Питавастатин: фокус на безопасность и лекарственные взаимодействия
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
ОБЗОР
https://doi.org/10.26442/22217185.2021.1.200634 CC BY-NC-SA 4.0
Питавастатин: фокус на безопасность
и лекарственные взаимодействия
Л.О. Минушкина1, Д.А. Затейщиков1,2
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия;
1
ГБУЗ «Городская клиническая больница №51» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия
2
Аннотация
Питавастатин – препарат из группы ингибиторов редуктазы гидроксиметил-глютарового кофермента А, обладающий хорошей гиполипиде-
мической эффективностью, отсутствием значимого влияния на риск развития сахарного диабета. Этот препарат в незначительной степени
метаболизируется системой цитохромов Р450, что минимизирует риск возможных лекарственных взаимодействий. С другой стороны, на
эффективность и безопасность этого препарата могут влиять ингибиторы пептидного органического анионного транспортера. В обзоре сум-
мированы данные существующих в настоящее время исследований, посвященных проблемам лекарственных взаимодействий питавастатина.
Ключевые слова: питавастатин, безопасность, лекарственные взаимодействия, цитохром, транспортер
Для цитирования: Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А. Питавастатин: фокус на безопасность и лекарственные взаимодействия.
CardioСоматика. 2021; 12 (1): 48–53. DOI: 10.26442/22217185.2021.1.200634
REVIEW
Pitavastatin: focus on safety
and drug interactions
Larisa O. Minushkina1, Dmitry A. Zateyshchikov1,2
Central State Medical Academy of the Administrative Department of the President of the Russian Federation, Moscow, Russia;
1
City Clinical Hospital №51, Moscow, Russia
2
Abstract
Pitavastatin is a drug from the group of HMG-CoA reductase inhibitors, which has goodlipid-lowering efficacy and has no significant effect on the
risk of diabetes mellitus. This drug is non significantly metabolized by the P450 cytochrome system, which minimizes the risk of possible drug-
drug interactions. Peptide organic anionic transporter inhibitors also may affect the efficacy and safety of the drug. This review summarizes the
data on the problems of drug interactions of pitavastatin.
Keywords: pitavastatin, safety, drug interactions, cytochrome, transporter
For citation: Minushkina LO, Zateyshchikov DA. Pitavastatin: focus on safety and drug interactions. Cardiosomatics. 2021; 12 (1): 48–53.
DOI: 10.26442/22217185.2021.1.200634
Введение
В последние годы подходы к проведению гиполипидемиче- гидроксиметил-глютарового кофермента А – статинов. Следует,
ской терапии становятся все более агрессивными, пересматрива- однако, отметить, что к категории больных высокого или очень
ются и становятся ниже целевые уровни липопротеинов низкой высокого риска относятся прежде всего больные старших воз-
плотности (ЛНП). Согласно последней версии Европейских реко- растных групп, имеющие сопутствующую патологию (перенесшие
мендаций по лечению дислипидемий они составляют для боль- уже сердечно-сосудистые события, имеющие сахарный диабет
ных очень высокого риска 1,4 ммоль/л, для больных высокого ри- или нарушение функции почек). Большинство этих пациентов
ска – 1,8 ммоль/л [1]. Основой проводимой гиполипидемической постоянно принимают большое число лекарственных препара-
терапии при этом остается применение ингибиторов редуктазы тов – гипотензивных, противодиабетических, антитромботиче-
Информация об авторах / Information about the authors
Минушкина Лариса Олеговна – д-р мед. наук, проф. каф. терапии, Larisa O. Minushkina – D. Sci. (Med.), Central State Medical Academy of
кардиологии и функциональной диагностики ФГБУ ДПО ЦГМА. the Administrative Department of the President of the Russian Federation.
