Современные требования к лабораторным исследованиям вирусных гепатитов В и С
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
Современные требования к
лабораторным исследованиям
вирусных гепатитов В и С
Проф. Нерсесов А.В.
Зав. кафедрой гастроэнтерологии и гепатологии с курсом эндоскопии
НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК
Председатель КАИП, член EASL, AASLD, APASL, JSH
Алматы, 02.04.2014 г.
Этапы диагностики HBV-инфекции
Скрининг HBsAg (ИФА / ИХА)
HBeAg/Anti-HBe
Диагноз, Anti-HBc (IgM/G)
Показания к HBV DNA (ПЦР: кач. тест)
ПВТ Вирусная нагрузка (ПЦР: колич. тест)
Генотипирование (не входит в протоколы)
Важна стадия
заболевания HBsAg/Anti-HBs
HBsAg (колич. тест)
Мониторинг HBeAg/Anti-HBe
ПВТ
HBV DNA (ПЦР: кач. тест)
Вирусная нагрузка (ПЦР: колич. тест)
Фазы HBV-инфекции
Фаза иммунной Фаза иммунного Низкорепликативная Фаза реактивации
толерантности клиренса (резидуальная)
IU/mL
фаза
2x109
HBeAg HBeAg (--)
HBV DNA реверсия гепатит
2x104
HBeAg (+) / Anti-HBe (--) HBeAg (--) / Anti-HBe (+)
Дикий тип Дикий>мутант Мутант>дикий Мутант
Клиренс HBsAg
ГЦК
ЦП ГЦК
ЦП
АЛТ
Гистология Мин. активность Активный гепатит Мин. активность Активный гепатит
Экспрессия
Ядро Ядро / цитоплазма Отсутствует Ядро / цитоплазма
HBcAg в
гепатоцитах
20 35 60 35
Возраст (годы) Liaw & Chu Lancet 2009
В Казахстане превалирует
HBeAg-негативная инфекция HBV
100%
10 Казахстан
80%
58
60% 100%
8
40% 90 80% 30
20% 42 60%
40% 92
0% 70
Italy, 1975-1985 (n=534) Italy, 1992-1997 (n=841) 20%
0%
100%
Северный регион Южный регион (n=165)
80%
25 (n=111)
45 49
60%
40%
75 HBeAg-negative HBV
20%
55 51 HBeAg-positive HBV
0%
The Asia USA, North
Mediterranean Europe
Giusti G, et al. Ital. J. Gastroenterol., 1991; 23:111-118; Gaeta GB, et al. J. Hepatol., 2003; Funk ML et al. J Viral Hepat
2002; 9:52–61; Kaliaskarova K.S., 2008 (unpublished)
Этиология ВГ
у госпитализированных пациентов*
100%
90%
80%
70%
60% HBV+HCV
50% HCV
40% HBV
30% HDV
20%
10%
0%
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
*Данные НИИ Кардиологии и внутренних болезней МЗ РК
Критерии для назначения ПВТ при ХГВ
Рекомендации HBeAg (+) HBeAg (--)
международных HBV DNA, ALT HBV DNA, ALT
сообществ* IU/mL IU/mL
EASL 2012 [1] > 2000 > ULN† > 2000 > ULN†
APASL 2008[2] ≥ 20,000 > 2 x ULN† ≥ 2000 > 2 x ULN†
> 2 x ULN‡ ≥ 2 x ULN‡ или
AASLD 2009[3] > 20,000 ≥ 2,000**
или (+) LBx (+) LBx
*Хотя ALT и HBV DNA являются первоочередными тестами для определения показаний к ПВТ,
предельные величины их повышения отличаются
† Количество лабораторных норм
‡30 U/L для мужчин и 19 U/L для женщин
**У пациентов старше 40 лет ВН >2000 IU/mL должна считаться показанием для ПВТ
1. EASL. J Hepatol. 2012; vol. 57 j 167–185.
2. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;3:263-283.
