ВКЛУБА ПАНКРЕАТОЛОГОВ - 1 (46) ФЕВРАЛЬ 2020 - УКРАИНСКИЙ КЛУБ ПАНКРЕАТОЛОГОВ
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
В №1 (46)
ФЕВРАЛЬ 2020
естник
Клуба Панкреатологов
Гастро э нтерологи ч еский ж урнал ISSN 2077-5067 v kp.o rg .ua
Вісник Клубу Пакреатологів • гастроентерологічний журнал №1 (46) • ЛЮТИЙ 2020 • ISSN 2077-5067 • vkp.org.ua
Украинский Клуб
Панкреатологов
УКРАЇНСЬКИЙ КЛУБ
ПАНКРЕАТОЛОГІВ
Ukrainian
Pancreatic Club
Биологические
диагностические маркеры
и факторы риска рака
поджелудочной железы
у пациентов с хроническим
панкреатитом (обзор
литературы)
А. А. Литвин, С. В. Коренев,
Е. Н. Колокольцева,
В. С. Денисюк, С. Б. Румовская
Біологічні діагностичні
маркери і фактори ризику
раку підшлункової залози у
пацієнтів із хронічним панк-
реатитом (огляд літератури)
А. А. Литвин, С. В. Коренев,
К. М. Колокольцева,
В. С. Денисюк, С. Б. Румовська
Тайны, загадки и мистерии
макроамилаземии
Н. Б. Губергриц, Н. В. Беляева,
Г. М. Лукашевич, Т. Л. Можина
Таємниці, загадки і містерії
макроамілаземії
Н. Б. Губергріц, Н. В. Бєляєва,
Г. М. Лукашевич, Т. Л. Можина
Дифференциальный диагноз
заболеваний поджелудочной
железы: новые подходы
в лабораторной и лучевой
диагностике
Л. В. Винокурова, К. А. Лесько,
Д. С. Бордин, Е. А. Дубцова,
Е. Ю. Тюляева, Г. Г. Варванина
Диференціальний діагноз
захворювань підшлункової
залози: нові підходи у
iap лабораторній і променевій
international діагностиці
association
of pancreatology Л. В. Винокурова, К. О. Лесько,
Д. С. Бордін, О. А. Дубцова,
О. Ю. Тюляєва, Г. Г. Варванина
В
№1 (46) Лютий 2020 vkp.org.ua НА ОБКЛАДИНЦІ
ЕСТНИК
УКРАЇНСЬКИЙ КЛУБ
ПанкреатологІв
КЛУБА ПАНКРЕАТОЛОГОВ
Гастроэнтерологический журнал • Herald of Pancreatic Club Ukrainian
Вісник Клубу Пакреатологів • гастроентерологічний журнал Pancreatic Club
Рекомендовано Вченою Радою
Донецького національного медичного університету МОЗ України,
Протокол №2 від 17.10.2019 р.
ЗАСНОВНИКИ: ГОЛОВНИЙ РЕДАКТОР Chief Editor
Громадська організація «Український Д.мед.н., проф. Н. Б. Губергріц (N. B. Gubergrits), Лиман, Україна
(Донецький національний медичний університет МОЗ України) John Abel (внизу) з Rhenish здобув
Клуб Панкреатологів» освіту в Michigan, а потім присвятив
ЗАСТУПНИКИ ГОЛОВНОГО РЕДАКТОРА Deputy Editor-in-Chief
Донецький національний медичний ще 6 років (1884–1890) вивченню
Д.мед.н., проф. О. А. Бондаренко (O. A. Bondarenko), Львів, Україна
медицини в Німеччині. У 1888 р. він
університет МОЗ України (Львівський національний медичний університет ім. Д. Галицького)
отримав ступінь доктора медицини
Свідоцтво Д.мед.н., проф. І. В. Хомяк (I. V. Khomіak), Київ, Україна
в Strasbourg і в 1893 р. після по-
(Національний інститут хірургії і трансплантології вернення до США став професором
про державну реєстрацію ім. О. О. Шалімова НАМН України) фармакології в Університеті John
КВ №15708 – 4180Р ВІДПОВІДАЛЬНИЙ СЕКРЕТАР Executive Secretary Hopkins. Його інтелектуальні нави-
від 08.10.2009 А. М. Агібалов (A. М. Agibalov), Запоріжжя, Україна чки та науковий світогляд дозволили
ISSN 2077 – 5067 (багатопрофільна лікарня «Вітацентр») йому згодом стати лідером в області
ЧЛЕНИ РЕДАКЦІЙНОЇ РАДИ Editorial Council Members біохімії та фармакології в США. Як
Журнал включено до Переліку засновник «Journal of Experimental
Д.мед.н., проф. Л. С. Бабінець (L. S. Babinets), Тернопіль, Україна
наукових періодичних спеціалізованих Medicine» (1896) і «Journal of Bio
(Тернопільський державний медичний університет
видань з медичних наук згідно logical Chemistry» (1905) він зіграв
ім. І. Я. Горбачевського)
значну роль в поширенні наукової
з Додатком 7 до Наказу Міністерства Професор А. В. Тепікін, Ліверпуль, Великобританія
інформації. У 1895–1905 рр. його
освіти і науки України № 7 (Університет Ліверпуля)
наукові інтереси були зосереджені
Д.мед.н. К. В. Копчак (K. V. Kopchak), Київ, Україна
від 28.11.2014 р. на виділенні фізіологічно активних
(Національний інститут раку МОЗ України) речовин з мозкової речовини надни-
Журнал включено до електронного Д.мед.н., проф. Т. М. Христич (T. М. Khristich), Чернівці, Україна ркових залоз. У 1897 р. Abel опублі-
архіву наукових періодичних видань (Буковинський державний медичний університет) кував опис екстракту, «що підвищує
К.мед.н., доцент О. В. Швець (O. V. Shvets), Київ, Україна артеріальний тиск», який він назвав
України «Наукова Періодика України» (Державний науково-дослідний центр «адреналін». Після цього він звернув
Національної бібліотеки України з проблем гігієни харчування МОЗ України) свою увагу на вивчення амінокислот
ім. В. І. Вернадського ЧЛЕНИ РЕДАКЦІЙНОЇ КОЛЕГІЇ Editorial Board Members крові і в 1917–1924 рр. наполегливо
Д.мед.н., проф. О. Ю. Губська (О. Y. Gubskaya), Київ, Україна працював над виділенням унітарно-
ВИДАВЕЦЬ: (Національний медичний університет ім. О. О. Богомольця, Київ) го гормону гіпофіза з багатогранни-
ТОВ «РедБіз Лабораторія Д.мед.н., проф. А. Е. Дорофєєв (A. E. Dorofeev), Київ, Україна ми фізіологічними характеристика-
(Національна медична академія післядипломної ми. Однак, розчарувавшись в ре-
Медичного Бізнесу» освіти ім. П. Л. Шупика, Київ) зультатах цього дослідження, він по-
Керівник проекту: Труш О. М. Д.мед.н., проф. О. О. Дядик (О. О. Dyadyk), Київ, Україна тім різко переключився на вивчення
Періодичність: 4 рази на рік (Національна медична академія післядипломної інсуліну, натхненний своїм другом
освіти ім. П. Л. Шупика, Київ) A. A. Noyes. Його «перші кроки» в
Тираж 2000 прим. цьому напрямку привели до виснов-
Д.мед.н., проф. Н. М. Железнякова (N. M. Zheleznyakova), Харків,
Підписано до друку: 10.02.2020 р. Україна (Харківський національний медичний університет) ку про те, що кількість лабільної сір-
№ замовлення: 0102-253/2020 Д.мед.н., проф. М. М. Карімов (M. M. Karimov), Ташкент, Узбекистан ки у фракціях комерційного інсуліну
(Республіканський спеціалізований науково-практичний може бути прямо пов'язана з її фізі-
Ціна договірна ологічною активністю. Цей висновок
медичний центр терапії та медичної реабілітації,
Ташкент, Узбекистан) мав істотне значення, що дозволило
АДРЕСА РЕДАКЦІЇ, ВИДАВЦЯ: Abel максимально очистити вихід
Д.мед.н., проф. Л. М. Пасієшвілі (L. M. Pasieshvili), Харків, Україна
вул. Сім'ї Стешенко, 1, оф. 1 (Харківський національний медичний університет)
найактивніших фракцій інсуліну. Та-
ким чином, до кінця 1925 р. Abel вда-
03148, м Київ, Україна. Д.мед.н. В. С. Рахметова (V. S. Rakhmetova), Астана, Казахстан
лося отримати кристалічну речовину,
тел / факс +38 044 500 87 03 (Медичний університет Астана, Казахстан)
яка за хімічними характеристиками
К.мед.н., доцент О. В. Ротар (О.V. Rotar), Чернівці, Україна
e-mail: redbiz.ltd@gmail.com (кристалізація, оптичні властивості,
(Буковинський державний медичний університет)
температура плавлення й ін.) була
К.мед.н., доцент О. О. Супрун (О. О. Suprun), Лиман, Україна чистим інсуліном. Ці дані були опублі-
ВІДДІЛ МАРКЕТИНГУ ТА РЕКЛАМИ: (Донецький національний медичний університет МОЗ України) ковані в 1926 р., але потім Abel був
тел. 044 383 68 45 Д.мед.н., проф. Г. С. Такташов (G. S. Taktashov), Лиман, Україна змушений протягом чотирьох років
моб. 050 500 67 03 (Донецький національний медичний університет МОЗ України) захищати своє відкриття у відповідь
Д.мед.н., проф. С. М. Ткач (S. M. Tkach), Київ, Україна на численні заперечення, що стосу-
e-mail: redmed.dm@gmail.com
(Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, ються розміру білка та відтворення
трансплантації ендокринних органів і тканин, Київ) його результатів іншими дослідника-
ми. Робота Abel зіграла істотну роль
як основа для досліджень Frederick
Матеріали рекламного характеру позначаються знаком ®. Відповідальність за їхній зміст несе рекламода- Sanger (зверху), який працював
на кафедрі біохімії Університету
вець. Він також самостійно відповідає за достовірність реклами, за дотримання авторських прав і інших Cambrige. Sanger в 1955 р. визна-
прав третіх осіб, за наявність в рекламній інформації необхідних посилань, передбачених законодавством. чив структуру інсуліну. Фактично, ін-
сулін був першим білком, структура
Передачею матеріалів рекламодавець підтверджує передачу Видавництву прав на їх виготовлення, тиражу- якого була повністю розшифрована.
