Kleimenova1, 3, V.O. Polyakova1, 2, К.А. Turkadze4
1
D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Mendeleyevskaya line, 3, Saint Petersburg, 199034, Russian Federation;
2
St.Petersburg University, Universitetskaya emb., 7/9, Saint Petersburg, 199034, Russian Federation;
3
St. Petersburg State Pediatric Medical University, Litovskaya str., 2, Saint Petersburg, 194100, Russian Federation;
4
Sechenov University, Trubetskaya str., 8/2, Moscow, 119991, Russian Federation
E-mail: anna.drobintseva@gmail.com
Introduction. Application of placenta hydrolysate in cosmetology opens a new page in anti-aging therapy. Numerous studies have
confirmed the antioxidant, anti-inflammatory, anti-pigmental properties of placenta hydrolysate preparations, as well as activation of trophic
function and optimization of cellular metabolism. The difference between preparation Melsmon and its analogs is the maximum safety of the
drug since it does not include hormones, growth factors, enzymes, it is completely free from toxic substances.
Purpose of the study. To evaluate the possibility of using the preparation Malsmon as a regulatory and geroprotective agent for the
prevention of skin aging of human fibroblasts during their senescence in vitro
50 2019, т. 17, №2 Молекулярная медицинаМолекулярные механизмы замедления старения кожи под воздействием гидролизата плаценты человека
Methods. The expression of proteins was compared by immunocytochemistry in cell cultures of human skin fibroblasts at 7th and 14th
passages with the administration of preparation Melsmon and in the control group.
Results. When analyzing the data of the relative area of expression of the studied markers in the «young culture» of human fibroblasts,
an increase in the expression indices of Ki-67, calreticulin, sirtuin-6 and syntaxin under the influence of the Melsmon preparation was found
after the 3rd passage. Whereas in the «old culture» on the 14th passage, when placental hydrolysate (Melsmon) was added, activation of the
expression of ki-67, sirtuins 1 and 6, to the same level as in the young (control) culture was observed.
Conclusion. The Melsmon preparation has pronounced geroprotective properties with respect to human skin cells, which gives arguments
for its further development as a means of stimulating regenerative processes in the skin and preventing its aging.
Key words: Melsmon preparation, placental hydrolysate, sirtuins, geroprotective agent, skin aging, signaling molecules
ВВЕДЕНИЕ С учетом изложенного нами оценена возмож-
Известно, что человеческий гидролизат плаценты ность применения препарата Мэлсмон в качестве ре-
содержит множество сигнальных молекул с разной гуляторного и геропротективного средства для про-
биологической активностью обладающих разными филактики старения кожи фибробластов человека
терапевтическими эффектами, – гормоны, белки, при их старении in vitro.
липиды, нуклеиновые кислоты, гликозаминоглика-
ны, аминокислоты, витамины и минералы [1, 2]. В МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
исследовании японских ученых сообщалось, что экс- Для создания культуры клеток фибробластов
тракт плаценты эффективен для восстановления сил (n=3) использовали нормальную пуповину челове-
при утомляемости, активизируя кровоснабжение и, ка, полученную при естественных срочных родах
следовательно, трофические функции, а также содей- на 40-й неделе беременности. Пассирование клеток
ствуя экскреции метаболитов из организма [3]. Кроме проводили через 3 дня на 4-й, когда культура до-
того, в различных лабораториях проведено несколько стигала состояния монослоя. Клетки культивиро-
исследований по антиоксидантному [4], противовос- вали до 3-го («молодая культура») и 14-го пассажей
палительному [3] и антипигментному действию [5, 6] («старая культура»). Все культуры были разделены
гидролизата плаценты. на 2 группы: 1-я – культура фибробластов человека
Первым регенеративные свойства плацентарно- с введением физиологического раствора, 2-я – куль-
го экстракта обнаружил и на этой основе обосновал тура фибробластов человека с введением препарата
метод тканевой терапии российский офтальмолог Мэлсмон. Препарат Мэлсмон добавлялся в культу-
и хирург профессор В.П. Филатов (1875–1956). Его ральные среды в концентрации 200 мкл на 3 мл пи-
метод был основан на предположении, что экстракт тательной среды.