3. Lok ASF, McMahon BJ. Hepatology. 2009;50:661-662.
Конечные (желательные) точки ПВТ 1. Клиренс / сероконверсия HBsAg 2. Клиренс / сероконверсия HBeAgу у HBeAg-позитивных пациентов 3. УВО (HBV DNA < 2000 IU/ml) и биохимический ответ после ПВТ 4. Вирусологическая ремиссия (сохраняющийся отрицательный результат HBV DNA при использовании чувствительной ПЦР) во время длительной EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. Journal of Hepatology 2012 vol. 57 j 167–185
Мониторинг ПВТ Серологические маркеры ГВ (на предмет HBeAg- и HBsAg-клиренса / сероконверсии) HBsAg (количественный тест) Качественная ПЦР, при положительном результате - количественная ПЦР (вирусная нагрузка)
Снижение HBV DNA во время лечения
одинаково при УВО и рецидиве
8
7
6 Рецидивы (N=18)
Log copies/mL
5
4 Не-ответчики (N=18)
3
2
УВО (N=12)
1
0
BL W12 W24 W48 W72 W96
Treatment
Treatment FUP
Moucari R et al. Hepatology 2009Уровень HBsAg во время лечения позволяет
отличить не-ответчиков от пациентов с рецидивом
4
Не-ответчики
3.5 (N=18)
3
Рецидивные
Log copies/mL
2.5
2
(N=18)
1.5
1
0.5 *УВО (N=12)
0
BL W12 W24 W48 W72 W96
Treatment FUP
*HBV DNA undetectable by PCR 1 year post-treatment Moucari R et al. Hepatology 2009Количественное определение HBsAg –
новый стандарт мониторинга ПВТ
Количественное определение HBsAg
• Для оценки статуса вирусоносительства (>1000 IU/ml2 log10 IU/ml Высокая
IU/ml
HBeAg (+) > 20,000 IU/ml или
Не снижается
HBeAg (--) Не снижается Не снижается >2 Низкая
log10 IU/mlПринцип «дорожной карты»
НАЧАЛО ЛЕЧЕНИЯ
12 НЕДЕЛЯ
ОЦЕНКА ПЕРВИЧНОГО ОТВЕТА
Выявление не отвечающих на терапию
24 НЕДЕЛЯ
ОЦЕНКА РАННЕГО
ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА
ПОЛНЫЙ ОТВЕТ ЧАСТИЧНЫЙ ОТВЕТ НЕАДЕКВАТНЫЙ ОТВЕТ
HBV DNA < 60 МЕ/мл HBV DNA < 2000 МЕ/мл HBV DNA ≥ 2000 МЕ/мл
(300 копий/мл) (10 000 копий/мл) (10 000 копий/мл)
• ДОБАВИТЬ ДРУГОЙ ПРЕПАРАТ
• ПРОДОЛЖЕНИЕ ЛЕЧЕНИЕ • ДОБАВИТЬ ДРУГОЙ ПРЕПАРАТ
Или ПРОДОЛЖИТЬ ЛЕЧЕНИЕ
• МОНИТОРИНГ HBV DNA • МОНИТОРИНГ HBV DNA
• МОНИТОРИНГ HBV DNA
каждые 6 мес. каждые 3 мес.
каждые 3 мес.
Keeffe E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5: 890-897Клинический протокол диагностики
и лечения ХГС в РК_2014
Авторы: Нерсесов А.В., Калиаскарова К.С., Джумабаева А.Е.
Рецензент: Доскожаева С.Т.Основные источники
EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection. Journal of Hepatology
2014;60j:392–420
EASL Clinical Practice Guidelines. Management of hepatitis C virus infection. Journal of Hepatology
2011;55:245–264
An update on the management of chronic hepatitis C: Consensus guidelines from the Canadian
Association for the Study of the Liver. Can J Gastroenterol 2012;26(6):359-375
AASLD Diagnosis, Management, and Treatment of Hepatitis C: An Update. Hepatology 2009;49(4):1335-
1374
Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C Virus Infection: 2011 Practice Guideline by the American
Association for the Study of Liver Diseases, Hepatology 2011;54 (4):1433–1444
Protease inhibitor-based triple therapy in chronic hepatitis C: guidelines by the French Association for the
Study of the Liver. Liver International 2012;32(10);1477–1492
UK consensus guidelines for the use of the protease inhibitors boceprevir and telaprevir in genotype 1
chronic hepatitis C infected patients. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 2012;35(6):647-62
Treatment of chronic hepatitis C genotype 1 with triple therapy comprising telaprevir or boceprevir. Swiss
Association for the Study of the Liver. Swiss Medical Weekly 2012;142:w13516
Российские рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С
European AIDS Clinical Society (EACS) guidelines for the treatment of HIV, HIV and hepatitis C co-infection,
and HIV with other co-morbidities 2013; version 7
Инструкции по медицинскому применению лекарственных средств: рибавирин, ПегИНФ-α 2а,
ПегИНФ-α 2b, телапревир и боцепревир.
