Современные аспекты диагностики хронической тазовой боли: поиск биомаркеров
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
От редакции
Современные аспекты
диагностики хронической
тазовой боли:
поиск биомаркеров
А.В. Зайцев, М.Н. Шаров, Р.А. Ибрагимов, А.Б. Данилов
Хронические тазовые болевые синдромы в урологии ностики этих подтипов СБМП/ИЦ, а также между
остаются одними из наиболее трудных для понимания СБМП/ИЦ и такими сенсорными расстройствами, как
и лечения состояний. Давно известны и продолжают синдром гиперчувствительности мочевого пузыря,
изучаться два таких синдрома: синдром болезнен или гиперактивный мочевой пузырь (ГМП). СБМП/ИЦ,
ного мочевого пузыря / интерстициальный цистит но не ГМП, вовлечен в программу аберрантной диф
(СБМП/ИЦ) и хронический простатит / синдром хрони ференцировки уротелия мочевого пузыря, что приво
ческой тазовой боли (ХП/СХТБ). СБМП/ИЦ, наряду дит к изменению синтеза некоторых протеогликанов,
с эндометриозом, синдромом раздраженного кишеч белков клеточной адгезии и клеточного соединения, а
ника и спаечной болезнью, является одной из наиболее также молекул антибактериальной защиты. Эти дан
частых причин хронической тазовой боли у женщин. ные привели к обоснованию выявления мочевых био
Примерно в 10 % случаев СБМП/ИЦ встречается маркеров для ранней диагностики СБМП/ИЦ у паци
у мужчин, хотя нередко этот синдром остается неди ентов с ургентным мочеиспусканием. В последнее
агностированным и протекает под маской хроничес время маркерами, которые находятся в центре внима
кого простатита. ния исследователей, являются антипролиферативный
Международное общество по изучению синдрома фактор, эпидермальный фактор роста (ЭФР), ге
болезненного мочевого пузыря (ESSIC) считает, что парин связывающий эпидермальный фактор роста,
название «синдром болезненного мочевого пузыря — гликозаминогликаны и оксид азота мочевого пузыря.
СБМП» («Bladder Pain Syndrome (BPS)») лучше соот Кроме того, воспалительные белки в моче и сыворот
ветствует нашим представлениям о заболевании и ке играют важную роль в патогенезе СБМП/ИЦ. Моче
современной номенклатуре болевых синдромов, чем вой протеом является легкодоступным источником
«интерстициальный цистит». СБМП/ИЦ диагностиру биомаркеров для дифференциации между воспали
ется «на основании хронической (более 6 месяцев) тельными заболеваниями мочевого пузыря. Анализ
тазовой боли, давления или дискомфорта, связанных нескольких белков мочи и цитокинов сыворотки
по ощущениям с мочевым пузырем в сочетании, по крови может обеспечить диагностическую базу для
крайней мере, с одним из мочевых симптомов, таких СБМП/ИЦ и может быть инструментом для диффе
как ургентное или учащенное мочеиспускание. Схо ренциальной диагностики этого синдрома и других
жие по клиническим проявлениям заболевания, как сенсорных расстройств функции мочевого пузыря.
причина имеющихся симптомов, должны быть исклю СБМП/ИЦ считается заболеванием уротелия. Его
чены. Дальнейшая документация и классификация повышенная проницаемость предлагается в каче
СБМ предпринимаются в зависимости от результатов стве основной причины, порождающей симптомы
цистоскопии с гидробужированием и патоморфологи СБМП/ИЦ [2]. Истончение и денудация уротелия, на
ческого исследования биоптатов» [1]. рушение синтеза некоторых протеогликанов, белков
Консенсус во взглядах на патофизиологию клеточной адгезии и соединения клеток и молекул ан
СБМП/ИЦ до настоящего времени отсутствует. Неэф тибактериальной защиты, такие как гликопротеин 51,
