СПЕЦИАЛИЗИРОВАННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ ПАЦИЕНТАМ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОй ОБЛАСТИ В ПЕНЗЕНСКОМ РЕГИОНЕ РОССИИ

Страница создана Артём Титов
 
ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ
СПЕЦИАЛИЗИРОВАННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ ПАЦИЕНТАМ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОй ОБЛАСТИ В ПЕНЗЕНСКОМ РЕГИОНЕ РОССИИ
М.В. Лебедев, Ю.А. Абдуллина, И.Ю. Захарова
Специализированная медицинская помощь пациентам со злокачественными новообразованиями
челюстно–лицевой области в Пензенском регионе России

СПЕЦИАЛИЗИРОВАННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ
ПОМОЩЬ ПАЦИЕНТАМ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ

                                                                                                                                                 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО–ЛИЦЕВОЙ
ОБЛАСТИ В ПЕНЗЕНСКОМ РЕГИОНЕ РОССИИ
М.В. Лебедев1, Ю.А. Абдуллина2, И.Ю. Захарова1
1
 Пензенский государственный университет, Пенза, Россия
2
 Казанский государственный медицинский университет Минздрава России, Казань, Россия

                                                                  Резюме
Проведен анализ отечественных и зарубежных источников, нормативно–правовых документов Российской Федерации с целью опреде-
ления этиологических факторов риска развития рака полости рта. Оценены статистические данные о заболеваемости, смертности от зло-
качественных новообразований челюстно-лицевой области (ЗНО ЧЛО) населения Пензенской области. Приведены результаты изменения
маршрутизации, междисциплинарного подхода к лечению пациентов с ЗНО ЧЛО в регионе. Рассмотрены эпидемиология, клинические
проявления, основные методы диагностики, маршрутизация, лечение и реабилитация пациентов с онкологической патологией головы и
шеи. Проанализированы результаты лечения больных раком полости рта и нижней губы методом фотодинамической терапии (ФДТ) как
в самостоятельном варианте, так и в комбинации с лучевой и химиотерапией. Проведенное исследование показало, что ФДТ опухолей
нижней губы и слизистой оболочки щеки в монорежиме позволяла достичь полного регресса опухоли в 100% наблюдений. После лечения
всем участвующим в исследовании были проведены реабилитационные мероприятия, включавшие нутритивную поддержку, психологи-
ческую помощь, лечебную физкультуру, обучение правильной тактике глотания, перкутанную эндоскопическую гастростомию, курс мас-
сажа полости рта. Сделан вывод о том, что междисциплинарный подход к лечению больных ЗНО ЧЛО является наиболее эффективным в
современной практике.

Ключевые слова: фотодинамическая терапия, злокачественные новообразования, маршрутизация, рак нижней губы, рак полости рта,
междисциплинарный подход.

Для цитирования: Лебедев М.В., Абдуллина Ю.А., Захарова И.Ю. Специализированная медицинская помощь пациентам со злокачествен-
ными новообразованиями челюстно–лицевой области в Пензенском регионе России // Biomedical Photonics. – 2021. – Т. 10, № 3. – С. 23–31.
doi: 10.24931/2413–9432–2021–10–3–23–31

Контакты: Лебедев М.В., e-mail: mrtlebedev@rambler.com

    SPECIALIZED MEDICAL CARE FOR PATIENTS
    WITH MALIGNANT NEOPLASMS OF THE MAXILLOFACIAL
    AREA IN THE PENZA REGION OF RUSSIA
    Lebedev M.V.1, Abdullina Yu.A.2, Zakharova I.Yu.1
    1
     Penza State University, Penza, Russia
    2
     Kazan State Medical University, Ministry of Health of Russia, Kazan, Russia

                                                                 Abstract
    This article analyzes domestic and foreign sources, regulatory documents of the Russian Federation, in order to determine the etiologi-
    cal factors of oral cancer, assess the statistical data on morbidity and mortality from malignant neoplasms of the maxillofacial region in
    the Penza region. The results of changing the routing, an interdisciplinary approach to treating patients with malignant neoplasms of
    the maxillofacial region in the Penza region are presented. The epidemiology, clinical manifestations, main diagnostic methods, rout-
    ing, treatment and rehabilitation of patients with head and neck oncology are considered. The results of treatment of patients with
    oral cavity and lower lip cancer using photodynamic therapy (PDT), both alone and in combination with radiation and chemotherapy,
    are analyzed. The study showed that PDT of tumors of the lower lip and buccal mucosa in mono-mode made allowed achieving 100%
    efficiency. After the completed treatment, all participants in the experiment were provided with a complex of rehabilitation, includ-
    ing nutritional support, psychological assistance, exercise therapy, training in correct swallowing tactics, percutaneous endoscopic
    gastrostomy, and a course of oral cavity massage. An interdisciplinary approach to treating malignant neoplasms of the maxillofacial
    region is the most correct in modern practice.

    Keywords: photodynamic therapy, malignant neoplasms, routing, lower lip cancer, oral cancer, interdisciplinary approach.

BIOMEDICAL PHOTONICS Т. 10, № 3/2021
                                                                                                                                                 23
СПЕЦИАЛИЗИРОВАННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ ПАЦИЕНТАМ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОй ОБЛАСТИ В ПЕНЗЕНСКОМ РЕГИОНЕ РОССИИ
М.В. Лебедев, Ю.А. Абдуллина, И.Ю. Захарова
                                               Специализированная медицинская помощь пациентам со злокачественными новообразованиями
                                                                                  челюстно–лицевой области в Пензенском регионе России

                       For citations: Lebedev M.V., Abdullina Yu.A., Zakharovа I.Yu. Specialized medical care for patients with malignant neoplasms of the maxil-
                       lofacial area in the Penza region of Russia, Biomedical Photonics, 2021, T. 10, No. 3, pp. 23–31 (in Russian). doi: 10.24931/2413–9432–2021–10–
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

                       3–23–31.