Клинический протокол Республики Казахстан по диагностике и лечению хронического вирусного гепатита С у взрослыхПринципы диагностики HCV-инфекции
Определение anti-HCV – первая линия диагностики ВГС
(рекомендация А1)
В случае подозрения на острый ВГС или у
иммуносупрессивных пациентов необходимо
определение HCV RNA (рекомендация А1)
Если тест на anti-HCV положительный, необходимо
определить HCV RNA, чувствительным молекулярным
методом (рекомендация А1)
Пациенты с положительным тестом anti-HCV и
отрицательным молекулярным тестом на HCV RNA
должны быть протестированы на HCV RNA через 3
месяца для подтверждения элиминации вируса
(рекомендация А1)
Клинический протокол Республики Казахстан по диагностике и лечению хронического вирусного гепатита С у взрослыхКачество маркерной диагностики
зависит от технологии
1950 До сих пор является самым
распространенным методом в
(RIA) = Радиоимунный метод развивающихся странах
– Jodine 125 / radiation ИФА на
EIA =Иммуноферментный метод IA микротитрованных
– HRPO / OPD / 492-600 nm планшетах
FPIA = Флюоресцентно-
поляризационный иммуноанализ IA
– Fluorescein / 520-530 nm
MEIA = Иммуноанализ на
микрочастицах
– Alk phos / MUP / 448 nm
CMIA = Хемолюминисцентный Анализаторы закрытого
иммуноанализ на микрочастицах типа
– Acridinium / PreTrigger & Trigger / 430 nm
Современная технология,
используемая ведущими
1999 лабораториями мираИХА (ИФА)
Anti-HCV
– Скрининговый тест
– Низкая чувствительность у иммунокомпромиссных
пациентов
– Не позволяет дифференцировать ОГС, ХГС и паст-
инфекцию HCV
anti-Core, NS2, NS3, NS4, NS5
– Более чувствительные тесты, используются в качестве
подтверждающих
HCV Ag
– Свидетельствует о наличии вируса
– Предлагается в качестве подтверждающего теста и для
мониторинга терапии
5’ UTR 3’
Core E1 E2 NS 2 NS 3 NS 4 NS 5
EIA-3 AgsКонтингенты, подлежащие скринингу на
anti-HCV*
ПИН
Пациенты с риском заражения HCV
– ВИЧ-инфицированные
– Больные гемофилией
– Больные на гемодиализе
– Реципиенты крови и органов
– Пациенты с измененными пробами печени
– Дети, рожденные от HCV-инфицированных матерей
Медицинские и социальные работники после эпизодов
укола иглами или попадания на слизистые HCV-
позитивной крови
Лица, являющиеся в настоящее время половыми
партнерами HCV-инфицированных
*CDC, EASL CPG, 2013, AASLD CPG, 2014, РК КП, 2014Предварительные результаты скрининга
медработников на ГС в РК (Приказ МЗ РК от 26 декабря 2008 г. №541)
Город Всего ИФА (+) % ИФА (+) Факторы риска
Алматы (мед. 434 20 4,6
в анамнезе
работники) HCV-позитивных
Алматы 90 5 5,5 медицинских работников
(стоматологи)
Караганда 77 3 5,5 30
Актобе 87 3 3,4 25
Уральск 102 7 6,8 20
15
Усть-Каменогорск 117 3 2,5
10
Костанай 96 7 7,2 5
Шымкент 53 В работе В работе 0
Операции Татуаж Гемо-
Астана 59 1 1,6 трансфузии
Всего 1115 49 4,8
Механизм заражения Риск инфицирования
глубокая колотая (иглой) или резаная (скальпелем) рана с кровотечением 84%
поверхностная рана с незначительным “капельным” кровотечением 13%
попадание крови (других биологических жидкостей) на неповрежденную кожу или слизистые 3%HCV RNA: ПЦР в режиме РВ
(качественный тест)
Подтверждающий тест
– У anti-HCV-позитивных пациентов
Скрининговый тест
– У иммунокомпромиссных пациентов
– При ОГС в фазе иммунологического окна
Наличие вируса (10-15 МЕ/мл)
Маркер репликации и инфектогенности
Метод подтверждения эрадикации13.3 Лабораторные исследования
13.3.1 Исследования, необходимые для всех
пациентов с ВГС
Серологические исследования (ИФА/ИХА) включают:
– anti-HCV, маркеры других парентеральных инфекций таких как ВГВ
(HBsAg, HBeAg, anti-HBs, anti-HBe, anti-HBc total/IgM), ВГD (anti-HDV
у носителей HBsAg), ВИЧ (anti-HIV), а также (при подозрении на
острый гепатит) ВГА (anti-HAV) и ВГЕ (anti-HEV)
Молекулярная диагностика включает:
– Качественное определение HCV RNA с помощью
высокочувствительной ПЦР в режиме реального времени с
нижним лимитом определения 15 МЕ/мл с использованием
автоматизированных систем закрытого типа.
