КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И АЛГОРИТМЫ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
ISSN 2225-2282
НАУЧНОЕ ИЗДАНИЕ
№ 4, 2021 ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И АЛГОРИТМЫ
ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
Кишечная микробиота как один
из определяющих факторов раз-
вития функциональных и органи-
ческих заболеваний кишечника
и перспективная терапевтиче-
ская мишень
ПЕДИАТРИЯ
Ботулизм у детей: важность свое-
временной диагностики и осо-
бенности ведения в условиях дли-
тельной ИВЛ
КЛИНИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
От чего зависит эффективность
ингибиторов протонной помпы
и можно ли на это повлиять: к во-
просу о фармакогенетическом
управлении
Клинические рекомендации и алгоритмы
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Каприн А.Д., академик РАН, д.м.н., профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
Бабанов С.А., д.м.н., профессор, зав. каф. профессио- Лещенко И.В., д.м.н., профессор, кафедра фтизиатрии и пуль-
нальных болезней и клинической фармакологии, ФГБОУ ВО монологии ФПК и ПП, ФГБОУ ВО «Уральский государственный
«Самарский государственный медицинский университет» медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург
Минздрава России Логутова Л.С., д.м.н., профессор, заместитель директора по
Гладышев Д.В., д.м.н., зам. глав. врача по хирургии, СПб ГБУЗ научной работе, ГБУЗ МО МОНИИАГ, Москва
«Городская больница №40», Санкт-Петербург Маркова Т.П., д.м.н., профессор, кафедра клинической им-
Древаль А.В., д.м.н., профессор, зав. каф. эндокринологии, мунологии и аллергологии, ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии»
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва ФМБА России, Москва
Дутов В.В., д.м.н., профессор, зав. каф. урологии ФУВ ГБУЗ Минушкин О.Н., д.м.н., профессор, зав. каф. гастроэнтероло-
МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва гии, ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская
Ефремов Е.А., д.м.н., зав. отделом андрологии и репродук- академия» Управления делами Президента Российской Феде-
ции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии рации, Москва
им. Н.А. Лопаткина — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Олисова О.Ю., д.м.н., профессор, зав. каф. кожных болезней,
Минздрава России, Москва ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
Заплатников А.Л., д.м.н., профессор, зав. каф. неонатоло- (Сеченовский Университет), Москва
гии, кафедра педиатрии, проректор по учебной работе, Пирадов М.А., академик РАН, д.м.н., профессор, директор,
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва
Иванов С.А., д.м.н., профессор, директор МРНЦ им. А.Ф. Свистушкин В.М., д.м.н., профессор, зав. каф. болезней уха,
Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава Рос- горла и носа, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Мин-
сии, Обнинск здрава России (Сеченовский Университет), Москва
Карпов Ю.А., д.м.н., профессор, руководитель отдела анги- Федоскова Т.Г., д.м.н., зав. лабораторией молекулярных меха-
ологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследователь- низмов аллергии, ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА Рос-
ский центр кардиологии» Минздрава России, Москва сии, Москва
Кириенко А.И., академик РАН, д.м.н., профессор, кафе- Чичасова Н.В., д.м.н., профессор, кафедра ревматологии ИПО,
дра факультетской хирургии №1 ЛФ ФГАОУ ВО РНИМУ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва (Сеченовский Университет), Москва
Куташов В.А., д.м.н., профессор, зав. каф. психиатрии и невро- Яковлев С.В., д.м.н., профессор, кафедра госпитальной тера-
логии ИДПО ФГБОУ ВО «Воронежский государственный меди- пии № 2 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздра-
цинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России ва России (Сеченовский Университет), Москва
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
Аведисова А.С., д.м.н., профессор, руководитель отдела те- Кривобородов Г.Г., д.м.н., профессор, кафедра урологии и ан-
рапии психических и поведенческих расстройств ФГБУ «Наци- дрологии ЛФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава
ональный медицинский исследовательский центр психиатрии России, Москва
и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России, Москва
Парфенов А.И., д.м.н., профессор, руководитель отдела пато-
Анциферов М.Б., д.м.н., профессор каф. эндокринологии логии кишечника ГБУЗ Московский клинический научно-практи-
ФГБОУ ДПО РМАНПО, Москва ческий центр им. А.С. Логинова ДЗМ, Москва
Арутюнов Г.П., член-корр. РАН, д.м.н., профессор, зав. каф.