                       Contacts: Lebedev M.V., e-mail: mrtlebedev@rambler.com

                      Введение                                                                  прослеживается тенденция роста числа впервые вы-
                          Высокая заболеваемость и смертность пациентов                         явленных новообразований головы и шеи на 25%.
                      в результате несвоевременной диагностики и лече-                          По данным Росстата, в 2018 г. ЗНО полости рта сре-
                      ния злокачественных новообразований (ЗНО) дикту-                          ди мужчин составили 6,65 случая, среди женщин –
                      ет необходимость поиска новых подходов к оказанию                         1,99 на 100 тыс. населения соответствующего пола
                      специализированной медицинской помощи онколо-                             (табл. 1) [2]. В 2019 г. в России было зафиксировано
                      гическим пациентам. 5 февраля 2019 г. был издан при-                      9287 новых случаев злокачественных опухолей сли-
                      каз Минздрава России № 48 н «О внесении изменений                         зистой оболочки полости рта, отмечено омоложение
                      в Порядок оказания медицинской помощи населению                           среднего возраста впервые выявленных больных.
                      по профилю «онкология», утвержденный приказом                             В настоящее время Всемирной организацией здра-
                      Минздрава России от 15 ноября 2012 г. № 915 н, це-                        воохранения зарегистрировано более 4 тыс. новых
                      лью которого является совершенствование организа-                         случаев рака головы и шеи, из них в 600 случаях уже
                      ции медицинской помощи по профилю «онкология»                             наблюдалось изъязвление опухоли полости рта. Раки
                      взрослому населению [1].                                                  ЧЛО встречаются у мужчин в 5–7 раз чаще, чем у жен-
                          В настоящее время в хирургическом отделении                           щин. Смертность при ЗНО слизистой полости рта при-
                      № 4 ГБУЗ «Областной онкологический диспансер»                             ближается к 50% [3].
                      г. Пензы проводится лечение пациентов с подозрени-                            В структуре смертности населения Пензенской об-
                      ем на ЗНО головы и шеи. В штате отделения отсутствует                     ласти ЗНО занимают второе место. В 2017 г. в струк-
                      врач челюстно-лицевой хирург, в самом учреждении                          туре общей онкологической смертности смертность
                      нет отделения челюстно-лицевой хирургии. До 2020 г.                       от ЗНО полости рта составила 6,1% у мужчин и 0,5%
                      пациенты с подозрением на злокачественное новооб-                         у женщин [4].
                      разование челюстно-лицевой области (ЗНО ЧЛО) те-                              Онкологическая патология ЧЛО в большинстве
                      ряли много времени от момента диагностики до точ-                         случаев представлена раком дна полости рта, языка,
                      ной верификации диагноза.                                                 губы, челюстей, слюнных желез, задней стенки глотки,
                          В рамках приказа на базе ГБУЗ «Пензенская об-                         миндалин. Меланома и лимфома составляют менее
                      ластная клиническая больница им. Н. Н. Бурденко»                          10% случаев ЗНО полости рта. На долю рака нижней
                      в декабре 2020 г. был открыт Центр амбулаторной                           губы приходится 85–90%, при этом отмечается нега-
                      онкологической помощи (ЦАОП), в структуре кото-                           тивная тенденция к росту заболеваемости мужского
                      рого есть Центр челюстно-лицевой хирургии. Це-                            населения [5].
                      лью ЦАОП является раннее выявление ЗНО и обе-                                 Рак губы встречается чаще в сравнении с новооб-
                      спечение доступности противоопухолевой терапии.                           разованиями других отделов ЧЛО. Злокачественные
                      Открытие Центра дало возможность пациентам                                опухоли губы развиваются из многослойного плоско-
                      с новообразованиями головы и шеи получить ква-                            го эпителия красной каймы с вторичным поражением
                      лифицированную междисциплинарную помощь,                                  кожи и слизистой оболочки. Имеют строение плоско-
                      включающую консультацию консилиума врачей (он-                            клеточного ороговевающего или неороговевающего
                      колога, радиотерапевта, челюстно-лицевого хирур-                          рака [6].
                      га, оториноларинголога), возможность выполнения                               По данным Х. Jiang, одной из причин возникно-
                      биопсии тканей, лабораторную и инструментальную                           вения ЗНО полости рта является никотиновая зави-
                      диагностику: компьютерную томографию (КТ), маг-                           симость [7]. Риск возникновения рака полости рта
                      нитно-резонансную томографию (МРТ) и ультразву-                           и глотки у курящих повышен в 2–3 раза по сравнению
                      ковое исследование (УЗИ). После получения резуль-                         с некурящими, у курящих более одной пачки сигарет
                      татов исследований и установки диагноза пациентов                         в день относительный риск возникновения опухоли
                      из ЦАОП в течение 5 дней направляют в ГБУЗ «Об-                           выше в 10 раз. У лиц, являющихся носителями вируса
                      ластной онкологический диспансер» для получения                           папилломы человека 16 типа (HPV 16) и вируса про-
                      противоопухолевой терапии.                                                стого герпеса (HSV–1), повышен риск развития ЗНО
                          Злокачественные опухоли головы и шеи в струк-                         полости рта. По данным К. М. Жарикова, причиной
                      туре общей онкологической заболеваемости состав-                          ЗНО полости рта и носоглотки может быть нераци-
                      ляют до 20%. Во всем мире за последние десять лет                         ональное питание [8]. Хроническая инфекция в по-

                                                                                                         BIOMEDICAL PHOTONICS Т. 10, № 3/2021
        24
М.В. Лебедев, Ю.А. Абдуллина, И.Ю. Захарова
Специализированная медицинская помощь пациентам со злокачественными новообразованиями
челюстно–лицевой области в Пензенском регионе России

