НОВЫЕ ТЕНДЕНЦИИ В ЛЕЧЕНИИ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ - Дуданова Ольга Петровна, д.м.н., профессор зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней ...
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
НОВЫЕ ТЕНДЕНЦИИ В ЛЕЧЕНИИ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Дуданова Ольга Петровна, д.м.н., профессор зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гигиены медицинского института ПетрГУ «Гастрошкола и НПВП-терапия» г. Петрозаводск 28 января 2017
ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ • Остаются самыми мощными препаратами, обеспечивающими должную кислотосупрессию, необходимую для купирования симптомов КЗЗ, заживления эрозивно- язвенных поражений слизистой пищевода, желудка и 12- перстной кишки • ИПП: омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол, рабепразол, декслансопразол, тенатопрозол • Осуществляют блокаду Н+-К+-АТФ-азы – протонной помпы париетальных клеток желудка, секретирующих HCl
ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ • ИПП – пролекарства • Всасываются в тонкой кишке • Все подвергаются метаболизму в печени в системе цитохрома Р450, имея разную афинность к ферментам данной системы • От скорости метаболизма зависит их плазменная концентрация и концентрация в зоне мишени Jai Moo Shin and Nayoung Kim. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of proton pomp inhibitors. J.Neurogastroenterol. Motil. 2013;19:25-35.
ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ • Селективно накапливаются в канальцах париетальных клеток и активируются посредством протонирования • Связываются с цистеинами Н-К-АТФ-азы, блокируя ее работу • Связь ИПП с АТФ-азой может быть разной прочности • Имеют разный период полужизни • ИПП имеют разную фармакокинетику и фармакодинамику
ИПП – ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА • Незначительные отличия в структуре ИПП определяют некоторые особенности метаболизма данных лекарств, которые могут существенно влиять на клиническую эффективность • Рабепразол в отличие от других ИПП активируется в канальцах париетальных клеток в более широком диапазоне рН и с этим связан его самый быстрый кислотосупрессорный эффект. У пациентов быстро купируется изжога при ГЭРБ и боли при ЯБ. Это улучшает комплайенс
ИПП – ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА Besancon M, Simon A, Sachs G, Shin JM. Sites of reaction of the gastric H,K-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents. J Biol Chem 1997; 272: 22438–46.
КИСЛОТОСУПРЕССОРНЫЙ ЭФФЕКТ ОМЕПОРАЗОЛА И РАБЕПРАЗОЛА Ohning GV, Walsh JH, Pisegna JR, Murthy A, Barth J, Kovacs TO. Rabeprazole is superior to omeprazole for the inhibition of peptone meal-stimulated gastric acid secretion in Helicobacter pylori-negative subjects. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:1109–14.
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ РН> 4 ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ИПП Williams MP, Sercombe J, Hamilton MI, Pounder RE. A placebo-controlled trial to assess the effects of 8 days of dosing with rabeprazole versus omeprazole on 24-h intragastric acidity and plasma gastrin concentrations in young healthy male subjects. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12: 1079–89.
СРЕДНЯЯ 24-ЧАСОВАЯ РН ПОСЛЕ ПРИЕМА 1 ТАБЛЕТКИ РАЗНЫХ ИПП
ЭНЗИМЫ СИСТЕМЫ ЦИТОХРОМ Р450
МЕХАНИЗМ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ Омепразол Лансопразо Пантопразо Рабепразо Эзомепразо л л л л Cyp2C19 +++ +++ + + ++ Cyp3А4 ++ ++ + + +++ Сульфотран +++ с-фераза цитозоля Тиоэстериф +++ и-кация рабепразола
ВЛИЯНИЕ ГЕНОТИПА P450 CYP2C19 НА МЕТАБОЛИЗМ ИПП
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНОТИПОВ CYP2C19
СРАВНЕНИЕ ИПП В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ CYP2C19 Tatyana Zvyaga et al. Evaluation of Six Proton Pump Inhibitors As Inhibitors of Various Human Cytochromes P450: Focus on Cytochrome P450 2C19 // DRUG METABOLISM AND DISPOSITION. -2012 Vol. 40, No. 9 – P. – 1698-1771
КОНКУРЕНТНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ИПП И ДИАЗЕПАМА В CYP2C19 Tatyana Zvyaga et al. Evaluation of Six Proton Pump Inhibitors As Inhibitors of Various Human Cytochromes P450: Focus on Cytochrome P450 2C19 // DRUG METABOLISM AND DISPOSITION. -2012 Vol. 40, No. 9 – P. – 1698-1771
МЕТАБОЛИЗМ РАБЕПРАЗОЛА • Уникальность рабепразола заключается в том, что он имеет альтернативные неэнзиматические пути метаболизма без участия CYP2C19 и CYP3А4 • Поэтому его концентрация в крови после метаболизма в печени выше, чем у других ИПП • И клинический эффект в плане кислотосупрессии также выше • Кроме того он меньше конкурирует с другими лекарствами, то есть ниже потенциал СYP450- межлекарственного взаимодействия Ishizaki T, Horai Y. Review article: cytochrome P450 and the metabolism of proton pump inhibitors – emphasis on rabeprazole. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13(Suppl. 3): 27–36.