Клинический протокол Республики Казахстан по диагностике и лечению хронического вирусного гепатита С у взрослыхДостоверность ПЦР диагностики ~ от нижнего
лимита качественного и количественного тестов
COBAS AmpliPrep/ COBAS AmpliPrep/
COBAS TaqMan HCV COBAS TaqMan HCV, v2.0
Н/граница
15 IU/mL 15 IU/mL
определения
Н/граница
43 IU/mL 15 IU/mL
измерения
Специфичность≥99.5% 100%
Объем
1 mL (использ. 0.85 mL) 0.65 mL (использ. 0.5 mL)
образцаЛабораторная диагностика HСV-инфекции
Маркеры Интерпретация Дальнейшая
тактика
anti-HCV (--) Ошибка диагностики ИФА и ПЦР в
HCV-RNA (+) ОГС (в первые недели) динамике
–ИФА (+) в 50% в момент острых
проявлений, поэтому ПЦР при подозрении
на ОГС проводится во всех, том числе, ИФА
(--) случаях
ВГС у лиц с иммуносупрессией
–Пациенты, получающие
иммуносупрессивные препараты
–Находящиеся на гемодиализе
–После трансплантации
–ВИЧ/ СПИД
Клинический протокол Республики Казахстан по диагностике и лечению хронического вирусного гепатита С у взрослыхЛабораторная диагностика HСV-инфекции
Маркеры Интерпретация Дальнейшая
тактика
anti-HCV (+) Выздоровевшие пациенты после ПЦР через 3
HCV-RNA (--) перенесенного ГС (пастинфекция) месяца
Ложноположительный результат
ИФА
Пассивно приобретенные АТ во
время гемотрансфузии
Пассивно приобретенные ребенком
антитела матери
Интермиттирующая виремия
Низкая вирусная нагрузка < лимита
определения
Клинический протокол Республики Казахстан по диагностике и лечению хронического вирусного гепатита С у взрослыхСлучай из практики
Дебют 2 мес. назад с эпизода слабости и последующей желтухи. В 2009
г. пирсинг, посещение стоматолога
Госпитализирована в одну из инфекционных больниц. На
основании ИФА (anti-HBsAg (+), остальные (--)) выставлен
ХГВ с аутоиммунным компонентом (?)
1200
При последующей госпитализации в соматический
стационар с учетом цитолиза и отрицательных HBsAg и
1000 anti-HCV выставлен диагноз АИГ
Anti-HBsAg
800
АЛТ Пациентка Т., 1994 г.р., обратилась в марте
600 2011 г. в связи с 15-кратным повышением АЛТ,
АСТ
400
200
БИЛ
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12Случай из практики
Пациентке рекомендовано пересдать ИФА
маркеры и ПЦР на ВГ: выявлены anti-HCV и HCV
РНК. Выставлен ОГС
1200
HCV РНК
1000 Anti-HCV
Anti-HBsAg
800
Пациентка Т., 1994 г.р., обратилась в марте
600 2011 г. в связи с 15-кратным повышением АЛТ,
АСТ
400
200
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12Случай из практики
Пациентке рекомендовано пересдать ИФА
маркеры и ПЦР на ВГ: выявлены anti-HCV и HCV
РНК. Выставлен ОГС
Спустя месяц начата ПВТ (Peg-IFNa2b)
1200
HCV РНК
1000 Anti-HCV
Anti-HBsAg
800
600
400 Получены БВО, ООТ
200
√ √
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1213.3.2 Исследования, проводимые у
пациентов перед планируемой ПВТ
Молекулярная диагностика включает:
– Количественное определение HCV RNA с помощью
высокочувствительной ПЦР в режиме реального времени с
нижним лимитом определения 15 МЕ/мл на
автоматическом анализаторе закрытого типа, а также
определение генотипа ВГС.