Таблица 1
Динамика заболеваемости населения злокачественными новообразованиями челюстно–лицевой области, абс. ч.
Table 1

                                                                                                                ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Dynamics of population morbidity with malignant neoplasms of the maxillofacial region, abs. number

                                                            2016                2017                2018
                                             Всего, тысяч человек
                                             Total, thousand people
Все злокачественные новообразования                          599,3              617,2              624,7
All malignant neoplasms
         Из них
         Of them:
         Мужчины                                            273,6               281,9              285,9
         Male
         Женщины                                            325,8               335,3              338,8
         Female
Из них
Of them:
Губы, полости рта, глотки                                   14,3                14,2                14,8
Lips, mouth, pharynx
         Из них
         Of them:
         Мужчины                                            10,4                10,4                10,7
         Male
         Женщины                                             3,9                 3,9                 4,1
         Female

лости рта и хроническая травматизация слизистой          КТ ЧЛО проводится с целью оценки зубного ряда, вы-
оболочки полости рта разрушенными зубами и их            соты нижней челюсти в случае, если часть нижней че-
корнями, некачественно изготовленными протезами,         люсти потребуется резецировать из–за причастности
длительно незаживающая трещина, рецидивирую-             или непосредственной близости к опухоли. На этапе
щая эрозия красной каймы губы являются факторами         диагностики важно определить как можно точнее
риска развития ЗНО [9].                                  распространенность ЗНО полости рта, так как от этого
    Первым клиническим проявлением малигни-              зависит выбор стратегии лечения.
зации является появление на слизистой оболочке              В настоящее время при планировании персона-
(подслизистом слое) губ или в полости рта новооб-        лизированной эффективной терапии обязательным
разования, сохраняющегося длительное время с тен-        является проведение междисциплинарного конси-
денцией к росту. Образование может быть представ-        лиума врачей, в ходе которого клиницисты могут
лено в виде красного или беловатого пятна, язвы,         рассмотреть варианты лечения, позволяющие умень-
уплотнения, нароста. С появлением новых симптомов        шить возможные побочные эффекты от терапии.
из–за дискомфорта во время приема пищи и разгово-        В случаях, когда требуется консультация специали-
ра пациент может предъявлять жалобы на утолщение         стов из специализированных медицинских центров,
и онемение языка, онемение десен и части зубов со-       расположенных в других городах России, использу-
ответствующей половины, выпадение зубов, отек че-        ются возможности телемедицины. Не менее важными
люсти, постоянную боль в полости рта и увеличение        для достижения результативности лечения и хороше-
подчелюстных лимфатических узлов, изменение го-          го качества жизни остаются вопросы смены образа
лоса.                                                    жизни пациента, подбора сбалансированной диеты,
    Первичная диагностика проводится на приеме           психологической помощи.
у врача челюстно–лицевого хирурга и включает в себя         В отделении челюстно-лицевой хирургии Пензен-
визуальный осмотр, пальпацию, измерение толщины          ской областной клинической больницы им. Н. Н. Бур-
поражения, клиническое обследование, биопсию             денко за 2019 г. выявлено 54 пациента с ЗНО ЧЛО. Ди-
тканей из очага поражения. Для оценки первичных          агностика и лечение рака полости рта является меж-
размеров опухоли и получения информации о рас-           дисциплинарной задачей для специалистов здраво-
пространенности опухолевого процесса специалисты         охранения. Стоматолог–терапевт, стоматолог–хирург,
используют лучевые методы исследования: КТ, МРТ,         оториноларинголог, челюстно-лицевой хирург, онко-
УЗИ и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).           лог должны вместе проводить комплексную диагно-

BIOMEDICAL PHOTONICS Т. 10, № 3/2021
                                                                                                                25
М.В. Лебедев, Ю.А. Абдуллина, И.Ю. Захарова
                                         Специализированная медицинская помощь пациентам со злокачественными новообразованиями
                                                                            челюстно–лицевой области в Пензенском регионе России

                      стику и подбирать оптимальное лечение. Ключевую        Материалы и методы
                      роль в лечении играет мониторинг течения заболе-           В период с 1 июля 2020 г. по 1 июля 2021 г. были
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