МЕТАБОЛИЗМ РАБЕПРАЗОЛА • После перорального приема таблетированной формы рабепразола 20 мг, биодоступность составляет 52% (в сравнении с внутривенным введением). • При многократном приеме, в отличие от других ИПП, не наблюдается увеличения данного показателя • На фармакокинетику рабепразола не влияет совместное применение антацидных средств и пищи • В плазме 97% рабепразола связано с белками, и его период полувыведения из плазмы равен 1 часу
МЕТАБОЛИЗМ РАБЕПРАЗОЛА • Практически 90% дозы выводится с мочой, 10% - с фекалиями • В особых популяциях, например, у пожилых пациентов, подростков в возрасте от 12 до 16 лет, при терминальной стадии почечной недостаточности и при хроническом компенсированном циррозе коррекция дозы не требуется, поскольку в этих популяциях не наблюдалось клинически значимого накопления препарата Fock KM, Ang TL, Bee I.C, Lee EJ. Proton pump inhibitors: do differences in pharmacokinetics translate into differences in clinical outcomes? Clin. Pharmacokinet 47 (1), 1-6 (2008).
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА CYP2C19 НА НР-ЭРАДИКАЦИЮ • Терапия эрадикационная с омепразолом зависела от CYP2C19 генотипа – уровень эрадикации у быстрых метаболизаторов был достоверно ниже, чем у медленных метаболизаторов • Рабепразол-ассоциированная терапия не зависела от полиморфизма данного генотипа Am J Gastroenterol. 2006 Jul;101(7):1467-75. The effect of CYP2C19 polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple first-line PPI therapies: a meta-analysis. Padol S1, Yuan Y, Thabane M, Padol IT, Hunt RH.
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА CYP2C19 НА НР-ЭРАДИКАЦИЮ • Пациентам не с быстрым метаболизмом (IM и PM) назначался эрадикационный режим с ланзопразолом, в то время как при быстром метаболизме (RM) применялся режим с рабепразолом. Частота эрадикации была 80% и 88,7% соответственно • Эти результаты свидетельствуют о том, что выбор рабепразола для режима антихеликобактерной терапии при быстром типе метаболизма способно значительно улучшить частоту эрадикаци Lee JH, Jung HY, Choi KD, Song HJ, Lee GH, Kim JH. The Influence of CYP2C19 Polymorphism on Eradication of Helicobacter pylori: A Prospective Randomized Study of Lansoprazole and Rabeprazole // Gut Liver. 2010 Jun;4(2):201- 6.
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА CYP2C19 НА НР-ЭРАДИКАЦИЮ • В 2011 году в Тайване было проведено проспективное, рандомизированное исследование, в которое было зачислено 128 взрослых (в возрасте 20-75 лет) с H. pylori- позитивными язвами двенадцатиперстной кишки. • Получали омез 20 мг +2 антибиотика • Все медленные метаболизаторы CYP2C19 имели успешную эрадикацию, в то время как частота эрадикации H. pylori у быстрых метаболизаторов CYP2C19 варьировала от 44 до 76% Tamura T, Kurata M, Inoue S, Kondo T, Goto Y, Kamiya Y, Kawai S, Hamajima N. Improvements in Helicobacter pylori eradication rates through clinical CYP2C19 genotyping. // Nagoya J Med Sci. 2011 Feb;73(1-2):25- 31.