– В настоящий момент известно 6 различных типов вируса,
которые обозначаются цифрами от 1 до 6. Также существует
подтипы, обозначаемые буквами (например, подтип 1а и
1b). На территории РК преимущественно распространенны
генотипы 1b, 2 и 3.
Определение полиморфизма гена интерлейкина – 28В
– Результат анализа полиморфизма в гене ИЛ28В полезен в
прогнозе эффективности лечения и принятии решения о
выборе режима терапии у пациентов с ВГС 1 генотипа
Клинический протокол Республики Казахстан по диагностике и лечению хронического вирусного гепатита С у взрослыхВирусная нагрузка HCV RNA не
коррелирует со стадией фиброза
Генотип
8 1
2
6 3
Log HCV RNA
(копий/мл)
4
4
2
0 Фиброз
0 Порталь- Мосто- ЦП
ный видный
Ferreira-Gonzalez A, et al. Use of Diagnostic Testing for Managing Hepatitis C Virus Infection. Semin Liver
Dis. 2004;24(Suppl 2):9-18. Reprinted by permission.Вирусная нагрузка HCV RNA не
коррелирует со степенью воспаления
Генотип
8 1
2
6 3
Log HCV RNA
(copies/mL)
4
4
2
0
0 2 4 6 8 10 12
ИГА
Ferreira-Gonzalez A, et al. Use of Diagnostic Testing for Managing Hepatitis C Virus Infection. Semin Liver
Dis. 2004;24(Suppl 2):9-18. Reprinted by permission.SVR в зависимости от генотипа и
вирусной нагрузки
From: Doris B. Strader, Teresa Wright, David L. Thomas, and Leonard B. Seeff. Diagnosis, Management, and
Treatment of Hepatitis C. HEPATOLOGY, April 2004: 1147-1171.SVR в зависимости от полиморфизма
гена IL28B и расы*
Полиморфизм в области
гена IL28B на 19 хромосоме,
кодирующего interferon-
lambda-3, ассоциируется с
почти 2-кратным различием
частоты SVR у пациентов
различных этнических групп.
Пациенты с генотипом СС
чаще достигают SVR по
сравнению с с СТ и ТТ (не-
СС) генотипами*.
*McCarthy JJ, Li JH, Thompson A, et al. Replicated associations between an IL28B gene variant and a sustained response
to pegylated interferon and ribavirin. Gastroenterology. 2010;138:2307-2314.
Ge D, Fellay J, Thompson AJ, et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature.
2009;461:399-401.