вання та розповсюдження. Редакція не використовує в статтях стандартні знаки для позначення зареєстро- Sanger продемонстрував, що інсулін
великої рогатої худоби (MW. 5734)
ваних прав на об'єкти будь-якого роду власності. Усі зазначені в публікації торгові марки є власністю їх
складається з двох поліпептидних
власників. ланцюгів, а послідовність амінокис-
лот у структурі інсуліну великої рога-
тої худоби, овець і свиней ідентична,
Редакція журналу висловлює свою подяку спонсорам випуску за винятком незначних видових від-
мінностей. В знак визнання заслуги у
визначенні структури інсуліну Sanger
в 1958 р. була присуджена Нобелів-
ська премія з хімії.
В
№1 (46) ФЕВРАЛЬ 2020 vkp.org.ua На обложке
ЕСТНИК
Украинский Клуб
Панкреатологов
КЛУБА ПАНКРЕАТОЛОГОВ
Ukrainian
Гастроэнтерологический журнал Pancreatic Club
Herald of Pancreatic Club
Рекомендовано Ученым Советом
Донецкого национального медицинского университета МЗ Украины,
Протокол №2 от 17.10.2019 г.
Основатели: Главный редактор Chief Editor
John Abel (снизу) из Rhenish получил
Общественная организация Д.мед.н., проф. Н. Б. Губергриц (N. B. Gubergrits), Лиман, Украина
образование в Michigan, а затем
(Донецкий национальный медицинский университет МЗ Украины)
«Украинский Клуб Панкреатологов» посвятил ещё 6 лет (1884–1890)
Заместители главного редактора Deputy Editor-in-Chief на изучение медицины в Германии.
Донецкий национальный медицин- Д.мед.н., проф. О. А. Бондаренко (O. A. Bondarenko), Львов, Украина В 1888 г. он получил степень доктора
ский университет МЗ Украины (Львовский национальный медицинский университет им. Д. Галицкого) медицины в Strasbourg и в 1893 г. по-
Д.мед.н., проф. И. В. Хомяк (I. V. Khomіak), Киев, Украина сле возвращения в США стал профес-
Свидетельство (Национальный институт хирургии и трансплантологии сором фармакологии в Университете
о государственной регистрации им. А. А. Шалимова НАМН Украины) John Hopkins. Его интеллектуальные
Ответственный секретарь Executive Secretary навыки и научное мировоззрение
КВ №15708 – 4180Р от 08.10.2009 позволили ему впоследствии стать ли-
А. Н. Агибалов (A.N. Agibalov), Запорожье, Украина
ISSN 2077 – 5067 (многопрофильная больница «ВитаЦентр»)
дером в области биохимии и фармако-
Журнал входит в Перечень научных логии в США. Как основатель «Journal
Члены редакционного совета Editorial Council Members of Experimental Medicine» (1896)
периодических специализированных Д.мед.н., проф. Л. С. Бабинец (L. S. Babinets), Тернополь, Украина и «Journal of Biological Chemistry»
изданий по медицинским наукам в со- (Тернопольский государственный медицинский университет (1905), он сыграл значительную роль
им. И. Я. Горбачевского) в распространении научной информа-
ответствии с Приложением 7 к Приказу
Профессор А. В. Тепикин, Ливерпуль, Великобритания ции. В 1895–1905 гг. его научные ин-
Министерства образования и науки (Университет Ливерпуля) тересы были сосредоточены на выде-
Украины № 7 от 28.11.2014 г. Д.мед.н. К. В. Копчак (K. V. Kopchak), Киев, Украина лении физиологически активных ве-
Журнал включён в электронный архив (Национальный институт рака МЗ Украины) ществ из мозгового вещества надпо-
Д.мед.н., проф. Т. Н. Христич (T. N. Khristich), Черновцы, Украина чечников. В 1897 г. Abel опубликовал
научных периодических изданий Укра- (Буковинский государственный медицинский университет) описание экстракта, «повышающего
ины «Наукова періодика України» К.мед.н., доцент О. В. Швец (O. V. Shvets), Киев, Украина артериальное давление», который он
(Государственный научно-исследовательский центр назвал «эпинефрин». После этого он
Национальной библиотеки Украины
по проблемам гигиены питания МЗ Украины) обратил свое внимание на изучение
им. В. И. Вернадского аминокислот крови и в 1917–1924 гг.
Члены редакционной коллегии Editorial Board Members
упорно работал над выделением уни-
Д.мед.н., проф. Е. Ю. Губская (E. Y. Gubskaya), Киев, Украина
тарного гормона гипофиза с много-
(Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, Киев)
гранными физиологическими характе-
Издатель: Д.мед.н., проф. А. Э. Дорофеев (A. E. Dorofeev), Киев, Украина ристиками. Однако, разочаровавшись
(Национальная медицинская академия последипломного в результатах этого исследования, он
ООО «РедБиз Лаборатория образования им. П. Л. Шупика, Киев) затем резко переключился на изуче-
Медицинского Бизнеса» Д.мед.н., проф. Е. А. Дядык (E. A. Dyadyk), Киев, Украина ние инсулина, вдохновленный своим
Руководитель проекта: Труш Е. Н. (Национальная медицинская академия последипломного другом A. A. Noyes. Его первые шаги в
образования им. П. Л. Шупика, Киев) этом направлении привели к заключе-
Периодичность: 4 раза в год
Д.мед.н., проф. Н. М. Железнякова (N. M. Zheleznyakova), Харьков, нию о том, что количество лабильной
Тираж: 2000 экз. Украина (Харьковский национальный медицинский университет) серы во фракциях коммерческого ин-
Подписано в печать: 10.02.2020 г. Д.мед.н., проф. М. М. Каримов (M. M. Karimov), Ташкент, Узбекистан сулина может быть напрямую связано
(Республиканский специализированный научно-практический с ее физиологической активностью.