E-mail: minushkina@mail.ru; ORCID: 0000-0002-4203-3586 E-mail: minushkina@mail.ru; ORCID: 0000-0002-4203-3586
Затейщиков Дмитрий Александрович – д-р мед. наук, проф., зав каф. Dmitry A. Zateyshchikov – D. Sci. (Med.), Prof., Central State Medical
терапии, кардиологии и функциональной диагностики ФГБУ ДПО ЦГМА, зав. Academy of the Administrative Department of the President of the Russian
первичным сосудистым отд-нием ГБУЗ ГКБ №51. E-mail: dz@bk.ru; Federation, City Clinical Hospital №51. E-mail: dz@bk.ru;
ORCID: 0000-0001-7065-2045 ORCID: 0000-0001-7065-2045
48 CardioSomatics. 2021; 12 (1): 48–53. CardioСоматика. 2021; 12 (1): 48–53.https://doi.org/10.26442/22217185.2021.1.200634 REVIEW
ских и др. Кроме того, в некоторых этнических группах, прежде позволяло не только добиться целевого снижения уровня ЛНП,
всего у представителей монголоидной расы, чувствительность к но и имело существенную клиническую эффективность – сниже-
лекарствам и, соответственно, значимость лекарственных взаи- ние риска смерти от любых причин, инфаркта миокарда, риска
модействий может быть существенно выше, чем у европеоидов. комбинированной конечной точки. Так, в крупномасштабном ис-
Статины, как правило, имеют значимый печеночный метаболизм, следовании REAL-CAD питавастатин снижал относительный риск
что делает крайне актуальной проблему возможных лекарствен- инфаркта миокарда на 43% и смерти от всех причин на 19% [10].
ных взаимодействий. Популяционное исследование, проведен- Казалось бы, концепция применения интенсивных доз стати-
ное в США на базе анализа электронных амбулаторных карт, нов исключает применение этого лекарства у больных с высоким
показало, что 83% таких больных получают статины, метаболизи- и очень высоким риском ишемических событий. Тем не менее це-
рующиеся цитохромом CYP3A4. При этом 27–30% таких пациен- левого уровня у значительного числа больных все же удается до-
тов получают препараты-ингибиторы этого цитохрома по другим стигнуть на дозе 4 мг/сут, а в случае необходимости применение
показаниям [2]. Из применяемых на сегодняшний день препара- рациональных сочетаний гиполипидемических лекарств с раз-
тов симвастатин и аторвастатин метаболизируются в основном ным механизмом действия может полностью решить эту пробле-
цитохромом CYP3A4, розувастатин – CYP2C9. Лишь сравнительно му. Следует также иметь в виду, что ужесточение целевого уровня
новый препарат этой группы питавастатин только в небольшой ЛНП у больных высокого и очень высокого риска до 1,4 ммоль/л
степени метаболизируется CYP2C9 и практически не взаимодей- и ниже вообще ставит под вопрос использование любого статина
ствует с цитохромом CYP3A4 [3]. По-видимому, он может быть бо- в виде монотерапии [1].
лее безопасен с точки зрения возможных фармакокинетических Одной из наиболее рациональных комбинаций является од-
взаимодействий. В данном обзоре суммированы имеющиеся в новременное применение статина и специфического блокатора
настоящее время данные о возможных лекарственных взаимо- транспортера холестерина в энтероцитах, так называемого бел-
действиях питавастатина. ка Ниманна–Пика типа С1 – эзетимиба. Рациональность данной
комбинации связана с тем, что снижение синтеза холестерина в
гепатоцитах при применении статина нивелируется по механизму
Фармакокинетика питавастатина обратной связи увеличением активности всасывания холесте-
Особенностями фармакокинетики питавастатина являются рина в кишечнике. В Японии проведено клиническое исследо-
его достаточно высокая биодоступность (более 60%) и высокая вание эффективности комбинации питавастатина и эзетимиба
степень абсорбции в желудочно-кишечном тракте (более 80%). при остром коронарном синдроме HIJ-PROPER (Heart Institute
Препарат является умеренно липофильным и применяется в виде of Japan PRoper level of lipid lOwering with Pitavastatin and
активного соединения, а не пролекарства. При этом питавастатин Ezetimibe in acute coRonary syndrome). Такая комбинация позво-
имеет минимальную степень почечной экскреции и выводится в лила достигнуть целевого уровня холестерина ЛНП, рекомендо-
основном желчью. Он практически не участвует в реакциях ме- ванного на тот период времени (исследование опубликовано в
таболизма I фазы и лишь незначительно метаболизируется ци- 2017 г., целевой уровень составлял менее 1,8 ммоль/л). В среднем
тохромами CYP2C9 и CYP2C8. Препарат не обладает собственным в группе комбинированного лечения уровень ЛНП составил 1,68
ингибирующим действием на цитохромы печени. Питавастатин (1,66–1,71) ммоль/л. При этом увеличения частоты неблагопри-
метаболизируется с помощью разнообразных реакций конъюгации ятных событий – миопатии, случаев рабдомиолиза, ухудшения
(гидроксилирование, лактозинизация, конъюгация с таурином) функции почек, поражения печени не зарегистрировано [11].