Thompson AJ, Muir AJ, Sulkowski MS, et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest
pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology. 2010;139:120-
129.Предикторы эффективности IFN и RBV (SVR) Генотип HCV – G2>G3>G1 Генетический полиморфизм, локализованный на хромосоме 19 (IL28B) для G1 – CC>CT>TT ВН –
Общие рекомендации по
мониторингу ПВТ
Для мониторинга эффективности ПВТ следует
использовать ПЦР-анализ в режиме реального времени
с нижним лимитом определенияАлгоритм двойной терапии ХГС,
вызванного вирусами 1 или 4 генотипов
Клинический протокол Республики Казахстан по диагностике и лечению хронического вирусного гепатита С у взрослыхАлгоритм двойной терапии ХГС,
вызванного вирусами 2,3 (5,6) генотипов
Клинический протокол Республики Казахстан по диагностике и лечению хронического вирусного гепатита С у взрослыхРаспределение генотипов HCV в популяции
РК
G3, n=667
35%
G1, n=1043
55%
G2, n=197
10%Вирусологический ответ
в популяции РК (ПВТ на основе ПегИФН)
80,0% 76,0%
70,0%
60,0%
50,0%
40,0%
30,0%
18,9%
20,0%
10,0% 5,1%
0,0%
УВО, n=587 Рецидив, n=39 Не ответ, n=146Вирусологический ответ в популяции РК в
зависимости от генотипа
90,0% 84,0%
81,4%
80,0%
70,0% 65,1%
60,0%
50,0%
40,0%
30,0% 27,7%
20,0%
12,7% 12,1%
10,0% 7,2% 5,9% 3,9%
0,0%
G1, n=401 G2, n=102 G3, n=356
УВО, n=643 Рецидив, n=49 Не ответ, n=167Рекомендации по ПВТ у пациентов с ХГС,
вызванным вирусом 1 генотипа
Могут быть использованы схемы двойной* или тройной** терапии
Двойная терапия
– У пациентов, раннее не получавших ПВТ, со стадией заболеванияАлгоритм тройной терапии ХГС, вызванного
вирусом 1 генотипа, на основе TVR
Пациенты без ЦП, ранее не получавшие лечение и
пациенты с рецидивом с неопределяемой HCV RNA на 4
и 12 неделях (eRVR)
STOP
Telaprevir
PR
+ PR
PR
Пациенты без ЦП, ранее не получавшие лечение и пациенты с
рецидивом без eRVR
Частичные и нулевые ответчики
Пациенты с ЦП
Weeks
0 4 12 24 36 48
HCV RNA Если >1000 IU/mL на 4 или 12 Если определяется на 24 или 36
неделях: отменить все препараты неделях: отменить PR
eRVR: extended rapid virologic response Telaprevir EU SmPCАлгоритм тройной терапии ХГС, вызванного
вирусом 1 генотипа, на основе ВОС
STOP
Пациенты без ЦП, ранее не получавшие лечение, с
неопределяемой HCV RNA на 8 и 24 неделях
PR
lead-in BOC + PR BOC + PR* PR
Пациенты без ЦП, не получавшие лечение, с определяемой
HCV RNA на 8 неделе и неопределяемой на 24 неделе*
Пациенты без ЦП с рецидивом или частичным ответом
HCV RNA Если ≥100 IU/ml: Если определяется: BOC + PR
отменить все отменить все
препараты препараты Нулевые ответчики
Пациенты с ЦП
0 4 8 12 24 28 28 36 48
Weeks
Если не определятся: сократить сроки
терапии до 28 недель у пациентов без
ЦП, не получавших лечение *Этот режим исследовался у медленных ответчиков,
не ответивших на предыдущую терапию Boceprevir EU SmPCИндивидуализация режима ПВТ ~
от результата определения HCV
УВО
4 8 12 24 48Индивидуализация режима ПВТ ~
от результата определения HCV
«--»
4 8 12 24 48
RGT TVR 4 нед.: RNA «+» = 12 нед. TVR+Peg-IFN+RBV + 36 нед. Peg-IFN+RBV
RGT BOC 8 нед:RNA «+» = 4 нед. Peg-IFN+RBV + 48 нед. BOC+Peg-IFN+RBVИндивидуализация режима ПВТ ~
от результата определения HCV
«+»
4 8 12 24 48
RGT TVR 4 нед.: RNA «+» = 12 нед. TVR+Peg-IFN+RBV + 36 нед. Peg-IFN+RBV
RGT BOC 8 нед:RNA «+» = 4 нед. Peg-IFN+RBV + 48 нед. BOC+Peg-IFN+RBVИндивидуализация режима ПВТ ~ от результата определения HCV
Мониторинг HCV RNA при тройной ПВТ
10,000,000 Не определяется, не измеряется
1,000,000
Определяется, не измеряется
100,000
HCV RNA (IU/mL)
10,000
Определяется и измеряется
1,000
Окончание лечения УВО
100 Н/лимит кол.