Рязанцев С.В., д.м.н., профессор, зам. директора по научной
пропедевтики внутренних болезней, общей физиотерапии
и координационной работе ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ
и лучевой диагностики ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
уха, горла, носа и речи» Минздрава России
Минздрава России, Москва
Барбараш О.Л., член-корр. РАН, д.м.н., профессор, директор Серов В.Н., академик РАН, д.м.н., профессор ФГБУ «Националь-
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных ный медицинский исследовательский центр акушерства, гине-
проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово кологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Мин-
здрава России, Москва
Бельская Г.Н., д.м.н., профессор, зав. каф. неврологии
ФПиДПО ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный ме- Туровский А.Б., д.м.н., старший научный сотрудник ГБУЗ «Науч-
дицинский университет» Минздрава России, Челябинск но-исследовательский клинический институт оториноларинго-
Геппе Н.А., д.м.н., профессор, зав. каф. детских болезней логии им. Л.И. Свержевского» ДЗМ, Москва
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава Рос- Фриго Н.В., д.м.н., заместитель директора по научной работе
сии (Сеченовский Университет), Москва ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовене-
Игнатова Г.Л., д.м.н., профессор, зав. каф. терапии ФПиДПО рологии и косметологии» ДЗМ, Москва
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский
Хасанов Р.Ш., член-корр. РАН, д.м.н., профессор, директор
университет» Минздрава России, Челябинск
Приволжского филиала ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохи-
Колобухина Л.В., д.м.н., профессор, руководитель лабора- на» Минздрава России, Казань
тории респираторных вирусных инфекций с апробацией
лекарственных средств Института вирусологии им. Д.И. Ива- Шляпников С.А., д.м.н., профессор, руководитель Городского
новского ФГБУ «Национальный исследовательский центр центра тяжелого сепсиса ГБУ «Санкт-Петербургский НИИ ско-
эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи», Москва рой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Козлов Р.С., д.м.н., профессор, директор НИИ антимикроб- Шостак Н.А., д.м.н., профессор, зав. каф. факультетской те-
ной химиотерапии ФГБОУ ВО «Смоленский государствен- рапии им. академика А.И. Нестерова, ФГАОУ ВО РНИМУ
ный медицинский университет» Минздрава России им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
РМЖ, 2021 № 4
Клинические рекомендации и алгоритмы
Правила оформления статей, РМЖ
представляемых к публикации в «РМЖ» № 4, 2021
Учредитель
ООО «Русский Медицинский Журнал»
Ж
урнал «РМЖ» принимает к печати оригинальные статьи и обзоры
Издатель и редакция
по всем разделам медицины, которые ранее не были опубликованы либо
приняты для публикации в других печатных и/или электронных изданиях. ООО «Медицина-Информ»
Все материалы, поступившие в редакцию и соответствующие требованиям насто- Адрес: 1117628, г. Москва, ул. Ратная, д. 8
ящих правил, подвергаются рецензированию. Статьи, одобренные рецензентами Телефон: (495) 545–09–80, факс: (499) 267–31–55
и редколлегией, печатаются на безвозмездной основе для авторов. На коммерче- Электронная почта: postmaster@doctormedia.ru
ской основе в журнале помещаются информационные и/или рекламные материа- URL: http://www.rmj.ru
лы отечественных и зарубежных рекламодателей. главный редактор
Последовательность оформления статьи следующая: титульный лист, резю- А.Д. Каприн
ме, текст, библиографический список, таблицы, иллюстрации, подписи к иллю-
страциям. шеф-редактор
Ж.Г. Оганезова
Титульный лист должен содержать:
медицинский редактор
1. Название статьи. В названии не допускается использование сокращений,
М.В. Челюканова
аббревиатур, а также торговых (коммерческих) названий препаратов и медицин-
ской аппаратуры. редактор-корректор
2. Фамилии и инициалы авторов, их ученая степень, звание и основная В.Н. Калинина
должность.
