ЭЛСУЛЬФАВИРИНА ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ННИОТ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ - РЕЗУЛЬТАТЫ РОССИЙСКОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (48 НЕДЕЛЬ)
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ
ННИОТ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ
ЭЛСУЛЬФАВИРИНА
РЕЗУЛЬТАТЫ РОССИЙСКОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ (48 НЕДЕЛЬ)
Владимир Кан
Вице-президент по развитию, «Вириом»
Презентация при поддержке «Вириом»
(группы компаний «Химрар»)
1
ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ОРИГИНАЛЬНЫЙ
РОССИЙСКИЙ
АРВП
РУ ЛП-004360
30.06.2017
2
3
РОССИЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЭЛСУЛЬФАВИРИНА
В 1-Й ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Публикации
2015 2016 2017
4
РОССИЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЭЛСУЛЬФАВИРИНА
В 1-Й ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
12 центров / 9 регионов
• Москва и Московская обл. • Пермь
− ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии РПН − ГКУЗ «Краевой центр по проф-ке и борьбе со СПИД и ИЗ»
− ГКУЗ «Инфекционная клиническая больница №2» ДЗ • Волгоград
− ГКУ «Центр по проф-ке и борьбе со СПИД и ИЗ» МО − ГКУЗ «Обл. центр по проф-ке и борьбе со СПИД и ИЗ»
• Санкт-Петербург • Липецк
− ГУЗ «Центр по проф-ке и борьбе со СПИД и ИЗ» − ГУЗ «Обл. центр по проф-ке и борьбе со СПИД и ИЗ»
− ГУЗ «КИБ им. С.П. Боткина» • Ижевск
• Казань − БУЗ Удмуртской Республики «Республ. КИБ»
− ГУЗ «Респ. центр по проф-ке и борьбе со СПИД и ИЗ» • Рязань
• Тольятти − ГУ «Областной клинический КВД»
− ГБУЗ Самарской области «Тольяттинская ГКБ№ 5»
5
РОССИЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЭЛСУЛЬФАВИРИНА
В 1-Й ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Представление на российских / мировых конгрессах
HIV Drug Therapy
Congress 2016
Glasgow
European AIDS Clinical Society - Abstract
(EACS) Conference 2015 Conference on Retroviruses and
Barcelona - Poster Opportunistic Infections (CROI) 2017
Seattle - Poster
6
Drugs, 2017 October; 77(16): 1811-16
Elsulfavirine: First Global Approval
Al-Salama Z.
Abstract
Elsulfavirine (Elpida®) is a new-generation non-nucleoside
reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) being developed by
Viriom for the treatment and prevention of human
immunodeficiency virus (HIV) infections. It is the prodrug of the
active compound VM-1500A, a small molecule selective NNRTI,
which prevents HIV replication. In June 2017, elsulfavirine
received its first global approval in Russia for the treatment of
HIV-1 infections in combination with other antiretroviral
medicines. Other formulations of this drug are also being
evaluated in preclinical and phase II studies for the treatment of
HIV infections and/or pre-exposure and post-exposure
prophylaxis. This article summarizes the milestones in the
development of elsulfavirine leading to this first approval in HIV-
1 treatment.
