СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА И ОРВИ - В.С. Смирнов
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
В.С. Смирнов
СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА
ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
ГРИППА И ОРВИ
ФАРМиндекс
Санкт-Петербург
2008
1ББК 51.9 ОГЛАВЛЕНИЕ
С 50
УДК 614.40:615.7 Введение ........................................................................................................ 4
1. Возбудители ОРВИ и гриппа ........................................................................... 5
Смирнов В.С. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ – СПб: 2. Основные средства для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ ............13
2008 3. Что такое цитовир-3? ...................................................................................28
4. Экспериментальные исследования противовирусной активности цитовира-3 ......32
Рассматривается состояние проблемы профилактики и терапии гриппа и других 5. Клиническая эффективность цитовира-3 .......................................................36
острых респираторных вирусных инфекций. Дана краткая характеристика возбудителей 6. Как применять цитовир-3? ...........................................................................43
острых респираторных инфекций. Предложена классификация и охарактеризованы сов- 7. Сравнительная оценка стоимости некоторых лекарственных средств,
ременные средства профилактики и лечения этих заболеваний. Подробно рассмотрено применяемых для атогенетического лечения ОРВИ и гриппа ..............................46
лекарственное средство цитовир-3. Представлены результаты оценки его эффективности. 8. Дополнительная литература ..........................................................................48
Даны практические рекомендации по применению цитовира-3 и других препаратов для 9. Ресурсы Интернет........................................................................................48
лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций.
Предназначается для терапевтов, инфекционистов, семейных врачей. Обобщенные в
работе материалы могут представлять интерес для студентов и аспирантов медицинских
ВУЗов.
Ил. 7, табл. 6.
ISBN 5-94403-013-5 © В.С. Смирнов, 2008
© МБНПК «Цитомед», 2008
2 3ВВЕДЕНИЕ 1. ВОЗБУДИТЕЛИ ОРВИ И ГРИППА
Вирусы гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) вызыва- Когда пришедший в поликлинику пациент предъявляет жалобы на недомогание, пер-
ют массовые вспышки заболеваний, принимающие почти ежегодно характер эпидемий. шение в горле, насморк, чихание, кашель, повышенную температуру, ему чаще всего вы-
Грипп и ОРВИ остаются практически неконтролируемыми заболеваниями из-за высокой ставляется диагноз “Острое респираторное заболевание”. Однако этот диагноз указывает
изменчивости антигенной структуры циркулирующих вирусов гриппа и гетерогенности только на наличие определенного синдрома поражения верхних дыхательных путей, но не
возбудителей ОРВИ. Кроме того, вирусы гриппа и других ОРВИ способны изменять свои раскрывает действительной причины, вызвавшей заболевание. А причиной может быть
свойства и патогенность. Последним примером таких изменений является атипичная проникновение в организм человека вируса, относящегося к группе возбудителей острых
пневмония SARS, причиной которой является коронавирус, относящийся к группе воз- респираторных инфекций. Эта группа не представляет собой единой таксономической
будителей ОРВИ. единицы, но объединяет представителей разных семейств вирусов (табл. 1).
Ежегодно миллионы людей заболевают гриппом и другими ОРВИ. Так, например, в
Санкт-Петербурге этими инфекциями переболевает до 80% населения. Наиболее тяже- Таблица 1
лые формы этих инфекций наблюдаются у ослабленных лиц, в первую очередь стариков Возбудители острых респираторных инфекций
и детей до года.
Эпидемиологическое значение различных вирусов неодинаково. В период эпидемии Наименование Семейство Количество Восприимчивость людей
основная заболеваемость обусловлена вирусом гриппа (до 50%), роль других возбудите- вируса серотипов
лей существенно ниже. Парагрипп встречается в 10-12% случаев, аденовирусная инфек- Грипп Orthomyxoviridae 3 Дети и взрослые
ция наблюдается в 10-12%, респираторно-синцитиальная инфекция – в 8-10%, ринови- Парагрипп Paramixoviridae 4 Больше восприимчивы дети
русная – в 15-20% случаев. Остальные возбудители выявляются у 5-7% больных. Ущерб,
наносимый здоровью населения этими инфекциями и сопутствующими осложнениями, Респираторно– 1 Наиболее восприимчивы дети
огромен. Ежегодно сотни людей умирают от гриппа или сопутствующих ему осложнений. синцитиальный
Не менее значителен и экономический ущерб. Размер одних только потерь рабочего вре- Аденовирусы Adenoviridae Более 50 Дети и взрослые
мени по болезни достигает нескольких миллиардов рублей. Эти обстоятельства побужда-
Риновирусы Picornaviridae 114 Преимущественно взрослые
ют многочисленные научные коллективы продолжать настойчивые поиски путей и средств
профилактики и лечения ОРВИ и гриппа. Большие надежды возлагались на вакцинацию. Коронавирусы Coronaviridae Неизвестно Дети и взрослые
Однако высокая изменчивость вируса гриппа и невозможность создания вакцины против
всех возбудителей ОРВИ оказались непреодолимой преградой. Следовательно, проблема Кроме пяти основных типов вирусов, приведенных в табл. 1, причиной ОРВИ-по-
может быть решена преимущественно лекарственными средствами. добных заболеваний также могут быть некоторые энтеровирусы, в частности коксаки- и
К числу таких средств относится, в частности, разработанный Медико-биологическим ECHO-вирусы. Считается, однако, что удельный вес этих возбудителей в этиологической
научно-производственным комплексом «Цитомед» – комплексный препарат цитовир-3, структуре ОРВИ невелик. В ряде случаев ОРВИ-подобное заболевание может быть вызва-
предназначенный для профилактики и раннего патогенетического лечения гриппа и дру- но некоторыми разновидностями герпес-вирусов.
гих ОРВИ. Предложенная первоначально схема лечения, предполагавшая применение Вирусы гриппа (Mixovirus influenzae), относящиеся к семейству Orthomyxoviridae,
нескольких фармакологических препаратов, трансформировалась, в конечном итоге, в являются наиболее известным и распространенным среди всех вирусов, вызывающих
единое лекарственное средство цитовир-3. Многолетний опыт применения показал его острые респираторные вирусные инфекции. По антигенной структуре различают три раз-
высокую лечебно-профилактическую эффективность. новидности вируса: А, В и С. В эпидемиологическом отношении наиболее актуальными
В предлагаемой вниманию читателя научной публикации обобщены эксперименталь- являются вирусы типа А, в меньшей степени – типа В, вирусы типа С эпидемического зна-
ные данные и опыт практического применения цитовира-3, накопленные автором более чения практически не имеют. Эпидемиологическая роль вируса гриппа типа А обусловле-
чем за 10 лет исследований и эпидемиологических наблюдений. на его высокой патогенностью. В той или иной мере к нему восприимчивы человек, птицы
В исследованиях в разные годы принимали участие А.А. Селиванов, И.А. Стукань, (особенно куры), свиньи, многие грызуны.
С.В. Куликов, С.В. Петленко, А.Н. Жекалов, В.И. Легеза, А.В.Степанов, Н.В. Пак, которым Морфологически вирус представляет собой сферическую структуру размером 80 – 120
автор выражает искреннюю благодарность. Неоценимую помощь в патентовании препа- нанометров. Сердцевина вириона содержит одноцепочечную РНК, состоящую из 8 фраг-
рата оказала А.Д. Чегодаева. ментов, кодирующих 10 вирусных белков. Фрагменты РНК окружает белковая оболочка
– нуклеопротеид. Снаружи вирус покрыт липидной оболочкой, в которую погружены два
основных антигенных белка, определяющих собственно патогенность вируса гриппа: ге-
магглютинин и нейраминидаза. При биохимическом исследовании в вирионе обнаружено
8 основных белков: кроме уже упомянутых гемагглютинина и нейраминидазы, имеется
4 5три полимеразных белка (Р1, Р2, Р3), нуклеопротеид, мембранный и неструктурный белки. К счастью, до сих пор не зарегистрированы случаи передачи вируса от человека к челове-
Нуклеопротеид вируса определяет его серотип (А, В или С), а гемагглютинин (H) и нейра- ку. Тем не менее, в разных лабораториях мира, ведущих мониторинг циркуляции вируса
минидаза (N) в значительной степени определяют его патогенность и изменчивость. В на- гриппа, отмечают накопление мутаций, которые, в принципе, могут привести к появлению
стоящее время у гриппа А известно 15 подтипов гемагглютинина и 10 – нейраминидазы. шифтварианта вируса, способного вызвать новую катастрофическую пандемию с милли-
Штаммы вируса А принято обозначать определенной формулой, в которой первая буква онными жертвами среди населения.