№ заказа: 0102-253/2020
медицинский центр терапии и медицинской реабилитации, Этот вывод имел существенное значе-
Цена договорная Ташкент, Узбекистан) ние, что позволило Abel максимально
Д.мед.н., проф. Л. М. Пасиешвили (L. M. Pasieshvili), Харьков, Украина очистить выход наиболее активных
Адрес редакции, издателя: (Харьковский национальный медицинский университет) фракций инсулина. Таким образом, к
ул. Семьи Стешенко, 1, оф. 1 Д.мед.н. В. С. Рахметова (V. S. Rakhmetova), Астана, Казахстан концу 1925 г. Abel удалось получить
03148, г. Киев, Украина. (Медицинский университет Астана, Казахстан) кристаллическое вещество, которое
К.мед.н., доцент А. В. Ротар (A.V. Rotar), Черновцы, Украина по химическим характеристикам
тел/факс +38 044 500 87 03 (Буковинский государственный медицинский университет) (кристаллизация, оптические свой-
e-mail: redbiz.ltd@gmail.com К. мед. н., доцент А. А. Супрун (A. A. Suprun), Лиман, Украина ства, температура плавления и др.) яв-
(Донецкий национальный медицинский университет МЗ Украины) лялось чистым инсулином. Эти данные
Отдел маркетинга и рекламы: Д.мед.н., проф. Г. С. Такташов (G. S. Taktashov), Лиман, Украина были опубликованы в 1926 г., но затем
тел. 044 383 68 45 (Донецкий национальный медицинский университет МЗ Украины) Abel был вынужден в течение четырех
Д.мед.н., проф. С. М. Ткач (S. M. Tkach), Киев, Украина лет защищать свое открытие в ответ
моб. 050 500 67 03 (Украинский научно-практический центр эндокринной хирургии, на многочисленные возражения, ка-
e-mail: redmed.dm@gmail.com трансплантации эндокринных органов и тканей, Киев) сающиеся размера белка и воспро-
изведения его результатов другими
исследователями. Работа Abel сыгра-
ла существенную роль как основа для
Материалы рекламного характера обозначаются знаком ®. Ответственность за их содержание несет исследований Frederick Sanger (свер-
рекламодатель. Он также самостоятельно отвечает за достоверность рекламы, за соблюдение авторских ху), работавшего на кафедре биохи-
мии Университета Cambrige. Sanger в
прав и других прав третьих лиц, за наличие в рекламной информации необходимых ссылок, предусмотрен-
1955 г. определил структуру инсули-
ных законодательством. Передачей материалов рекламодатель подтверждает передачу Издательству прав на. Фактически, инсулин был первым
на их изготовление, тиражирование и распространение. Редакция не использует в статьях стандартные белком, структура которого была пол-
ностью расшифрована. Sanger проде-
знаки для обозначения зарегистрированных прав на объекты любого рода собственности. Все монстрировал, что инсулин крупного
указанные в публикации торговые марки являются собственностью их владельцев. рогатого скота (MW. 5734) состоит из
двух полипептидных цепей, а последо-
вательность аминокислот в структуре
инсулина крупного рогатого скота,
Редакция журнала выражает свою благодарность спонсорам выпуска овец и свиней идентична, за исклю-
чением незначительных видовых
различий. В знак признания заслуги
в определении структуры инсулина
Sanger в 1958 г. была присуждена Но-
белевская премия по химии
Содержание Зміст Contents
4 Предисловие главного редактора ПЕредмова головного редактора Preface from the Editor-in-Chief
Обзоры ОбзорИ Reviews
6 Биологические диагностические Біологічні діагностичні маркери Biological diagnostic markers and
маркеры и факторы риска рака і фактори ризику раку підшлункової pancreatic cancer risk factors in
поджелудочной железы у пациентов залози у пацієнтів із хронічним patients with chronic pancreatitis
с хроническим панкреатитом панкреатитом (огляд літератури) (literature review)
(обзор литературы) А. А. Литвин, С. В. Коренев, A. A. Litvin, S. V. Korenev,
А. А. Литвин, С. В. Коренев, К. М. Колокольцева, В. С. Денисюк, E. N. Kolokoltseva, V. S. Denisyuk,
Е. Н. Колокольцева, В. С. Денисюк, С. Б. Румовська S. B. Rumovskaya
С. Б. Румовская
12 Тайны, загадки и мистерии Таємниці, загадки і містерії Secrets, puzzles and mysteries
макроамилаземии макроамілаземії of macroamylasemia
Н. Б. Губергриц, Н. В. Беляева, Н. Б. Губергріц, Н. В. Бєляєва, N. B. Gubergrits, N. V. Byelyayeva,
Г. М. Лукашевич, Т. Л. Можина Г. М. Лукашевич, Т. Л. Можина G. M. Lukashevich, T. L. Mozhyna
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ ORIGINAL RESEARCH
23 Факторы риска и оценка прогноза Фактори ризику і оцінка прогнозу Risk factors and prediction score
хронического панкреатита: хронічного панкреатиту: for chronic pancreatitis:
общенациональное популяционное загальнонаціональне популяційне a nationwide population-based
когортное исследование когортне дослідження cohort study
Yen-Chih Lin, Chew-Teng Kor, Wei-Wen Su, Yen-Chih Lin, Chew-Teng Kor, Wei-Wen Su, Yen-Chih Lin, Chew-Teng Kor, Wei-Wen Su,
Yu-Chun Hsu Yu-Chun Hsu Yu-Chun Hsu
36 Дифференциальный диагноз Диференціальний діагноз Differential diagnosis
заболеваний поджелудочной железы: захворювань підшлункової залози: of pancreatic diseases:
новые подходы в лабораторной нові підходи у лабораторній new approaches in laboratory
и лучевой диагностике і променевій діагностиці and radiologic diagnosis
Л. В. Винокурова, К. А. Лесько, Л. В. Винокурова, К. О. Лесько, L. V. Vinokurova, K. A. Lesko,
Д. С. Бордин, Е. А. Дубцова, Д. С. Бордін, О. А. Дубцова, D. S. Bordin, E. A. Dubtsova,
Е. Ю. Тюляева, Г. Г. Варванина О. Ю. Тюляєва, Г. Г. Варванина E. Yu. Tyulyaeva, G. G. Varvanina
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ КЛІНІЧНЕ СПОСТЕРЕЖЕННЯ Clinical case
43 Сочетание ожирения и трофоло Поєднання ожиріння і трофологічної Combination of obesity
гической недостаточности у пациента недостатності у пацієнта and malnutrition in a patient
с хроническим алкогольным з хронічним алкогольним with chronic alcoholic pancreatitis
панкреатитом (клинический случай) панкреатитом (клінічний випадок) (case report)
Н. С. Гаврилина, Л. Ю. Ильченко, Н. С. Гавриліна, Л. Ю. Ільченко, N. S. Gavrilina, L. Yu. Ilchenko,
И. Г. Федоров, И. Г. Никитин І. Г. Федоров, І. Г. Нікітін I. G. Fedorov, I. G. Nikitin
Не только панкреатология Не тільки панкреатологія Not only pancreatology
49 Лекарственные поражения печени и Лікарські ураження печінки Drug-induced liver injury and liver
поражение печени при беременности: і ураження печінки при вагітності: injury during pregnancy: pathogenesis,
патогенез, диагностика и лечение патогенез, діагностика і лікування diagnosis and treatment
Я. С. Циммерман, Л. Г. Вологжанина Я. С. Циммерман, Л. Г. Вологжаніна Ya. S. Tsymmerman, L. G. Vologzhanina
56 Потребность в пилоропластике Потреба у пілоропластиці і ваготомії Need for pyloroplasty
и ваготомии при перфоративной язве при перфоративній виразці and vagotomy in case
двенадцатиперстной кишки дванадцятипалої кишки of perforated duodenal ulcer
В. И. Подолужный, А. Б. Старцев, В. І. Подолужний, А. Б. Старцев, V. I. Podoluzhniy, A. B. Startsev,
И. А. Радионов І. О. Радіонов I. A. Radionov
60 Оценка риска развития Оцінка ризику розвитку патологічних Risk assessment of pathological
патологических состояний, вызванных станів, викликаних циркулюючими conditions caused by circulating
циркулирующими штаммами H. pylori штамами Н. pylori H. pylori strains
Д. К. Каримова, Г. Н. Собирова, Д. К. Каримова, Г. Н. Собірова, D. K. Karimova, G. N. Sobirova,
М. М. Каримов М. М. Каримов M. M. Karimov
65 Роль эндоскопии в диагностике Роль ендоскопії у діагностиці та Role of endoscopy in diagnosis and
и лечении желчнокаменной болезни, лікуванні жовчнокам’яної хвороби, treatment of gallstone disease compli
осложненной патологией внепеченоч ускладненої патологією позапечінко cated by the pathology of the extra
ных желчных путей (обзор литературы) вих жовчних шляхів (огляд літератури) hepatic bilary tract (literature review)
Г. Е. Самойленко, Р. П. Климанский, Г. Є. Самойленко, Р. П. Кліманський, G. E. Samoilenko, R. P. Klimanskyi,
С. О. Жариков, В. В. Махник С. О. Жаріков, В. В. Махнік S. O. Zharikov, V. V. Makhnik
72 Лекарственные поражения печени: Лікарські ураження печінки: Drug-induced liver injury:
от патогенеза к лечению від патогенезу до лікування from pathogenesis to treatment
Н. Б. Губергриц, Н. В. Беляева, Н. Б. Губергріц, Н. В. Бєляєва, N. B. Gubergrits, N. V. Byelyayeva,
А. Е. Клочков, Г. М. Лукашевич, О. Є. Клочков, Г. М. Лукашевич, A. Ye. Klochkov, G. M. Lukashevich,
П. Г. Фоменко П. Г. Фоменко P. G. Fomenko
81 Влияние урсодезоксихолевой кислоты Вплив урсодезоксихолевої кислоти Effect of ursodeoxycholic acid
на липидный обмен: сквозь призму на ліпідний обмін: крізь призму on lipid metabolism: through the prism
доказательных данных 2019 г. доказових даних 2019 р. of evidence from 2019
Н. Б. Губергриц, Н. В. Беляева, Н. Б. Губергриц, Н. В. Бєляєва, N. B. Gubergrits, N. V. Byelyayeva,
Т. Л. Можина, Г. М. Лукашевич, Т. Л. Можина, Г. М. Лукашевич, T. L. Mozhyna, G. M. Lukashevich,
П. Г. Фоменко П. Г. Фоменко P. G. Fomenko
ПЕРЕДМОВА ГОЛОВНОГО РЕДАКТОРА
Шановні колеги!