РАБЕПРАЗОЛ ПРИ НЭ ГЭРБ • Исчезновение изжоги через 4 недели: • Плацебо – 21% • Рабепразол 5 мг – 34% • Рабепразол 10 мг – 44%* • На результаты лечения не влиял возраст пациентов, ИМТ, наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, инфекция H. pylori, частота и тяжесть изжоги или генотип CYP2C19 Kinoshita Y, Ashida K, Hongo M; Japan Rabeprazole Study Group for NERD. Randomised clinical trial: a multicentre, double-blind, placebo- controlled study on the efficacy and safety of rabeprazole 5 mg or 10 mg once daily in patients with non-erosive refux disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 33 (2), 213-224 (2011).
РАБЕПРАЗОЛ ПРИ ЭРОЗИВНОЙ ГЭРБ • Исследование включало 2449 пациента ГЭРБ, 8 недель получали рабепразол • К 4 неделе исчезновение изжоги в дневное и ночное время, отрыжки, регургитации и дисфагии - у 87,5, 90,7, 50,7, 77,6 и 75,1% соответственно • К 8 неделе у 90% исчезли эрозии Cutler A, Robinson M, Murthy A, Delemos B. Rabeprazole 20 mg for erosive esophagitis-associated symptoms in a large, community-based study: additional results. Dig. Dis. Sci. 55 (2), 338-345 (2010).
РАБЕПРАЗОЛ ПРИ ЭРОЗИВНОЙ ГЭРБ • Российские ученые провели проспективное когортное исследование с целью оценки влияния полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования ИПП в лечении ГЭРБ • Сравнивалась эффективность омепразола и рабепразола у больных ГЭРБ разной тяжести • Анализ результатов рН-метрии у больных ГЭРБ подтвердил, что рабепразол достоверно более выраженно угнетает желудочное кислотообразование, чем омепразол, как в первые сутки, так и в последующие дни. • Авторы сделали вывод, что выбор стандарта лечения больных с ГЭРБ должен предваряться обследованием больных по генотипу CYP2C19 . У быстрых метаболизаторов следует применять стандартные дозы рабепразола или удвоенные дозы других ингибиторов протонного насоса Маев И.В., Белый П.А., Лебедева Е.Г. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования . ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Лечащий Врач. № 7. 2011 С. 93-95.
ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ГЭРБ У РАЗНЫХ МЕТАБОЛИЗАТОРОВ • Частота рецидивов симптомов ГЭРБ в группе гомозиготных «быстрых метаболизаторов» CYP2C19 - 38,5%, в группе гетерозиготных «быстрых метаболизаторов» - 10,9% и «медленных метаболизаторов»- 5,6% • Частота рецидивов у больных, получавших: • омепразол 20 мг - 25%, • лансопразол 15 мг - 30,8%, • рабепразол 10 мг- 4,4%. Saitoh T, Otsuka H, Kawasaki T et al. Infuences of CYP2C19 polymorphism on recurrence of refux esophagitis during proton pump inhibitor maintenance therapy. Hepatogastroenterology 56 (91-92), 703-706 (2009).
РАБЕПРАЗОЛ И КЛОПИДОГРЕЛЬ • Ослабляющий потенциал ИПП на эффективность клопидогреля можно минимизировать, применяя ИПП со слабой афинностью к изоэнзиму CYP2C19: • РАБЕПРАЗОЛ • ПАНТОПРАЗОЛ • ДЕКСЛАНСОПРАЗОЛ J Gastroenterol Hepatol. 2016 Dec 26. doi: 10.1111/jgh.13712. [Epub ahead of print] An East Asian Perspective on the Interaction between Proton Pump Inhibitors and Clopidogrel. Zou D1, Goh KL2.
СИЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ CYP2C19 • 1) моклобемид - антидепрессант • 2) флувоксамин - антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина • 3) хлорамфеникол (левомицетин)
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ CYP2C19 • 1) ИПП (омепразол и лансопразол); • 2) Н2-блокатор циметидин, • 3) НПВП: индометацин, • 4) Флуоксетин (антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина); • 5) Производные коназолов: кетоконазол
ИНДУКТОРЫ CYP2C19 • 1) Рифампицин • 2) Артемизинин (противомалярийное средство) • 3) Карбамазепин (противоэпилептическое средство) • 4) преднизолон • 5) зверобой
ЧТО ВАЖНО ДЛЯ КЛИНИЦИСТА ПРИ ВЫБОРЕ ИПП? • Быстрый и мощный кислотосупрессорный эффект для заживления слизистой пищевода, желудка, 12-п.к., для успешной эрадикации HP • Предсказуемость действия препарата в условиях полипрагмазии, исключение межлекарственного взаимодействия • Приемлемая стоимость препарата для пациента со средним финансовым доходом • Раньше мы имели рабепразола в виде лекарственных форм – Париет (Янссен), Зульбекс (KRKA), Онтайм (Teva), а теперь – РАЗО (Dr Reddy՛s)
• с кислотой! • РАЗОбраться Вниманию работников здравоохранения.
РАБЕПРАЗОЛА • ПРЕИМУЩЕСТВА Вниманию работников здравоохранения.
ПРИЕМ ОДИН РАЗ В ДЕНЬ НЕЗАВИСИМО ОТ ВРЕМЕНИ РАБЕПРАЗОЛ обладает длительным антисекреторным действием УДОБНЫЙ режим дозирования: 1 раз в день независимо от приема пищи Вниманию работников здравоохранения. * Прием 1 раз в день независимо от времени и приема пищи для терапии пациентов с ГЭРБ, НЭРБ, ЯБЖ и ДК неассоциированных с Helicobacter pylori. 1. Инструкция по медицинскому применению препарата РАЗО.
ВНЕ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРИЕМА ПИЩИ НЕ ВЫЯВЛЕНО клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей РАБЕПРАЗОЛ в отличие от пантопразола и эзомепразола, можно применять вне Вниманию работников здравоохранения. зависимости от приема пищи * Прием 1 раз в день независимо от времени и приема пищи для терапии пациентов с ГЭРБ, НЭРБ, ЯБЖ и ДК неассоциированных с Helicobacter pylori. 1. Инструкция по медицинскому применению препарата РАЗО. 2. Инструкция по медицинскому применению пантопразола (Нольпаза) 3. Инструкция по медицинскому применению эзомепразола (Нексиум)
МАКСИМАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ РКА – БОЛЕЕ БЫСТРАЯ АКТИВАЦИЯ Ингибиторы протонного насоса рКа 1 рКа 2 Омепразол/эзомепразол 4,06 0,79 Лансопразол 3,83 0,62 Пантопразол 3,83 0,11 Рабепразол 4,53 0,62 ПОКАЗАТЕЛЬ рКа демонстрирует значение рН при котором протонируется и активируется половина молекул ИПП. Вниманию работников здравоохранения. РАБЕПРАЗОЛ активируется при более высоком рН, а значит быстрее и больше накапливается в секреторных канальцах, что приводит к быстрому антисекреторному эффекту. 1. Kramer W. et al., 1998
МАКСИМАЛЬНАЯ СКОРОСТЬ БЛОКАДЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ РАБЕПРАЗОЛ значительно быстрее блокирует 50% протонных помп, чем другие ИПП при 5,1 РАБЕПРАЗОЛ быстрее пантопразола в 40 раз Вниманию работников здравоохранения. 1. Kramer W. et al., 1998
МАКСИМАЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ МИНИМАЛЬНОЙ ДОЗИРОВКЕ ЭКВИВАЛЕНТНЫМИ ДОЗАМИ ИПП считаются дозы одинаково повышающие уровень рН желудочного содержимого до 4 В МЕТА-АНАЛИЗЕ 57 исследований у пациентов с ГЭРБ эквивалентными дозами рабепразола и пантопразола Вниманию работников здравоохранения. были 20,2 мг 166 мг соответственно. 1. Сторонова О.А., Трухманов А.С. Сравнение клинической и фармакодинамической эффективности ингибиторов протонной помпы при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезною. РЖГГК, 6/2015. С. 88. 2. Kirchheiner J. et al., 2009
МАКСИМАЛЬНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ПОДАВЛЕНИЯ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЯ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ кислотосупрессии составляет 0,23, 1,00, 1,60 и 1,82 для пантопразола, омепразола, эзомепразола и рабепразола. РАБЕПРАЗОЛ у пациентов ГЭРБ поддерживает наиболее высокий Вниманию работников здравоохранения. уровень рН среди ИПП. 1. Сторонова О.А., Трухманов А.С. Сравнение клинической и фармакодинамической эффективности ингибиторов протонной помпы при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезною. РЖГГК, 6/2015. С. 88. 2. Kirchheiner J. et al., 2009
МИНИМАЛЬНЫЙ РИСК ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ РАБЕПРАЗОЛ + Вниманию работников здравоохранения. РАБЕПРАЗОЛ обладает минимальным риском межлекарственного взаимодействия среди ИПП. 1. Сторонова О.А., Трухманов А.С. Сравнение клинической и фармакодинамической эффективности ингибиторов протонной помпы при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезною. РЖГГК, 6/2015. С. 88. 2. Kirchheiner J. et al., 2009 3. Инструкции по медицинскому применению рабепразола (РАЗО), пантопразола (Нольпаза), эзомепразола (Нексиум).
• ОПИСАНИЕ ПРЕПАРАТА Вниманию работников здравоохранения.
ОПИСАНИЕ ПРЕПАРАТА МНН: Рабепразол. Фармакотерапевтическая группа: желез желудка секрецию понижающее средство – протонного насоса ингибитор. Код: A02BC04. Вниманию работников здравоохранения. Свидетельство о регистрации: ЛП 002666 от 20.10.2014г. * Прием 1 раз в день независимо от времени и приема пищи для терапии пациентов с ГЭРБ, НЭРБ, ЯБЖ и ДК неассоциированных с Helicobacter pylori. 1. Инструкция по медицинскому применению препарата РАЗО.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДК). Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с ЯБЖ или ДК. Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Эрозивно-язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Поддерживающая терапия ГЭРБ. Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния с Вниманию работников здравоохранения. патологической гиперсекрецией. * Прием 1 раз в день независимо от времени и приема пищи для терапии пациентов с ГЭРБ, НЭРБ, ЯБЖ и ДК неассоциированных с Helicobacter pylori. 1. Инструкция по медицинскому применению препарата РАЗО.
ФОРМА ВЫПУСКА И ХРАНЕНИЕ УПАКОВКА Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Дозировки по 10 мг и 20 мг. 30 таблеток в упаковке (по 2 блистера, содержащих 15 таблеток) ХРАНЕНИЕ При температуре не выше 25 С. Вниманию работников здравоохранения. Срок годности – 3 года. * Прием 1 раз в день независимо от времени и приема пищи для терапии пациентов с ГЭРБ, НЭРБ, ЯБЖ и ДК неассоциированных с Helicobacter pylori. 1. Инструкция по медицинскому применению препарата РАЗО.
ДОКАЗАННАЯ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ РАЗО Вниманию работников здравоохранения. Усредненная фармакокинетическая кривая в логарифмических координатах концентрации рабепразола в плазме крови после приема исследуемого препарата РАЗО® [T] и препарата сравнения Париет® [R] Клиническое исследование по изучению фармакокинетики и боэквивалентности препарата Разо® (рабепразол) и препарата сравнения Париет® (рабепразол) в лекарственной форме таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг. Москва, 2013.