7
ЭЛСУЛЬФАВИРИН (ESV)
1-Й В 21 ВЕКЕ ОРИГИНАЛЬНЫЙ РОССИЙСКИЙ АРВ ПРЕПАРАТ
Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ)
нового поколения
элсульфавирин (VM1500) печень VM1500A
пролекарство активный метаболит
8
ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ВЫСОКАЯ СПОСОБНОСТЬ СВЯЗЫВАНИЯ
С ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗОЙ ВИЧ
Y181C В УСЛОВИЯХ
КОНФОРМАЦИОННЫХ
ИЗМЕНЕНИЙ
ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ,
ВЫЗВАННЫХ
МУТАЦИЯМИ К ННИОТ
K103N
9
ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ВЫСОКИЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ БАРЬЕР РЕЗИСТЕНТНОСТИ
ОТСУТСТВИЕ ПЕРЕКРЕСТНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ С ДРУГИМИ ННИОТ
Мутации резистентности (in vitro)
ННИОТ 100 101 103 106 108 138 181 188 190 227 230 234 236
консенсус L K K V V E Y Y G F M L P
невирапин I EP NS AM CIV LCH ASE L
эфавиренз I EP NS AM CIV LCH ASE L
этравирин I EP AGKQ CIV L ASE L
рилпивирин I EP AGKQ CIV L ASE L
элсульфавирин I IA I K C L C l L
Необходимость 2 и > мутаций для резистентности к ESV
• V106I/A + F227C (+ доп. мутации A98G, V108I, E138K, M230L, P236L) и V106I + Y188 (+L100I, E138K, Y181C)
только к ESV к другим ННИОТ с чувствительностью к ESV
Javanbakht H. et al. Antiviral Res., 2010, 86 (2): 212-9
10ЭЛСУЛЬФАВИРИН В ИССЛЕДОВАНИЯХ 1-2 ФАЗЫ
ОСОБЕННЫЙ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ
Фармакокинетика у пациентов, 7 дней монотерапии, 20 мг (n=7)
20 200
в плазме, нг/мл
в плазме, нг/мл
Концентрация
Концентрация
15 элсульфавирин (7-й день) 150 VM1500A
10 100
5 50
0 0
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 25 30 35 40
Часы Дни
элсульфавирин 20 мг VM1500A
T1/2 1,9±0,5 ч 7,4±1,6 дня
Tmax 0,9±0,4 ч 6,3±0,5 дня
Cmax, нг/мл 8,4±4,6 148±8
11ЭЛСУЛЬФАВИРИН В ИССЛЕДОВАНИЯХ 1-2 ФАЗЫ
УНИКАЛЬНЫЙ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ
Фармакокинетика у здоровых добровольцев, 20 мг/сут 14 дней (n=9)
1200 1200
Концентрация,
Концентрация,
1000 1000
800 800
нг/мл
нг/мл
600 VM1500А 600 VM1500А
400 плазма 400 эритроциты
200 200 натуральное депо
0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 0 2 4 6 8 10 12 14
Дни Дни
• Обратимое связывание с карбоангидразой эритроцитов
• Замедленное высвобождение VM1500A из эритроцитов в плазму
12ЭЛСУЛЬФАВИРИН
8 ЛЕТ РАЗРАБОТКИ
• Соглашение с «Ф. Хоффманн-Ля Рош» (Швейцария)
• передача прав на разработку новых АРВ препаратов
компании «Вириом»
2009
• Утверждение проекта разработки ЭЛПИДЫ®
• Комиссия по модернизации и технологическому
развитию экономики при Президенте РФ
2010
• Госконтракт с Минпромторгом РФ («Фарма 2020»)
• трансфер технологий (Рош-Вириом)
• доклинические и клинические исследования
2013ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ТРАНСФЕР ТЕХНОЛОГИЙ (РОШ-ВИРИОМ)
Коммерциализация
« в России
и в мире
Фармацевтическая
Полный цикл субстанция
«ИИХР» производства
Капсулы 20 мг №30
в России (1 упаковка - 1 меc
лечения)
14ЭЛСУЛЬФАВИРИН В ИССЛЕДОВАНИЯХ 1-2 ФАЗЫ
Протокол Дизайн исследования / Цели Добро- Пациенты Прием Плацебо Доза, мг n
Фаза вольцы
(м) 10 20 30 40 80
01/HIV/2010 Открытое / фармакокинетика (ФК), 1-
Фаза I
безопасность, влияние пищи Х
кратно
Х Х Х Х 24
Россия
02/HIV/2010 Рандомизированное двойное слепое
Фаза Ib
Россия
плацебо контролируемое / Х 14 дней Х Х Х Х 27
безопасность, ФК многократный прием
VМ1500-001 Плацебо-контролируемое двойное 1-
Фаза Ib/IIa Х Х Х Х 8
слепое рандомизированное / кратно
Тайланд
безопасность, ФК (добровольцы),
безопасность, противовирусная Х 7 дней Х Х Х 14
активность (пациенты)
VM1500-002 Лекарственные взаимодействия
DDI 1-
Тайланд
(ралтегравир, дарунавир) / Х
кратно
Х 24
безопасность, ФК