[4]. Основным метаболитом питавастатина является питаваста- Необходимость в неопределенно долгом приеме статинов
тин-лактон, при этом в печеночных микросомах вначале проис- увеличивает риск развития нарушений углеводного обмена,
ходит его глюкуронизация [5]. Еще одной важной особенностью в том числе сахарного диабета, и приводит к определенному
питавастатина является то, что его транспорт практически неза- снижению функции почек. В этом смысле питавастатин выгля-
висим от гликопротеина Р. Основным его переносчиком является дит предпочтительнее, поскольку у него подобные побочные
органический пептидный анионный транспортер (ОАТР) 2-го типа, эффекты не регистрировались. Частота побочных эффектов
который у людей кодируется геном SLCO1B1 [6]. при лечении питавастатином невелика. В большом длительном
исследовании IV фазы LIVES (LIVALO Effectiveness and Safety)
Эффективность питавастатина 20 278 больных получали питавастатин и наблюдались в те-
чение 104 нед. Побочные эффекты регистрировались у 2069
Питавастатин относится к числу статинов умеренной актив- (10,4%) из 19 925 больных, закончивших наблюдение. В боль-
ности. Диапазон назначаемых доз составляет от 1 до 4 мг/сут. шинстве случаев они классифицировались как легкие. Чаще все-
В исследовании питавастатина у пациентов японской популяции го регистрировалось повышение уровня креатинфосфокиназы
показано, что препарат способствует снижению уровня общего (2,74%), аланинаминотрансферазы (1,79%) и аспартатаминотранс-
холестерина на 21,0%, холестерина ЛНП – на 31,3%, триглицери- феразы (1,50%), миалгии (1,08%) и повышение уровня γ-глутамат-
дов – на 6,1% [7]. У больных старше 65 лет в рандомизированном аминотрансферазы (1,00%). Частота тяжелых побочных эффектов,
исследовании снижение уровня холестерина ЛНП на фоне тера- потребовавших госпитализации, составила всего лишь 0,01% [12].
пии питавастатином 4 мг/сут и симвастатином 40 мг/сут оказа-
лось аналогичным (44 и 42% соответственно) [8]. Согласно дан-
ным R. Mukhtar и соавт., питавастатин в дозе 2–4 мг/сут вызывает
Безопасность питавастатина в комбинированной
снижение уровня холестерина ЛНП на 42–47%. Аналогичное сни- гиполипидемической терапии
жение уровня ЛНП происходит при терапии аторвастатином в дозах Анализ данных исследования LIVES показал, что использова-
20–40 мг/сут [4]. В сравнительном исследовании JAPAN-ACS пока- ние питавастатина совместно с препаратами, метаболизирующи-
зано, что терапия питавастатином в дозе 4 мг не уступает терапии мися через или ингибирующими цитохром CYP2С9, не приводит
аторвастатином 20 мг/сут по влиянию на объем атером коронарных к увеличению частоты неблагоприятных эффектов [13].
артерий по данным внутрисосудистого ультразвукового исследова- Известно, что комбинация статинов с препаратами из груп-
ния при назначении этих препаратов пациентам с острым коронар- пы фибратов может увеличивать риск неблагоприятных побоч-
ным синдромом [9]. Следует отметить, что в клинических исследова- ных эффектов, прежде всего рабдомиолиза. Необходимость на-
ниях использование питавастатина в монотерапии в дозе 4 мг/сут значения фибратов обычно связана с гипертриглицеридемией.
CardioСоматика. 2021; 12 (1): 48–53. CardioSomatics. 2021; 12 (1): 48–53. 49ОБЗОР https://doi.org/10.26442/22217185.2021.1.200634
В отличие от других статинов питавастатин может быть одним тера MDR1 коррелировал с ингибирующим влиянием на цитохром
из препаратов этой группы, для которых такое сочетание может CYP3А4. В целом более значимое ингибирующее влияние на си-
быть относительно не опасным. В исследовании in vitro изуче- стему печеночного метаболизма и транспорта оказывают высоко-
но фармакокинетическое взаимодействие между различными липофильные статины [21].