плаценты содержит большое количество «биогенных Для оценки геропротективного эффекта были
стимуляторов», которые активируют обмен веществ. выбраны сигнальные молекулы, наиболее активно
К сожалению, потом лидерство в области терапии участвующие в механизмах клеточного обновления,
плацентарными препаратами перешло к Японии, регенерации и антистарения, – AIF, ki-67, сиртуин-1
где в 1956 г. появился препарат Мэлсмон [7]. С 2011 (Sirt-1), сиртуин-6 (Sirt-6) кальретикулин (CALR),
г. аллогенный гидролизат плаценты для подкожного синтаксин-6 (STX6).
введения Мэлсмон был зарегистрирован на терри- Экспрессия сигнальных молекул и структурно-
тории РФ как лекарственное средство для коррек- функциональная организация клеточных культур
ции астенических состояний у женщин в пери- и фибробластов изучались молекулярно-морфологи-
постменопаузальном периоде и стал предметом ческими методами (иммуноцитохимическое марки-
пристального изучения российских исследователей рование, иммунофлюоресцентная конфокальная ла-
и клиницистов [8]. Отличием препарата Мэлсмон от зерная сканирующая микроскопия, морфометрия,
его аналогов является максимальная безопасность 3D-реконструкция, компьютерный анализ микро-
препарата, так как в его состав не входят гормоны, скопических изображений).
факторы роста, ферменты, он полностью очищен от Для иммунофлюоресцентного окрашивания
токсичных веществ, является апирогенным и анти- клетки помещали в 24-луночный планшет («Био-
аллергенным. лот»). В работе использовали первичные монокло-
В экспериментальном исследовании in vitro было нальные антитела к AIF («Abcam», 1:500), Calreticulin
установлено, что в основе механизма действия препа- («Abcam», 1:200), ki-67 («Dako», 1:50), Sirt-6 («Abcam»,
рата Мэлсмон лежит его способность усиливать энер- 1:100), Sirt-1 («Abcam»,1:250) Syntaxin 6 («Abcam»,
гетический потенциал клеток, способствуя нормали- 1:150). Для пермеабилизации использовали 0,1%
зации функциональной активности митохондрий. Triton X-100 («Биолот»), растворенный в фосфатном
По мнению авторов, это приводит к оптимизации буфере (PBS). Далее культуры клеток инкубировали
клеточного обмена, тем самым тормозится формиро- в 1% эмбриональной телячьей сыворотке (fetal bovine
вание и прогрессирование патологических процессов serum, FBS) (pH=7,5) в течение 30 мин для блокиров-
как на клеточном уровне, так и в организме в целом ки неспецифического связывания. Инкубацию с пер-
[9, 10]. выми антителами проводили в течение 60 мин.
Молекулярная медицина 2019, т. 17, №2 51Молекулярные механизмы замедления старения кожи под воздействием гидролизата плаценты человека
Конфокальную микроскопию клеток проводи- Статистическая обработка данных включала под-
ли на инвертированном конфокальном микроскопе счет среднего арифметического, стандартного от-
Olympus Fluo View FV1000-IX70 с использованием клонения и доверительного интервала для каждой
апохроматического объектива «404 UPlan». Для спец- выборки (Statistica 7.0). Для анализа вида распределе-
ификации флюоресценции исследуемых маркеров ния использовали критерий Шапиро–Уилка (W-test).
использовали волну возбуждения диодного лазера Было установлено, что все выборки соответствуют
488 нм, мультиаргонового лазера 647 нм. Ядра кле- нормальному распределению.