фективность проводимого местного лечения мочево находят в тканях мочевого пузыря у пациентов с
го пузыря может быть результатом развития цент СБМП/ИЦ [3]. Кроме того, инфильтрация тучными
ральной сенситизациии и сохраняющихся нарушений клетками уротелия мочевого пузыря и детрузора па
в стенке мочевого пузыря, которые активируют аф циентов с СБМП/ИЦ показывает, что заболевание
ферентные сенсорные системы, что в результате при связано с изменениями иммунной системы. Апоптоз
водит к нарастанию хронической тазовой боли и уротелиальных клеток у пациентов с СБМП/ИЦ может
расстройств мочеиспускания. Исследования показы быть результатом процесса (upregulation), который де
вают, что СБМП/ИЦ является гетерогенным синдро лает клетки более чувствительными к воспалитель
мом и что два подтипа, язвенный (классический) и не ным стимулам, в том числе р38 митоген активируе
язвенный, представляют различные формы болезни. мой протеинкиназе и фактору некроза опухоли a
Существует необходимость выявления и изучения не (ФНО a). Изменения уротелиальной дифференциа
инвазивных маркеров для дифференциальной диаг ции различны при СБМП/ИЦ и других расстройствах
4 Manage pain ноябрь 2014 № 4Современные аспекты диагностики хронической тазовой боли: поиск биомаркеров
функции мочевого пузыря, таких как ГМП. Инфильт отдела мочеточника или мочевого пузыря, но не в по
рация тучными клетками находится в стенках мочево чечной лоханке. АПФ ингибирует продукцию HB EGF
го пузыря пациентов с ГАМП и СБМП/ИЦ, но умень в клетках уротелия пациентов с СБМП/ИЦ, а подавле
шение экспрессии E кадгерина (E cadherin) и белка ние активности АПФ рекомбинантным человеческим
цитоплазматической пластинки только у пациентов с HB EGF подтверждает, что изменения уротелия при
СБМП/ИЦ предполагает, что уротелиальная барьер СБМП/ИЦ вызваны негативным аутокринным факто
ная функция мочевого пузыря у пациентов с ГМП не ром роста, который ингибирует пролиферацию клеток
нарушена, но заметно изменена при СБМП/ИЦ [4, 5]. путем нарушения производства HB EGF [9, 10].
Эти патологические изменения могут быть результа Выраженность симптомов СБМП/ИЦ обычно улучша
том различной продукции белка у пациентов с ГМП ется после гидробужирования мочевого пузыря (hyd
и СБМП/ИЦ. rodistention). Хотя фактические механизмы положитель
СБМП/ИЦ вовлечен в программу аберрантной диф ного действия этой процедуры до конца не ясны, но пос
ференцировки в уротелии мочевого пузыря. Клетки ле нее отмечено значительное увеличение в моче HB
уротелия мочевого пузыря играют важную роль в нор EGF у больных СБМП/ИЦ в сторону нормального уров
мальной функции мочевого пузыря, в том числе в ня, в то время как активность АПФ существенно умень
формировании непроницаемости уротелия и клеточ шается. Эти результаты были также получены у мужчин
ной сигнализации. Распределение белков, участвую с СБМП/ИЦ, но не у мужчин с хроническим простатитом
щих в эпителиальной адгезии, клеточной дифферен / синдромом хронической тазовой боли. По сравнению
цировке и герметичности мочевого пузыря, например с контрольными образцами мочи, чувствительность оп
Е кадгерина, ZO 1, уроплакина и хондроитина, в стен ределения активности АПФ у пациентов с СБМП/ИЦ
ке мочевого пузыря пациентов с СБМП/ИЦ нарушено. составила 94 %, а специфичность 95 %. Уровни HB EGF
Кроме того, концентрация в моче факторов роста были также значительно ниже, а уровень EGF значи
эпителиальных клеток связана с СБМП/ИЦ. Уровни тельно выше в образцах мочи у пациентов с СБМП/ИЦ.