обозначает серотип вируса, вторая с цифрой – номер гемагглютинина, третья с цифрой Вирусы гриппа типа В выделены только от людей. В целом это менее патогенный тип
– номер нейраминидазы. Полная формула серотипа вируса содержит обозначение типа вируса. И хотя вирус типа В также способен изменять свою антигенную структуру, эти
вируса (А, В или С), географическое место выделения вируса (например, Пекин, Бангкок, процессы выражены менее четко, чем у вируса типа А. Тем не менее, этот тип вируса грип-
Сингапур и т.д.) порядковый номер месяца, в котором был выделен вирус (1 – 12), год па также способен вызывать эпидемии, возникающие в среднем 1 раз в 3-4 года, однако
выделения, обозначение антигенного подтипа (номер гемагглютинина (Н) и нейрамини- они никогда не достигают масштабов пандемии. Чаще всего эпидемия ограничивается
дазы (N)). Так, например, в состав вакцины сезона 2007 – 2008 ВОЗ включила два штамма каким-то определенный регионом иногда достаточно узким, причем нередко отмечается
вируса типа А: A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1), A/Wisconsin/67/2005 (H3N2). Первый одновременная циркуляция вирусов типов А и В. Убедительных данных о возможности
штамм вируса типа А был выделен на Соломоновых островах в марте 2006 года и содер- комбинированного инфицирования человека сразу двумя типами вируса до сих пор не
жит тип 1 гемагглютинина (Н1) и первый тип нейраминидазы (N1), второй штамм вируса получено, однако полностью исключать такую вероятность все-таки нельзя.
гриппа типа А был выделен в штате Висконсин (США) в июне – июле 2005 года и содержит Вирус гриппа типа С изучен очень слабо. Известно, что он резко отличается от двух
третий тип гемагглютинина (Н3) и второй тип нейраминидазы (N3). предыдущих не только по своему строению (он не имеет нейраминидазы), но и по эпиде-
Важность упомянутых антигенов обусловлена тем, что гемагглютинин определяет мической значимости. Вирус патогенен только для человека, причем в наибольшей степе-
способность вируса фиксироваться на клеточной мембране, а нейраминидаза отвечает ни к нему восприимчивы дети. Заболевание возникает, как правило, на фоне локальной
за проникновение вируса через клеточную мембрану, а в последующем и за способность эпидемической вспышки других ОРВИ в детских коллективах или в виде изолированных
вируса покидать клетку после размножения. Изменения в структуре этих антигенов мо- случаев. Эпидемий гриппа С до сих пор ни разу не наблюдалось.
гут усилить или, наоборот, ослабить патогенность вируса. Незначительные изменения в Высокая эпидемичность гриппа в первую очередь обусловлена механизмом его рас-
структуре H и N называются антигенным дрейфом. В основе этих изменений лежат спон- пространения среди людей. Наиболее актуальным является воздушно-капельный путь
танные мутации РНК. В результате этих мутаций вирус способен циркулировать в популя- передачи. Вирус, размножающийся в клетках эпителия дыхательный путей, содержится
ции хозяев и может вызывать заболевание даже у людей с частичным иммунитетом. Такие в частицах слюны, слизи и мокроты, аэрозолирующихся во время кашля, чихания и при
мутировавшие штаммы являются основной причиной ежегодных эпидемий. разговоре. Если больной не использует марлевую маску или респиратор, частицы аэрозо-
Если мутации сопровождаются сменой разновидности гемагглютинина или нейрами- ля на короткое время образуют вокруг больного человека своего рода «инфицирующее
нидазы, то такие изменения обозначают как антигенный шифт. Возникающий при этом облако», частицы которого попадают с вдыхаемым воздухом в дыхательные пути здорово-
новый вариант вируса способен преодолевать существующий иммунитет у всех людей. В го человека, и оседают на поверхности слизистой оболочки. Частицы размером более 50
результате вирус приобретает способность к пандемическому распространению. Шифто- микрон оседают преимущественно на слизистой оболочке носа, менее крупные частицы
вые варианты вируса типа А возникают примерно через каждые 10 лет. оседают на слизистой оболочке трахеи и бронхов. Частица размером менее 10 микрон
В разные годы циркулировали разные подтипы вируса А. Так, “испанка” (пандемия оседают в мелких бронхиолах и проникают в альвеолы.
гриппа 1918 года) была вызвана вирусом A(H1N1), В 1947 году этот же серотип вирусы вы- Кроме воздушно-капельного возможен и контактно-бытовой путь заражения. Пос-
звал повторную пандемию гриппа. В 1957 года пандемия “азиатского гриппа” была вызва- кольку около 80% аэрозолируемых при чихании и кашле частиц более 100 микрон в диа-
на вирусом А(H2N2), в 1968 году причиной пандемии «гонконгского гриппа» явился вирус метре, они быстро оседают на предметах, находящихся в непосредственной близости от
A(H3N2), а 1977 году на эпидемическую арену вернулся грипп A(H1N1), послуживший при- больного. Вирус обладает достаточно высокой устойчивостью к высушиванию, особенно
чиной пандемии «русского гриппа». Наиболее крупные эпидемии нового времени, отме- при низких температурах. Заражение может происходить при повторном аэрозолирова-
ченные в 1972 – 1973 годах, связаны с циркуляцией вируса А/Англия/72 (H3N2), в 1976 нии вируса с предметов обихода, белья, посуды и пр. Прервать этот путь заражения можно
году зарегистрирована эпидемия гриппа А/Виктория/75 (H3N2); в 1976 году имела место с помощью дезинфицирующих средств, убивающих вирус практически мгновенно.
эпидемия А/Техас/77 (H3N2). В настоящее время, как сказано выше, циркулируют подтипы Грипп представляет собой острое заболевание с коротким инкубационным периодом,
A(H1N1) и A(H3N2), вызывающие ежегодно локальные эпидемические вспышки. чаще всего не превышающим 3 дней. Заболевание начинается внезапно на фоне полно-
В последнее время все серьезнее становится угроза новой пандемии гриппа А(H5N1), го здоровья. Самыми первыми появляются симптомы интоксикации: умеренная головная
более известного как птичий грипп. Первоначально вирус этого серотипа вызывал эпи- боль в лобной части, повышение температуры, общая слабость. Температура тела в течение
демии только среди диких, а затем и домашних птиц. Позднее были выявлены случаи за- нескольких часов достигает 38 oС и выше и часто сочетается с ознобом. Обычно лихорадка
ражения человека, причем заболевание характеризовалось крайне тяжелым течением и продолжается 2-3 дня, но может затягиваться и до 5-7 дней. Затем температура тела снижа-
высокой смертностью. По официальным данным Всемирной организации здравоохране- ется до нормальной укороченным лизисом. Вместе с тем, нередки случаи, когда температура
ния смертность среди людей, заразившихся вирусом птичьего гриппа, превышает 50% . тела не превышает субфебрильных значений и нормализуется спустя 2-4 дня.