статинами и препаратом из группы фибратов – гемфиброзилом. К числу препаратов, метаболизирующихся цитохромом
Минимальное взаимодействие зафиксировано для питаваста- CYP3А4, относятся антагонисты кальция (амлодипин, фелодипин,
тина, концентрация которого мало изменялась при совместном верапамил, дилтиазем, никардипин и некоторые другие). В боль-
применении с фибратом. Для других статинов ингибирование шом популяционном исследовании данных электронных меди-
цитохромов CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 в большей степени влияло цинских карт в Тайване проанализировали риск побочных эффек-
на концентрацию статинов в плазме крови [14]. В аналогичном тов терапии при сочетании антагонистов кальция со статинами,
исследовании с гемфиброзилом концентрация питавастатина ме- которые метаболизируются (ловастатин, симвастатин и атор-
нялась в минимальной степени, а церивастатина и аторвастатина вастатин) и не метаболизируются (питавастатин, розувастатин
менялась значительно [15]. и флувастатин) цитохромом CYP3А4. Оказалось, что риск побоч-
Сочетание фенофибрата и питавастатина обычно хорошо ных эффектов существенно выше при использовании статинов,
переносится и не приводит к значимому увеличению риска по- метаболизирующихся этим путем, – острого почечного повреж-
бочных эффектов терапии. При этом на группе из 24 здоровых дения (отношение шансов – ОШ 2,12; 95% доверительный интер-
добровольцев показано, что такое сочетание существенно не ме- вал – ДИ 1,35–3,35), гиперкалиемии (ОШ 2,94; 95% ДИ 1,36–6,35),
няет и параметры фармакокинетики питавастатина [16]. острого инфаркта миокарда (ОШ 1,55; 95% ДИ 1,16–2,07), ишеми-
ческого инсульта (ОШ 1,35; 95% ДИ 1,08–1,68) [22].
Комбинация питавастатина и ингибиторов анионных Другие антигипертензивные препараты – блокаторы ре-
транспортеров цепторов ангиотензина – также имеют существенный метабо-
лизм I фазы. В эксперименте на крысах линии Вистар изучили
Одним из ключевых транспортеров питавастатина является лекарственные взаимодействия питавастатина и кандесартана.
ОАТР 2-го типа. Снижение активности этого транспортера ассо- Существенных изменений плазменной концентрации и кинети-
циировано со снижением эффективности препаратов, которые ки препаратов не выявлено [23]. Также в эксперименте на сви-
взаимодействуют с этим белком, и увеличением риска побочных ньях изучены лекарственные взаимодействия при совместном
эффектов. В частности, это касается риска миопатии, ассоцииро- назначении питавастатина и телмисартана. При этом не отмеча-
ванной с приемом статинов [17]. Возможно фармакокинетическое лось снижения гиполипидемического действия статина. Кроме
взаимодействие питавастатина с препаратами, ингибирующим того, хотя на фоне терапии и увеличивалась экспрессия ядерно-
OATP. Например, показано существенное воздействие циклоспо- го рецептора PPARG2, но в отличие от монотерпии телмисарта-
рина А на концентрацию питавастатина в плазме крови. При этом ном не изменялась экспрессия PPARA, лептина и адипонектина,
влияние активности цитохромов CYP2С9 и CYP3А4 на концентра- что может иметь значение для лечения пациентов с абдоми-
цию питавастатина не показано, что говорит о незначительном нальным ожирением и факторами риска атеросклероза [24].
влиянии этих цитохромов на кинетику препарата [18]. Вместе Изучалась и ассоциация эффективности терапии варфарином
с тем нарастание концентрации питавастатина при совместном и его фармакокинетики на фоне сопутствующей терапии питава-
применении с циклоспорином заставило исключить возможность статином. Эффективность варфарина оценивали по уровню меж-
такого сочетания, что и внесено в инструкцию по медицинскому дународного нормализованного отношения (МНО). Кроме того,
применению препарата. измеряли и основные показатели фармакокинетики варфарина.
Ингибирует активность полипептидных анионных транспор-
Ни параметры эффективности, ни концентрация варфарина и его
теров и такой противомолярийный препарат, как хлорохин. Со-
метаболитов существенно не отличались у пациентов, получав-
гласно данным Управления по контролю пищевых продуктов и
ших только варфарин, и пациентов, получавших сочетание вар-
лекарств в США применение хлорохина совместно с питавастати-
фарина и питавастатина [25].
ном, правастатином и розувастатином может приводить к увели-
В сравнительном исследовании изучили возможные лекар-
чению риска миопатий [17].