15ЭЛСУЛЬФАВИРИН В ИССЛЕДОВАНИЯХ 1-2 ФАЗЫ
МОЩНЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ЭФФЕКТ
Динамика ВИЧ РНК у пациентов с ВИЧ-инфекцией, 7 дней монотерапии
6 5,5 5,4
5,5
4,9 • Снижение уровня ВИЧ РНК
5
ВИЧ РНК log 10
4,5
− на 1,73 log10 в группе 20 мг/сут
4,7 20 мг (n=7)
4 • Хороший профиль безопасности
3,5 3,2
40 мг (n=7) − Отсутствие нежелательных
3 плацебо (n=2) явлений со стороны ЦНС
2,5 2,9
2
1 8
Дни
Ratanasuvan et al. CROI 2014, Abstract 544
16РОССИЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЭЛСУЛЬФАВИРИНА
В 1-Й ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ (2014-2016)
Дизайн исследования: рандомизированное частично слепое (20 или 40 мг)
прямое сравнительное с эфавирензом
1 этап 12 недель 2 этап 48 недель
Пациенты элсульфавирин Выбор элсульфавирин 20 мг
Рандомизация
Рандомизация
с ВИЧ- 20 мг (n=30) (n=60)
оптимальной дозы
инфекцией,
ранее элсульфавирин 20 мг в каждую группу –
40 мг(n=30) (равная эффективность 2-x по 30 новых пациентов
не доз с эфавирензом +
получавшие эфавиренз лучшая переносимость vs эфавиренз 600 мг
лечения 600 мг(n=30) 40 мг) (n=60)
+ тенофовир/эмтрицитабин 300/200 мг во всех группах
17РОССИЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЭЛСУЛЬФАВИРИНА
В 1-Й ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Характеристика пациентов элсульфавирин 20 мг эфавиренз
(n=60) (n=60)
Возраст, лет 35,0 ± 8,7 33,0 ± 8,3
Мужчины / женщины 60,3% / 39,7% 64,9% / 35,1%
Раса европейская 98,3% 100%
Длительность ВИЧ-инфекции, лет 2,6 ± 2,8 2,1 ± 2,6
ВИЧ РНК log10, копий/мл 4,7 ± 0,6 4,8 ± 0,8
CD4+-лимфоциты, клеток/мкл 380 ± 162 349 ± 197
18РОССИЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЭЛСУЛЬФАВИРИНА
В 1-Й ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Популяции пациентов элсульфавирин 20 мг эфавиренз
100%
100% 100% 100% 97% 97% 95% 92%
78%
50%
n 60 60 60 58 58 57 55 47
0%
Рандомизировано Популяция для анализа Модифицированная Завершили 48 недель
безопасности популяция пациентов, исследования
получивших лечение p=0,041
(MITT)*
*MITT (Modified Intention-to-treat) - основная популяция для анализа:
рандомизированные пациенты, получившие по крайней мере одну дозу препарата,
у которых проведено хотя бы одно измерение ВИЧ РНК после исходного
19ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ВЫСОКАЯ ВИРУСОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
- НЕ УСТУПАЮЩАЯ ЭФАВИРЕНЗУ
5 4,7 Динамика ВИЧ РНК
4,5 элсульфавирин 20 мг
4 эфавиренз
ВИЧ РНК log 10
(медиана)
3,5 Среднее ВИЧ РНК (48 нед)
3 2,6 • элсульфавирин: 3,3+0,7 log10
2,5 • эфавиренз: 3,4+0,7 log10
2,1
2 1,8
1,5 1,3 1,3 1,3
1
0 4 8 12 24 36 48
Недели
20ЭЛСУЛЬФАВИРИН
БЫСТРЫЙ ОТВЕТ (4 НЕДЕЛЯ)
ВЫСОКАЯ ВИРУСОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ (24 НЕДЕЛИ)
4 недели 24 недели
ВИЧ РНК на 1 log10
элсульфавирин 20 мг эфавиренз
100%
96,6% 100%
84,5%
с ВИЧ РНКЭЛСУЛЬФАВИРИН
ВЫСОКАЯ ВИРУСОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ (48 НЕДЕЛЬ)
- НЕ УСТУПАЮЩАЯ ЭФАВИРЕНЗУ
- НЕ ЗАВИСЯЩАЯ ОТ ИСХОДНОЙ ВИРУСНОЙ НАГРУЗКИ
элсульфавирин 20 мг эфавиренз
85%
81,0%
с ВИЧ РНК 100 000
копий/мл)
22ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ВЫСОКАЯ ВИРУСОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ (48 НЕДЕЛЬ)
• Отсутствие случаев неэффективности терапии и развития резистентности
− критерий неэффективности:
уровень ВИЧ РНК > 1000 копий/мл через 24 нед терапии
в 2-х последовательных измерениях с интервалом 12 нед
23ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ВЫСОКАЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
- НЕ УСТУПАЮЩАЯ ЭФАВИРЕНЗУ
CD4+-лимфоциты CD8+-лимфоциты
600 1200 элсульфавирин 20 мг
555
эфавиренз