6 7Одновременно с повышением температуры появляется боль в горле. По мере разви- холодное время года преимущественно среди детей дошкольного возраста. Среди взрос-
тия заболевания присоединяются трахеит или ларинготрахеит, проявляющиеся саднени- лых заболевание чаще всего регистрируется в организованных коллективах, особенно в
ем или болью за грудиной по ходу трахеи, а также мучительным сухим кашлем. В даль- период военного призыва, а также у ослабленных больных, в том числе получающих им-
нейшем развиваются катаральный синдром. В глотке отмечаются признаки фарингита: муносупрессивную терапию. В период эпидемии гриппа парагрипп чаще всего является
слизистая оболочка задней стенки глотки застойно гиперемирована, отечна и суховата. сопутствующим заболеванием.
Слизистая оболочка носовых раковин в первые сутки болезни отечна, в последующем Клинически заболевание протекает как типичная ОРВИ. Инкубационный период со-
развивается ринорея в виде серозных, слизистых, а иногда и геморрагических выделений ставляет 3-4 дня, но может увеличиваться до 7. В отличие от гриппа заболевание начи-
из носа. Появляется кашель со слизистой мокротой, слезотечение, усиливается слабость, нается постепенно. Первым признаком является ринит различной степени выраженнос-
которая в тяжелых случаях может доходить до прострации. Трахеит нередко осложняется ти, в дальнейшем присоединяется ларингит, реже фарингит с типичными симптомами:
бронхитом, особенно у ослабленных больных. Как правило, катаральный синдром про- саднением, першением, болью в горле сухим кашлем, гиперемией слизистых оболочек
должается около 7-10 дней, причем дольше всего сохраняется кашель. В последующем глотки, однако они выражены в меньшей степени, чем при гриппе. На 4-5 день нередко
к названным выше симптомам нередко присоединяется боль в мышцах и суставах. При присоединяется бронхит, который может продолжаться до 2-х недель. Температура, как
благоприятном течении симптоматика заболевания постепенно стихает к 5–7-му дню. К правило, нормальная или субфебрильная, изредка наблюдается гипертермия до 38-38,5 oС
10-м суткам наступает полное выздоровление, однако у части больных до 14–20-х суток в течение первых суток. Иногда температурная реакция может продолжаться дольше, чем
может сохраняться астенический синдром, проявляющийся слабостью, вялостью, быстрой при гриппе. Тяжесть клинических проявлений зависит от серотипа возбудителя. У взрос-
утомляемостью, нервозностью. лых наиболее тяжелые формы с явлениями интоксикации наблюдаются при заражении
Клиническая картина гриппа не имеет особенных черт, которые можно было бы связать 4-м серотипом вируса парагриппа. В целом заболевание, как правило, протекает легче,
с серотипом вируса. Вместе с тем, накапливается все больше данных, свидетельствующих о чем грипп. Иммунитет после перенесенной болезни нестойкий и не обеспечивает полную
том, что иммунодепрессивный и токсический компоненты, а как следствие, и летальность в защиту от повторного заболевания.
максимальной степени выражены при заболевании, вызванном вирусом А(H5N1). Имеются Респираторно-синцитиальный вирус вызывает респираторное заболевание в лю-
серьезные основания полагать, что в случае появления подтипа вируса «птичьего гриппа», бом возрасте, но чаще всего у детей. Возбудитель передается воздушно-капельным пу-
способного передаваться от человека к человеку, возникнет пандемия сопоставимая по тем, источником инфекции является больной человек, который может выделять вирус в
масштабам последствий с «испанкой», а возможно и превзойдет ее. В любом случае, это течение 10-14 дней. Инкубационный период варьирует от 3 до 7 дней. Заболевание на-
скорее всего будет планетарная катастрофа с многомиллионными жертвами. чинается постепенно и чаще всего протекает легко в виде катаральных явлений верхних
Особенностью гриппозной инфекции является высокая частота осложнений. По не- дыхательных путей. Температура тела обычно субфебрильная, редко повышается до феб-
которым данным у половины больных развиваются те или иные осложнения. Чаще всего рильных значений. Изменения в верхних дыхательных путях выражены слабо, значитель-
наблюдаются острые пневмонии (более 17%) и острые бронхиты (более 15%), на третьем но чаще наблюдаются симптомы острого бронхита с явлениями обструкции: сухой или со
месте стоят осложнения со стороны ЛОР-органов (до 12%). Замечено, что имеющиеся на скудной мокротой продолжительный кашель, рассеянные сухие хрипы, удлинение вдоха,
момент инфицирования хронические заболевания способствуют развитию осложнений. затруднение выдоха. Длительность заболевания – от 2-х до 10-ти дней.
Отмечено, что при токсической форме заболевания может развиваться состояние, напо- Наиболее тяжелое течение инфекции наблюдается у детей до года. Ринит является
минающее синдром хронической усталости, для лечения которого могут потребоваться первым проявлением патологического процесса, затем присоединяется кашель, в даль-
дополнительные симптоматические средства, а при возникновении признаков вторично- нейшем развивается бронхит, который может сопровождаться явлениями дыхательной
го иммунодефицитного состояния – иммунокорригирующая терапия. недостаточности. У этой категории больных чаще всего наблюдаются осложнения в виде
Заболевание оставляет после себя напряженный иммунитет, сохраняющийся около очаговой пневмонии или отита. Иммунитет после перенесенного заболевания не обеспе-
2-х лет. Однако этот иммунитет типоспецифичен. Это означает, что человек, переболев- чивает требуемой защиты от повторного заражения.
ший гриппом типа A(H3N2), не имеет иммунитета против вируса типа A(H1N1) или В. Более Аденовирусы – обширное семейство возбудителей, вызывающих острый инфекцион-
того, иммунитет к вирусам, циркулировавшим в текущем году, может быть неэффективен ный процесс у людей, собак, птиц, крупного рогатого скота и обезьян. Известно более 50
против вирусов, которые появятся в циркуляции в следующем. Именно высокой изменчи- серотипов аденовирусов. Для человека наиболее патогенны 1 - 7, 14 и 21 серотипы.
востью вируса гриппа и объясняются ежегодные эпидемические вспышки заболевания и Серотипы 1, 2 и 5 в большей степени патогенны для маленьких детей. Они является
необходимость ежегодного пересмотра антигенного состава вакцины против гриппа. причиной поражений дыхательных путей и пищеварительного тракта. Нередко адено-
Парамиксовирусы – семейство вирусов, являющихся возбудителями респираторных ин- вирусы этих серотипов длительно персистируют в миндалинах и аденоидах. Серотип 3
фекций. В эту группу входят вирусы парагриппа и респираторно-синцитиальный вирус. – частая причина острой фарингоконъюнктивальной лихорадки у взрослых и детей стар-
Вирусы парагриппа подразделяют на 4 серотипа. Основную роль в возникновении шего возраста. Серотипы 3, 4, 7, 14, 21 – частая причина вспышки острых респираторных
заболеваний играют вирусы первых трех серотипов. Источником инфекции является заболеваний у взрослых.
больной человек, выделяющий вирус в течение первой недели заболевания. Путь пере- Источником инфекции является больной человек или бессимптомный носитель. Возбу-
дачи инфекции – воздушно-капельный. Эпидемические вспышки возникают обычно в дитель выделяется из организма с секретом верхних дыхательных путей до 25-го дня болезни
8 9и более 1,5 мес - с фекалиями. Заражение может происходить как аэрозольным, так и фекаль- Поражения дыхательных путей могут сочетаться с нарушениями со стороны желудоч-
но-оральным (алиментарным) путями. Первый имеет место преимущественно зимой, второй но-кишечного тракта, проявляющимися болями в животе, диареей, признаками гепато- и
- в любое время года при нарушении санитарно-гигиенических правил. В отдельных случаях спленомегалии.