ственные взаимодействия между варфарином и двумя стати-
Для питавастатина показано небольшое, но статистически зна-
нами – питавастатином и розувастатином. Оценивали влияние
чимое увеличение его плазменной концентрации при применении
терапии статинами на уровень МНО. Сначала подбиралась доза
препарата совместно с грейпфрутовым соком. Этот эффект опосре-
варфарина, а затем к терапии добавляли или питавастатин в дозе
дуется не ингибирующим влиянием на цитохром CYP3А4, который
4 мг/сут, или розувастатин в дозе 40 мг/сут. На фоне добавления
практически не влияет на метаболизм питавастатина, а снижением
к терапии питавастатина МНО незначимо выросло с 1,73 ± 0,18 до
активности OATP 1-го типа. Данных о том, может ли это взаимодей-
1,78 ± 0,29, а на фоне терапии розувастатином выросло достовер-
ствие приводить к клинически значимым изменениям эффективно-
но с 1,74 ± 0,20 до 1,90± 0,30 (рhttps://doi.org/10.26442/22217185.2021.1.200634 REVIEW
Некоторые клинически значимые лекарственные взаимодействия, которые необходимо учитывать
(по данным https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker)
Некоторые
Симвастатин Аторвастатин Розувастатин Питавастатин
лекарства
Амиодарон Не комбинировать (запрещено Увеличение уровня аторвастатина Нет взаимодействия Нет взаимодействия
превышать дозу 20 мг) (более частое наблюдение за больным)
Амлодипин Не комбинировать (запрещено Нет взаимодействия Нет взаимодействия Нет взаимодействия
превышать дозу 20 мг)
Тикагрелор Описаны случаи рабдомиолиза Нет взаимодействия Нет взаимодействия Нет взаимодействия
Варфарин Строгий контроль МНО Нет взаимодействия Строгий контроль МНО – Нет взаимодействия
при совместном назначении увеличивает эффект
варфарина
Дабигатран Нет взаимодействия Увеличение уровня дабигатрана, осо- Нет взаимодействия Нет взаимодействия
бенно при сниженной функции почек –
избегать совместного применения
Валсартан Может увеличивать Может увеличивать токсичность статина Может увеличивать Может увеличивать
токсичность статина (требуется мониторирование) токсичность токсичность статина
(требуется мониторирование) статина (требуется (требуется монито-
мониторирование) рирование)
Нифедипин Избегать комбинации Возможно увеличение концентрации – Нет взаимодействия Нет взаимодействия
требуется мониторирование
Пиоглитазон Может увеличивать Может увеличивать токсичность статина Может увеличивать Может увеличивать
токсичность статина (требуется мониторирование) токсичность токсичность
(требуется мониторирование) статина (требуется статина (требуется
мониторирование) мониторирование)
Лираглутид Нет взаимодействия Возможно снижение эффективности Нет взаимодействия Нет взаимодействия
аторвастатина
нии больных с ВИЧ-инфекцией. Параметры фармакокинетики те- вания. В качестве возможных препаратов для лечения инфекции
стировались на 28 добровольцах в возрасте 30,5 года. Показатели рассматривались уже имеющиеся противовирусные препараты,
AUC (0–τ) и максимальной концентрации при совместном приеме некоторые противомолярийные лекарства (гидроксихлорохин).
для питавастатина 0,74 (0,69–0,80) и 0,96 (0,84–1,09). При этом по- Для купирования процессов активного воспаления (цитокинового
казатель AUC оказался внутри ожидаемого интервала, обеспечива- шторма), вызванного воздействием нового коронавируса, рассма-
ющего достаточную клиническую эффективность. Фармакокине- тривается возможность использования глюкокортикоидов, инги-
тика дарунавира и ритонавира существенно не изменялась [28]. биторов интерлейкина-6 и других подобных препаратов. Присо-
Похожее исследование проведено для комбинации лопинавир/ единение бактериальной инфекции может требовать назначения
ретиновар на группе из 24 добровольцев. Площадь под кривой антибактериальной терапии. Все это делает особенно важным учет
концентрации несколько уменьшалась, однако максимальная кон- возможных лекарственных взаимодействий. Появились данные
центрация препарата в крови существенно не изменилась. Таким наблюдательных исследований, рассматривающих влияние со-
образом, фармакокинетическое взаимодействие питавастатина и путствующей терапии на течение коронавирусной инфекции. Так,
противовирусных препаратов может быть расценено как незначи- в шведском госпитальном регистре, включавшем всех пациентов,
тельное [29]. находившихся в отделениях интенсивной терапии, показано, что
Множественные лекарственные взаимодействия нескольких применение антикоагулянтов и статинов является независимым
новых лекарственных препаратов изучены в исследовании на протективным фактором, а применение блокаторов ренин-ангио-
здоровых добровольцах. Использовались аденовир/дипивоксил, тензиновой системы существенно на прогноз пациентов не влияет
ситаглиптин, метформин, питавастатин и дигоксин. Существенных [31]. Проведенный в конце 2020 г. метаанализ 13 наблюдательных
изменений плазменной концентрации всех этих препаратов при исследований не подтвердил протективных эффектов статинов
совместном использовании не зарегистрировано [30]. в отношении риска смерти от новой коронавирусной инфекции,
В таблице приведены данные взаимодействия с лекарствами, однако данные многофакторного регрессионного анализа под-
которые могут часто использоваться у больных, имеющих показа- твердили версию об их возможном протективном действии [32].