ток докрашивали Hoechst 33258 (Sigma), в результате Для проверки статистической однородности не-
чего они флюоресцировали синим цветом. Зеленая скольких выборок были использованы непараметри-
и красная флюоресценция отражали экспрессию ческие процедуры однофакторного дисперсионного
исследуемых маркеров (инкубация со вторичными анализа (критерий Крускала–Уоллиса). Для выбо-
антителами, конъюгированными с флюорохромом рок, а которых разброс был значительным, применя-
AlexaFluor 488 и 647 – 1:1000, Abcam – в течение 30 ли процедуры множественных сравнений с помощью
мин при комнатной температуре, в темноте). критерия Манна–Уитни. Для групп с незначитель-
Для оценки результатов иммуноцитохимического ным разбросом применяли t-критерий Стьюдента.
окрашивания проводили морфометрическое иссле- Критический уровень достоверности нулевой гипо-
дование с использованием системы компьютерного тезы (об отсутствии различий) принимали равным
анализа микроскопических изображений FW-10 и 0,01.
программного обеспечения Vidеotest Morphology 5.2.
В каждом случае анализировали 5 полей зрения при РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
увеличении в 400 раз. Измеряли площадь экспрессии При анализе данных об относительной пло-
– ее рассчитывали как отношение площади, занимае- щади экспрессии изучаемых маркеров в «молодой
мой иммунопозитивными клетками, к общей площа- культуре» фибробластов человека на 3-м пассаже
ди клеток в поле зрения для маркеров с цитоплазма- было установлено увеличение показателей экс-
тическим окрашиванием, и как отношение площади, прессии маркеров Ki-67, кальретикулина, сиртуи-
занимаемой иммунопозитивными ядрами, к общей на-6 и синтаксина под воздействием препарата
площади ядер в поле зрения для маркеров с ядерной Мэлсмон (рис. 1). Наиболее значимые статистиче-
экспрессией. Показатели площади экспрессии выра- ски достоверные отличия выявлены при изучении
жали в процентах. маркера Ki-67, экспрессия которого при добавле-
нии в культуру препарата Мэлсмон
повышалась в 1,9 раза по сравнению
20 с контролем.
Белок Ki-67– фактор пролифе-
18
рации, присутствует в ядрах всех де-
Относительная площадь экспрессии (%)
16
лящихся клеток. Уровень экспрессии
Контроль Ki-67 – информативный показатель
14 для определения интенсивности де-
ления фибробластов кожи. Главной
При воздействии функцией фибробластов является
12
препарата
синтез межклеточного матрикса сое-
10 Мэлсмон
динительной ткани, основными ком-
понентами которого являются про-
8 теины – коллаген, эластин, фибрин и
гиалуроновая кислота [11].
6
При старении клеточной культу-
4
ры фибробластов также наблюдает-
ся активация их пролиферации под
2 действием препарата Мэлсмон. Кон-
трольное значение площади экспрес-
0 сии Ki-67 на 14-м пассаже составило
AIF Ki-67 Calre- Сир- Сир- Syntaxin 1,11±0,2%. В культуре фибробластов
ticulin туин-1 туин-6 на 14-м пассаже площадь экспрессии
Ki-67 в группе с введением гидроли-
Рис. 1. Сравнение показателей относительной площади экспрессии зата плаценты увеличивалась в 1,7
сигнальных молекул в культуре фибробластов человека на 3-м пассаже. раза – до 1,84±0,34%. Из литературы
* pМолекулярные механизмы замедления старения кожи под воздействием гидролизата плаценты человека
лирует деление оставшихся в культуре клеток фи- Кроме того, STX6 необходим для ретроградного
бробластов человека (рис. 2). переноса в тран-полюс аппарата Гольджи гликос-
Увеличение относительной площади экспрессии финголипидов, ассоциированных с мембранными
кальретикулина (CALR) под воздействием препарата микродоменами, и холестерина, полученного из ли-
Мэлсмон свидетельствует об активизации синтети- попротеидов низкой плотности [15].
ческих процессов в культуре фибробластов человека Статистически достоверные отличия между по-
(см. рис. 1). CALR является маркером эндоплазма- казателями относительной площади экспрессии в
тической сети (ЭПС), а, как известно, этот органо- контроле и при воздействии препарата Мэлсмон вы-
ид обеспечивает синтез и модификацию всех белков, явлены на 3-м пассаже – значения составили соот-
синтезируемых клеткой для выведения наружу. CALR ветственно 4,39±0,2 и 5,35±0,44% (см. рис. 1).