                      вания с целью предупреждения/раннего выявления         пролечены 30 пациентов, поступивших в отделение
                      рецидива и развития вторичных опухолей.                челюстно-лицевой хирургии Пензенской областной
                          Лечение ЗНО ЧЛО является сложной задачей. Так-     клинической больницы им. Н. Н. Бурденко с под-
                      тика лечения определяется распространенностью          твержденным диагнозом ЗНО: С00–С14 согласно коду
                      опухолевого процесса и преимущественно основы-         МКБ 10. Среди них преобладали мужчины (67%). Воз-
                      вается на использовании комбинированного метода,       раст пациентов варьировал от 29 до 69 лет, более 85%
                      состоящего из циторедуктивного оперативного вме-       больных находились в трудоспособном возрасте.
                      шательства, химио– и/или лучевой терапии. Выпол-           У 18 пациентов выявлен плоскоклеточный рак сли-
                      нение операций такого объема неизбежно связано         зистой оболочки полости рта (60%), у 7 – аденокарцино-
                      с развитием функциональных и эстетических нару-        ма малых слюнных желез (23,3%), в 5 наблюдениях диа-
                      шений, образованием обширных тканевых дефектов         гностирована саркома (16,7%). У 11 (36,7%) пациентов
                      ЧЛО, утратой трудоспособности и инвалидизации, уг-     новообразования были первичные, у 19 (63,3%) – реци-
                      нетением психоэмоционального статуса.                  дивирующие или остаточные опухоли, в том числе: по-
                          В результате радикального оперативного вмеша-      сле химиолучевой терапии (10 случаев), лучевой тера-
                      тельства на ЧЛО у пациента нарушаются функции гло-     пии (4 случая), хирургического и комбинированного ле-
                      тания, дыхания и голосообразования, самостоятель-      чения (5 случаев). По системе TNМ первичные опухоли
                      ное питание невозможно, пациент вынужден прини-        T1 определены у 3 (27,3%), Т2 – у 5 (45,5%), Т3 – у 1 (9%),
                      мать протертую пищу через назогастральный зонд.        Т4 – у 2 (18,2%) больных. Распределение больных в зави-
                      Пациенты отказываются от оперативного вмешатель-       симости от локализации опухоли представлено в табл. 2.
                      ства в пользу органосохраняющих методов лечения:           Среди сопутствующих заболеваний у пациентов
                      лучевой или химиотерапии, возможные осложнения         преобладал сахарный диабет II типа – 14 человек
                      которых могут привести к нарушению функции жева-       (46,7%), далее сердечно-сосудистые заболевания –
                      ния и глотания, сухости полости рта, развитию остео-   11 человек (36,7%) и полинаркомания – 5 больных
                      некроза челюстей [10].                                 (16,6%). При госпитализации всем пациентам был
                          До недавнего времени хирургический метод лече-     проведен тщательный физикальный осмотр, включа-
                      ния больных раком полости рта оставался основным.      ющий осмотр и пальпацию очага поражения, оценку
                      Он включает в себя резективный и реконструктив-        нутритивного статуса.
                      ный этапы и используется чаще всего, но имеет ряд          Из лабораторных исследований были выполнены
                      серьезных ограничений, связанных с анатомо-физио-      развернутые клинический и биохимический анализы
                      логическими особенностями данной области [11].         крови, исследование свертывающей системы кро-
                          Лучевая терапия также имеет высокую эффектив-      ви, анализ мочи. Для проведения цитологического
                      ность, но выполнение ее в самостоятельном вари-        исследования у пациентов выполняли забор маз-
                      анте для достижения полного регресса опухоли воз-      ков‑отпечатков или соскоб с поверхности эрозий,
                      можно у пациентов с локализованным процессом.          изъязвлений, трещин на слизистой полости рта. Всем
                      Подведение канцероцидной дозы облучения может          пациентам выполняли УЗИ шеи, рентгенографию ор-
                      осложниться рядом побочных эффектов, таких как         ганов грудной клетки с целью выявления метастазов,
                      повреждение окружающих опухоль здоровых тканей         КТ костей лицевого скелета с внутривенным контра-
                      с последующим развитием фиброза [12].                  стированием с целью определения возможного рас-
                          Химиотерапевтический метод играет важную роль      пространения опухоли на нижнюю/верхнюю челюсти,
                      в лечении пациентов с ЗНО головы и шеи, но в ряде      сосуды шеи, основание черепа.
                      случаев противопоказан вследствие высокого риска           Для выбора оптимальной тактики лечения и про-
                      развития побочных реакций и осложнений [13].           ведения терапии пациенты были переведены в ГБУЗ
                          В настоящее время появилась возможность ис-        «Пензенский областной онкологический диспансер».
                      пользования нового современного метода лечения         Основными критериями при выборе метода лечения
                      рака полости рта – фотодинамической терапии (ФДТ).     являлись гистологический тип опухоли и ее локали-
                      Данный метод лечения актуален для пациентов с опу-     зация, степень распространенности, первичное ле-
                      холями головы и шеи за счет поверхностного воз-        чение, вовлеченность лимфатических узлов, общее
                      действия и отсутствия выраженного поражения под-       состояние больного. С учетом указанных критериев
                      лежащих тканей. Фотодинамическое лечение за счет       пациенты рандомно были разделены на 3 клиниче-
                      отсутствия системных токсических и иммунодепрес-       ские группы по 10 человек. Все пациенты подписали
                      сивных реакций можно проводить многократно, что        информированное согласие об участии в исследо-
                      более безопасно для пациентов разных возрастов [14,    вании и были проинформированы о схемах лечения
                      15, 16, 17].                                           и сроках наблюдения.

                                                                                    BIOMEDICAL PHOTONICS Т. 10, № 3/2021
        26
М.В. Лебедев, Ю.А. Абдуллина, И.Ю. Захарова
Специализированная медицинская помощь пациентам со злокачественными новообразованиями
челюстно–лицевой области в Пензенском регионе России

Таблица 2
Распределение пациентов в зависимости от локализации и характера опухоли, абс. ч.
Table 2

                                                                                                                        ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Distribution of patients depending on the location and nature of the tumor, abs. number

                                                                                  Характер опухоли
           Локализация                   Число пациентов                        The nature of the tumor
           Localization                 Number of patients              Первичная               Рецидивирующая
                                                                         Primary                    Recurrent
Нижняя губа
                                                  8                             2                        6
Lower lip
Язык
                                                  7                             3                        4
Tongue
Слизистая оболочка щеки
                                                  9                             5                        4
Buccal mucosa
Дно полости рта
                                                  6                             1                        5
Oral floor
Всего
                                                  30                            11                       19
Total

Таблица 3
Распределение пациентов в зависимости от диагноза и метода лечения, абс. ч.
Table 3
Distribution of patients according to the method of treatment and diagnosis, abs. number

                                                                         Количество пациентов
                                                                          Number of patients

                                                 Группа 1 (ФДТ)    Группа 2 (ФДТ+ЛТ)       Группа 3 (ФДТ+ХТ)    Всего
                                                 Group 1 (PDT)     Group 2 (PDT + LT)      Group 3 (PDT + HT)   Total