гепарин связывающего EGF подобного фактора рос Недавние исследования также выявили, что изменения
та (HB EGF) в моче пациентов с СБМП/ИЦ значитель уровней АПФ и HG EGF были похожи у больных с яз
но снижены, тогда как содержание в моче EGF, инсу венным и неязвенным типом СБМП/ИЦ, но уровни EGF
линоподобного фактора роста 1 и инсулиноподобного были значительно выше у пациентов с язвенным типом
фактора роста, связывающего белок 3, является оди СБМП/ИЦ. Растяжение уротелиальных клеток при
наковым или увеличено по сравнению со здоровыми СБМП/ИЦ активирует высвобождение аденозинтри
людьми. В ткани мочевого пузыря пациентов с фосфата. Воздействие на нормальные клетки уротелия
СБМП/ИЦ уровни гликопротеина 51, продуцируемого EGF или АПФ приводит к значительному увеличению
и секретируемого в клетках уротелия, были снижены высвобождения аденозинтрифосфата и экспрессии
по сравнению с контрольной группой. Тем не менее P2X3, что вызывает преобразование нормального уро
чувствительность содержания гликопротеина 51 в мо телия в фенотип СБМП/ИЦ. Это свидетельство наводит
че была слишком низкой, чтобы диагностировать на мысль, что АПФ, HB EGF и EGF могут быть полезны
СБМП/ИЦ, когда пациенты не отвечают критериям ми маркерами для диагностики СБМП/ИЦ. Из всех изу
Национального института здоровья США (NIDDK). ченных маркеров АПФ имел наименьшее перекрытие
В мочевом пузыре пациентов с неязвенной формой между группой пациентов с СБМП/ИЦ и контрольной
СБМП/ИЦ была найдена избыточная экспрессия uro группой и является наиболее вероятным кандидатом на
plakin III delta4, который может являться потенциаль диагностический тест. Использование антагонистов
ным биомаркером для выявления пациентов этой АПФ нормализует состояние эпителиальных клеток мо
группы. Аномальная экспрессия белков, связанных с чевого пузыря у пациентов с СБМП/ИЦ, в будущем
дифференцировкой (кератина 18 и 20), и протеогли предполагается применять их в качестве потенциаль
канов (бигликан, декорин, перлекан и синдекана 1), ных средств для лечения СБМП/ИЦ [11–13].
которая выявляется в мочевом пузыре при СБМП/ИЦ, Сравнение этих биомаркеров у пациентов с
также указывает на потерю барьерной функции бел СБМП/ИЦ, ГМП и гиперсенсорным мочевым пузырем
ков и изменение протеинов дифференциации, что должно проводиться для выяснения, достаточно ли
происходит независимо от воспаления [6–8]. определения одного АПФ или для диагностики
Клетки уротелия мочевого пузыря у пациентов СБМП/ИЦ панель в сочетании АПФ, HB EGF и EGF
СБМП/ИЦ производят уникальный антипролифератив будет наиболее полезной. Кроме того, из за сложной
ный фактор (АПФ), который выделяется в моче этих методики определения активности АПФ из культиви
больных, в то время как при нормальном уротелии он руемых клеток уротелия она не была широко внед
отсутствует. АПФ ингибирует пролиферацию культиви рена в клинической практике. Поэтому диагноз
руемых клеток уротелия. АПФ является ингибитором СБМП/ИЦ в настоящее время по прежнему основыва
роста (frizzled related peptide growth inhibitor), содержа ется на характерных симптомах и данных цистоско
щимся исключительно в трансмембранном сегменте пии, которые не всегда коррелируют между собой, а
frizzled белка. Активность АПФ определяли с помощью также с анатомической емкостью мочевого пузыря
3 H тимидина в первичных клетках уротелия. Положи [1,14]. В будущем развитие лабораторной базы, выяв
тельный АПФ был определен как > 25 % ингибирова ление специфических биомаркеров может обеспе
ния тимидина. АПФ выявляется в моче из дистального чить простой способ ранней диагностики СБМП/ИЦ.