3. Полное название учреждения и отдела (кафедры, лаборатории), в кото- директор по развитию
ром выполнялась работа, а также полный почтовый адрес учреждения. А.М. Шутая
4. Фамилия, имя, отчество и полная контактная информация автора, ответ- коммерческий директор
ственного за связь с редакцией. О.В. Филатова
Далее информация, описанная в пп. 1–4, дублируется на английском язы-
ке. В английских названиях учреждений не следует указывать их полный го- отдел рекламы
сударственный статус, опустив термины типа федеральное учреждение, го- М.М. Андрианова
сударственное, бюджетное, образовательное, лечебное, профилактическое, дизайн
коммерческое и пр.).
Д.Б. Баранов
5. Источники финансирования в форме предоставления грантов, оборудо-
В.В. Рочев
вания, лекарственных препаратов или всего перечисленного, а также сообщение
о возможном конфликте интересов. отдел распространения
М.В. Казаков
Резюме должно содержать не менее 250 слов для оригинальных статей Е.В. Федорова
и не менее 150 слов для обзоров и быть структурированным, т. е. повторять заго- Е.А. Шинтяпина
ловки рубрик статьи: цель, методы, результаты, заключение.
Резюме к обзору литературы не структурируется. техническая поддержка
Ниже помещаются ключевые слова (около 10), способствующие индекси- и версия в Интернет
рованию статьи в информационно-поисковых системах. Акцент должен быть К.В. Богомазов
сделан на новые и важные аспекты исследования или наблюдений. Отпечатано: ООО «Вива-Стар»
Резюме и ключевые слова полностью дублируются на английском языке. Адрес: 107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, д. 20, стр. 3
Переводу следует уделять особое внимание, поскольку именно по нему у зару- Тираж 75 000 экз. Заказ № 291621
бежных коллег создается общее мнение об уровне работы. Рекомендуется поль-
зоваться услугами профессиональных переводчиков. Распространяется по подписке (индекс 57972)
Зарегистрировано Федеральной службой по надзору
Текстовая часть статьи должна быть максимально простой и ясной,
в сфере связи, информационных технологий и массовых
без длинных исторических введений, необоснованных повторов, неологизмов
коммуникаций (Роскомнадзором)
и научного жаргона. Для обозначения лекарственных средств нужно использо-
вать международные непатентованные наименования; уточнить наименование Cвидетельство о регистрации средства
лекарства можно на сайте http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. При изложении ма- массовой информации
териала рекомендуется придерживаться следующей схемы: а) введение и цель; ПИ №ФС77-73421 от 03 августа 2018 года
б) материал и методы исследования; в) результаты; г) обсуждение; д) выво-
ды/заключение; ж) литература. Для более четкой подачи информации в больших Журнал является научным изданием для врачей,
по объему статьях необходимо ввести разделы и подзаголовки внутри каждо- в связи с чем на него не распространяются требования
го раздела. Федерального закона от 29.12.2010 436-ФЗ
Все части рукописи должны быть напечатаны через 1,5 интервала, шрифт – «О защите детей от информации,
Times New Roman, размер шрифта — 12, объем оригинальной статьи – до 10 стра- причиняющей вред их здоровью и развитию»
ниц, обзора литературы — до 15 страниц (до 24 000 знаков).