Локализация опухоли
Localization of the tumor
    Нижняя губа                                        3                    2                      3             8
    Lower lip
    Язык                                               2                    4                      1             7
    Tongue
    Слизистая оболочка щеки                            4                    2                      3             9
    Buccal mucosa
    Дно полости рта                                    1                    2                      3             6
    Oral floor
Гистологическая классификация
Histological classification
    Плоскоклеточный ороговевающий рак                  5                    0                      5             10
    Keratinizing squamous cell carcinoma
    Плоскоклеточный неороговевающий рак                3                    3                      2             8
    Non-keratinizing squamous cell carcinoma
    Аденокарцинома                                     2                    2                      3             7
    Adenocarcinoma
    Саркома                                            1                    3                      1             5
    Sarcoma
Рецидивирующие опухоли                                 6                    2                      3             11
Recurrent tumors
Остаточные опухоли                                     2                    3                      3             8
Residual tumors
Первичные опухоли                                      2                    5                      4             11
Primary tumors
    Из них:
    Of them:
    Т1                                                 1                    2                      2             5
    Т2                                                 1                    3                      2             6

BIOMEDICAL PHOTONICS Т. 10, № 3/2021
                                                                                                                        27
М.В. Лебедев, Ю.А. Абдуллина, И.Ю. Захарова
                                          Специализированная медицинская помощь пациентам со злокачественными новообразованиями
                                                                             челюстно–лицевой области в Пензенском регионе России

                          Первой группе была назначена ФДТ в самостоя-           тривенно вводили фторурацил-ЛЭНС в дозе 2800 мг
                      тельном варианте (табл. 3). В качестве фотосенсиби-        в течение 72 ч с помощью инфузионного шприцевого
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

                      лизатора применяли фотолон в дозе 1,5–2,5 мг на ки-        насоса, а через 7–10 сут проводили ФДТ по методике,
                      лограмм массы тела. Рассчитанную дозу растворяли           описанной ранее.
                      в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводили                При оценке эффективности лечения учитывали
                      в течение 30 мин. Через 3–4 ч после введения препа-        степень регрессии опухоли (на основании визуаль-
                      рата проводили сеанс локального облучения опухо-           ного и морфологического исследований до и после
                      ли в дозе 300 Дж/см 2 с помощью лазерного аппарата         лечения). Клиническая оценка резорбции опухоле-
                      «Латус‑2», генерирующего излучение с длиной волны          вых образований произведена по системе оценок
                      660 нм. Плотность мощности светового излучения             терапевтической эффективности противоопухолевых
                      составляла 0,3–0,64 Вт/см 2, плотность энергии – 100–      препаратов, принятой Союзом по международному
                      350 Дж/см 2. За 30 мин до начала сеанса ФДТ пациен-        контролю рака (UICC), адаптированной к настоящему
                      там выполняли премедикацию внутримышечным вве-             исследованию:
                      дением промедола (1,0 мл 2% раствора) и себазона               –– полный эффект – полное исчезновение всех
                      (2,0 мл 0,5% раствора).                                           проявлений болезни, установленное через
                          Участвующим в исследовании пациентам из второй                2–3 мес после проведения лечения;
                      группы проводили лечение, включавшее комбинацию                –– частичный эффект – уменьшение размеров
                      лучевой терапии (ЛТ) и ФДТ. Гамма–терапевтическое                 опухоли (или суммы площадей всех метастазов
                      лечение осуществляли на аппарате Theratron equinox.               или опухолевых образований) как минимум
                      Облучение выполняли с 2 противолежащих боковых по-                на 50%, установленное через 2–3 мес после
                      лей. У 8 пациентов в облучаемый объем была включена               проведения лечения;
                      первичная опухоль, у 2 – первичная опухоль и лимфати-          –– стабилизация – уменьшение размеров опухоли
                      ческие узлы. У 3 пациентов возникли острые воспали-               меньше, чем на 50% или отсутствие признаков
                      тельные реакции слизистой оболочки полости рта, им                роста опухоли, установленное через 2–3 мес
                      продолжили лечение через 7–10 сут. Через 5–15 сут по-             после проведения лечения;
                      сле лучевого лечения проводили курс ФДТ с фотолоном            –– прогрессирование – увеличение на фоне тера-
                      по той же схеме, как и в первой группе. Трем пациентам            пии размеров опухоли или появление новых
                      увеличили курс лучевой терапии на 1–2 дня ввиду глу-              очагов.
                      бокой опухолевой инфильтрации тканей.
                          Пациентам третьей группы выполняли комби-              Результаты
                      нированное лечение, включавшее на первом этапе                Результаты лечения пациентов всех групп оцени-
                      химиотерапию (ХТ), на втором – ФДТ. В первый день          вались через 2–3 мес после проведения лечения.
                      лечения вводили цисплатин из расчета 100 мг/м 2 пло-          В первой группе (n=10) полной регрессии опухоли
                      щади поверхности тела. Через 24 ч пациентам вну-           удалось добиться у 7 пациентов, частичной – у 2 паци-

                      Таблица 4
                      Медицинская эффективность фотодинамической терапии, абс. ч.
                      Table 4
                      Medical effectiveness of photodynamic therapy, abs. number

                                                                                            Терапевтическая эффективность
                                                                                                Therapeutic effectiveness
                        Нозологическая форма опухоли        Число пациентов           Полная
                         Nosological form of the tumor      Number of patients                        Частичная
                                                                                    регрессия                            Стабилизация
                                                                                                      регрессия
                                                                                     Complete                             Stabilization
                                                                                                   Partial regression
                                                                                    regression
                      Нижняя губа
                                                                     3                   3                 –                   –
                      Lower lip
                      Язык
                                                                     4                   2                 1                   1
                      Tongue
                      Слизистая оболочка щеки
                                                                     2                   2                 –                   –
                      Buccal mucosa
                      Дно полости рта
                                                                     1                   –                 1                   –
                      Oral floor
                      Всего
                                                                    10                   7                 2                   1
                      Total