является шопероном, в комплексе с кальнексином Аpoptosis inducing factor (AIF) – митохондриаль-
он участвует в формировании третичной структуры ный проапоптозный белок межмембранной локали-
белков. CALR контролирует поток белков и глико- зации с молекулярной массой 62 кДа. AIF запуска-
протеинов от ЭПС к аппарату Гольджи, не давая не- ет путь апоптоза, независимый от каспаз, вызывая
правильно свернутым молекулам перемещаться в конденсацию хроматина и фрагментацию ДНК в
цис-полис аппарата Гольджи [13]. клетке. При поступлении апоптотического сигнала
Также CALR обеспечивает регуляцию внутри- происходит транслокация AIF из митохондрии в ци-
клеточной концентрации кальция, связывая актив- топлазму, а затем в ядро клетки, где он вызывает не-
ными центрами молекулы кальция и удерживая их. зависимую от каспаз запрограммированную смерть
Было показано, что содержание кальретикулина в клетки [16].
мозге мышей при их старении постоянно снижается. В нашем исследовании на клеточной культуре
Уменьшение с возрастом содержания кальретикулина фибробластов человека не выявлено статистически
приводит к снижению контроля качества белка, что достоверных отличий между группами ни на 3-м, ни
способствует к деструктивным изменениям в процес- на 14-м пассаже по площади экспрессии маркера AIF,
се старения [14]. т.е. препарат Мэлсмон не воздействует на апоптоз в
На 14-м пассаже не было выявлено статистически культурах клеток и его применение безопасно.
достоверных различий между контрольной и опытной Значимым является увеличение экспрессии сир-
группами. Следует отметить, что значение площади туина-6 на 3-м и 14-м пассажах в культуре клеток фи-
экспрессии CALR на 14-м пассаже при введении пре- бробластов человека (см. рис. 1, 2).
парата Мэлсмон (9,84±1,7%) было
сопоставимо со значением площади
экспрессии в контрольной культуре 14
на 3-м пассаже (10,22±2,2%).
Таким образом, при старении
Относительная площадь экспрессии (%)
12
клеточной культуры введение препа-
рата Мэлсмон позволяет замедлить
эти процессы. 10
Контроль
Данные об усилении синтетиче-
ской активности фибробластов чело-
8
века in vitro в группе с введением ги- При воздействии
дролизата плаценты подтверждаются препарата
и увеличением относительной пло- 6 Мэлсмон
щади экспрессии синтаксина-6 под
воздействием препарата Мэлсмон.
Синтаксин 6 (STX6) является 4
маркером аппарата Гольджи. STX6
участвует во внутриклеточной транс- 2
портировке везикул, т.е. в транспорте
белков. В фибробластах человека STX6
регулирует пост-Гольджи транспорт и 0
доставку компонентов микродоменов AIF Ki-67 Calre- Сир- Сир- Syntaxin
мембраны, таких как ганглиозид GM1 ticulin туин-1 туин-6
(гликосфинголипид) и кавеолин-1,
в плазматическую мембрану. Кавео- Рис. 2. Сравнение показателей относительной площади экспрессии сиг-
лин-1 участвует в образовании кавеол, нальных молекул в культуре фибробластов человека на 14-м пассаже.
которые, в свою очередь, опосредуют * pМолекулярные механизмы замедления старения кожи под воздействием гидролизата плаценты человека
SIRT6 – критический регулятор транскрипции и тевых разрывов ДНК через дополнительные механиз-
стабильности генома, теломерной целостности, репа- мы посредством стимуляции резекции ДНК при ре-
рации ДНК и метаболического гомеостаза [17]. Исто- комбинационной репарации разрывов ДНК (HDR) и
щение пула SIRT6 приводит к аномальной структуре активации поли-АДФ рибозилтрансферазы PARP-1
теломер и потере концевых последовательностей при для NHEJ и HDR [20].