ния к назначению статинов. В любом случае не следует отменять назначенные до заболевания
коронавирусной инфекцией статины. Среди возможных механиз-
мов влияния гиполипидемической терапии статинами на течение
Питавастатин и инфекция SARS-CoV-2
новой коронавирусной инфекции обсуждается прямое проти-
Пандемия новой коронавирусной инфекции поставила вопро- вовирусное действие, связанное со снижением проникновения
сы о возможных путях профилактики и лечения этой инфекции, а вирусов в клетку из-за снижения содержания холестерина в кле-
также возможного снижения риска тяжелых осложнений заболе- точных мембранах, способность некоторых статинов блокировать
CardioСоматика. 2021; 12 (1): 48–53. CardioSomatics. 2021; 12 (1): 48–53. 51ОБЗОР https://doi.org/10.26442/22217185.2021.1.200634
основную протеазу вируса, противовоспалительное и иммуномо- Благодаря хорошему гиполипидемическому действию, до-
дулирующее действие, а также противотромботический эффект казанному влиянию на атерому и прогноз при вторичной про-
статинов. Экспериментальные исследования показали достаточно филактике, низкому риску развития нежелательных явлений,
высокую силу связывания и возможность блокировать основную а также минимальному риску лекарственных взаимодействий пи-
протеазу вируса SARS-CoV-2 при использовании питавастатина, тавастатин может применяться у коморбидных пациентов высо-
розувастатина, ловастатина и флувастатина. Это позволяет пред- кого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, что особенно
положить у этих препаратов потенциальное противовирусное дей- актуально для пациентов, вынужденных применять несколько
ствие [33]. Также возможная активность питавастатина в отношении лекарственных препаратов одновременно.
вируса SARS-CoV-2 показана при тестировании 14 близких по хими- Конфликт интересов. Д.А. Затейщиков. Научные гранты/
ческой структуре субстанций методом молекулярной динамической клинические исследования: GlaxoSmithKline, Servier, Novartis, Daiichi
стимуляции [34]. Кроме того, для питавастатина показаны и проти- Sankyo, AstraZeneca, Takeda, Johnson & Johnson, Boehringer Ingelheim,
вовоспалительное действие, а также способность стабилизировать Amgen, Bayer, Pfizer. Лектор/участие в экспертных советах: Boehringer
состояние эндотелия, в том числе у пациентов с вирусными инфек- Ingelheim, AstraZeneca, KRKA, GlaxoSmithKline, Novartis, Takeda, Sanofi-
циями [35]. Учитывая все эти факторы, а также низкую вероятность Aventis, Bayer, Акрихин, Аспен, Pfizer, BMS, Siemens, Recordati. Л.О. Ми-
лекарственных взаимодействий, в том числе и с противовирусными нушкина. Лектор/участие в экспертных советах: Pfizer, Ново-Нордиск,
препаратами, питавастатин оказывается одним из препаратов, кото- Servier, ProMed, Boehringer-Ingelheim, Sandoz.
рые могут использоваться у пациентов высокого кардиологического
Conflict of interests. D.A. Zateyshikov. Scientific grants/
риска, в том числе в условиях инфекции COVID-19.
clinical studies: GlaxoSmithKline, Servier, Novartis, Daiichi Sankyo,
AstraZeneca, Takeda, Johnson & Johnson, Boehringer Ingelheim
Заключение Amgen, Bayer, Pfizer. Lecturer/participation in expert councils:
Таким образом, питавастатин является препаратом, который име- Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, KRKA, GlaxoSmithKline, Novartis,
ет низкий риск лекарственных взаимодействий. В настоящее время Takeda, Sanofi-Aventis, Bayer, Akrikhin, Aspen, Pfizer, BMS, Siemens,
он единственный препарат группы статинов, в метаболизме которо- Recordati. L.O. Minushkina. Lecturer/participation in expert councils:
го не принимают участие ферменты системы цитохрома Р450. Pfizer, Novo-Nordisk, Servier, ProMed, Boehringer-Ingelheim, Sandoz.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДИ – доверительный интервал OATP – органический полипептидный анионный транспортер
ЛНП – липопротеины низкой плотности ОШ – отношение шансов
МНО – международное нормализованное отношение
Литература/References
1. The Task Force for the management of dyslipidaemias atorvastatin (JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin
of the European Society of Cardiology (ESC) and European and atorvastatin in acute coronary syndrome] study). J Am Coll
Atherosclerosis Society (EAS). 2019 ESC/EAS guidelines for the Cardiol 2009; 54 (4): 293–302.