возможно заражение через контаминированные предметы внешней среды. Наиболее частыми осложнениями аденовирусной инфекции, являются отиты и гной-
В общей структуре респираторной заболеваемости острые аденовирусные инфекции ные синуситы. У детей вследствие длительной гипертрофии лимфоидной ткани в глотке
могут составлять до 20 % в среднегодовом исчислении. В межэпидемический период, могут развиться явления обструкции евстахиевой трубы.
при отсутствии гриппа, удельный вес этих инфекций может достигать 50-60%, причем это В не осложненных случаях заболевание продолжается 7 – 10 дней, но в случае присо-
могут быть как спорадические случаи, так и локальные эпидемические вспышки. Послед- единения осложнений инфекция может затягиваться до 2 – 3 недель, принимая нередко
ние чаще всего регистрируются во вновь сформированных коллективах детей (в школах, рецидивирующее течение.
детских садах) и взрослых (новобранцы в армии, студенты-первокурсники). Описаны слу- Перенесённое заболевание оставляет типоспецифический непродолжительный по
чаи внутрибольничного инфицирования при проведении лечебных манипуляций. времени иммунитет, возможны повторные заболевания. Разработки вакцин до сих пор не
Инкубационный период аденовирусной инфекции более продолжительный, чем вышли за пределы экспериментальных исследований.
при гриппе и может варьировать от 7 до 14 дней, чаще всего заболевания развивается Риновирусы вызывают легко протекающие острые респираторные заболевания у чело-
спустя 5 суток после контакта с источником инфекции. Заболевание может протекать века и животных. Различают 114 серотипов риновирусов человека. Источником инфекции
по типу острого катарального воспаления верхних дыхательных путей, острого фаринги- является больной человек. Распространяется заболевание воздушно-капельным путем, но
та, фарингоконъюнктивальной лихорадки, вирусной пневмонии, острого конъюнктиви- может передаваться и через инфицированные руки, с которых вирус попадает на конъюнк-
та, гастроэнтероколита. Причем все эти клинические формы могут наблюдаться в одном тиву или слизистую оболочку носа. Риновирусная инфекция встречается преимущественно
эпидемическом очаге. Такой полиморфизм совершенно не характерен для очагов гриппа. среди взрослых в течение всего года с максимумом в осеннезимний период.
Аденовирусная инфекция развивается менее остро, чем грипп. Инкубационный период составляет 2-3 дня. Заболевание начинается остро с общего
Заболевание начинается с развития слабых или умеренных явлений интоксикации: недомогания, появляется “царапанье” в горле, общая слабость, боли и ломота в конеч-
озноба или познабливания, несильной и непостоянной головной боли, миалгий и артрал- ностях. Со 2-го дня присоединяются обильные выделения из носа, в последующем может
гий, вялости, адинамии, снижения аппетита. Со 2-3-го дня болезни начинает повышаться присоединиться фарингит, сухой кашель, конъюнктивит. Температура чаще всего нор-
температура тела, чаще она остаётся субфебрильной в течение 5-7 дней, лишь иногда до- мальная, но может повышаться до субфебрильных значений.
стигает 38-39 °С. В редких случаях возможны боли в эпигастральной области и диарея. Осложнения наблюдаются у ослабленных лиц в результате присоединения вторичной
Температурная реакция может быть достаточно сильной и нередко продолжительной, од- инфекции. Это могут быть бронхиты, мастоидиты, отиты, пневмония.
нако интоксикационный синдром не столь выражен как при гриппе. Для аденовирусной У переболевших лиц развивается типоспецифичный иммунитет, длительность кото-
инфекции в большей степени характерен местный катарально-экссудативный синдром. рого неизвестна. Вследствие большого количества серотипов вируса, заболевание может
При аденовирусной инфекции, в отличие от гриппа, рано появляется умеренная заложен- возникать неоднократно даже на протяжении одного эпидсезона.
ность носа с обильным серозным, а позже - серозно-гнойным отделяемым. Возможны Коронавирусы – до недавнего времени считалось, что эти вирусы вызывают легкие
боли в горле и кашель. Через 2-3 дня от начала заболевания больные начинают жало- заболевания, клинически не отличимые от риновирусной инфекции. Однако в 2003 году
ваться на боли в глазах и обильное слезотечение. это точка зрения была радикально пересмотрена. В настоящее время считается, что коро-
Иногда этим все и заканчивается, но чаще развивается серозный фарингит, затем про- навирусы человека вызывают у людей от 3 до 20% всех случаев ОРВИ, преимущественно
цесс захватывает миндалины и развивается своеобразный тонзиллит. Как правило, этим в виде поражения верхних дыхательных путей. В последнее время отмечены коронавирус-
аденовирусная инфекция и ограничивается. Ларингит и трахеит при аденовирусной ин- ные гастроэнтериты, что существенно меняет представление о тропности этих вирусов.
фекции встречаются нечасто. Ларингит проявляется резким «лающим» кашлем, усилением Инкубационный период при коронавирусной инфекции, по некоторым данным, со-
болей в горле, охриплостью голоса. В случаях бронхита кашель становится более стойким, в ставляет 2-3 дня. Клинические проявления заболевания такие же, как при других ОРВИ:
лёгких выслушивают жёсткое дыхание и рассеянные сухие хрипы в разных отделах. боль при глотании, чихание, недомогание, умеренная головная боль. Наиболее выражен-
Вирусная пневмония наблюдается редко преимущественно у детей первого года жизни, ным является ринит. Синдром интоксикации выражен слабо, чаще отсутствует вовсе.
а также у лиц, подвергающихся массивной иммунодепрессивной терапии. Она возникает че- Температура нормальная или субфебрильная. Общая продолжительность заболевания со-
рез 3-5 дней от начала заболевания, у детей до 2-3 лет может начаться внезапно. При этом ставляет 5-7 дней. При поражении нижних отделов дыхательного тракта, наблюдающемся
нарастает температура тела, лихорадка принимает неправильный характер и продолжается при этом заболевании достаточно часто, у больных отмечается кашель, боль в грудной
в течение 2 – 3 недель. Начало пневмонии сопровождается усилением кашля, прогресси- клетке при дыхании, свистящие хрипы, затрудненность дыхания. Самой опасной формой
рует общая слабость, возникает одышка. Губы принимают цианотичный оттенок, нарастает коронавирусной инфекции оказался тяжелый острый респираторный синдром, ставший
одышка, появляется испарина на лбу, усиливается цианоз губ. По рентгенологическим при- известным в 2003 году и получивший английское название SARS (Severe Acute Respiratory
знакам пневмония может быть мелкоочаговой или сливной. Аденовирусная пневмония как Syndrome) или атипичная пневмония. По счастью, эта форма коронавирусной инфекции
правило, имеет склонность к затяжному рецидивирующему течению. в 2003 году обошла Россию стороной, а спустя два года она и вовсе сошла с эпидемиоло-
10 11гической арены, но она со всей наглядностью продемонстрировала, что не бывает несерь- 2. ОСНОВНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ
езных инфекционных заболеваний.
Каждая инфекция – конфликт между организмом человека и патогенным возбуди-
И ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА И ДРУГИХ ОРВИ
телем и каждый такой конфликт требует к себе самого пристального внимания в виде
Несмотря на впечатляющие достижения современной медицины, грипп и другие ОРВИ
обязательного обращения к врачу, цель которого своевременная постановка диагноза и
попрежнему сохраняют свою эпидемиологическую значимость. Ежегодно миллионы лю-
назначение адекватного лечения. К сожалению, в отношении ОРВИ это достаточно слож-
дей заболевают этими инфекциями. Вследствие высокой антигенной изменчивости воз-
ная задача, прежде всего потому, что экспрессных методов постановки диагноза для ряда
будителей заболеваемость периодически приобретает пандемический характер. Время от
возбудителей не разработано, либо они достаточно дороги. В какой-то мере решить эту
времени на эпидемической арене появляются новые разновидности вирусов, изменив-
проблему помогает стереотипность реакций организма на внедрение и размножение воз-
шиеся столь значительно, что человеческий организм оказывается беззащитен против
будителя. Воздействие на эти общие реакции и помогает в большинстве случаев успешно
агрессии подобного возбудителя. Ярким примером такого события является эпидемия
справиться с заболеванием. Вместе с тем нельзя не отметить, что заболевание у человека
коронавирусной атипичной пневмонии, унесшая в разных странах более 2000 жизней.