Manage pain ноябрь 2014 № 4 5А.В. Зайцев, М.Н. Шаров, Р.А. Ибрагимов, А.Б. Данилов Последние исследования показывают, что собствен группы показали, что чувствительность составила ная пластинка мочевого пузыря играет важную роль в 70 %, специфичность 72,4 %, положительная прогнос передаче ощущения наполнения мочевого пузыря и в тическая ценность составляет 77,8 % и отрицательная ответе мочевого пузыря на воздействие химических прогностическая ценность для диагностики СБМП/ИЦ раздражителей и воспаления [15]. В мочевыводящих составила 63,6 %. В другом недавнем исследовании путях фактор роста нервов (ФРН) вырабатывается авторы подтвердили, что ИЛ 8 является важным нор гладкими мышцами мочевого пузыря и уротелием мальным уротелиальным фактором роста и необхо [16]. Предыдущие исследования показали, что ФРН дим для нормального выживания уротелиальных кле также принимает участие в регулировании нейронной ток в естественных условиях и in vitro. Низкий уровень функции при таких состояниях, как травма спинного экспрессии ИЛ 8 вносит вклад в патофизиологию мозга и денервация, а также при воспалении и боли. СБМП/ИЦ. Эти спорные данные показывают, что уро Повышенные уровни ФРН были также зарегистриро вень одного цитокина в моче не может быть полезным ваны в ткани мочевого пузыря и моче пациентов с для диагностики СБМП/ИЦ, а комбинация из несколь сенсорной ургентностью и СБМП/ИЦ. Внутрипузыр ких отдельных повышенных цитокинов в моче увели ные инъекции ботулинического токсина А снижают чивает диагностическую ценность для СБМП/ИЦ и уровень боли в мочевом пузыре у пациентов с реф дифференцирует его от невоспалительных заболева рактерным СБМП/ИЦ. Уровень ФРН в ткани мочевого ний мочевого пузыря [19–21]. пузыря значительно увеличивается у больных с В качестве биомаркеров для диагностики СБМП/ СБМП/ИЦ и снижается до нормальных значений пос ИЦ также были исследованы несколько важных бел ле лечения ботулиническим токсином А. Вместе с тем ков, связанных с воспалением мочевого пузыря. Кро уровень ФРН в моче может также увеличиваться при ме того, появление петехиальных подслизистых кро некоторых других заболеваниях нижних мочевыводя воизлияний (гломеруляций) в мочевом пузыре во щих путей, таких как инфекции, инфравезикальная время его гидробужирования при цистоскопии под об обструкция и камни мочевыводящих путей [17, 18]. щей анестезией связано с повышенной экспрессией Клинические симптомы СБМП/ИЦ и ГМП похожи, но ангиогенных факторов роста, таких как тромбоцитар при СБМП/ИЦ преобладает боль в мочевом пузыре и ный эндотелиальный фактор роста клеток / тимидин хроническая тазовая боль, а у пациентов с ГМП основ фосфорилазы, фактор роста эндотелия сосудов и ин ными симптомами являются ургентное мочеиспускание дуцированный гипоксией фактор 1 альфа. Измере и инконтиненция. Уровень ФРН в моче тесно связан с ние концентрации в моче этих ангиогенных факторов баллом по визуальной аналоговой шкале боли и отве роста может стать новым и полезным методом для том на обычное лечение СБМП/ИЦ. Снижение уровня диагностики СБМП/ИЦ [22–24]. ФРН в моче было связано с уменьшением уровня боли Разработка биомаркеров для диагностики СБМП/ и успешным ответом на лечение. Предполагается, что ИЦ может осуществляться на основе протеомики, ко уровень в моче ФРН может быть полезным биомарке торая идентифицирует ранее непризнанные белки ром для определения тяжести состояния мочевого пу в тканях и биологических жидкостях пациентов или зыря у пациентов с СБМП/ИЦ. Однако различие между исследует специфические белки, связанные с процес СБМП/ИЦ и ГМП на основе определения уровня ФРН в сами, ассоциированными с заболеваниями. В допол моче найти трудно, и данный метод не обладают высо нение к молекулам уротелиальной защиты воспали кой чувствительностью. Необходим более детальный тельные белки, обнаруженные в моче, играют важную анализ мочевых биомаркеров в качестве неинвазивно роль в патогенезе СБМП/ИЦ. Общей функцией хемо го диагностического инструмента для дифференциаль кинов является адгезия воспалительных клеток и ин ной диагностики СБМП/ИЦ и ГМП. фильтрация лейкоцитов в воспалительные очаги. Ре Воспалительные биомаркеры в моче повышены зультаты биопсии мочевого пузыря у пациентов с как при ГМП, так и при СБМП/ИЦ. Последние иссле СБМП/ИЦ подтвердили участие и присутствие эози дования мочевых