                                                                                       BIOMEDICAL PHOTONICS Т. 10, № 3/2021
        28
М.В. Лебедев, Ю.А. Абдуллина, И.Ю. Захарова
Специализированная медицинская помощь пациентам со злокачественными новообразованиями
челюстно–лицевой области в Пензенском регионе России

Таблица 5
Медицинская эффективность комбинации лучевой терапии и фотодинамической терапии, абс. ч.
Table 5

                                                                                                                           ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Medical effectiveness of combination of radiotherapy and photodynamic therapy, abs. number

                                                                            Терапевтическая эффективность
                                                                                Therapeutic effectiveness
 Нозологическая форма опухоли         Число пациентов
  Nosological form of the tumor       Number of patients
                                                                    Полная
                                                                                      Частичная
                                                                  регрессия                               Стабилизация
                                                                                      регрессия
                                                                   Complete                                Stabilization
                                                                                   Partial regression
                                                                  regression

Нижняя губа
                                               3                      –                    –                      3
Lower lip
Язык
                                               2                      –                    1                      1
Tongue
Слизистая оболочка щеки
                                               3                      –                    –                      3
Buccal mucosa
Дно полости рта
                                               2                      –                    1                      1
Oral floor
Всего
                                               10                     –                    2                      8
Total

Таблица 6
Медицинская эффективность комбинации химиотерапии и фотодинамической терапии, абс. ч.
Table 6
Medical efficacy of a combination of chemotherapy and photodynamic therapy, abs. number

                                                       Частота полных и частичных регрессий, стабилизаций
                                                     The frequency of complete and partial responses, stabilization
                                       Число
 Нозологическая форма опухоли        пациентов         Полная
  Nosological form of the tumor       Number         регрессия            Частичная регрессия           Стабилизация
                                     of patients      Complete              Partial regression           Stabilization
                                                     regression

Нижняя губа
                                          4                –                       2                          2
Lower lip
Язык
                                          1                –                       –                          1
Tongue
Слизистая оболочка щеки
                                          3                –                       1                          2
Buccal mucosa
Дно полости рта
                                          2                –                       –                          2
Oral floor
Всего
                                          10               –                       3                          7
Total

ентов (у одного из них была инфильтративная форма              зовании ФДТ у больных раком нижней губы и слизи-
рака дна полости рта), у 1 больного с язвенной формой          стой оболочки щеки мы наблюдали полную регрессию
рака языка отмечена стабилизация процесса. У боль-             в 100% случаев, что, по нашему мнению, в аналогичных
ных раком нижней губы (n=3) и слизистой оболочки               клинических ситуациях позволяет рекомендовать ФДТ
щеки (n=2) регистрировалась полная регрессия. Ана-             в самостоятельном варианте при невозможности на-
лиз результатов лечения показал, что эффективность             значения других методов лечения (табл. 4).
ФДТ зависит от глубины инфильтрации опухоли: чем                  Во второй группе пациентов (n = 10), в которой
она глубже, тем меньше эффект от ФДТ. При исполь-              применяли комбинацию ЛТ и ФДТ, у 8 пациентов была

BIOMEDICAL PHOTONICS Т. 10, № 3/2021
                                                                                                                           29
М.В. Лебедев, Ю.А. Абдуллина, И.Ю. Захарова
                                           Специализированная медицинская помощь пациентам со злокачественными новообразованиями
                                                                              челюстно–лицевой области в Пензенском регионе России

                      Таблица 7
                      Сравнительная характеристика побочных эффектов терапии, %
                      Table 7
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

                      Comparative characteristics of side effects of therapy, %

                                            Признак                              Группа 1 (ФДТ)   Группа 2 (ЛТ+ФДТ) Группа 3 (ХТ+ФДТ)
                                            Feature                               Group 1 (PDT)    Group 2 (LT+PDT)  Group 3 (HT+PDT)
                      Лихорадка
                                                                                      10                 30                 40
                      Fever
                      Повышение чувствительности к действию света
                                                                                      70                 60                 70
                      Increased sensitivity to light
                      Воспалние/изъязвление слизистой
                                                                                       –                 20                 10
                      Inflammation/ulceration of the mucosa
                      Тошнота/рвота
                                                                                      10                 30                 50
                      Nausea/vomiting
                      Диарея
                                                                                       –                 20                 60
                      Diarrhea
                      Покраснение,сухость, шелушение, трещины кожи
                                                                                      30                 10                 10
                      Redness, dryness, flaking, cracked skin