management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce 10. Taguchi I, Iimuro S, Iwata H, et al. High-Dose Versus Low-Dose
cardiovascular risk. Atherosclerosis 2019; 290: 140–205. Pitavastatin in Japanese Patients With Stable Coronary Artery
2. Ming EE, Davidson MH, Gandhi SK, et al. Concomitant use of Disease (REAL-CAD): A Randomized Superiority Trial. Circulation
statins and CYP3A4 inhibitors in administrative claims and 2018; 137 (19): 1997–2009.
electronic medical records databases. J Clin Lipidol 2008; 11. Hagiwara N, Kawada-Watanabe E, Koyanagi R, et al. Low-density
2 (6): 453–63. lipoprotein cholesterol targeting with pitavastatin + ezetimibe
3. Masana L. Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic for patients with acute coronary syndrome and dyslipidaemia:
profile. Cardiovasc Diabetol 2013, 12 (Suppl. 1): S2. the HIJ-PROPER study, a prospective, open-label, randomized
4. Mukhtar RY, Reid J, Reckless JP. Pitavastatin. Int J Clin Pract 2005; trial. Eur Heart J 2017; 38 (29): 2264–76.
59 (2): 239–52. 12. Teramoto T, Shimano H, Yokote K, Urashima M. New evidence
5. Fujino H, Yamada I, Shimada S, et al. Metabolic fate of on pitavastatin: efficacy and safety in clinical studies. Exp Opin
pitavastatin, a new inhibitor of HMG-CoA reductase: human Pharmacother 2010; 11 (5): 817–28.
UDP-glucuronosyltransferase enzymes involved in lactonization. 13. Gosho M, Tanahashi M, Hounslow N, Teramoto T. Pitavastatin
Xenobiotica 2003; 33 (1): 27–41. therapy in polymedicated patients is associated with a low
6. Kajinami K, Takekoshi N, Saito Y. Pitavastatin: efficacy and safety risk of drug-drug interactions: analysis of real-world and phase
profiles of a novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor. 3 clinical trial data. Int J Clin Pharmacol Ther 2015; 53 (8): 635–46.
Cardiovasc Drug Rev 2003; 21 (3): 199–215. 14. Fujino H, Yamada I, Shimada S, et al. Interaction between fibrates
7. Teramoto T. Pitavastatin: clinical effects from the LIVES Study. and statins – metabolic interactions with gemfibrozil. Drug
Atheroscler Suppl 2011; 12 (3): 285–8. Metabol Drug Interact 2003; 19 (3): 161–76.
8. Chamberlin KW, Baker WL. Benefit-risk assessment of pitavastatin 15. Fujino H, Shimada S, Yamada I, et al. Studies on the interaction
for the treatment of hypercholesterolemia in older patients. Clin between fibrates and statins using human hepatic microsomes.
Interv Aging 2015; 10: 733–40. Arzneimittelforschung 2003; 53 (10): 701–7.
9. Hiro T, Kimura T, Morimoto T, et al. Effect of intensive statin therapy 16. Lee HW, Kang WY, Jung W, et al. Evaluation of the
on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction between Micronized
coronary syndrome: a multicenter randomized trial evaluated Fenofibrate and Pitavastatin in Healthy Volunteers.
by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus Pharmaceutics 2020; 12 (9).
52 CardioSomatics. 2021; 12 (1): 48–53. CardioСоматика. 2021; 12 (1): 48–53.https://doi.org/10.26442/22217185.2021.1.200634 REVIEW
17. Alam K, Pahwa S, Wang X, et al. Downregulation of Organic 26. Yu CY, Campbell SE, Zhu B, et al. Effect of pitavastatin vs. rosuvastatin
Anion Transporting Polypeptide (OATP) 1B1 Transport Function on international normalized ratio in healthy volunteers on steady-
by Lysosomotropic Drug Chloroquine: Implication in OATP- state warfarin. Curr Med Res Opin 2012; 28 (2): 187–94.