Вже через 2 роки в Києві відбудеться Зустріч Л. В. Винокурової зі співавт., які висвітлили нові
Європейского Клубу панкреатологів. Це величез- підходи до діагностики та диференціальної діаг
на честь і велика відповідальність. Ми вже почали ностики захворювань підшлункової залози.
підготовку: сформовано локальний і міжнарод- Цікаве клінічне спостереження описали
ний оргкомітети, формується сайт конгресу, який Н. С. Гавриліна зі співавт. Традиційні уявлення
найближчим часом стане доступним для всіх, хто про те, що трофологічна недостатність завжди іс-
цікавиться панкреатологією. нує у пацієнтів зі зниженою масою тіла, повинні
Ще більшу увагу ми будемо приділяти жур- бути переглянуті. Ми також не раз переконували-
налу нашого Клубу. Відкривається перший но- ся на практиці, що трофологічна недостатність і
мер за 2020 рік детальним оглядом д-ра мед. ожиріння сумісні.
наук А. А. Литвина про сучасні можливості ран- Дві статті в розділі «Не тільки панкреатологія»
ньої діагностики раку підшлункової залози та присвячені лікарським ураженням печінки, що
фактори ризику цього, на жаль, все ще фаталь- свідчить про актуальність проблеми. У статті
ного захворювання. Друга стаття в рубриці «Ог- проф. Я. С. Циммермана звернуто увагу на особли-
ляди» — наша стаття про макроамілаземію. Ми во складний аспект — лікарські ураження печінки
вже публікували статті з цієї проблеми, але ос- у вагітних. Наша стаття стосується загальних пи-
танніми р оками з'явилися нові дані про патоге- тань і принципових підходів до лікування. У цьому
нез цієї б іохімічної особливості, поєднання її з ж розділі опубліковано дві статті хірургічного
іншими макроензимопатіями, зокрема з макро- спрямовання: про пілоропластику при перфора-
ліпаземією. Діагностика макроамілаземії над- тивній дуоденальній виразці (В. І. Подолужний зі
звичайно складна, а зустрічається вона на прак- співавт.) і про ендоскопічні підходи в діагностиці
тиці нерідко. Це і спонукало нас «осучаснити» та лікуванні жовчнокам'яної хвороби (Г. Є. Самой
більш ранні огляди. ленко зі співавт.). Нарешті, наші колеги з Узбеки
У розділі «Оригінальні дослідження» розміще- стану представили огляд літератури зі ще одного
но статтю про результати великого дослідження, аспекту хелікобактеріозу.
проведеного в Тайвані. Автори проаналізували Сподіваюся, новий номер нашого журналу
фактори ризику та прогноз хронічного панкреа- буде цікавий і корисний не тільки членам Україн-
титу, виділивши найбільш значущі аспекти. Вели- ського Клубу Панкреатологів, але і всім, хто про-
кий інтерес представляють дані д-ра мед. наук читає цей випуск.
Головний редактор журналу
«Вісник Клубу Панкреатологів»,
Президент Українського Клубу панкреатології,
професор Н. Б. Губергріц
предисловие главного редактора
Уважаемые коллеги!
Уже через 2 года в Киеве состоится Встреча Ев- осветили новые подходы к диагностике и диффе-
ропейского Клуба панкреатологов. Это огромная ренциальной диагностике заболеваний поджелу-
честь и большая ответственность. Мы уже начали дочной железы.
подготовку: сформирован локальный и междуна- Интересное клиническое наблюдение описали
родный оргкомитет, формируется сайт конгресса, Н. С. Гаврилина с соавт. Традиционные представ-
который в ближайшее время станет доступен для ления о том, что трофологическая недостаточность
всех интересующихся панкреатологией. всегда имеет место у пациентов со сниженной мас-
Ещё большее внимание мы будем уделять жур- сой тела, должны быть пересмотрены. Мы также не
налу нашего Клуба. Открывается первый номер раз убеждались на практике, что трофологическая
за 2020 год подробным обзором д-ра мед. наук недостаточность и ожирение совместимы.
А. А. Литвина о современных возможностях ранней Две статьи в разделе «Не только панкреатология»
диагностики рака поджелудочной железы и факто- посвящены лекарственным поражениям печени, что
рах риска этого, к сожалению, всё ещё фатального свидетельствует об актуальности проблемы. В статье
заболевания. Вторая статья в рубрике «Обзоры» — проф. Я. С. Циммермана обращено внимание на осо-
наша статья о макроамилаземии. Мы уже публико- бо сложный аспект — лекарственные поражения
вали статьи по этой проблеме, но в последние годы печени у беременных. Наша статья касается общих
появились новые данные о патогенезе этой биохи- вопросов и принципиальных подходов к лечению.
мической особенности, сочетании её с другими ма- В этом же разделе опубликованы две статьи хирурги-
кроэнзимопатиями, в частности с макролипаземией. ческой направленности: о пилоропластике при пер-
Диагностика макроамилаземии чрезвычайно сложна, форативной дуоденальной язве (В. И. Подолужный с
а встречается она на практике нередко. Это и побу- соавт.) и об эндоскопических подходах в диагности-
дило нас «осовременить» более ранние обзоры. ке и лечении желчнокаменной болезни (Г. Е. Самой-
В разделе «Оригинальные исследования» поме- ленко с соавт.). Наконец, наши коллеги из Узбеки-
щена статья о результатах большого исследова- стана представили обзор литературы о ещё одном
ния, проведенного в Тайване. Авторы проанализи- аспекте хеликобактериоза.
ровали факторы риска и прогноз хронического Надеюсь, настоящий номер нашего журнала будет
панкреатита, выделив наиболее значимые аспек- интересен и полезен не только членам Украинского
ты. Большой интерес представляют данные Клуба Панкреатологов, но и всем, кто прочитает этот
д-ра мед. наук Л. В. Винокуровой с соавт., которые выпуск.