хемокинов у пациентов с ГМП пока нофилов и макрофагов в уротелии и тучных клеток в зали увеличение МСР 1 и некоторых провоспалитель детрузоре [4, 25]. Цитологические исследования так ных цитокинов, таких как ФНО a, гранулоцитарный же показали увеличение в моче пациентов с СБМП/ колониестимулирующий фактор и ЭФР. ИЦ эозинофильного катионного белка [26]. Медиаторы воспаления в моче были исследованы в Пилотное исследование цитокинов в моче показа качестве неинвазивных маркеров для выявления ло повышенные уровни хемокинов, соответствующих СБМП/ИЦ. Уровень ИЛ 6 (IL 6) был повышен в образ для хемотаксиса эозинофилов, моноцитов и актива цах мочи пациентов с СБМП/ИЦ и был положительно ции тучных клеток в моче крыс с циклофосфамидным связан с показателем боли. Тем не менее ИЛ 6 был циститом [27]. Наиболее важные хемокины, вызываю обнаружен только в образцах мочи пациентов с тяже щие хемотаксическую миграцию макрофагов, эозино лой формой СБМП/ИЦ, но не был обнаружен у паци филов и тучных клеток, принадлежат к семейству CC ентов с умеренными симптомами СБМП/ИЦ. Оба ИЛ 6 хемокинов, отличающихся смежным положением пер и ИЛ 8 были повышены у пациентов с активным вых двух аминокислот цистеина [28]. К хемокинам это СБМП/ИЦ. Результаты сравнительного исследования го семейства принадлежат МСР 1 (CCL2), макрофа содержания ИЛ 6 в моче, гистамина и метилгистамина гальный воспалительный белок (МВП 1b; CCl4) и эотак у пациентов с СБМП/ИЦ и пациентов контрольной син (CCL11). МСР 1 вызывает активацию тучных клеток 6 Manage pain ноябрь 2014 № 4
Современные аспекты диагностики хронической тазовой боли: поиск биомаркеров
и усиливает хемотаксис моноцитов, которые созревают ше у пациентов с ГМП по сравнению с контрольной
в макрофаги в участке воспаления. МВП 1b высвобож группой. Повышение в сыворотке и моче уровня ФРН
дается из тучных клеток и макрофагов и может связы у пациентов с ГМП, рефрактерным к лечению анти
вать гепарин, проявляет хемокинетические свойства по мускариновыми препаратами, позволяет предполо
отношению к нейтрофилам. Эотаксин обладает селек жить, что это расстройство мочевого пузыря может
тивной хемотаксической активностью для эозинофилов быть вызвано хроническим воспалением [32]. Инте
[29, 30]. Хемокины не только индуцируют хемотаксис, но ресно отметить, что в сыворотке крови ФРН был по
и активируют эти клетки мишени в мочевом пузыре и вышен и у пациентов с СБМП/ИЦ. Средний уровень
тем самым могут способствовать развитию воспали ФРН в сыворотке был выше у пациентов с СБМП/ИЦ
тельных изменений при СБМП/ИЦ. (3,48 ± 0,55 пг/мл), чем у участников контрольной
Анализы мочи показали 10–100 кратный подъем группы (1,90 ± 0,38 пг/мл, р = 0,015). Не было найдено
уровней хемотаксиса моноцитов белка 1 (ХМБ 1), существенной корреляции между уровнями ФРН в
МВП 1b и эотаксина у пациентов с различной степенью сыворотке крови и моче у больных с СБМП/ИЦ. Одна
тяжести СБМП/ИЦ по сравнению с контрольной группой ко клинические характеристики и количество сопут
[31]. Одновременный анализ хемокинов ХМБ 1, МВП 1b ствующих заболеваний не имели существенных раз
и эотаксина в моче может стать шаблоном для диаг личий между пациентами с СБМП/ИЦ с высоким и
ностики СБМП/ИЦ, с улучшенной чувствительностью низким уровнями ФРН в сыворотке [33]. Эти результа
и специфичностью. В дополнение к этим воспалитель ты позволяют предположить, что, хотя хроническое
ным белкам выявляются и другие белки уротелиальной воспаление возникает как при ГМП, так и при
защиты, такие как E кадгерин и ZO 1, которые имеют СБМП/ИЦ, патофизиология для их фенотипической
прямое отношение к патогенезу СБМП/ИЦ. презентации может отличаться. Исследование хемо
Проведенные ранее исследования сывороточных кинов и цитокинов в сыворотке крови может обеспе
уровней ФРН у больных с ГМП и СБМП/ИЦ показали, чить проведение дифференциальной диагностики
что сывороточные уровни ФРН были значительно вы между этими двумя заболеваниями мочевого пузыря.