репликации ДНК, в результате чего наблюдаются не- Площадь экспрессии SIRT6 на 3-м пассаже в кон-
стабильность генома и преждевременное клеточное трольной группе 0,59±0,09%, при введении препара-
старение [18]. та Мэлсмон этот показатель увеличивался в 2 раза (до
SIRT6 также играет важную роль в регуляции 1,16±0,08%) (см. рис. 1). Аналогичная тенденция со-
процессов репарации ДНК. SIRT6 ассоциируется с хранялась и в культуре при старении, площадь экс-
хроматином, фланкирующим двунитевые разрывы прессии в группе с добавлением препарата Мэлсмон
ДНК (DSB), тем самым стабилизируя белки репара- увеличивалась в 1,7 раза и составляла 0,85±0,09% (см.
ции двуцепочечных разрывов ДНК при соединении рис. 2).
негомологичных концов (NHEJ) DSB и способствуя Таким образом, применение препарата Мэлсмон
эффективной репарации этих разрывов [19]. Было при старении культуры клеток фибробластов позво-
показано, что SIRT6 способствует репарации двуни- ляет добиться увеличения показателей экспрессии
сиртуина-6 до таковых в молодой
(контрольной) культуре, что отража-
ет его геропротективное действие,
а б обеспечивающее защиту ДНК от по-
вреждений и стабильность генома,
позволяя клетке дольше выполнять
запрограммированные функции.
Сиртуин-1, еще один член се-
мейства сиртуинов, экспрессируется
в ядрах клеток (рис. 3), его считают
одним из факторов, определяющих
продолжительность жизни у млеко-
питающих. SIRT1 экспрессируется во
всех органах, но преобладает в наибо-
лее энергетически зависимых тканях
[21]. Нокаутирующие мутации в гене
в г SIRT1 ведут к пренатальной и пери-
натальной гибели, нарушениям гаме-
тогенеза, хроническим инфекциям,
атрофии поджелудочной железы [22].
SIRT1, как уже отмечалось выше,
участвует в различных клеточных
процессах, в том числе в репрессии
транскрипции в ответ на стресс, ре-
моделировании хроматина, регуля-
ции дифференцировки клеток, акти-
вации метаболических путей.
В нашем исследовании достовер-
ное увеличение экспрессии SIRT1 под
воздействием препарата Мэлсмон на-
Рис. 3. Экспрессия SIRT-1 в культуре клеток фибробластов, иммуноф-
блюдалось только на 14-м пассаже. В
люоресцентная конфокальная микроскопия, ×400, для окраски ядер ис-
контрольной группе площадь экспрес-
пользовали Hoechst 33258 (синяя флюоресценция). Визуализацию белка
сии SIRT1 составляла 1,01±0,08%, тог-
проводили с помощью вторичных антител, конъюгированных с Alexa да как в экспериментальной она уве-
Fluor 555 (желтая флюоресценция): а – контроль, 3-й пассаж; б – кон- личивалась в 2 раза – до 2,15±0,4%.
троль, 14-й пассаж; в – при введении препарата Мэлсмон, 3-й пассаж;
г – при введении препарата Мэлсмон, 14-й пассаж ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Fig. 3. Expression of SIRT-1 in fibroblast cell culture, immunofluorescent Проведенные исследования экс-
confocal microscopy, ×400, Hoechst 33258 (blue fluorescence) was used for прессии ключевых сигнальных мо-
nuclear staining. Protein imaging was performed using secondary antibodies лекул, обеспечивающих регуляцию
conjugated to Alexa Fluor 555 (yellow fluorescence): a – control, 3rd passage; b метаболических процессов, внутри- и
– control, 14th passage; в – with the introduction of the preparation Melsmon, межклеточные взаимодействия в тка-
3rd passage; g – with the introduction of the preparation Melsmon, 14th passage нях, показали, что препарат Мэлсмон
54 2019, т. 17, №2 Молекулярная медицинаМолекулярные механизмы замедления старения кожи под воздействием гидролизата плаценты человека
обладает выраженными геропротективными свой- • при введении препарата Мэлсмон в клеточной
ствами по отношению к клеткам кожи человека, что культуре наблюдается усиление синтетической
дает основание для его дальнейшей разработки в ка- активности фибробластов человека, что под-
честве средства, стимулирующего регенераторные тверждается увеличением площади экспрессии
процессы в коже и препятствующего ее старению. кальретикулина и синтаксина-6 в группах с
Изучение регуляторных свойств препарата Мэлс- введением гидролизата плаценты;
мон современными методами молекулярной мор- • препарат Мэлсмон активирует экспрессию
фофизиологии показало его несомненную широкую белков семейства сиртуинов при старении, что
перспективность в качестве потенциального мощно- обусловливает стабильность генома, защиту
го биорегулятора метаболических и физиологических клеток от преждевременного старения и обе-
процессов в различных органах и тканях человека как спечивает выполнение клетками биологиче-
в норме, так и при патологии. ских функций.