клеток/мкл (медиана)
клеток/мкл (медиана)
550 1100
516
486 1000
500 468
459 991
444 900
450 919 908
800 884
379,5 839
400 медианы CD4+ (48 нед) 700 788
350 • элсульфавирин: +197,5 713
600
• эфавиренз: +196,0
300 500
0 4 8 12 24 36 48 0 4 8 12 24 36 48
Недели Недели
24ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ВЫСОКАЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
- НЕ УСТУПАЮЩАЯ ЭФАВИРЕНЗУ
Иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+)
0,9
медианы индекса (48 нед) 0,779
0,8
CD4+/CD8+, медиана
• элсульфавирин: +0,366
0,7 • эфавиренз: + 0,293 0,655
0,579
0,6
0,529
0,506
0,5 0,448
0,413
0,4 элсульфавирин 20 мг
эфавиренз
0,3
0 4 8 12 24 36 48
Недели
25ЭЛСУЛЬФАВИРИН
БОЛЕЕ ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ БЕЗОПАСНОСТИ
ПО СРАВНЕНИЮ С ЭФАВИРЕНЗОМ
100% 92,0% элсульфавирин 20 мг эфавиренз
Доля пациентов (%) с НЯ
90%
78,0% 77,6%
80%
70%
60%
50%
40% 36,7%
30%
17,2%
20% 10,0% 12,1% 12,1%
10% 5,0% 1,7%
0%
Завершили НЯ, связанные НЯ 3 и 4 степени Серьезные НЯ НЯ, приведшие
48 недель с препаратом к отмене
р=0,041 pЭЛСУЛЬФАВИРИН
БОЛЕЕ ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ БЕЗОПАСНОСТИ
ПО СРАВНЕНИЮ С ЭФАВИРЕНЗОМ
70% элсульфавирин 20 мг эфавиренз
62,1%
Доля пациентов (%) с НЯ
60%
50%
40%
31,7%
30% 25,9%
19,0%
20%
10,0% 8,6%
10%
1,7% 0,0%
0%
НЯ со стороны НЯ со стороны НЯ со стороны ЖКТ Аллергические
нервной системы и кожных реакции***
психики* покровов**
*p=0,002; **pЭЛСУЛЬФАВИРИН
ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ
СО СТОРОНЫ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ПСИХИКИ
ПО СРАВНЕНИЮ С ЭФАВИРЕНЗОМ
Перепады настроения 0,0% 5,2%
Апатия 1,7% 5,2% эфавиренз элсульфавирин 20 мг
Тревожность 1,7% 5,2%
Нарушения памяти 1,7% 5,2%
Вертиго 1,7% 6,9%
Нарушения внимания 0,0% 8,6% Доля пациентов (%) с НЯ
Бессонница 1,7% 8,6%
Раздражительность 3,3% 8,6%
Изменения настроения 1,7% 10,3%
Депрессия 3,3% 12,1%
Ночные кошмары 3,3% 15,5%
Сонливость 3,3% 15,5%
Необычные сновидения 3,3% 17,2%
Расстройство сна 5,0% 20,7%
Головная боль 15,0% 24,1%
Головокружение 6,7% 27,6%
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30%
28ЭЛСУЛЬФАВИРИН
БОЛЕЕ ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ БЕЗОПАСНОСТИ В ОТНОШЕНИИ ЦНС
ПО СРАВНЕНИЮ С ЭФАВИРЕНЗОМ –
ПРИОРИТЕТНОСТЬ НАЗНАЧЕНИЯ В 1-Й ЛИНИИ ЛЕЧЕНИЯ
1 линия / альтернативный режим 1 линия / предпочтительный режим
• Пациенты с непереносимостью • Пациенты, ранее не получавшие АРТ
эфавиренза (НЯ со стороны ЦНС) − имеющие в анамнезе психиатрические
− перевод на элсульфавирин внутри расстройства
одного класса ННИОТ − находящиеся в группе повышенного
− сохранение в резерве препаратов др. риска по развитию нежелательных
классов для дальнейшего лечения явлений со стороны психики при
(ингибиторов протеазы) применении эфавиренза
29ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ КОЖНЫХ И АЛЛЕРГИЧЕСКИХ
РЕАКЦИЙ ПО СРАВНЕНИЮ С ЭФАВИРЕНЗОМ
элсульфавирин 20 мг эфавиренз
(n=60) (n=58)
НЯ со стороны 4 (6,7%) 20 (34,5%)*
кожных Акне, Выпадение волос, Папулезная Кожный зуд, Макулопапулезная сыпь,
покровов сыпь, Себорейный дерматит Гипергидроз, Чувство жжения кожи
Аллергические 0 5 (8,6%)**
реакции Генерализованный аллергический
дерматит тяжелой степени,
Системные аллергические реакции
тяжелой степени, Бронхоспазм
*pЭЛСУЛЬФАВИРИН
СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРЬЕЗНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ
ПО СРАВНЕНИЮ С ЭФАВИРЕНЗОМ
элсульфавирин 20 мг эфавиренз
(n=60) (n=58)
Пациенты с СНЯ 3 (5,0%) 7 (12,1%)
Число СНЯ,
0 5
связанных с препаратом
Виды СНЯ Пневмония (правой нижней Аллергические реакции
доли), Конкремент в почке, тяжелого течения (в т.ч.