Таблица. Потенциальные биомаркеры для диагностики СБМП/ИЦ [35]
Белок Источник Доказательства активности
У пациентов с СБМП/ИЦ были обнаружены низкие уровни гликопротеина 51 в моче
Гликопротеин 51 Моча по сравнению с контрольной группой
Дифференциация родственных белков В мочевом пузыре при СБМП/ИЦ выявлена ненормальная экспрессия кератина 18
Мочевой пузырь
и протеогликана основных белков и 20, бигликана, декорина, перлекана и синдекана-1
Повышенная экспрессия уроплакина-3-дельта-4 была обнаружена в мочевом пузыре
Уроплакин-3 Мочевой пузырь
у пациентов с неязвенной формой СБМП/ИЦ
Антипролиферативный фактор (АПФ) изменил паттерн клеточной экспрессии генов
Антипролиферативный фактор (АПФ) Моча в фенотипе, подобном клеткам из мочевого пузыря при СБМП/ИЦ
АПФ Моча Активность АПФ существенно уменьшается после гидробужирования
Чувствительность АПФ активности у пациентов СБМП/ИЦ составила 94 %
АПФ Моча
и специфичность 95 %
Гепарин-связывающий EGF-подобный Гидробужирование мочевого пузыря значительно увеличивает содержание в моче
Моча
фактор роста (HB-EGF) HB-EGF у больных СБМП/ИЦ
Эпидермальный фактор роста (ЭФР) Моча Уровни ЭФР значительно выше в образцах мочи от пациентов с СБМП/ИЦ
Повышенные уровни фактора роста нервов (ФРН) обнаружены в ткани мочевого
Моча, мочевой пузырь пузыря и моче пациентов с сенсорной ургентностью и СБМП/ИЦ
Значительно повышенный уровень ФРН при СБМП/ИЦ снизился до нормальных
Мочевой пузырь
Фактор роста нервов (ФРН) значений после лечения ботулиническим токсином типа А
Уменьшение уровня ФРН в моче было связано с уменьшением уровня боли
Моча
и успешным ответом на лечение
Сыворотка крови Уровень ФРН в сыворотке крови у пациентов с СБМП/ИЦ повышен
ИЛ-6 Моча Уровень ИЛ-6 в моче у пациентов с СБМП/ИЦ повышается, имеется положительная
корреляция с показателями шкалы боли
ИЛ-6, ИЛ-8 Моча Уровни Ил-6 и ИЛ-8 в моче пациентов с активным СБМП/ИЦ были повышены
Тромбоцитарный эндотелиальный фактор Значительная корреляция с выраженностью гломеруляций
Моча
роста клеток / тимидинфосфорилаза во время гидробужирования при цистоскопии
Значительная корреляция с выраженностью гломеруляций
Фактор роста эндотелия сосудов Моча
во время гидробужирования при цистоскопии
Моча Повышенная экспрессия индуцированного гипоксией фактора-1a и фактора роста
Гипоксия-индуцируемый фактор-1a эндотелия сосудов связана с гломеруляциями при СБМП/ИЦ
Хемотаксис моноцитов белка-1, MВП-1b, Моча Активация тучных клеток, макрофагов, эозинофилов в мочевом пузыре
эотаксин
Уровни С-реактивного белка в сыворотке крови у пациентов СБМП/ИЦ
С-реактивный белок Сыворотка крови
были значительно выше, чем в контрольной группе
Уровни содержания провоспалительных цитокинов и хемокинов в сыворотке крови
ИЛ-1b, ИЛ-6, ФНО-a, ИЛ-8 Сыворотка крови
значительно выше у пациентов с СБМП/ИЦ, чем в контрольной группе
Manage pain ноябрь 2014 № 4 7А.В. Зайцев, М.Н. Шаров, Р.А. Ибрагимов, А.Б. Данилов
Цитокины и хемокины играют ключевую роль в па 8. Zeng Y, Wu XX, Homma Y et?al. Uroplakin III-delta4 messenger RNA as a promising marker to identify nonul-
тогенезе многих хронических воспалительных забо cerative interstitial cystitis // J. Urol. 2007; 178: 1322–1374.
леваний. Активированный профиль сывороточного 9. Keay SK, Szekely Z, Conrads TP et?al. An antiproliferative factor from interstitial cystitis patients is a frizzled 8 pro-
ИЛ 1b, ИЛ 6, ФНО a и ИЛ 8 у пациентов с СБМП/ИЦ tein-related sialoglycopeptide // Proc. Natl Acad. Sci. U.S.A. 2004; 101: 11803–11808.
потенциально может играть прогностическую роль 10. Keay S, Kleinberg M, Zhang CO, Hise MK, Warren JW. Bladder epithelial cells from patients with interstitial
и/или служить в качестве инструмента в выборе пра cystitis produce an inhibitor of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor production // J.
вильного терапевтического агента для лечения. Одно Urol. 2000; 164: 2112–2118.
из недавних исследований показало, что уровни в сы 11. Keay SK, Zhang CO, Shoenfelt J et?al. Sensitivity and specificity of antiproliferative factor, heparin-binding
воротке крови провоспалительных цитокинов (ИЛ 1b, epidermal growth factor-like growth factor, and epidermal growth factor as urine markers for interstitial cysti-
ИЛ 6 и ФНО a) и хемокинов (ИЛ 8) были значительно tis // Urology 2001; 57: 9–14.