За содержание рекламных материалов редакция
ответственности не несет
Список литературы необходимо размещать в конце текстовой части рукописи
и оформлять согласно стилю Vancouver (NLM). Источники в списке литературы необ- Опубликованные статьи не возвращаются
ходимо указывать строго в порядке цитирования и нумеровать в строгом соответ- и являются собственностью редакции
ствии с их нумерацией в тексте статьи. Ссылку в тексте рукописи, таблицах и рисунках
на литературный источник приводят в виде номера в квадратных скобках (например, Мнение редакции не всегда совпадает
[5]). Русскоязычные источники должны приводиться не только на языке оригинала с мнениями авторов
(русском), но и на английском. Англоязычные источники публикуются на языке ори-
Полная или частичная перепечатка материалов без
гинала.
В список литературы следует включать статьи, преимущественно опубликован- письменного разрешения редакции не допускается
ные в последние 5–10 лет в реферируемых журналах, а также монографии и патенты. Цена свободная
Рекомендуется избегать цитирования авторефератов диссертаций, методических руко-
водств, работ из сборников трудов и тезисов конференций. Журнал входит в Перечень рецензируемых научных
изданий ВАК и включен в РИНЦ
Автор должен сохранить копии всех материалов и документов, представ- Импакт-фактор РИНЦ 2018 – 0,628
ленных в редакцию.
Статьи, оформленные не по правилам, не рассматриваются. – на правах рекламы
Материалы для публикации в электронном виде следует направлять
Дата выхода в свет
на адрес: postmaster@doctormedia.ru
31.03.2021
РМЖ, 2021 № 4
Клинические рекомендации и алгоритмы
Содержание
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
Изучение гепатопротективной активности терпенсодержащего
препарата на модели алкогольного повреждения печени
А.Б. Выштакалюк, А.А. Парфенов, Ф.И. Маганова, Л.А. Лацерус . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4
Современные взгляды на роль кишечной микробиоты
в формировании патологии кишечника
О.В. Гаус, Д.Г. Беляков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
Исследование параметров иммунной системы при профилактике
острых респираторных вирусных инфекций препаратом с противовирусной
и иммунотропной активностью у здоровых добровольцев
Е.Г. Головачева, О.И. Афанасьева, В.В. Попова,
А.А. Краснов, А.В. Левина, В.А. Апрятина, С.В. Петленко . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Клинико-лабораторная характеристика COVID-19
И.В. Маннанова, В.Т. Семенов, Ж.Б. Понежева, В.В. Макашова,
А.А. Гришаева, Е.В. Мелехина, А.А. Плоскирева, С.В. Николаева, В.В. Малеев . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
ПЕДИАТРИЯ
Помогая пациенту, защити себя! Что нужно знать каждому педиатру (пострелиз)
П.Г. Габай, Е.Ю. Радциг, А.С. Духанин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Дефицит лизосомной кислой липазы — орфанное заболевание в практике педиатра
Т.А. Бокова, Е.В. Чибрина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Проблемы диагностики и лечения ботулизма у детей: клиническое наблюдение
Т.С. Сабинина, Д.В.Новиков, П.В. Федоров, В.Г. Багаев, Е.В. Мелехина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ
Растительный препарат на основе гексанового экстракта Serenoa repens
у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей
Г.Г. Кривобородов, Е.И. Тур . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Хроническая тазовая боль при аденомиозе. Методы лечения
А.Э. Эседова, А.М. Меджидова . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
СМЕЖНЫЕ ПРОБЛЕМЫ
Работа в ночную смену и гипераммониемия у врачей
Е.Ю. Плотникова, О.А. Воросова, Е.Н. Баранова, М.С. Карягина, К.А. Краснов, М.А. Синьков . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
49
Диагностический триумвират боли: от понимания — к действию
А.Н. Баринов, М.Н. Плужникова . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
Случай успешного лечения мукормикоза околоносовых пазух перед
аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
О.И. Долгов, М.О. Попова, С.А. Карпищенко, О.Н. Пинегина, Ю.А. Роднева, Ю.А. Рогачева,
И.В. Маркова, Ю.Р. Залялов, С.Н. Бондаренко, Б.В. Афанасьев . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Актуальные вопросы использования осельтамивира при гриппе
О.В. Фесенко . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Фармакогенетическое управление эффективностью
и безопасностью ингибиторов протонных помп
Е.Н. Карева . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
68
Эффективность, безопасность и приверженность лечению
внутривенными бисфосфонатами при постменопаузальном остеопорозе
И.Б. Беляева . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
Повышение эффективности терапии хронических дерматозов
Ю.Э. Русак, А.В. Горшкова, Е.Н. Ефанова . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
РМЖ, 2021 № 4
Гастроэнтерология Клинические рекомендации и алгоритмы
Изучение гепатопротективной активности
терпенсодержащего препарата на модели
алкогольного повреждения печени
А.Б. Выштакалюк1, А.А. Парфенов1, Ф.И. Маганова2, к.м.н. Л.А. Лацерус2
1
ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, Казань
2
ООО «Инитиум-фарм», Москва
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: изучить возможность применения терпенсодержащего препарата в качестве гепатопротектора.