Главный редактор журнала
«Вестник Клуба Панкреатологов»,
Президент Украинского Клуба Панкреатологов,
профессор Н. Б. Губергриц
ОГЛЯДИ / ОБЗОРЫ УДК 616.37-006 doi: 10.33149/vkp.2020.01.01 Биологические диагностические маркеры и факторы риска рака поджелудочной железы у пациентов с хроническим панкреатитом (обзор литературы) А. А. Литвин1,2, С. В. Коренев1, Е. Н. Колокольцева1, В. С. Денисюк1, С. Б. Румовская1 1 Балтийский федеральный университет им. И. Канта 2 Областная клиническая больница Калининградской области, Калининград, Россия Ключевые слова: рак поджелудочной железы, хронический панкреатит, дифференциальная диагностика, опухолевые маркеры, диагностические биомаркеры, CA 19-9, K-RAS, miRNA Введение проблема дифференциальной диагностики РПЖ Статистика последних лет свидетельствует о не- и ХП остается до сих пор не решенной и до настоя- уклонном росте заболеваемости и смертности от щего времени крайне актуальной [4, 20], а своевре- рака поджелудочной железы (РПЖ) практически менная и максимально достоверная диагностика во всех индустриально развитых странах [15]. От- этих заболеваний должна сыграть существенную мечен также рост заболеваемости хроническим роль в улучшении результатов лечения. панкреатитом (ХП) [23]. РПЖ характеризуется В последние годы особое внимание уделяется весьма низкой резектабельностью и 5-летней вы- биомаркерам возможного опухолевого роста в ПЖ живаемостью. По сводным данным многих отече- на фоне ХП [17]. РПЖ очень многогранное заболе- ственных и зарубежных авторов, резектабельность вание, в статье будут рассматриваться вопросы диа- РПЖ не превышает 25–30%, а 5-летняя выживае- гностики с помощью биомаркеров наиболее часто мость варьирует от 0 до 30% [15] и не превышает встречающейся опухоли ПЖ — протоковой адено- в среднем 1–3% [5]. Большинство пациентов после карциномы ПЖ. установления диагноза погибают в течение Целью статьи явился обзор литературы, посвя- года [5]. Неудовлетворительные результаты лече- щенной разрабатываемым в настоящее время и уже ния в основном объясняются поздней диагности- использующимся в клинической практике биомар- кой РПЖ [18]. керам, которые позволяют проводить дифференци- Несвоевременная диагностика РПЖ связана альную диагностику между ХП и РПЖ. с особенностями клинической картины — длитель- Обзор литературы был проведен по базе дан- ным скрытым течением и поздним проявлением ных PubMed с использованием строки поиска: заболевания, сходством с клиникой ХП, незначи- («biomarkers»[MeSH Terms] OR «biomarkers»[All Fields] тельными изменениями общеклинических лабора- AND «pancreatitis, chronic»[MeSH Terms] OR торных показателей, малой информативностью «chronic pancreatitis»[All Fields] AND versus общепринятых методов исследования на ранних [All Fields] AND («adenocarcinoma»[MeSH Terms] стадиях заболевания и трудностью интерпретации OR «adenocarcinoma»[All Fields]) AND («pancre начальных изменений в поджелудочной желе- as»[MeSH Terms].«2019/02/04»[PDat]. зе(ПЖ) [4]. Биологический маркер — это характеристика Клинические, лабораторные, инструментальные, (биологический признак), которая может использо- интраоперационные, в том числе и морфологиче- ваться в качестве индикатора физиологических ские, данные далеко не всегда позволяют достаточ- и патофизиологических процессов, а также эффек- но точно определить природу очагового пораже- тивности лечения заболевания [22]. Выделяют три ния ПЖ [5]. Наибольшие трудности возникают вида биомаркеров: диагностические, прогностиче- в ситуациях, когда РПЖ и ХП сосуществуют одно- ские и предиктивные (рис. 1) [22]. Биомаркер редко временно у одного пациента, когда опухоль ПЖ раз- принадлежит только одной категории, и многие из вилась как осложнение длительно существующе- них могут иметь несколько функций. Кроме этого, го ХП [4] или когда РПЖ сопровождается выражен- биомаркеры следует рассматривать вместе с факто- ным хроническим воспалением [5]. Именно поэтому рами риска того или иного заболевания [17]. 6 ВІСНИК КЛУБУ ПАНКРЕАТОЛОГІВ лютий 2020 / ВЕСТНИК КЛУБА ПАНКРЕАТОЛОГОВ февраль 2020
ОГЛЯДИ / ОБЗОРЫ
Недавнее начало сахарного диабета также мо-
жет быть ранним симптомом РПЖ и наблюдается
примерно у 30% всех пациентов [3]. Проводились
исследования [24], которые показали, что пациен-
ты с сахарным диабетом, которые использовали
метформин, имели пониженный риск РПЖ, а па-
циенты, использующие инсулиновую терапию или
стимуляторы секреции инсулина, имели повышен-
ный риск РПЖ.
Значительные различия в частоте РПЖ суще-
ствуют между расами. В частности, темнокожие по-
пуляции показывают более высокий процент разви-
тия РПЖ по сравнению со всеми другими расами [7].
Рис. 1. Взаимосвязь между диагностическими, прогно Наследственные факторы риска РПЖ
стическими, предиктивными маркерами и факторами Приблизительно 5–10% людей с РПЖ имеют
риска опухолевого заболевания [22]. семейный анамнез заболевания [32]. Было обна-
ружено много потенциальных генов, таких как
Диагностическим биомаркером называют такой PRSS1, SPINK1, BRCA2, APC, UGT1A7*3, STK11/
биологический маркер, который позволяет диагно- LKB1, CDKN2A и которые могут участвовать в па-
стировать то или иное онкозаболевание [22]. В иде- тогенезе РПЖ [6].
але диагностический маркер должен быть неинва- Наследственный панкреатит является редким ге-
зивным, дешевым и эффективным. Прогностиче- нетическим заболеванием с мутациями в гене кати-
ский маркер дает информацию о вероятном течении онного трипсиногена (PRSS1) [36] при аутосом-
заболевания. Предиктивный маркер позволяет но-доминантной форме наследования и мутациями
предсказать клинический эффект терапии, продол- в гене ингибитора сериновой протеазы (SPINK1) [34]
жительность безрецидивного периода и выживае- при аутосомно-рецессивной форме наследова-
мость при раке той или иной локализации [22]. Для ния [37]. Лица с наследственным панкреатитом име-
дифференциальной диагностики ХП и РПЖ ис- ют примерно в 53 раза выше риск для развития РПЖ.
пользуются диагностические биомаркеры. Вместе Вероятность развития аденокарциномы ПЖ у паци-
с факторами риска развития РПЖ именно диагно- ентов с наследственным панкреатитом к 70 годам
стические биомаркеры РПЖ получили отражение в общей сложности достигает 30–40% [24].
в нашей статье. Семейный аденоматозный полипоз является
Ненаследственные факторы риска РПЖ аутосомно-доминантным наследственным заболе-
При рассмотрении развития любого заболевания ванием и характеризуется развитием от сотен до
важное значение имеют факторы риска. РПЖ свя- тысяч аденоматозных полипов толстой кишки
зан с несколькими факторами риска, как наслед- в раннем возрасте. Пациенты с семейным аденома-
ственными, так и не наследственными, и их характе- тозным полипозом могут иметь в 4 раза выше риск
ристика может способствовать ранней диагностике развития РПЖ [12]. Известно, что синдром Пейт-
и обнаружению новых биомаркеров. ца — Егерса связан с различными видами рака.
Возникновение РПЖ сильно зависит от возраста. Унаследованные мутации в гене STK11/LKB1 отве-
Современная тенденция к старению населения при- чают за 80% случаев РПЖ. Пациенты с синдромом
водит к повышению частоты развития РПЖ [35]. Пейтца — Егерса имеют в 132 раза больше риск раз-
Курение является главной предотвратимой при- вития РПЖ [11].
чиной РПЖ и составляет 20% среди пациентов с Хотя вышеупомянутые факторы могут служить
РПЖ [2]. Риск РПЖ у курящих на 25% выше по потенциальными прогностическими маркерами для
сравнению с некурящими [25]. РПЖ, для установления информативности каждого
ХП увеличивает риск РПЖ. У пациентов после из приведенных факторов риска необходимы даль-
установления диагноза ХП в течение первых двух нейшие исследования.
лет риск возникновения РПЖ в 16 раз выше, а после Диагностические маркеры
5 лет — в 8 раз, чем у здорового населения. Даже по- В настоящее время CA 19-9 является единствен-
сле 9 лет наблюдения риск возникновения рака ным достоверным серологическим маркером для
у этих пациентов выше в 3 раза [26]. РПЖ. Но существуют известные ограничения.