выше у пациентов с СБМП/ИЦ, чем в сыворотке паци 12. Zhang CO, Li ZL, Kong CZ. APF, HB-EGF, and EGF biomarkers in patients with ulcerative vs. non-ulcerative inter-
ентов контрольной группы [34]. Значительная корре stitial cystitis // BMC Urol. 2005; 5: 7.
ляция была обнаружена между ИЛ 1b и ИЛ 8, ИЛ 6 13. Erickson DR, Xie SX, Bhavanandan VP et?al. A comparison of multiple urine markers for interstitial cystitis //
и СРБ, ИЛ 6 и ИЛ 8 и ИЛ 6 и ФНО a в образцах сы J. Urol. 2002; 167: 2461–2469.
воротки от пациентов с СБМП/ИЦ. Повышенная 14. Зайцев А.В., Пушкарь Д.Ю., Корсунская И.Л., Ковылина М.В., Цыбуля О.А. Современные аспекты диаг-
экспрессия уровней провоспалительных цитокинов ностики и лечения синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита // РМЖ. —
(ИЛ 1b, ИЛ 6, ФНО a) и хемокинов (ИЛ 8) в сыворот 2010. — Т. 18, № 17 (381). — С. 1084–1089.
ке пациентов с СБМП/ИЦ подразумевает не только 15. Wiseman OJ, Fowler CJ, Landon DN. The role of the human bladder lamina propria myofibrost // BJU Int.
активацию тучных клеток, но также и то, что некото 2003; 91: 89–93.
рые другие воспалительные медиаторы играют важ 16. Tuttle JB, Steers WD, Albo M, Nataluk E. Neural input regulates tissue NGF and growth of the adult urinary
ную роль в патогенезе СБМП/ИЦ. bladder // J. Auton. Nerv. Syst. 1994; 49: 147–158.
Список основных потенциальных биомаркеров для 17. Kuo HC, Liu HT, Tyagi P, Chancellor MB. Urinary nerve growth factor levels in urinary tract diseases with or with-
диагностики СБМП/ИЦ представлен в таблице. out frequency urgency symptoms // LUTS 2010; 2: 88–94.
18. Apostolidis A, Jacques TS, Freeman A et?al. Histological changes in the urothelium and suburothelium of human
overactive bladder following intradetrusor injections of botulinum neurotoxin type A for the treatment of neu-
Заключение
rogenic or idiopathic detrusor overactivity // Eur. Urol. 2008; 53: 1245–1253.
Исследования потенциальных биомаркеров СБМП/ИЦ, 19. Lotz M, Villiger P, Hugli T, Koziol J, Zuraw BL. Interleukin-6 and interstitial cystitis // J. Urol. 1994; 152: 869–873.
основанные на представлениях о его патофизиологии 20. Lamale LM, Lutgendorf SK, Zimmerman MB, Kreder KJ. Interleukin-6, histamine, and methylhistamine as
и протеомике, в последние десятилетия значительно diagnostic markers for interstitial cystitis // Urology 2006; 68: 702–706.
продвинулись вперед. Среди доступных маркеров оп 21. Wilkinson DR, Erickson AD. Urinary and serologic markers for interstitial cystitis: an update // Curr. Urol.
ределение активности АПФ является наиболее чувстви Rep. 2006; 7: 414–422
тельным и специфичным диагностическим маркером 22. Tamaki M, Saito R, Ogawa O, Yoshimura N, Ueda T. Possible mechanisms inducing glomerulations in inter-
для СБМП/ИЦ. Тем не менее отдельные или компле stitial cystitis: relationship between endoscopic findings and expression of angiogenic growth factors // J.
ксные клинически применимые биомаркеры еще не Urol. 2004; 172: 945–948.
разработаны. Анализ содержания некоторых белков 23. Saban R, Saban MR, Maier J et?al. Urothelial expression of neuropilins and VEGF receptors in control and
в моче или цитокинов в сыворотке крови представля interstitial cystitis patients // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2008; 295: F1613–1623.
ет собой удобный подход для мониторинга активнос 24. Lee JD, Lee MH. Increased expression of hypoxia-inducible factor-1? and vascular endothelial growth factor
ти воспалительных клеток в ткани мочевого пузыря. associated with glomerulation formation in patients with interstitial cystitis // Urology 2011; 78: 971.e11–97115.
Различия в содержании белков в моче и цитокинов 25. Пушкарь Д.Ю., Зайцев А.В., Гундорова Л.В., Ковылина М.В. Ретроспективный анализ морфологичес-
в сыворотке крови может послужить основой для диф ких исследований у больных интерстициальным циститом // Урология. — 2005. — № 4. — С. 53–56.