                      зарегистрирована стабилизация процесса. При ле-             зогастральных зондов 14 (46,7%) пациентам была вы-
                      чении 2 пациентов достигнута частичная регрессия            полнена перкутанная эндоскопическая гастростомия.
                      (табл. 5).                                                  Всем больным был назначен курс массажа полости
                          В третьей группе пациентов (n = 10), при лечении ко-    рта с целью улучшения качества жизни.
                      торых была применена ХТ с последующей ФДТ, стабили-
                      зация была получена у 7 пациентов с разной глубиной         Заключение
                      поражения (табл. 6). Данный факт коррелирует с иссле-          Анализ непосредственных результатов использо-
                      дованиями O’Sullivan, связанными с лечением рака ки-        вания ФДТ с фотолоном в лечении ЗНО полости рта
                      сти рук, где также была использована комбинация ФДТ         как самостоятельно, так и в комбинации с лучевой
                      и химиотерапии, давшая положительный результат [13].        и химиотерапией, показал высокую эффективность.
                          Меньшая эффективность лечения пациентов                 Через 2 мес после лечения полная регрессия опухо-
                      во второй и третьей группах по сравнению с первой           ли была отмечена у 6 (20%), частичная регрессия – у 9
                      (ФДТ в режиме монотерапии) можно объяснить тем,             (30%), стабилизация – у 15 (50%) пациентов. Рециди-
                      что в них были включены в основном пациенты с ре-           вов заболевания при дальнейшем наблюдении от-
                      цидивирующим раком, а в первую группу – пациенты            мечено не было. Побочные эффекты были выражены
                      с первичными опухолями.                                     у пациентов, которым проводили ФДТ в комбинации
                          У одного участника исследования в первой группе         с химиотерапией: тошнота, рвота, лихорадка. У па-
                      были зарегистрированы побочные эффекты: лихорад-            циентов всех групп была отмечена повышенная чув-
                      ка, тошнота, рвота; 3 пациента отмечали покраснение,        ствительность к действию света. Метод локального
                      сухость и шелушение кожи. Во второй группе 3 участ-         воздействия на опухоль слизистой полости рта и ниж-
                      ника отметили повышение температуры и диспеп-               ней губы может быть использован в тех случаях, когда
                      сические явления, диарея была у 2 пациентов из 10.          хирургические и лучевые методы лечения уже были
                      Наиболее значимые побочные явления наблюдались              использованы ранее или проведение их невозможно.
                      в третьей группе, в которой для лечения пациентов              Среди многих вариантов терапии необходим вы-
                      использовалась комбинация ХТ и ФДТ. У 4 пациентов           бор оптимальной тактики лечения, которая может
                      из 10 была зарегистрирована лихорадка, у 6 – диарея,        быть выработана только консилиумом с участием вра-
                      у 5 – тошнота и эпизоды рвоты. У всех пациентов был         чей нескольких профильных специальностей, то есть
                      значительный процент повышенной чувствительно-              междисциплинарный подход к лечению онкологи-
                      сти к действию света (табл. 7).                             ческих больных является наиболее продуктивным
                          Комплекс реабилитационных мероприятий, вклю-            в современной практике. Только объединение опыта
                      чающий нутритивную поддержку, психологическую               и знаний онколога, радиотерапевта, челюстно–ли-
                      помощь, лечебную физкультуру, был проведен для              цевого хирурга, стоматолога, оториноларинголога,
                      пациентов всех групп. Совместно с врачами челюст-           торакального хирурга и нейрохирурга, участвующих
                      но–лицевыми хирургами и онкологами проведено                в лечении пациента с заболеваниями головы и шеи
                      обучение правильной тактике глотания. С целью               онкологического генеза, способствует достижению
                      предотвращения осложнений при использовании на-             наилучших результатов лечения.

                                                                                           BIOMEDICAL PHOTONICS Т. 10, № 3/2021
        30
М.В. Лебедев, Ю.А. Абдуллина, И.Ю. Захарова
Специализированная медицинская помощь пациентам со злокачественными новообразованиями
челюстно–лицевой области в Пензенском регионе России

ЛИТЕРАТУРА                                                                       REFERENCES
 1.    Приказ Минздрава России № 48 н «О внесении измене-                        1.    Order of the Ministry of Health of Russia № 48n «On Amendments