РАБЕПРАЗОЛ DR.REDDY’S ЗАРЕГИСТРИРОВАН FDA В ORANGE BOOK В КАТЕГОРИИ АВ Вниманию работников здравоохранения. Это подтверждает терапевтическую эквивалентность, эффективность и безопасность, сравнимую с оригинальным рабепразолом 1. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/tempai.cfm (по состоянию на 01.02.2016) 2. http://cardiodrug.ru/pages/terapevticheskaya-ekvivalentnost-1.html (по состоянию на 11.07.2014)
DR.REDDY’S – ПОСТАВЩИК СУБСТАНЦИИ ДЛЯ ДРУГИХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ РАБЕПРАЗОЛА Вниманию работников здравоохранения. 1. http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?idReg=86721&t=
ПРОСТАЯ СХЕМА – ЛЕГКО ПОНЯТЬ И ЗАПОМНИТЬ 10 мг. Неэрозивная ГЭРБ Поддерживающая терапия ГЭРБ 20 мг. ГЭРБ ЯБЖ и ДК Вниманию работников здравоохранения. 30 таб. Удобные упаковки, рассчитанные на месяц терапии * Прием 1 раз в день независимо от времени и приема пищи для терапии пациентов с ГЭРБ, НЭРБ, ЯБЖ и ДК неассоциированных с Helicobacter pylori. 1. Инструкция по медицинскому применению препарата РАЗО.
СРАВНЕНИЕ СТОИМОСТИ КОНКУРЕНТОВ Розничная цена, Стоимость Торговое наименование Форма выпуска руб. 1 таб, руб. РАБЕПРАЗОЛ РАЗО Dr.Reddy's 10MG 30 350* 12 РАЗО Dr.Reddy's 20MG 30 470* 16 Париет JOHNSON & JOHNSON* 20MG 14 2055 147 Париет JOHNSON & JOHNSON* 10MG 14 1420 101 Париет JOHNSON & JOHNSON* 20MG 28 3901 139 Париет JOHNSON & JOHNSON* 10MG 7 929 133 Париет JOHNSON & JOHNSON* 10MG 28 2724 97 Зульбекс KRKA 20MG 28 1414 51 Зульбекс KRKA 20MG 14 835 60 Зульбекс KRKA 10MG 28 867 31 Зульбекс KRKA 10MG 14 552 39 Онтайм TEVA* 20MG 20 1204 60 Онтайм TEVA* 20MG 10 635 64 Нофлюкс SERVIER* 20MG 14 652 47 Нофлюкс SERVIER* 10MG 14 474 34 Нофлюкс SERVIER* 20MG 28 1069 38 Нофлюкс SERVIER* 10MG 28 864 31 ПАНТОПРАЗОЛ Нольпаза KRKA 20MG 28 294 11 Нольпаза KRKA 40MG 28 452 16 Нольпаза KRKA 20MG 14 162 12 ЭЗОМЕПРАЗОЛ Нексиум ASTRA ZENECA* 20MG 14 1578 56 Нексиум ASTRA ZENECA* 20MG 28 2689 96 Нексиум ASTRA ZENECA* 40MG 14 1873 67 Эманера KRKA 20MG 14 273 10 Эманера KRKA 20MG 28 489 17 Эманера KRKA 40MG 28 777 28 * Рекомендованная розничная цена препарата РАЗО. IMS data, 12/2015
ПРЕИМУЩЕСТВА ПРЕПАРАТА РАЗО® Включен в Рабепразол от оранжевую книгу производителя ИПП FDA, терапевтически №1 в России1 эквивалентен2 Самый доступный Удобные рабепразол в России: упаковки по 30 Вниманию работников здравоохранения. • 10 мг №30 – 350 руб.* таблеток, • 20 мг №30 – 470 руб.* рассчитанные на месяц 1. Компания Dr.Reddy’s согласно данным ООО «Ай Эм Эс Хелс» в сегменте розничных продаж, госпитальных закупок и льготного лекарственного обеспечения за период январь-декабрь 2015 года. 2. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/tempai.cfm * Рекомендованные розничные цены препарата РАЗО®
УДОБСТВО ДЛЯ ПАЦИЕНТА Удобный прием 1 раз в день независимо от времени и приема пищи. Низкий риск лекарственного взаимодействия. 30 таблеток в упаковке по доступной цене. Вниманию работников здравоохранения.
ЛЕГКО ЗАПОМНИТЬ ПРОСТОЕ НАЗВАНИЕ – Вниманию работников здравоохранения.
ВНИМАНИЕ! СПАСИБО ЗА Вниманию работников здравоохранения.
Вы также можете почитать