ференциальной диагностики СБМП/ИЦ, синдрома ги 26. Bouchelouche K, Kristensen B, Nordling J, Horn T, Bouchelouche P. Increased urinary leukotriene E4 and eosinophil
перчувствительности мочевого пузыря и ГМП. protein X excretion in patients with interstitial cystitis // J. Urol. 2001; 166: 2121–2125.
27. Smaldone MC, Vodovotz Y, Tyagi V etal. Multiplex analysis of urinary cytokine levels in rat model of cyclophos-
Литература phamide-induced cystitis // Urology 2009; 73: 421–426.
1. van de Merwe JP, Nordling J, Bouchelouche P, Bouchelouche K, Cervigni M, Daha LK, Elneil S, Fall M, Hohlbrug- 28. Bouchelouche K, Alvarez S, Andersen L, Nordling J, Horn T, Bouchelouche P. Monocyte chemoattractant pro-
ger G, Irwin P, Mortensen S, van Ophoven A, Osborne JL, Peeker R, Richter B, Riedl C, Sairanen J, Tinzl M, Wyn- tein-1 production by human detrusor smooth muscle cells // J. Urol. 2004; 171: 462–466.
daele J-J. Diagnostic criteria, classification, and nomenclature for painful bladder syndrome/interstitial cysti- 29. Lintomen L, Franchi G, Nowill A etal. Human eosinophil adhesion and degranulation stimulated with eotaxin and
tis: an ESSIC proposal // Eur Urol 2008; 53:60–7. RANTES in vitro: lack of interaction with nitric oxide // BMC Pulm. Med. 2008; 8: 13.
2. Parsons CL. The role of a leaky epithelium and potassium in the generation of bladder symptoms in interstitial cystitis/over- 30. Muessel MJ, Scott KS, Friedl P, Bradding P, Wardlaw AJ. CCL11 and GM-CSF differentially use the Rho GTPase path-
active bladder, urethral syndrome, prostatitis and gynaecological chronic pelvic pain // BJU Int. 2011; 107: 370–375. way to regulate motility of human eosinophils in a three-dimensional microenvironment // J. Immunol. 2008; 180: 8354–8360.
3. Slobodov G, Feloney M, Gran C, Kyker KD, Hurst RE, Culkin DJ. Abnormal expression of molecular markers for blad- 31. Tyagi P, Killinger K, Tyagi V, Nirmal J, Chancellor M, Peters KM. Urinary chemokines as noninvasive predic-
der impermeability and differentiation in the urothelium of patients with interstitial cystitis // J. Urol. 2004; 171: 1554–1558. tors of ulcerative interstitial cystitis // J. Urol. 2012; 187: 2243–2248.
4. Sant GR, Kempuraj D, Marchand JE, Theoharides TC. The mast cell in interstitial cystitis: role in pathophysiol- 32. Liu HT, Lin H, Kuo HC. Increased serum nerve growth factor levels in patients with overactive bladder syn-
ogy and pathogenesis // Urology 2007; 69: 34–40. drome refractory to antimuscarinic therapy // Neurourol. Urodyn. 2011; 30: 1525–1529.
5. Van De Merwe JP, Arendsen HJ. Interstitial cystitis: a review of immunological aspects of the aetiology and patho- 33. Liu HT, Kuo HC. Increased urine and serum nerve growth factor levels in interstitial cystitis suggest chronic
genesis, with a hypothesis // BJU Int. 2000; 85: 995–999. inflammation is involved in the pathogenesis of disease // PLoS ONE 2012; 7: e44687.
6. Hurst RE, Moldwin RM, Mulholland SG. Bladder defense molecules, urothelial differentiation, urinary biomarkers, 34. Liu HT, Kuo HC. Increased pro-inflammatory cytokine and chemokine expressions in serum of patients with inter-
and interstitial cystitis // Urology 2007; 69: 17–23. stitial cystitis/bladder pain syndrome // 2012 ICS Abstract 480.
7. Moskowitz MO, Byrne DS, Callahan HJ, Parsons CL, Valderrama E, Moldwin RM. Decreased expression of a 35. Kuo H. C. Potential urine and serum biomarkers for patients with bladder pain syndrome/interstitial cystitis //
glycoprotein component of bladder surface mucin (GP1) in interstitial cystitis // J. Urol. 1994; 151: 343–345. International Journal of Urology 2014; 21 (Suppl 1): 34–41.
8 Manage pain ноябрь 2014 № 4Вы также можете почитать