КФК (бессимптомное) Бронхоспазм, Цитолиз:
ЛДГ, АСТ, КФК), Пневмония
Отмена препарата 0% 100%
31ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ОТКЛОНЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
БЕЗ НЕОБХОДИМОСТИ КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ ИЛИ ОТМЕНЫ
элсульфавирин 20 мг эфавиренз
Пациенты с НЯ
(n=60) (n=58)
Нейтропения легкой степени 3 (5,0%) 3 (5,2%)
АЛТ и/или АСТ легкой степени 3 (5,0%) 3 (5,2%)
гамма-ГТ легкой степени 6 (10,6%) 5 (8,3%)
КФК разной степени
5 (8,3%) 4 (6,7%)
(самостоятельное разрешение)
32ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ОТСУТСТВИЕ ВЛИЯНИЯ НА ОБМЕН ЛИПИДОВ
Изменение медианы уровня Доля пациентов с нормальным
холестерина уровнем холестерина
элсульфавирин 20 мг эфавиренз
Изменение по сравнению
0,4 0,36 90%
82%
с неделей 0, ммоль/л
78% 78%
Доля пациентов (%)
80%
0,3 0,27 81%
70%
0,21 0,21 0,21 72%
0,2 0,18 0,19 60% 67%
0,11 0,10 0,10 50%
0,1
40%
0 30%
4 8 12 24 48 0 24 48
Недели Недели
33ЭЛСУЛЬФАВИРИН
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• Высокая эффективность, • Более высокий уровень безопасности
не уступающая эфавирензу по сравнению с эфавирензом
− не зависящая от исходной вирусной − Снижение частоты нежелательных явлений
нагрузки со стороны нервной системы и психики
• Отсутствие случаев развития (в 2 раза), кожных и аллергических реакций
резистентности • Отсутствие влияния на обмен липидов
• Рекомендуется в качестве 1-й линии лечения
− в составе комбинированной АРТ (+ тенофовир + ламивудин или эмтрицитабин)
− Национальные протоколы для диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией, 2017
34ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ПОРТФЕЛЯ ПРЕПАРАТОВ
НА ОСНОВЕ ЭЛПИДЫ®
• Комбинация фиксированных доз
− элсульфавирин/тенофовир/эмтрицитабин
− 1 таблетка 1 р/сут
• Пролонгированная инъекционная форма
− Водная наносуспензия активного метаболита элсульфавирина (VM1500A)
− В/м введение 1 р в месяц и реже (до 1 раза в 3 месяца)
− Поддерживающее лечение / доконтактная профилактика ВИЧ
36ЭЛСУЛЬФАВИРИН
СОЗДАНИЕ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ИНЪЕКЦИОННОЙ ФОРМЫ
АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА (VM1500A)
Доклинические исследования (водная наносуспензия)
10000 • Поддержание концентрации
Концентрация в плазме,
VM1500A в плазме:
1000
> 50 нг/мл - до 28 дней
> 10 нг/мл - до 91 дня
нг/мл
100 VM1500A
п/к 10 мг/кг • Потенциал кратности введения
10 элсульфавири − 1 р в 1-3 месяца
в/м п/к в/м 10 мг/кг − Поддерживающая терапия
1
0 20 40 60 80 100 − Доконтактная профилактика
Дни
IAS 2016, Paris, EACS 2017, Milan
37Вы также можете почитать