Mediated Drug-Drug Interactions. Mol Pharmaceut 2016; 13 (3): 27. Kim SJ, Yoshikado T, Ieiri I, et al. Clarification of the Mechanism
839–51. of Clopidogrel-Mediated Drug-Drug Interaction in a Clinical
18. Fujino H, Nakai D, Nakagomi R, et al. Metabolic stability and Cassette Small-dose Study and Its Prediction Based on In Vitro
uptake by human hepatocytes of pitavastatin, a new inhibitor Information. Drug Metab Dispos 2016; 44 (10): 1622–32.
of HMG-CoA reductase. Arzneimittelforschung 2004; 54 (7): 28. Yu CY, Campbell SE, Sponseller CA, et al. Steady-state
382–8. pharmacokinetics of darunavir/ritonavir and pitavastatin when
19. Hu M, Mak VW, Yin OQ, et al. Effects of grapefruit juice and co-administered to healthy adult volunteers. Clin Drug Investig
SLCO1B1 388A>G polymorphism on the pharmacokinetics 2014; 34 (7): 475–82.
of pitavastatin. Drug Metab Pharmacokinet 2013; 28 (2): 104–8. 29. Morgan RE, Campbell SE, Suehira K, et al. Effects of steady-state
20. Nakagawa S, Gosho M, Inazu Y, Hounslow N. Pitavastatin lopinavir/ritonavir on the pharmacokinetics of pitavastatin in
Concentrations Are Not Increased by CYP3A4 Inhibitor healthy adult volunteers. J Acquir Immune Defic Syndr 2012; 60 (2):
Itraconazole in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev 2013; 158–64.
2 (2): 195–200. 30. Trueck C, Hsin CH, Scherf-Clavel O, et al. A Clinical Drug-Drug
21. Sakaeda T, Fujino H, Komoto C, et al. Effects of acid and lactone Interaction Study Assessing a Novel Drug Transporter Phenotyping
forms of eight HMG-CoA reductase inhibitors on CYP-mediated Cocktail With Adefovir, Sitagliptin, Metformin, Pitavastatin, and
metabolism and MDR1-mediated transport. Pharm Res 2006; Digoxin. Clin Pharmacol Ther 2019; 106 (6): 1398–07.
23 (3): 506–12. 31. Ahlström B, Frithiof R, Hultström M, et al. The swedish covid-19
22. Wang YC, Hsieh TC, Chou CL, et al. Risks of Adverse Events intensive care cohort: risk factors of icu admission and icu
Following Coprescription of Statins and Calcium Channel mortality. Acta Anaesthesiol Scand 2021.
Blockers: A Nationwide Population-Based Study. Medicine 32. Scheen AJ. Statins and clinical outcomes with COVID-19:
(Baltimore) 2016; 95 (2): 2487. Meta-analyses of observational studies. Diabetes Metab 2020;
23. Patel M, Kothari C. Quantitative bio-analysis of pitavastatin 47 (6): 101220.
and candesartan in rat plasma by HPLC-UV: Assessment 33. Reiner Ž, Hatamipour M, Banach M, et al. Statins and the
of pharmacokinetic drug-drug interaction. J Chromatogr COVID-19 main protease: in silico evidence on direct interaction.
B Analyt Technol Biomed Life Sci 2020; 1138: 121962. Arch Med Sci 2020; 16 (3): 490–6.
24. Xu C, Fang D, Chen X, et al. Effect of telmisartan on the therapeutic 34. Baby K, Maity S, Mehta CH, et al. Targeting SARS-CoV-2 RNA-
efficacy of pitavastatin in high-fat diet induced dyslipidemic dependent RNA polymerase: An in silico drug repurposing for
guinea pigs. Eur J Pharmacol 2015; 762: 364–71. COVID-19. F1000Res 2020; 9: 1166.
25. Inagaki Y, Hunt T, Arana B, et al. Drug-drug interaction study to 35. DeFilippi C, Toribio M, Wong LP, et al. Differential Plasma Protein
assess the effects of multiple-dose pitavastatin on steady-state Regulation and Statin Effects in Human Immunodeficiency
warfarin in healthy adult volunteers. J Clin Pharmacol 2011; 51 (9): Virus (HIV)-Infected and Non-HIV-Infected Patients Utilizing
1302–9. a Proteomics Approach. J Infect Dis 2020; 222 (6): 929–39.
Статья поступила в редакцию / The article received: 22.01.2021
Статья принята к печати / The article approved for publication: 24.03.2021
OMNIDOCTOR.RU
CardioСоматика. 2021; 12 (1): 48–53. CardioSomatics. 2021; 12 (1): 48–53. 53Вы также можете почитать