протекает чаще всего в сравнительно легкой форме и, в принципе, организм способен
Объединенными усилиями исследователей разных стран удалось не только остановить
справиться с инфекцией самостоятельно, вопрос только – какой ценой?
распространение заболевания и идентифицировать возбудитель, но и в сжатые сроки
расшифровать его генетический код и молекулярную структуру. Тем не менее до сих пор
не найдено эффективных средств лечения этого грозного заболевания.
Другой угрозой для человечества является вирус «птичьего гриппа» A (H5N1), извес-
тный как возбудитель заболевания, смертельно опасного для птиц и способного переда-
ваться человеку. По состоянию на конец 2007 года в мире было зарегистрировано более
320 случаев заболеваний птичьим гриппом среди людей, при этом 195 человек умерли.
Иным словами смертность от птичьего гриппа превышает 50%. К счастью, пока вирус не
передается от человека к человеку, однако в разных лабораториях мира регистрируют
накопление опасных мутаций в вирусе, которые, в принципе, могут привести к появлению
разновидности вируса способной к эпидемическому распространению среди населения.
Не исключена и вероятность появления нового вируса с иной антигенной структурой, ко-
торый может изначально оказаться патогенным для человека. Разумеется, никто не может
предсказать сроки пандемического штамма вируса, как, впрочем, и его антигенную струк-
туру, хотя неизбежность развития пандемии признается всеми специалистами.
В этой связи становится понятным интерес к разработке и совершенствованию
средств профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных ин-
фекций. Существующий в настоящее время арсенал средств, используемых в этих целях,
можно разделить на три основных класса:
1. Средства специфической профилактики и терапии:
1.1. Специфические вакцины;
1.2. Специфические и нормальные иммуноглобулины;
2. Средства неспецифической (патогенетической) профилактики и терапии:
2.1. Селективные противовирусные средства:
2.1.1. Производные адамантана;
2.1.2. Ингибиторы нейраминидазы;
2.2. Неселективные противовирусные средства:
2.2.1. Аномальные нуклеозиды;
2.2.2. Интерфероны;
2.2.3. Индукторы эндогенного интерферона;
3. Средства симптоматической терапии:
3.1. Анальгетики-антипиретики;
3.2. Антиконгестанты;
3.3. Противокашлевые средства,
12 133.4. Отхаркивающие и муколитики; эффективной защиты от эпидемий гриппа с помощью специфических вакцин. Следует к
3.4. Антигистаминные средства. тому же подчеркнуть, что вакцина против гриппа не защищает и не может защитить от
3.5. Иммуномодуляторы заболевания парагриппом, риновирусной или аденовирусной инфекцией.
Изменившаяся этиологическая структура гриппа и ОРВИ, появление большого чис-
Приводя один из возможных вариантов классификации, мы сознавали, что он весь- ла смешанных инфекций не всегда позволяют получить приемлемый для практического
ма далек от совершенства и представляет собой не более чем предложение к дискуссии здравоохранения уровень специфической защиты. В этой связи на первый план выходят
по вопросу систематизации средств и методов профилактики и лечения гриппа и других методы фармакопрофилактики и фармакотерапии данных заболеваний.
ОРВИ лекарственными средствами. К сожалению, нельзя не видеть, что в этом вопросе 1.2. Специфические и нормальные иммуноглобулины. Иммуноглобулины, представ-
царит изрядная путаница, приводящая к лавинообразному появлению на рынке фармако- ляющие собой готовые антитела, предназначены для экстренной профилактики и лечения
логических препаратов, многие из которых дублируют друг друга, а эффективности неко- инфекционного заболевания. Из специфических средств настоящее время разрешен к
торых из них либо мала, либо вообще не доказана. применению только противогриппозный иммуноглобулин. Иммуноглобулиновые препа-
1. Средства специфической профилактики и терапии раты, содержащие антитела к другим возбудителям ОРВИ не разработаны. Вместе с тем,
1.1 Специфические вакцины. В настоящее время имеются только вакцины против в разные периоды времени были предложены препараты неспецифических иммуногло-
гриппа типов А и В, вакцин против других возбудителей ОРВИ не разработано. Успех вак- булинов: чигаин, сывороточный иммуноглобулины (пентаглобин, эндобулин). Однако
цинопрофилактики в решающей степени зависит от того, насколько серотип вакцинного широкого распространения в практической медицине эти препараты не получили. Вы-
штамма соответствует серотипу циркулирующего вируса. Именно поэтому ежегодно ВОЗ пуск чигаина вскоре после его регистрации был прекращен. Два других препарата, хотя
пересматривает формулу вакцины, т.е. количество и штаммовый состав подтипов виру- и разрешены для применения на территории России, применяются редко, прежде всего
сов гриппа, из которых будет изготавливаться вакцина для применения ее в текущем эпи- вследствие их высокой стоимости (около 3 000 руб за ампулу, 10 мл 5% раствора). В этой
демическом периоде. Так, например, на эпидсезон 2007 – 2008 гг. противогриппозная связи препараты нормальных иммуноглобулинов применяют, как правило, по абсолютным
вакцина будет иметь следующий состав: (H1N1) – A/Solomon Islands/3/2006, (H3N2) - показаниям, к числу которых относятся гипогаммаглобулинемии, в том числе первичные,
A/Wisconsin/67/2005, B/Malaysia/2506/2004. Это значит, что по данным оперативных септические состояния, тяжелые интоксикации и пр.
наблюдений в мире циркулируют вирулентные штаммы, имеющие родственный антиген- Таким образом, средства специфической профилактики и терапии актуальны только в
ный состав с теми штаммами, которые избраны в качестве вакцинных. отношении вирусов гриппа А и В. Актуальность этих средств, особенно вакцин, не подле-
Перспективным направлением в разработке средств специфической профилактики жит сомнению, однако даже самая эффективная противогриппозная вакцина не защитит
является вакцина ACAM-FLU-A, о создании которой сообщила англо-американская фирма от других ОРВИ, которые также могут вызвать тяжелое заболевание вплоть до летального
Acambis. В отличие от классических вакцин, ACAN-FLU-A вызывает ответ на поверхност- исхода, как это известно в отношении коронавирусов – возбудителей атипичной пневмо-
ный белок M2e, который в антигеном отношении значительно более консервативен, чем нии. Кроме того, существует достаточно распространенное предубеждение в отношении
гемагглютинин или нейраминидаза. Это обстоятельство позволяет надеяться, что новая процедуры вакцинации. Периодически противники вакцинации получают дополнитель-
вакцина будет более универсальной и защищать от заражения любым штаммом вируса ные аргументы в свою пользу, когда в продажу поступают недостаточно качественные
типа А. Вместе с тем, только широкие клинические испытания могут показать насколько вакцины. Так, некоторое время назад население России было серьезно напугано случая-
оправданы эти надежды. ми аллергических осложнений после введения вакцины гриппол. Проведенные рассле-
Вакцины применяют интраназально или парентерально. Как правило, вакцинацию дования показали, что виновата была не вакцина как таковая, а определенные ее серии,
проводят в осенний период. Обязательной вакцинации подлежат дети, старики и лица, тем не менее полностью рассеять существующие сомнения, по видимому, не удалось.