В нескольких исследованиях была изучена специ Во-первых, около 10–15% индивидуумов не выде-
фическая роль инфекционных агентов в разви- ляют CA 19-9 из-за их статуса отрицательного анти-
тии РПЖ. Повышенный риск РПЖ отмечается при гена Льюиса. Во-вторых, этот маркер не специфи-
инфицировании H. pylori, вирусном гепатите B и па- чен для РПЖ и также повышен при доброкачествен-
родонтозе [26]. ных изменениях (например панкреатите, холангите,
Консорциум PANSCAN продемонстрировал, что циррозе). В-третьих, обычно СА 19-9 находится
ожирение связано с 20% риском развития РПЖ. в пределах нормы у пациентов с РПЖ на ранней ста-
Ожирение может играть роль не только как фактор дии. Поэтому необходимо разработать систему
риска, но также оказывает влияние на прогноз паци- скрининга с новым маркером РПЖ с большей чув-
ентов с РПЖ [27]. ствительностью и специфичностью [33].
ВІСНИК КЛУБУ ПАНКРЕАТОЛОГІВ Лютий 2020 / ВЕСТНИК КЛУБА ПАНКРЕАТОЛОГОВ февраль 2020 7
ОГЛЯДИ / ОБЗОРЫ В исследовании генов, измененных при РПЖ, за- Недавние разработки в области протеомики пре- регистрировано почти 1100 молекул, включая доставили новые методы для обнаружения биомар- S100P, MMP7, MUC4, FSCN1 и MUC5AC, что ука- керов РПЖ [29]. Было проведено исследование [38] зывает на существование многих потенциальных возможности применения miRNA, полученного из биомаркеров. Многие из них встречаются и при ХП, стула пациента, как потенциального биомаркера и при РПЖ, например EPH-рецептор A3 и фибрил- для скрининга РПЖ. Экспрессия miR-21, miR-155 лин 1. Существуют молекулы, выделяемые при ХП, и miR-216 в тканях ПЖ, панкреатическом соке но не при РПЖ — CCL3 и CCL4. В то же время есть и стуле продемонстрировала возможность исполь- молекулы, выявляемые при раке, но не при ХП — зования miRNAs стула в качестве неинвазивных ме- аннексин A2 и IGFBP2. Недавние исследования по- тодов исследования для скрининга РПЖ. Более казали, что CEACAM1 и MUC1 действительно обла- того, комбинация двух или трех miRNAs стула дают более высокой чувствительностью и специ- (miR-21, miR-155 и miR-216) может повысить эф- фичностью для диагностики РПЖ, чем текущий фективность исследования [38]. золотой стандарт — CA 19-9 [14]. С помощью транскриптома белка слюны, ис- SPARC является белком, участвующим во взаи- пользуя метод микрочипов ДНК, было установле- модействиях клеток, заживлении ран и миграции но, что комбинация из четырех биомаркеров РНК клеток, в том числе ингибирует рост рака. SPARC (KRAS, MBD3L2, ACRV1 и DPM1) может суще- подвергается эпигенетическому молчанию («молча- ственно повысить точность дифференцировки он- щий ген») при раке. SPARC, продуцируемый стро- кологических больных от здоровых пациентов с от- мальными клетками, связан с худшим прогнозом носительно высокой чувствительностью (90%) для пациентов, при этом наличие SPARC в раковых и специфичностью (95%) [39]. клетках не влияло на прогноз [16]. РПЖ характери- Результаты исследования фекального K-RAS зуется обширной стромой, строма играет решающую дали широкий диапазон положительных результа- роль в поддержке роста, ангиогенеза и лекарствен- тов: от 20% до 90%; кроме того, изменения также ной устойчивости опухоли. Галектин 1 и CRISP-3 от- обнаруживаются в 55% случаев доброкачественных носятся к числу молекул, которые сверхэкспрессиру- образований ПЖ (воспаление, гиперплазия), при ются только в строме [30]. отсутствии заболеваний (10–13%) и других заболе- Особое внимание сейчас уделяется исследова- ваниях, не связанных с ПЖ (колоректальный рак — нию звездчатых клеток ПЖ (HPSCs) [8]. В прове- 60–80% случаев). Это устанавливает фекальный денных исследованиях доказано, что эти клетки K-RAS неспецифическим тестом [31]. Различные ускоряют пролиферацию, прогрессию, метаста комбинации маркеров повышают чувствительность зирование опухолевых клеток и ухудшают ответ на и специфичность, например K-RAS с CA 19-9 или лучевую и химиотерапию. Другое исследова- CA-242. Проводится поиск новых маркеров РПЖ, ние [30] продемонстрировало, что коллаген IV типа, выявляемых в стуле. Например, метилированный который секретируется главным образом звездча- BMP3 был обнаружен в более высоких концентра- тыми клетками, может стимулировать клетки РПЖ циях при РПЖ, чем в контрольных образцах [19]. для пролиферации и миграции. Кроме того, он мо- Другие маркеры включают CEACAM-1, OPN, жет ингибировать апоптоз через аутокринный REG-4, растворимый iC3b (siC3b) и TPS-антиген. цикл, поддерживая собственный рост опухоли и ре- CEACAM-1, также называемый билиарным глико- зистентность к лекарственным средствам. Совсем протеином 1, принадлежит к суперсемейству иммуно- недавно была опубликована возможность комби- глобулинов. CEACAM1 был экспрессирован в сыво- нирования обычных и стромальных маркеров ротке крови у 91% пациентов с РПЖ, 24% здоровых в диагностике РПЖ. Такая комбинация может по- пациентов и 66% пациентов с ХП, по чувствительно- высить чувствительность CA 19-9 [10]. сти и специфичности превосходя CA 19-9 [1]. Чувствительность моноклонального антитела OPN представляет собой гликофосфопротеин, PAM4 для обнаружения РПЖ составила 82%, при который обычно продуцируется и секретируется ложноположительном уровне 5% для здоровой кон- в большинстве жидкостей организма остеобласта- трольной группы. Пациенты с поздней стадией име- ми, макрофагами, артериальными гладкомышеч- ли значительно более высокий уровень антигена, ными клетками, различными эпителиями и активи- чем пациенты с ранней стадией (р
ОГЛЯДИ / ОБЗОРЫ
SiC3b представляет собой комплементный белок, Заключение
который образуется при взаимодействии опухолевых Таким образом, рассмотренные диагностиче-
клеток с противоопухолевыми антителами. SiC3b иде- ские биомаркеры обладают определенным потен-
ально подходит для послеоперационного наблюдения циалом для ранней диагностики РПЖ и диффе-
и выявления раннего рецидива опухоли [28]. ренциальной диагностики ХП и РПЖ. Выявление
В 2018 году было проведено исследование значе- известных на сегодняшний день факторов риска
ния антиплазминоген-связывающего пептида, анти- опухолевого роста в ПЖ также может играть
карбоангидразы II, IgG4 и других серологических определенную роль в принятии клинических ре-
маркеров для дифференциальной диагностики ауто- шений. Однако большинство диагностических
иммунного панкреатита, РПЖ. В результате исследо- биомаркеров РПЖ еще не внедрены в широкую
вания обнаружено, что IgG4 является лучшим из изу- клиническую практику в связи с необходимостью
чаемых серологических маркеров для дифференци- проведения дальнейших исследований по их эф-
альной диагностики аутоиммунного ХП и РПЖ [9]. фективности.
Литература:
1. Ballehaninna U. K., Chamberlain R. S. Biomarkers syndrome. Gastroenterology. 2000. Vol. 119.
for PDAC: promising new markers and options be- P. 1447–1153.
yond CA 19-9. Tumour Biology. 2013. Vol. 34. 12. Giardiello F. M., Offerhaus G. J., Lee D. H., Krush A. J.,
P. 3279–3292. Tersmette A. C., Booker S. V. Increased risk of thyroid
2. Blackford A., Parmigiani G., Kensler T. W., Wolf- and pancreatic carcinoma in familial adenomatous
gang C., Jones S., Zhang X. Genetic mutations asso- polyposis. Gut. 1993. Vol. 34. P. 1394–1396.
ciatedwith cigarette smoking in PDAC. Cancer Re- 13. Gold D. V., Goggins M., Modrak D. E., Newsome G.,
search. 2009. Vol. 69. P. 3681–3688. Liu M., Shi C. Detection of early-stage pancreatic ad-
3. Chari S. T., Leibson C. L., Rabe K. G., Timmons L. J., enocarcinoma. Cancer Epidemiology, Biomarkers
Ransom J., de Andrade M. PDAC-associated diabe- and Prevention. 2010. Vol. 19. P. 2786–2794.
tes mellitus: prevalence and temporal association 14. Harsha H. C., Kandasamy K., Ranganathan P.,
with diagnosis of cancer. Gastroenterology. 2008. Rani S., Ramabadran S., Gollapudi S. A compendium
Vol. 134. P. 95–101. of potential biomarkers of PDAC. PLoS Medicine.