По результатам изложенного сделаны следующие ***
выводы: Конфликт интересов
• увеличение показателя экспрессии Ki-67 как в Авторы заявляют об отсутствии
молодых, так и в старых культурах свидетельству- конфликта интересов.
ет об активной пролиферации фибробластов, что Conflict of interest
in vivo отражает активную регенерацию ткани; The authors declare no conflict of interest.
Л И Т Е Р А Т У Р А / R E F E R E N C E S
1. Banerjee K.K., Bishayee A., Chatterjee M. как основа anti-age программ. Инъек- plazii. Gematol. i transfuziol. 2014; 59 (3):
Anti-inflammatory effect of human pla- ционные методы в косметологии. 2016; 1: 12–5 (in Russian)]
cental extract: a biochemical mechanistic 24–37. 13. Yang S., Liu T., Li S., Zhang X. et al. Com-
approach. European Review for Medical [Izmaylova T.D. Personalizirovannye protokoly parative proteomic analysis of brains of
and Pharmacological Sciences. 1992; 14 metabolicheskoy korrektsii kak osnova naturally aging mice. Neuroscience. 2008;
(6): 361–6. anti-age programm. In’ektsionnye metody v 154 (3): 1107–20.
2. Watanabe S., Togashi S.I., Takahashi N. et al. kosmetologii. 2016; 1: 24–37 (in Russian)] 14. Jung J.J., Inamdar S.M., Tiwari A.,
L-tryptophan as an antioxidant in human 10. Измайлова Т.Д. Персонализированная Choudhury A. Regulation of intracellular
placenta extract. J. of Nutritional Science ПРП-терапия. Алгоритм подготовки membrane trafficking and cell dynamics
and Vitaminology. 2002; 48 (1): 36–9. пациента. Инъекционные методы в by syntaxin-6. Biosci. Rep. 2012; 32: 383–91.
3. Tamura T. A study on the anti-fatigue of косметологии. 2016; 2: 19–23. 15. Daugas E. et al. Mitochondrio-nuclear
the placental extract (Melsmon) and its [Izmaylova T.D. Personalizirovannaya PRP- translocation of AIF in apoptosis and
hormone-like application. Pharmacology terapiya. Algoritm podgotovki patsienta. necrosis. J. Exp. Med. 2000; 192 (4): 571–80.
and Treatment. 1978; 6 (10): 31–6. In’ektsionnye metody v kosmetologii. 2016; 16. Sharma S. et al. Yeast Nop2 and Rcm1
4. Nordlund J.J., Halder R. An analysis of pub- 2: 19–23 (in Russian)] methylate C2870 and C2278 of the 25S
lished and other available data. Dermato- 10. Родионов А.Н., Смирнова И.О., rRNA, respectively. Nucleic Acids Res. 2013;
logica. 1990; 181 (1): 1–4. Корнишева В.Г. Дерматология для 41 (19): 9062–76.
5. Kim J.H., Choi S.Y., Kim S.O. et al. Effect of косметологов. Наука и Техника. 2014; 767. 17. Baur J.A. Resveratrol, sirtuins, and the prom-
local placental extract injection on pig- [Rodionov A.N., I.O. Smirnova, V.G. Korni- ise of a DR mimetic. Mech Ageing Dev.
mentary disorders. Abstracts of the Korean sheva. Dermatologiya dlya kosmetologov. 2010; 131: 261–9.