                                                                                                                                                              ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
       ний в Порядок оказания медицинской помощи населению                             to the Procedure for Providing Medical Care to the Population in
       по профилю «онкология» от 05.02.2019 г., утвержденный                           the Profile of «Oncology» dated 05.02.2019, approved by Order
       приказом Министерства здравоохранения Российской Фе-                            of the Ministry of Health of the Russian Federation dated
       дерации от 15 ноября 2012 г. № 915 н».                                          November 15, 2012 № 915n». (in Russian)
 2.    Российский статистический ежегодник//Федеральная служ-                    2.    Russian statistical yearbook. Federal State Statistics Service,
       ба государственной статистики. – 2018.                                          2018. (in Russian)
 3.    Чиссова В. И. Диагностика и лечение злокачественных                       3.    Chissova V. I. Diagnostics and treatment of malignant neoplasms.
       новообразований.           Клинические           протоколы//МНИОИ               Clinical protocols – MNIOI after P. A. Herzen a brach of the federal
       им. П. А. Герцена – ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава Рос-                       State Budgetary Institution «NMIRTS» of the Russia Federation
       сии. – 2013. – С. 599.                                                          Publ., 2013, p. 599. (in Russian)
 4.    Постановление Правительства Пензенской области                            4.    Decree of the Government of the Penza region of June 25,
       от 25.06.2019 № 370‑пП «Об утверждении региональной про-                        2019 No. 370 pp «On approval of the regional program «Fight
       граммы «Борьба с онкологическими заболеваниями в Пен-                           against cancer in the Penza region»». (in Russian)
       зенской области»».                                                        5.    Kaprin A. D., Starinskiy V. V., Petrova G. V. Malignant neoplasms in
 5.    Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные                   Russia in 2018 (morbidity and mortality) – MNIOI after P. A. Herzen
       новообразования в России в 2018 году (заболеваемость                            a brach of the federal State Budgetary Institution «NMIRTS» of
       и смертность)//МНИОИ им. П. А. Герцена – ФГБУ «НМИЦ                             the Russia Federation Publ., 2019, p. 250. (in Russian)
       радиологии» Минздрава России. – 2019. – С. 250. ISBN 978–5-               6.    Mikhalchenko D. V., Zhidovinov A. V. Types of malignant
       85502–250–6                                                                     neoplasms of the maxillofacial region and modern methods of
 6.    Михальченко Д. В., Жидовинов А. В. Виды злокачественных                         treatment. Modern problems of science and education., 2016,
       новообразований челюстно-лицевой области и современ-                            vol. 6. (in Russian)
       ные способы лечения//Современные проблемы науки и об-                     7.    Jiang X., Wu J., Wang J, Huang R. Tobacco and oral squamous cell
       разования. – 2016. – № 6.                                                       carcinoma: A review of carcinogenic pathways. Tobacco induced
 7.    Jiang X., Wu J., Wang J., Huang R. Tobacco and oral squamous cell               disease, 2019, p.17–29.
       carcinoma: A review of carcinogenic pathways//Tobacco induced             8.    Zharikov K. M., Nafikov A. V., Astafiev B. V. Factors causing
       disease. – 2019. – Р. 17–29.                                                    diseases of the oral cavity. Bulletin of medical Internet
 8.    Жариков К. М., Нафиков А. В., Астафьев Б. В. Факторы, вызы-                     conferences, 2019, vol. 9 (5), p. 202.
       вающие заболевания ротовой полости//Бюллетень меди-                       9.    Kolenko Yu. G. The role of risk factors in the development of
       цинских интернет-конференций. – 2019. – Т. 9, № 5. – С. 202.                    precancerous diseases of the mucous membrane of the cavity.
 9.    Коленко Ю. Г. Роль факторов риска в развитии предраковых                        Modern dentistry, 2016, vol. 1 (80), p. 53. (in Russian)
       заболеваний слизистой оболочки полости рта//Современ-                     10.   Lebedev M. V., Zakharova I.Yu. Disability of the population due to
       ная стоматология. – 2016. – № 1 (80). – С. 53.                                  the postponed malignant processes of the maxillofacial region.
 10.   Лебедев М. В., Захарова И. Ю. Инвалидизация населения                           Ural Medical Journal, 2020, vol. 6 (189), p. 180–185. (in Russian)
       вследствие перенесенных злокачественных процессов                         11.   Pisny I. V. Cancer of the tongue: surgical treatment. Izvestiya
       челюстно-лицевой области//Уральский медицинский жур-                            Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences,
       нал. – 2020. – № 6 (189). – С. 180–185.                                         2015, vol. 17, No. 2 (3), pp. 633–637. (in Russian)
 11.   Письменный И. В. Рак языка: хирургическое лечение//Из-                    12.   Efretov V. M., Dylenok I. N. Comparative evaluation of the
       вестия Самарского научного центра Российской академии                           effectiveness of neoadjuvant chemotherapy and preoperative
       наук. – 2015. – Т. 17, № 2 (3). – С. 633–637.                                   radiation therapy in the large fractionation mode in the
 12.   Ефретов В. М., Дыленок И. Н. Сравнительная оценка эффек-                        treatment of patients with stage II – III breast cancer. Oncology,
       тивности неоадъювантной полихимиотерапии и предопера-                           2006, vol.8 (1), pp. 54–60. (in Russian)
       ционной лучевой терапии в режиме крупного фракциони-                      13.   O’Sullivan B., Davis A. M., Turcotte R. et al. Preoperative versus
       рования при лечении больных раком молочной железы II–III                        postoperative radiotherapy in soft-tissue sarcoma of the limbs: a
       стадии//Онкология. – 2006. – Т. 8, № 1. – С. 54–60.                             randomized trial. Lancet, 2017, vol. 359, p. 2235.
 13.   O’Sullivan B., Davis A. M., Turcotte R. et al. Preoperative versus        14.   Sokolov V. V., Chisov V. I., Filonenko E. V., Kozlov D. N.,
       postoperative radiotherapy in soft-tissue sarcoma of the limbs: a               Smirnov V. V. Photodynamic therapy of cancer with
       randomized trial//Lancet. – 2017. – Vol. 359. – Р. 2235.                        the photosensitizer PHOTOGEM. Proceedings of SPIE –
 14.   Sokolov, V. V., Chisov, V. I., Filonenko, E. V., Kozlov D. N., Smirnov,         The International Society for Optical Engineering, 1995, Vol.
       V. V. Photodynamic therapy of cancer with the photosensitizer                   2325, Р. 367–374.
       PHOTOGEM//Proceedings of SPIE – The International Society for             15.   Filonenko E. V. The history of development of fluorescence
       Optical Engineering. – 1995. – Vol. 2325. – Р. 367–374.                         diagnosis and photodynamic therapy and their capabilities in
 15.   Filonenko, E. V. The history of development of fluorescence                     oncology. Russian Journal of General Chemistry, 2015, Vol. 85
       diagnosis and photodynamic therapy and their capabilities in                    (1), Р. 211–216.
       oncology//Russian Journal of General Chemistry. – 2015. – Vol. –          16.   Sokolov V. V., Filonenko E. V., Telegina, L. V., Boulgakova N. N.,
       85 (1). – Р. 211–216.                                                           Smirnov V. V. Combination of fluorescence imaging and local
 16.   Sokolov, V. V., Filonenko, E. V., Telegina, L. V., Boulgakova, N. N.,           spectrophotometry in fluorescence diagnostics of early cancer
       Smirnov, V. V. Combination of fluorescence imaging and local                    of larynx and bronchi. Quantum Electronics, 2002, Vol. 32 (11),
       spectrophotometry in fluorescence diagnostics of early cancer                   Р. 963–969.
       of larynx and bronchi//Quantum Electronics. – 2002. – Vol. 32             17.   Sokolov V. V., Chissov V. I., Filonenko, E. V., Kozlov D. N.,
       (11). – Р. 963–969.                                                             Smirnov V. V. First clinical results with a new drug for
 17.   Sokolov V. V., Chissov V. I., Filonenko, E. V., Kozlov D. N.,                   PDT. Proceedings of SPIE – The International Society for Optical
       Smirnov V. V. First clinical results with a new drug for                        Engineering, 1995, Vol. 2325, Р. 364–366.
       PDT//Proceedings of

BIOMEDICAL PHOTONICS Т. 10, № 3/2021
                                                                                                                                                              31
Вы также можете почитать