4. Chiaro M. D., Segersvärd R., Löhr M., Verbeke C. Ear- 2009. Vol. 6, No 4. P. e1000046.
ly detection and prevention of pancreatic cancer: is it 15. Ilic M., Ilic I. Epidemiology of pancreatic cancer.
possible today? World J. Gastroenterol. 2014. World J. Gastroenterol. 2016. Vol. 22, No 44.
Vol. 20, No 34. P. 12118–12131. P. 9694–9705.
5. Chu L. C., Goggins M. G., Fishman E. K. Diagnosis 16. Infante J. R., Matsubayashi H., Sato N., Tonascia J.,
and detection of pancreatic cancer. Cancer J. 2017. Klein A. P., Riall T. A. Peritumoral fibroblast SPARC
Vol. 23, No 6. P. 333–342. expression and patient outcome with resectable
6. Couch F. J., Johnson M. R, Rabe K. G., Brune K., de An- pancreatic adenocarcinoma. Journal of Clinical On-
drade M., Goggins M. The prevalence of BRCA2 muta- cology. 2007. Vol. 25. P. 319–325.
tions in familial PDAC. Cancer Epidemiology, Biomark- 17. Jenkinson C., Earl J., Ghaneh P., Halloran C., Carra-
ers and Prevention. 2007. Vol. 16. P. 342–346. to A., Greenhalf W. Biomarkers for early diagnosis of
7. Curado M. P., Edwards B., Shin H. R., Storm H., Fer- pancreatic cancer. Expert Review of Gastroenterolo-
lay J., Heanue M. Cancer incidence in five continents, gy and Hepatology. 2014. Vol. 9, No 3. P. 1–11.
Vol. IX. Lyon: IARC, 2007. 18. Kanno A., Masamune A., Hanada K., Kikuyama M.,
8. Cyriac J., Mahadevan P., Augustine P., Ramesh H., Kitano M. Advances in early detection of pancreatic
Koshy A. Stellate cell activation in tropical calcific cancer. Diagnostics. 2019. Vol. 9, No 1. P. E18.
pancreatitis compared to alcoholic pancreatitis, ade- 19. Kisiel J. B., Yab T. C., Taylor W. R., Chari S. T., Peters-
nocarcinoma of pancreas and normal pancreas. en G. M., Mahoney D. W. Stool DNA testing for the de-
JOP. 2012. Vol. 13, No 4. P. 376–386. tection of PDAC: assessment of methylation marker
9. Detlefsen S., de Vos J. D., Tanassi J. T., Hee- candidates. Cancer. 2012. Vol. 118. P. 2623–2631.
gaard N. H., Fristrup C., Schaffalitzky de Muck- 20. Klöppel G., Adsay V. N. Chronic pancreatitis and the
adell O. B. Value of anti-plasminogen binding pep- differential diagnosis versus pancreatic cancer. Ar-
tide, anti-carbonic anhydrase II, immunoglobulin G4, chives of Pathology & Laboratory Medicine. 2009.
and other serological markers for the differentiation Vol. 133, No 3. P. 382–387.
of autoimmune pancreatitisand pancreatic cancer. 21. Koopmann J., Rosenzweig C. N., Zhang Z., Canto M. I.,
Medicine. 2018. Vol. 97, No 31. P. e11641. Brown D. A., Hunter M. Serum markers in patients
10. Franklin O., Ohlund D., Lundin C., Öman M., Naredi P., with resectable pancreatic adenocarcinoma: mac-
Wang W. Combining conventional and stroma-derived rophage inhibitory cytokine 1 versus CA 19-9. Clinical
tumor markers in pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer Research. 2006. Vol. 12. P. 442–446.
Cancer Biomarkers. 2015. Vol. 15. P. 1–10. 22. Le N., Sund M., Vinci A. GEMS collaborating group of
11. Giardiello F. M., Brensinger J. D., Tersmette A. C., Pancreas 2000. Prognostic and predictive markers
Goodman S. N., Petersen G. M., Booker S. V. Very in pancreatic adenocarcinoma. Dig. Liver Dis. 2016.
high risk of cancer in familial Peutz-Jeghers Vol. 48, No 3. P. 223–230.
ВІСНИК КЛУБУ ПАНКРЕАТОЛОГІВ Лютий 2020 / ВЕСТНИК КЛУБА ПАНКРЕАТОЛОГОВ февраль 2020 9ОГЛЯДИ / ОБЗОРЫ
23. Lew D., Afghani E., Pandol S. Chronic pancreatitis: cur- 32. Shi C., Hruban R. H., Klein A. P. Familial PDAC. Ar-
rent status and challenges for prevention and treat- chives of pathology and laboratory medicine. 2009.
ment. Dig. Dis. Sci. 2017. Vol. 62, No 7. P. 1702–1712. Vol. 133. P. 365–374.
24. Li D., Yeung S. C., Hassan M. M., Konopleva M., Abbru- 33. Takehara A., Eguchi H., Ohigashi H., Ishikawa O.,
zzese J. L. Antidiabetic therapies affect risk of PDAC. Kasugai T., Hosokawa M. Novel tumor marker
Gastroenterology. 2009. Vol. 137. P. 482–488. REG4 detected in serum of patients with resecta-
25. Lin Y., Tamakoshi A., Kawamura T., Inaba Y., Ki- ble PDAC and feasibility for antibody therapy tar-
kuchi S., Motohashi Y. A prospective cohort study of geting REG4. Cancer Science. 2006. Vol. 97.
cigarette smoking and PDAC in Japan. Cancer Caus- P. 1191–1197.
es and Control. 2002. Vol. 13. P. 259–354. 34. Teich N., Schulz H. U., Witt H., Böhmig M., Keim V.
26. Lowenfels A. B., Maisonneuve P., Cavallini G., Am- N34S, a pancreatitis associated SPINK1 mutation, is
mann R. W., Lankisch P. G., Andersen J. R. Pancreati- not associated with sporadic pancreatic cancer. Pan-
tis and the risk of PDAC. International pancreatitis creatology. 2003. Vol. 3, No 1. P. 67–68.
study group. New England Journal of Medicine. 35. Wahi M. M., Shah N., Schrock C. E., Rosemur-
1993. Vol. 328. P. 1433–1437. gy A. S. 2nd, Goldin S. B. Reproductive factors and
27. Maisonneuve P., Lowenfels A. B. Epidemiology of risk of PDAC inwomen: a review of the literature. An-
PDAC: an update. Digestive Diseases. 2010. Vol. 28. nals of Epidemiology. 2009. Vol. 19. P. 103–111.
P. 645–656. 36. Whitcomb D. C. Inflammation and Cancer V. Chronic
28. Marten A., Buchler M. W., Werft W., Wente M. N., pancreatitis and pancreatic cancer. J. Physiol. Gas-
Kirschfink M., Schmidt J. Soluble iC3b as an early trointest. Liver Physiol. 2004. Vol. 287, No 2.
marker for pancreatic adenocarcinoma is superior to P. G315–319.
CA 19-9 and radiology. Journal of Immunotherapy. 37. Witt H., Luck W., Hennies H. C., Classen M., Kage A.,
2010. Vol.32. P. 219–224. Lass U. Mutations in the gene encoding the serine
29. Narayanan R. Phenome-genome association studies protease inhibitor, Kazal type 1 are associated with
of PDAC: new targets for therapy and diagnosis. Can- chronic pancreatitis. Nature Genetics. 2000. Vol. 25.
cer Genomics Proteomics. 2015. Vol. 12. P. 9–19. P. 213–216.
30. Öhlund D., Franklin O., Lundberg E., Lundin C., 38. Yang J. Y., Sun Y. W., Liu D. J., Zhang J. F., Li J., Hua R.
Sund M. Type IV collagen stimulates PDAC cell prolif- MicroRNAs in stool samples as potential screening
eration, migration, and inhibits apoptosis through an biomarkers for pancreatic ductal adenocarcinoma
autocrine loop. BMC Cancer. 2013. Vol. 13. P. 154. cancer. American Journal of Cancer Research. 2014.