J. of Dermatology. 2005; 43 (2): 175. Nauka i Tekhnika 2014; 767 (in Russian)] 18. McCord R.A., Michishita E., Hong T., Berber
6. Kim H.J., Lee J.W., Kim Y.I., Lee M.H. The 11. Ноздрин В.И., Горелова М.В., Белоусова E., Boxer L.D., Kusumoto R., Guan S., Shi
effect of placental extract on the expres- Т.А. Возрастные изменения эпидермиса X., Gozani O., Burlingame A.L., Bohr V.A.,
sion of tyrosinase, TRP-1 and TRP-2 in SK30 кожи волосистой части головы у мужчин. Chua K.F. SIRT6 stabilizes DNA-dependent
melanoma cells. Korean J. of Dermatology. Морфология. 2011; 139 (1): 74–81. protein kinase at chromatin for DNA
2003; 41 (12): 1612–8. [Nozdrin V.I., Gorelova M.V., Belousova T.A. double-strand break repair. Aging (Albany
7. http://melsmon.ru/melsmon/istoriya- Vozrastnye izmeneniya ehpidermisa kozhi NY). 2009; 1 (1): 109–21.
sozdaniya/ volosistoj chasti golovy u muzhchin. Mor- 19. Mao Z., Hine C., Tian X., Van Meter M., Au M.,
8. Коваленко И.И., Аталян А.В. Опыт приме- fologiya. 2011; 139 (1): 74–81 (in Russian)] Vaidya A., Seluanov A., Gorbunova V. SIRT6
нения гидролизата плаценты у женщин с 12. Ольховский И.А., Горбенко А.С., Столяр promotes DNA repair under stress by activat-
климактерическим синдромом в периме- М.А. и соавт. Определение мутации ing PARP1. Science. 2011; 332 (6036): 1443–6.
нопаузе. Гинекология. 2016; 18 (5): 20–5. в гене кальретикулина у пациентов с 20. Michishita E. et al. Evolutionarily conserved
[Kovalenko I.I., Atalyan A.V. Opyt подозрением на хронические миело- and nonconserved cellular localizations
primeneniya gidrolizata placenty u zhen- пролиферативные неоплазии. Гематол. и and functions of human SIRT proteins. Mol.
shchin s klimaktericheskim sindromom v трансфузиол. 2014; 59 (3): 12–5. Biol. Cell. 2005; 16 (10): 4623–35.
perimenopauze. Ginekologiya. 2016; 18 [Ol’hovskij I.A., Gorbenko A.S., Stolyar 21. McBurney M.W., Yang X., Jardine K. et al.
(5): 20–5 (in Russian)] M.A., i soavt. Opredelenie mutacii v gene The mammalian SIR2alpha protein has a
9. Измайлова Т.Д. Персонализированные kal’retikulina u pacientov s podozreniem role in embryogenesis and gametogenesis.
протоколы метаболической коррекции na hronicheskie mieloproliferativnye neo- Mol. Cell Biol. 2003; 23 (1): 38–54.
Поступила 26 сентября 2018 г.
Для цитирования: Кветной И.М., Дробинцева А.О., Клейменова For citation: Kvetnoy I.M., Drobintseva A.O., Kleimenova T.S., Polya-
Т.С., Полякова В.О., Туркадзе К.А. Молекулярные механизмы kova V.O., Turkadze К.А. Molecular mechanisms of retardation of
замедления старения кожи под действием гидролизата плаценты skin aging under influence of human placenta hydrolysate. Mole-
человека. Молекулярная медицина. 2019; 17 (2): 50–55. https://doi. kulyarnaya meditsina. 2019; 17 (2): 50–55 (in Russian). https://doi.
org/10.29296/24999490-2019-02-07 org/10.29296/24999490-2019-02-07
Молекулярная медицина 2019, т. 17, №2 55Вы также можете почитать