Материал и методы: опыт проведен на 48 самцах крыс Wistar средней массой 323,5±6,5 г в возрасте 2,5–3,0 мес., разделенных
на 8 групп по 6 животных. Для исследования гепатопротективных свойств терпенсодержащей биологически активной добавки
(БАД) КардиоОрганик® Омега-3 была взята модель этанол-индуцированной патологии печени при длительном введении 40% эта-
нола в дозе 7 мл на 1 кг массы тела в течение 4 нед. Начиная с 3-й недели от начала введения этанола животным вводили тести-
руемые вещества (КардиоОрганик® Омега-3, льняное масло в различных концентрациях, препарат экстракта плодов растороп-
ши пятнистой) перорально, продолжая вводить этанол. Затем по окончании введения этанола тестируемые вещества вводили
еще 3 дня. По окончании введения всех веществ животных подвергали эвтаназии и осуществляли забор печени и крови для иссле-
дований. Проводили наблюдение за общим состоянием, оценивали динамику массы тела животных, биохимические показатели
крови, определяли массовый коэффициент и патоморфологические изменения печени.
Результаты исследования: изучаемая терпенсодержащая БАД, как и препарат экстракта плодов расторопши пятнистой,
способствовала: нормализации (повышению) уровня АлАТ и γ-глутамилтранспептидазы, резко сниженных в сравнении с нор-
мой из-за нарушения функциональной активности гепатоцитов в результате воздействия алкоголя; сдвигу в сторону нормы
(повышению) коэффициента де Ритиса; снижению уровня лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы; нормализации со-
отношения прямого и непрямого билирубина (повышению прямого и снижению непрямого); нормализации (снижению) уров-
ня общего белка и соотношения альбумина и глобулинов (повышению концентрации альбумина и снижению концентрации
глобулинов). Кроме того, под воздействием исследованных веществ было показано улучшение структурно-морфологической
организации печени. Наблюдали уменьшение признаков гидропической и зернистой дистрофии, некроза гепатоцитов, а так-
же фибротических изменений.
Заключение: терпенсодержащий препарат КардиоОрганик® Омега-3 проявляет гепатопротективные свойства на модели алко-
гольного повреждения печени у крыс, что позволяет рассматривать терпенсодержащие соединения как перспективные гепато-
протекторы.
Ключевые слова: терпеноиды, терпенсодержащие препараты, гепатопротектор, алкогольное поражение печени, эксперимент.
Для цитирования: Выштакалюк А.Б., Парфенов А.А., Маганова Ф.И., Лацерус Л.А. Изучение гепатопротективной активности тер-
пенсодержащего препарата на модели алкогольного повреждения печени. РМЖ. 2021;4:4–9.
ABSTRACT
Study of the hepatoprotective activity concerning the terpene-based product on a model of alcohol-related liver disease
A.B. Vyshtakalyuk1, A.A. Parfenov1, F.I. Maganova2, L.A. Latserus2
A.E. Arbuzov Institute of Organic and Physical Chemistry, Subdivision of Kazan Scientific Center of the Russian Academy of Sciences, Kazan
1
LLC "Initium-Pharm", Moscow
2
Aim: to study the possibility of using a terpene-based product as a hepatoprotector.