отнесенные к группе риска: врачи, учителя и др. лица, имеющие профессиональный кон- 2. Средства неспецифической (патогенетической) профилактики и терапии
такт с большими массами населения. Вместе с тем следует иметь в виду, что вакцинация В эту группу включают селективные противовирусные средства, действующие на кон-
не всегда является надежной защитой от гриппа. Исследования поствакцинальной вос- кретный тип вируса и неселективные противовирусные средства, действующие на разные
приимчивости к вирусу гриппа показали, что из общего числа первично прививаемых лиц типы вирусов. Кроме того в эту группу принято относить индукторы интерферона – ве-
высокий титр антител накапливается у 70,7 % привитых, но только 51,4% из них действи- щества или комплексные препараты, активирующие эндогенные факторы противовирус-
тельно невосприимчивы к живому вирусу. У 5,5% вакцинированных при инфицировании ной защиты.
появляются клинические признаки и дополнительно к этому нарастание титров антител, 2.1. Селективные противовирусные средства. К этой группе относятся средства,
6,2 % дают только специфическую гуморальную реакцию без клинических проявлений, а обладающие избирательным действием на вирусы гриппа. Наиболее известными препа-
7,6% демонстрируют клиническую реакцию без изменения уровня специфических анти- ратами этой группы являются производные адамантана, в частности, зарегистрированный
тел. У остальных 29,3% первично прививаемых лиц не выявлено достоверно регистриру- в России селективный ингибиторй вируса гриппа типа А - ремантадин. В основе противо-
емого специфического иммунного ответа на вакцинацию. Таким образом, до 30% лиц, по- вирусного действия адамантанов лежит способность блокирования ряда этапов развития
лучивших прививку против гриппа, может заболеть при встрече с вирулентным штаммом. вируса в клетке хозяина. Ремантадин блокирует процесс эндоцитоза вируса, прикрепив-
Не случайно, в последние годы некоторые ученые скептически относятся к возможности шегося к поверхностной мембране, непосредственно в цитоплазме, а также высвобож-
14 15дение нуклеиновой кислоты из вирусной частицы (декапсидацию). Показано, что ре- рированный в России под коммерческим названием тамифлю. Препарат выпускается в
мантадин блокирует специфический матриксный белок вируса, в результате необратимо капсулах по 75 мг.
«закрывается» специфический ионный канал, нарушается процесс диссоциации М-белка После приема препарата его активное вещество озельтамивира фосфат под действием
и высвобождение нуклеокапсида. Третий участок взаимодействия с вирусом – процесс эндогенных эстераз превращается в активный метаболит – озельтамивира карбоксилат,
почкования с последующим формированием и высвобождением зрелого вириона. Ада- который подавляет нейраминидазу вирусов гриппа А и В. Ингибирование нейраминидазы
мантаны нарушают процесс почкования вирионов и отделения их от клеточной мембра- приводит к нарушению способности вириона проникать внутрь клетки. Кроме того, озель-
ны. Таким образом, ремантадин, ингибируя три ключевых этапа развития вируса, должен тамивира карбоксилат блокирует терминальную стадию развития вируса – фазу почко-
бы стать идеальным лекарством против гриппа. Однако описанный механизм действия вания вириона, что затрудняет его выход из инфицированной клетки. Результатом этих
реализуется только в случае заражения вирусом гриппа типа А. Кроме того, в процессе процессов является ограничение распространения вируса в организме. В то же время
изучения и клинического применения ремантадина выявилась способность вируса выра- применение тамифлю не влияет на выработку противогриппозных антител.
батывать устойчивость к ремантадину. Причем, по данным Ф.И. Ершова, эта устойчивость Лечение следует начинать не позднее, 2-го дня заболевания. Препарат назначают
вырабатывается очень быстро и прочно закрепляется на генетическом уровне. Особенно взрослым и детям старше 12 лет по 75 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней. Противо-
быстро, по данным ряда специалистов, резистентность к ремантадину развивается у ви- показанием является индивидуальная непереносимость тамифлю; детям до 12 лет его не
руса гриппа А(H5N1) Естественно, что эти факторы снижают эффективность препарата. назначают. С профилактической целью препарат можно назначать по 75 мг 1 раз в сутки в
Тем не менее, в настоящее время ремантадин является одним из наиболее распростра- течение 4 – 6 недель (средний срок сезонной вспышки гриппа)
ненных средств профилактики и лечения гриппа, по крайней мере, на территории России. Назначая тамифлю, следует иметь в виду, что это средство эффективно против гриппа
В дополнение следует отметить, что ремантадин способен угнетать, но не подавлять пол- А и несколько меньше - В. У других вирусов, вызывающих ОРВИ, нейраминидаза отсутс-
ностью, репродукцию респираторно-синцитиального и парагриппозного вирусов, а также твует, поэтому принимать ингибиторы нейраминидазы при заболевании другой этиологии
оказывать антиоксидантное и антитоксическое действие. Ремантадин включен в Феде- нецелесообразно. Кроме того, следует иметь в виду появившиеся в последние годы дан-
ральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) в ные о том, что вирус может вырабатывать резистентность к ингибиторам нейраминидазы,
качестве средства, применяемого для профилактики и лечения гриппа. правда, создается впечатление, что этот процесс протекает значительно медленнее, чем в
Ремантадин выпускается в таблетках по 0.05 г. С профилактической целью препарат случае развития резистентности к ремантадину. Отметим также довольно высокую стои-
назначают взрослым по 1 табл. 1 раз в день ежедневно в течение 10-15 дней. При профи- мость препарата.
лактическом приеме препарата важно помнить, что прерывать курс нельзя, поскольку в В числе побочных эффектов наиболее часто отмечаются тошнота, рвота, диарея оти-
этом случае профилактического эффекта достигнуть не удается. ты. Реже наблюдаются бессонница, головокружение, абдоминальные боли. Препарат
С лечебной целью ремантадин назначают взрослым по 2 табл. 3 раза в течение 1-го противопоказан больным с острой печеночной недостаточностью, хронической почечной
для заболевания, по 2 табл. 2 раза в день на 2-3 дни и по 2 табл. 1 раз в день на 4 день недостаточностью. Тамифлю не рекомендуется беременным женщинам.
болезни. Детям от 7 до 10 лет препарат назначают по 1 табл. 2 раза в день, а с 11 до 14 Близким к озельтамивиру по структуре и механизму действия является другой инги-
лет по 1 табл. 3 раза в день. Продолжительность курса – 5 дней. битор нейраминидазы – занамивир, выпускаемый под коммерческим названием Релен-
В последние годы зарегистрирована новая лекарственная форма: ремантадин, фикси- ца. Также как и озельтамивир препарат эффективен только в отношении вирусов гриппа
рованный на полимерной матрице, представляющей собой альгинат натрия. Такая поли- типов А и В. Биодоступность при приеме внутрь низкая, поэтому занамивир применяется
мерная форма обладает более выраженным антитоксическим действием. Препарат под в виде ингаляций, при которых до 20% активного вещества проникает в трахеобронхиаль-
коммерческим названием «Альгирем» выпускается в виде сиропа для детей. Лечебная ное дерево и респираторный отдел легких.
схема рассчитана на 4 дня: в первый день назначается 10 -15 мл (в зависимости от воз- Лечение начинают в течение первых 36 часов с момента манифестации заболева-
раста) 3 раза в день, в дальнейшем кратность приема постепенно уменьшается. Препарат ния. Препарат вводят ингаляционно с помощью дискхалера по 0,01 г каждые 12 часов в
обладает пролонгированным действием вследствие чего его можно вводить профилакти- течение 5 дней. Препарат не назначают детям до 7 лет. Занамивир выпускается в виде
чески при подозрении или установленном контакте с больным ОРВИ. ротадисков, содержащих 0,005 г лекарственного вещества.
Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота и анорексия, изредка Наиболее частыми побочными реакциями являются диспептические и диспепсичес-
наблюдается дисфункция центральной нервной системы. Во всех случаях рекомендуется кие расстройства, головная боль, головокружение, синусит, бронхоспазм (у пациентов с
снижение дозы препарата, а если побочные эффекты носят выраженных характер, - при- хрониченским и острым обструктивным бронхитом).
ем препарата следует немедленно прекратить. Ремантадин противопоказан лицам с ост- Препарат применяется в Евросоюзе, в России занамивир не разрешен.
рой печеночной и почечной недостаточностью, при тиреотоксикозе, эпилепсии, а также 2.2. Неселективные противовирусные средства
при беременности и лактации. Таблетированная форма ремантадина не применяется у 2.2.1. Аномальные нуклеозиды, являются, пожалуй, наиболее активными неселектив-
детей моложе 7 лет. ныеми противовирусными средствами. К этой группе относятся рибавирин, ацикловир,
Другим специфическим препаратом для лечения гриппа является селективный инги- валацикловир, ганцикловир, фамцикловир, бривудин, азидотимидин и др. Точкой
битор нейраминидазы, предшественником которого является озельтамивир, зарегист- приложения этих средств являются этапы репликации, транскрипции и кэпирования РНК.
16 17Эти средства могут применяться при всех ОРВИ, однако они обладают выраженным побоч- тромбоцитопения, лейкопения, аутоиммунные реакции. Препараты интерферона про-
ным действием, обусловленным их токсичностью. К числу наиболее тяжелых побочных тивопоказаны при аутоиммунном гепатите, тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой
явлений следует отнести анемию и бронхоспазм при приеме рибавирина, нефропатию, эн- системы, декомпенсированном циррозе печени, аутоиммунном тиреоидите. Беременным
цефалопатию при применении ацикловира и валацикловира. Почечная недостаточность препараты интерферона назначают только по жизненным показаниям.
и гранулоцитопения могут наблюдаться при лечении ганцикловиром. Наиболее токсич- В целом современная тенденция терапии вирусных инфекций предполагает применение
ным препаратом этой группы является фамцикловир. Нельзя не принимать во внимание препаратов интерферона преимущественно при тех заболеваниях, где они являются абсо-
и того обстоятельства, что лекарственные средства, содержащие эти препараты, сравни- лютно незаменимыми. К числу таких заболеваний в первую очередь относятся вирусные ге-
тельно дороги. Данное обстоятельство сужает область их применения теми вирусными патиты, а также папилломатоз. Федеральное руководство по использованию лекарственных
инфекциями, при которых эти препараты являются единственными или незаменимыми средств рекомендует в качестве препарата для профилактики и лечения гриппа и других
лекарственными средствами (герпес, вирусный гепатит, ВИЧ-инфекция и др.).При ОРВИ и ОРВИ только препараты человеческого лейкоцитарного интерферона. Несмотря на сущест-
гриппе аномальные нуклеозиды назначаются редко. венно более низкую эффективность, по сравнению с рекомбинантными препаратами, лейко-
2.2.2.Интерфероны также относятся к неселективным противовирусным средс- цитарный интерферон менее опасен своими побочными эффектами.
твам, поскольку они действуют на вирусы, относящиеся к различным таксономическим 2.2.3. Индукторы эндогенного интерферона представляют собой особую подгруппу не-
группам. Эффективность этих соединений обусловлена чувствительностью к ним боль- селективных противовирусных средств биорегулирующей направленности. По своему проис-
шинства возбудителей ОРВИ. Наиболее чувствительны вирусы гриппа, риновирусы, на- хождению индукторы интерферона делят на природные и синтетические соединения. К числу
именее –аденовирусы. природных относятся полимеры двуспиральной РНК (ларифан, ридостин), а также низкомо-
В основе действия интерферона лежит нарушение процесса трансляции и сборки ин- лекулярные полифенолы (кагоцел, саврац, рагосин). В группе синтетических соединений раз-
формационной РНК. Интерферон индуцирует синтез особого фермента протеинкиназы, личают высокомолекулярные полимеры азотистых оснований нуклеиновых кислот (полудан,
которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции. Фосфорилирован- полигуацил), а также низкомолекулярные соединения – флуорены: тилорон, циклоферон,
ный фактор не может обеспечить образование инициирующего комплекса, в результате неовир. Эффективным индуктором интерферона является бромсодержащее производное
предотвращается образование матричной РНК. Кроме того, интерферон опосредованно бензимидазола – арбидол. Способностью индуцировать выработку интерферона обладают
активирует нуклеазы, разрушающие свободные информационные РНК, вследствие чего и некоторые фармакологические препараты преимущественно спазмолитического действия:
все вирусные РНК, если они не успели фиксироваться на мембране рибосом, повергнутся теофиллин, курантил, папаверин, дротаверин, бендазол, кордарон, интенкордин и др.
разрушению нуклеазами. Таким образом, интерферон действует через существующую в Производные акридонуксусной кислоты представлены двумя лекарственными препарата-
клетке систему регуляции синтеза нуклеиновых кислот, активируя ферменты и ингиби- ми: неовиром и циклофероном.
торы, блокирующие трансляцию или приводящие к деградации вирусной генетической Неовир - (10-метиленкарбоксилат-9-акридина натриевая соль) - порошок светло-желто-
информации. го цвета, хорошо растворимый в воде. Препарат был предложен R.I. Fryer и E. Grunberg в 1972
В настоящее время выпускается много различных препаратов интерферона, которые году в качестве противовирусного средства. Авторами был показан протективный эффект в
по происхождению можно разделить на две группы: природные и рекомбинантные ин- отношении вируса гриппа А2/Asian/J305, вируса леса Семлики, вируса венесуэлтского энце-
терфероны. К 1-й группе относятся интерферон человеческий лейкоцитарный в жидком, фаломиелита лошадей и коксаки-вирусов. В России препарат применяется преимущественно
сухом виде и в свечах, гриппферон, лейкинферон, реальдирон; ко 2-й группе относит- в качестве средства профилактики и лечения гриппа и вирусных гепатитов. Выпускается в
ся реаферон, интерферон человеческий рекомбинантный альфа2, виферон (интер- виде 12,5% водного раствора по 2 мл в ампулах для инъекций.
ферон человеческий рекомбинантный альфа2 в свечах), реколин (интерферон челове- Близким по химическому составу и идентичным по механизму действия является цик-
ческий рекомбинантный) для инъекций, а также препарат рекомбинантного интерферона лоферон. Препарат представляет собой N-метилглукаминовую соль 10-карбоксиметил-9-
в мазевой форме. Всего фармацевтическими фирмами мира создано более 50 лекарс- акриданона. В данной формуле свойства акридонуксусной кислоты усилены комплексообра-
твенных форм интерферона альфа, среди них зарегистрированы в России: альфаферон, зователем, каковым является N-метилглукаминовая соль. Циклоферон выпускается в двух
вэллферон, роферон А, и др. лекарственных формах: 12,5% водный раствор по 2 мл в ампулах для инъекций и в виде таб-
Имеется положительный опыт применения препаратов интерферона в раннем лече- леток по 0,15 г в кишечнорастворимом покрытии.
нии тяжелых и осложненных форм гриппа и ОРВИ. Эффективная доза препарата при ин- Препараты индуцируют синтез раннего интерферона-α. После введения неовира в
галяционном применении варьирует в пределах 200 – 250 тыс. ед. К сожалению, до сих крови отмечается достоверное увеличение содержания интерферона, достигающее к 6-
пор распространено мнение о том, что человеческий лейкоцитарный интерферон при 10 часам 500 ЕД/мл. В тканях регистрируются более высокие концентрации интерферона
ОРВИ может применяться в малых дозах, не превышающих 10000 ед. Однако, имеющиеся – до 2500 ЕД/мл. Кроме синтеза интерферона неовир стимулирует стволовые клетки кос-
результаты независимых исследований свидетельствуют о том, что эффективность такого тного мозга, усиливает фагоцитоз, активность естественных лимфоцитов-киллеров.