10Достоверность ПЦР диагностики ~ от нижнего
лимита качественного и количественного тестов
Roche COBAS HCV RNA tests Н/граница Н/граница Диапазон Режим
определения измерения измерения
(IU/mL) (IU/mL) (IU/mL)
COBAS AMPLICOR HCV Qualitative Test, 50 NA NA Ручной
v2.0
COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV 15 NA NA Авто
Qualitative Test, v2.0*
COBAS TaqMan HCV Test, v2.0 for use ~10** 25 25– Ручной
with High Pure System (Quantitative) 391,000,000
COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV 15 43 43– Авто
Quantitative Test 69,000,000
COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV 15 15 15– Авто
Quantitative Test, v2.0* 100,000,000
*The COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Qualitative and Quantitative Tests, v2.0 are not available in the USA
**LoD is 9.3 IU/mL for EDTA plasma and 8.8 IU/mL for serumОпределяемая, не измеряемая HCV RNA ≠
Неопределяемая HCV RNA
УВО и рецидивы при тройной терапии в зависимости от результатов
вирусологического мониторинга
Исследования 2 фазы TVR, BOC УВО Рецидивы
Boceprevir (SPRINT-1)
Определяемая/Неизмеряемая HCV RNA на 8 нед.
Peg-IFN+RBV 4 нед. + BOC+Peg-IFN+RBV 24 нед. 5/13 (38%) 5/10 (50%)
Peg-IFN+RBV 4 нед. + BOC+Peg-IFN+RBV 44 нед. 9/12 (75%) 0/9 (0%)
Неопределяемая HCV RNA на 8 нед.
Peg-IFN+RBV 4 нед. + BOC+Peg-IFN+RBV 24 нед. 53/62 (85%) 4/57 (7%)
Peg-IFN+RBV 4 нед. + BOC+Peg-IFN+RBV 44 нед. 62/66 (94%) 0/62 (0%)
Telaprevir (PROVE-1 и-2)
Определяемая/Неизмеряемая HCV RNA на 4 нед.
TVR+Peg-IFN+RBV 12 нед. + Peg-IFN+RBV 12 нед. 6/15 (40%) 4/9 (44%)
TVR+Peg-IFN+RBV 12 нед. + Peg-IFN+RBV 36 нед. 4/7 (57%) 2/6 (33%)
Неопределяемая HCV RNA на 4 нед.
TVR+Peg-IFN+RBV 12 нед. + Peg-IFN+RBV 12 нед. 89/120 (74%) 6/88 (7%)
TVR+Peg-IFN+RBV 12 нед. + Peg-IFN+RBV 36 нед. 49/64 (77%) 0/44 (0%)
Adapted from Harrington PR et al. Hepatology 2012; 55: 1048–57Предварительные результаты по гуманитарной программе
J&J индивидуального лечения телапревиром (24 неделя)
Категория Стадия HCV RNA, HCV RNA, HCV RNA, HCV RNA,
# Возраст
пациента фиброза 0 неделя* 4 неделя* 12 неделя* 24 неделя*
1 наивный 33 F3 260 714 МЕ/мл — — **
2 наивный 45 F4 1 060 717 МЕ/млКлючевые исследования до и во
время лечения ХГС
AЛT и другие ФПП
Anti-HCV HCV RNA (кач./ HCV RNA (кач.)
HCV RNA (кач.): колич.)
подтверждение ВГС
Прогноз Оценка эффек-
Режим и УВО, тивности,
Оценка
DS прогноз индивидуа- индивидуали-
лизация зация ПВТ ООТ, УВО
ПВТ
ПВТ (БВО) (РВО, МВО)
HCV RNA (колич.) HCV RNA RNA
Генотип (кач./ колич.)
Полиморфизм IL28B
Оценка фиброза
EASL. J Hepatol 2011; 55: 245–64Приветы от наших лабораторий
Неинвазивная оценка стадии фиброза печени у пациентов с ХГС При ХГС альтернативные, неинвазивные методы (непрямая эластография и биомаркеры) могут быть использованы вместо биопсии Оба метода точны при оценке цирроза и нулевого фиброза, но менее точны при промежуточных стадиях фиброза Комбинирование биомаркеров и непрямой эластографии повышает точность оценки стадии фиброза и уменьшает необходимость в проведении пункционной биопсии В случае противоречивых результатов биомаркеров и непрямой эластографии, можно использовать пункционную биопсию печени
FibroTest и ActiTest в динамике ПВТ До лечения После лечения
Клиницистам требуются ИХА для маркерной диагностики ВГ вместо ИФА ПЦР-анализ в режиме реального времени с нижним лимитом определения
Almaty Hepatology 2014
Almaty, October 3-4, 2014Вы также можете почитать