Patients and Methods: the experiment was conducted on 48 Wistar rats (male, average weight 323.5±6.5 g, age 2.5–3.0 months) divided
into 8 groups of 6 animals. A model of ethanol-induced liver pathology was taken with long-term administration of 40% ethanol at a dose
of 7 mL/kg for 4 weeks to study the hepatoprotective characteristics of the terpene-based dietary supplement, CardioOrganic® Omega-3.
Starting from the 3rd week of the ethanol administration initiation, the animals were injected with the test substances (CardioOrganic®
Omega-3, flaxseed oil in various concentrations, product based on milk thistle extract) per os, continuing to administer ethanol. Then, at the
end of the ethanol administration, test substances were administered for another 3 days. At the end of administration of all substances, the
animals were euthanized, and the liver and blood were taken for analysis. The general health condition was examined: dynamics of the animal
body weight and biochemical parameters of the blood were evaluated, the mass coefficient and pathomorphological changes in the liver were
determined.
Results: the terpene-containing product, CardioOrganic® Omega-3, as the product based on the milk thistle extract, contributed to:
normalization (increase) of the ALT and GGT levels, sharply reduced versus the normal value as a result of alcohol exposure due to impaired
functional activity of hepatocytes; a shift towards the norm (increase) of the De Ritis ratio; a decrease in the level of LDH and alkaline
phosphatase; normalization of the ratio concerning direct and indirect bilirubin (increase in direct bilirubin and decrease in indirect bilirubin);
normalization (lowering) of the total protein level and albumin and globulins ratio (increase in the albumin concentration and decrease in the
globulins concentration). Besides, there was an improvement in the structural and morphological organization of the liver under the effect
of the studied substances. There was a decrease in the signs of hydropic and granular dystrophy, hepatocyte necrosis, and fibrotic changes.
4 РМЖ, 2021 № 4
Клинические рекомендации и алгоритмы Гастроэнтерология
Conclusion: terpene-based product, CardioOrganic® Omega-3, exhibits hepatoprotective characteristics on the model of alcoholic liver disease
in rats, which allows us to consider terpene-based compounds as promising hepatoprotectors.
Keywords: terpenoids, terpene-based drugs, hepatoprotector, alcohol-related liver disease, experiment.
For citation: Vyshtakalyuk A.B., Parfenov A.A., Maganova F.I., Latserus L.A. Study of the hepatoprotective activity concerning the terpene-
based product on a model of alcohol-related liver disease. RMJ. 2021;4:4–9.
Введение После этого всех животных подвергали эвтаназии и осу-
Проблема поиска новых гепатопротективных средств, ществляли забор печени и крови для исследований.
повышающих резистентность печени к действию химиче- Схема введения веществ:
ских и токсических агентов и нормализующих ее деток- 1-я группа: этанол + вода (контроль);
сицирующую функцию и метаболизм, в настоящее время 2-я группа: этанол + 12,5 мл/кг льняного масла — 1,25%
остается крайне актуальной [1–4]. Особое внимание заслу- раствор (контроль 1);
живают природные соединения класса терпенов, облада- 3-я группа: этанол + 25 мг/кг льняного масла — 2,5%
ющие широким спектром фармацевтической активности раствор (контроль 2);
и низкой токсичностью. 4-я группа: этанол + 50 мг/кг льняного масла — 5% рас-
Биологически активная добавка (БАД) КардиоОрга- твор (контроль 3);
ник® Омега-3 содержит набор терпеноидов пихты сибир- 5-я группа: этанол + КардиоОрганик® Омега-3, доза
ской (Abies sibirica L.), витамин Е и льняное масло, источник 12,5 мг/кг, — 1,25% раствор;
омега-3 жирных кислот. Исследования терпенов, входящих 6-я группа: этанол + КардиоОрганик® Омега-3, доза
в состав данной БАД, показали, что они обладают антими- 25 мг/кг, — 2,5% раствор;
кробным, противовоспалительным, ранозаживляющим, ги- 7-я группа: этанол + КардиоОрганик® Омега-3, доза
полипидемическим, антиатеросклеротическим и корриги- 50 мг/кг, — 5% раствор;
рующим действием при метаболическом синдроме [5–7]. 8-я группа: этанол + препарат экстракта плодов расто-
С целью оценки влияния терпенов на гепатоциты были изуче- ропши (Карсил® ), доза 100 мг/кг.