31. Queneau P. E., Adessi G. L., Thibault P., Cléau D., Vol. 4. P. 663–673.
Heyd B., Mantion G. Early detection of pancreatic can- 39. Zhang L., Farrell J. J., Zhou H., Elashoff D., Akin D.,
cer in patients with chronic pancreatitis: diagnostic Park N. H. Salivary transcriptomic biomarkers for de-
utility of a K-ras point mutation in the pancreatic juice. tection of resectable PDAC. Gastroenterology. 2010.
J. Gastroenterol. 2001. Vol. 96, No 3. P. 700–704. Vol. 138. P. 949–957.
УДК 616.37-006
doi: 10.33149/vkp.2020.01.01
RU Биологические диагностические стандартных визуализирующих исследований. В свя-
маркеры и факторы риска рака зи этим большое значение уделяется определению
поджелудочной железы у пациентов факторов риска возникновения опухоли в поджелу-
с хроническим панкреатитом дочной железе (ПЖ) и установлению биомаркеров
(обзор литературы) (диагностических, прогностических, предиктивных)
неопластической трансформации ПЖ на фоне хрони-
А. А. Литвин1,2, С. В. Коренев1, Е. Н. Колокольцева1, ческого панкреатита.
В. С. Денисюк1, С. Б. Румовская1 К ненаследственным факторам риска РПЖ относят по-
1
Балтийский федеральный университет им. И. Канта жилой возраст, курение, сопутствующий хронический
2
Областная клиническая больница Калининградской панкреатит, инфицирование Helicobacter pylori/виру-
области, Калининград, Россия сом гепатита B, ожирение, сахарный диабет. Среди
наследственных факторов риска доминируют отяго-
Ключевые слова: рак поджелудочной железы, хрони- щенный семейный анамнез по РПЖ, семейному аде-
ческий панкреатит, дифференциальная диагностика, номатозному полипозу, носительство мутантных генов
опухолевые маркеры, диагностические биомаркеры, (PRSS1, SPINK1, BRCA2). Биомаркеры могут исполь-
CA 19-9, K-RAS, miRNA зоваться не только для ранней неинвазивной диагно-
стики опухоли ПЖ, но и для проведения дифференци-
На протяжении нескольких лет отмечается неуклон- ального диагноза между хроническим панкреатитом и
ный рост распространенности рака поджелудочной РПЖ. В статье проанализированы чувствительность и
железы (РПЖ), его несвоевременная диагностика об- специфичность различных сывороточных маркеров
условлена длительным бессимптомным течением, РПЖ: СА 19-9, PAM4, MIC-1. Отличить РПЖ от аутоим-
незначительными изменениями рутинных лаборатор мунного панкреатита можно посредством опреде-
ных показателей, недостаточной информативностью ления сывороточной концентрации IgG4. Помимо
10 ВІСНИК КЛУБУ ПАНКРЕАТОЛОГІВ лютий 2020 / ВЕСТНИК КЛУБА ПАНКРЕАТОЛОГОВ февраль 2020ОГЛЯДИ / ОБЗОРЫ
с ыворотки крови для определения потенциальных ватки крові для визначення потенційних маркерів
маркеров РПЖ могут использоваться каловые массы РПЗ використовують калові маси (KRAS, BMP3) і сли-
(K-RAS, BMP3) и слюна (KRAS, MBD3L2, ACRV1 и ну (KRAS, MBD3L2, ACRV1 і DPM1). Наведені нові
DPM1). Представлены новые данные о возможности дані про можливість визначення фекальних miRNA у
определения фекальных miRNA в качестве биомарке- якості біомаркерів РПЗ: miR-21, miR-155 і miR-216.
ров РПЖ: miR-21, miR-155 и miR-216. Большинство Більшість біомаркерів РПЗ ще не впроваджені у за-
биомаркеров РПЖ еще не внедрены в широкую кли- гальну клінічну практику, тривають дослідження з ви-
ническую практику, продолжаются исследования по вчення їх інформативності.
изучению их информативности.
УДК 616.37-006 EN Biological diagnostic markers
doi: 10.33149/vkp.2020.01.01 and pancreatic cancer risk factors
in patients with chronic pancreatitis
UA Біологічні діагностичні маркери (literature review)
і фактори ризику раку підшлункової
залози у пацієнтів із хронічним A. A. Litvin1,2, S. V. Korenev1, E. N. Kolokoltseva1,
панкреатитом (огляд літератури) V. S. Denisyuk1, S. B. Rumovskaya1
1
Immanuel Kant Baltic Federal University
А. А. Литвин1,2, С. В. Коренев1, К. М. Колокольцева1, 2
Kaliningral Regional Clinical Hospital, Kaliningrad,
В. С. Денисюк1, С. Б. Румовська1 Russia
1
Балтійський федеральний університет ім. І. Канта
2
Обласна клінічна лікарня Калінінградської області, Key words: pancreatic cancer, chronic pancreatitis, dif-
Калінінград, Росія ferential diagnosis, tumor markers, diagnostic biomark-
ers, CA 19-9, K-RAS, miRNA
Ключові слова: рак підшлункової залози, хронічний
панкреатит, диференціальна діагностика, пухлинні Pancreatic cancer (PC) prevalence has steadily increased
маркери, діагностичні біомаркери, CA 19-9, K-RAS, in recent years. It is untimely diagnosed due to prolonged
miRNA asymptomatic course, minor changes in routine labora-
tory indices, lack of informative value of standard visual-
Упродовж останніх років відзначається неухильне izing techniques. In this regard, attention is paid to deter-
зростання поширеності раку підшлункової залози mination of PC risk factors and establishment of bio-
(РПЗ), його несвоєчасна діагностика обумовлена три- markers (diagnostic, prognostic, predictive) for pancreat-
валим латентним перебігом, незначними змінами ру- ic neoplastic transformation on the background of chron-
тинних лабораторних показників, недостатньою інфор- ic pancreatitis.
мативністю стандартних візуалізуючих досліджень. Non-inherited PC risk factors include old age, smok-
У зв’язку з цим велика увага приділяється визначенню ing, chronic pancreatitis, Helicobacter pylori/hepatitis
чинників ризику виникнення пухлини у підшлунковій B virus infection, obesity, diabetes mellitus. PC family
залозі (ПЗ) та встановленню біомаркерів (діагностич- history, family adenomatous polyposis, carriage of
них, прогностичних, предиктивних) неопластичної mutant genes (PRSS1, SPINK1, BRCA2) dominate
трансформації ПЗ на тлі хронічного панкреатиту. among hereditary risk factors. Biomarkers can be
До неспадкових факторів ризику РПЗ відносять похи- used not only for early non-invasive diagnosis of PC,
лий вік, куріння, супутній хронічний панкреатит, інфі- but also for differential diagnosis between chronic
кування Helicobacter pylori/вірусом гепатиту B, ожи- pancreatitis and PC. Sensitivity and specificity of vari-
ріння, цукровий діабет. Серед спадкових факторів ous PC serum markers, such as CA 19-9, PAM4, MIC-1,
ризику домінують обтяжений сімейний анамнез по are analyzed in the article. It is possible to distinguish
РПЗ, родинному аденоматозному поліпозу, носійство PC from autoimmune pancreatitis by determining the
мутантних генів (PRSS1, SPINK1, BRCA2). Біомарке- serum concentration of IgG4. In addition to blood se-
ри можуть використовуватись не тільки для ранньої rum, fecal masses (K-RAS, BMP3) and saliva (KRAS,
неінвазивної діагностики пухлини ПЗ, а також для MBD3L2, ACRV1 and DPM1) can be used to deter-
проведення диференціального діагнозу між хроніч- mine the potential markers of PC. New data of deter-
ним панкреатитом та РПЗ. У статті проаналізовано mination the fecal miRNAs as PC cancer biomarkers
чутливість та специфічність різних сироваткових мар- are presented, namely miR-21, miR-155 and miR-216.
керів РПЗ: СА 19-9, PAM4, MIC-1. Відрізнити РПЗ від Majority of PC biomarkers have not been introduced
аутоімунного панкреатиту можна за допомогою ви- into a routine clinical practice yet, and research on
значення сироваткової концентрації IgG4. Крім сиро- their informative value is ongoing.
ВІСНИК КЛУБУ ПАНКРЕАТОЛОГІВ Лютий 2020 / ВЕСТНИК КЛУБА ПАНКРЕАТОЛОГОВ февраль 2020 11Вы также можете почитать