лечения мала или даже отсутствует вовсе. В то же время, применение больших доз ин- Для профилактики гриппа и ОРВИ неовир применяют внутримышечно по 250 мг в раз
терферона может послужить причиной различных побочных эффектов, в числе которых в 2 дня. Общий курс лечения – 5-7 инъекций. Циклоферон в таблетках принимают по 2-4
гриппоподобный синдром, наблюдающийся особенно часто; более редкими являются таблетки 1 раз в день на 1, 2, 4, 6 и 8 сутки.
18 19Препараты противопоказаны беременным, детям до 4-х лет, а также лицам, страдаю- исследованиях показано, что внутрибрюшинное и пероральное введение кагоцела сопро-
щим декомпенсированным циррозом печени. вождается выработкой преимущественно интерферона-альфа, пик концентрации которого
Тилорон – (амиксин – 2,7-бис-(диэтиламиноэтокси)флуорен-9-он-гидрохлорид) приходится на 48-72 час. после введения. Интерфероновый ответ организма характеризуется
– порошок оранжевого цвета, хорошо растворимый в воде. Препарат выпускается в продолжительной (до 4-5 сут) циркуляцией интерферона в плазме крови. Динамика накоп-
таблетках по 125 мг. В отличие от циклоферона и неовира индуцирует синтез позднего ления интерферона в кишечнике при приеме внутрь (максимум продукции через 4 ч) не сов-
интерферона альфа и бета фракций. Пик накопления интерферона (120 ЕД/мл) в крови падает с динамикой титра циркулирующего интерферона в сыворотке крови (максимум через
отмечается через 12-18 часов после приема внутрь. Время элиминации амиксина из кро- 48 ч). Наибольшая эффективность достигается при назначении не позднее 4-го дня от начала
ви не превышает 48 часов. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение острой инфекции. С целью профилактики может назначаться в любые сроки, в том числе не-
амиксина являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы посредственно после контакта с возбудителем инфекции.
и гранулоциты. Кроме интерфероногенеза препарат стимулирует стволовые клетки кос- Препарат выпускается в таблетках по 12 мг. Лечение проводится по схеме: 1 - 2 дни – по
тного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень 2 табл. 3 раза в день; 3 - 4 дни – по 1 табл. 3 раза в день. Действие препарата усиливается
иммунодепрессии, вызванной введением канцерогенов, восстанавливает соотношения при одновременном назначении иммуномодуляторов, в том числе тимомиметиков. Препарат
Т-супрессоров и Т-хелперов. Эффективен против широкого круга вирусных инфекций противопоказан при индивидуальной непереносимости.
(гепато-, герпес- и миксовирусов). Механизм противовирусного действия связан с инги- Другие производные госсипола в качестве лекарственных средств к применению в Рос-
бированием трансляции вирусоспецифических белков в инфицированных клетках, в ре- сии не разрешены.
зультате чего подавляется репродукция вирусов. Интерфероногенные свойства выявлены и у некоторых спазмолитиков. Так, показано, что
Амиксин применяется для профилактики и лечения широкого круга вирусных инфек- дротаверин усиливает противовирусную активность ремантадина. Однако в целом спазмо-
ций. При гриппе и ОРВИ его назначают с профилактической целью по 125 мг 1 раз в неделю литические средства, с целью индукции интерферона, как правило, не применяются, за ис-
в течение 4-6 недель. С лечебной целью применяют в первые часы заболевания по 125-250 ключением бендазола, используемого в качестве коиндуктора более 40 лет. Установлено, что
мг в сутки в течение 1-2 дней, затем по 125 мг 1 раз в 2 дня в течение 1 недели. Амиксин бендазол способен индуцировать синтез раннего интерферона альфа, а также активировать
противопоказан беременным и кормящим женщинам, а также детям до 7 лет. Разработан- систему неспецифической защиты организма. Индукторные свойства бендазола усиливаются
ный еще в середине прошлого века тилорон детально исследован в разных лабораториях, в присутствии коиндукторов, например, вирусов гриппа и ОРВИ, а также некоторых иммуно-
преимущественно США. Эти исследования продемонстрировали заметную токсичность пре- модуляторов, преимущественно тимического происхождения (тимоген, тималин, вилон и др.).
парата, что, по-видимому, послужило основанием для прекращения клинических испытаний Это свойство бендазола было использовано при конструировании комплексного препарата
тилорона в США. В настоящее время тилорон под торговым названием амиксин разрешен цитовир-3, который будет подробно описан в последующих главах.
к применению в России и ряде стран СНГ. Формулярной системой амиксин (тилорон) реко- 3. Средства симптоматической терапии
мендуется для лечения вирусных и хламидиозных инфекций, в том числе ОРВИ. Эта группа включает в себя многочисленные средства, применяемые при профилактике
Значительное распространение в последнее время получил арбидол – бромсодержа- и лечении гриппа и ОРВИ. Лекарства, относящиеся к этой группе, весьма многочисленны и
щее производное бензимидазола (этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-димети- включают в себя аллопатические и гомеопатические препараты, а также средства так называ-
ламинометил- 2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид), являющийся емой народной медицины, среди последних немало и таких, применение которых либо беспо-
активным индуктором раннего интерферона. Установлено, что уже через 8 час после од- лезно, либо даже опасно для здоровья.
нократного перорального введения арбидола в сыворотке мышей отмечается достоверное 3.1. Анальгетики-антипиретики. Среди обширной группы препаратов с анальгети-
увеличение концентрации эндогенного интерферона. В течение последующих 72 часов ческим механизмом действия наибольшей популярностью пользуется парацетамол. Отличи-
отмечается постепенное снижение его концентрации. Считается также, что арбидол инги- тельной особенностью парацетамола является его низкая токсичность и отсутствие побочных
бирует слияние липидной оболочки вируса гриппа в мембранами эпителиальных клеток. эффектов. Не случайно он рекомендован Всемирной организацией здравоохранения в качес-
кроме того у арбидола выявлены иммуномодулирующая и антиоксидантная активности. тве основного анальгетического средства при головных, мышечных и других болях умеренной
Препарат выпускается в таблетках по 0,1 г. С профилактической целью арбидол на- интенсивности у взрослых и детей любого возраста. Препарат применяется в виде капсул,
значают взрослым по 2 табл. в день в течение 10-14 дней. В период эпидемии гриппа по 1 таблеток, порошков и быстрорастворимых лекарственных форм, как, например, популярный
табл. в день каждые 3-4 дня в течение 3 недель. С лечебной целью арбидол назначают по в России эффералган. На основе парацетамола разработано и применяется в медицинской
2 табл. 4 раза в сутки в течение 3-5 дней. Одновременно с арбидолом больному назнача- практике большое количество различных комбинированных средств.
ются симптоматические средства. Лекарственные средства, содержащие парацетамол, противопоказаны при печеночной
Препарат противопоказан лицам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, пе- и почечной недостаточности, алкоголизме. При длительном применении парацетамола с
чени, почек. больших дозах возможно развитие агранулоцитоза, тромбоцитопении, нарушение функции
Интерферониндуцирующую активность проявляют производные госсипола, полифено- почек.
ла, являющегося специфическим пигментом хлопчатника. Сополимер госсипола и карбок- Анальгетическими свойствами обладает и метамизол, более известный как анальгин. В
симетилцеллюлозы известен как индуктор интерферона Кагоцел. В экспериментальных настоящее время этот препарат и содержащие его комбинированные лекарственные формы
20 21Вы также можете почитать