ны противоопухолевые свойства терпенов, входящих в состав Для правильного дозирования исследуемый препа-
КардиоОрганика Омега-3, на клеточных линиях мышиной ге- рат и льняное масло растворяли в дистиллированной воде
патомы Hepa1–6. Терпены вызывали апоптотическую гибель с добавлением в качестве эмульгатора нейтрального веще-
опухолевых клеток, ингибировали пролиферацию, наруша- ства — полисорбата Twin-80, обладающего более высокой ли-
ли митоз и обусловливали остановку клеточного цикла путем пофильностью по сравнению с полисорбатом Twin-20 и при-
понижающей регуляции уровней экспрессии Cyclin D1, E1 меняемого в пищевой промышленности. Препарат экстракта
и A2. Кроме того, была обнаружена антиангиогенная актив- плодов расторопши растворяли в дистиллированной воде.
ность, которая может быть основным механизмом действия, Осуществляли контроль общего состояния, оценивали
направленного против гепатоцеллюлярной карциномы [8]. динамику массы тела животных, биохимические показа-
Цель исследования: оценить перспективы использова- тели крови (АлАТ, АсАТ, АсАТ/АлАТ (коэффициент де Ри-
ния терпенов как потенциальных гепатопротекторов. тиса), билирубин общий, билирубин прямой, билирубин
непрямой, общий белок, альбумин, глобулины, γ-глутамил-
трансфераза (ГГТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), щелочная
Материал и методы фосфатаза, холестерин). Исследования проводили на ав-
Исследование проведено на 48 самцах крыс Wistar сред- томатическом биохимическом анализаторе АРД-200 с ис-
ней массой 323,5±6,5 г в возрасте 2,5–3,0 мес. Животных пользованием специальных наборов реагентов.
содержали в стандартных условиях в соответствии с прави- Рассчитывали массовый коэффициент печени как отно-
лами, утвержденными ГОСТ № 33215–2014 по устройству, шение массы органа к массе тела животного.
оборудованию и содержанию экспериментально-биологи- Патоморфологические изменения печени оценива-
ческих клиник [9]. ли на парафиновых срезах, окрашенных гематоксилином
Для исследования гепатопротективных свойств БАД и эозином, и замороженных срезах, окрашенных суда-
КардиоОрганик® Омега-3 использовали модель этанол-ин- ном черным, а также по методу Ван-Гизона. Исследования
дуцированной патологии печени при длительном введении проводили на прямом световом микроскопе Nikon H550S
40% этанола в дозах от 5 мл до 10 мл на 1 кг массы тела, с цифровой камерой Nikon и программным обеспечением
описанную в работах [10–12]. Доза алкоголя свыше 5 мл/кг NIS Basic Research.
(в пересчете на человеческий организм соответствует Статистическую значимость различий показателей
600–750 мл выпитой водки) при введении животным яв- определяли по методу Фишера — Стьюдента. Разли-
ляется токсической, приводит к сильному алкогольному чия между группами считали статистически значимыми
опьянению и интоксикации [10]. Алкоголизация животных при р
Гастроэнтерология Клинические рекомендации и алгоритмы
Таблица 1. Показатели маркеров цитолиза сыворотки крови
Группа АлАТ, Ед/л АсАТ, Ед/л Коэффициент де Ритиса ЛДГ, Ед/л
Интактные (без воздействия) 65,15±6,16 70,92±14,86* 1,20±0,19* 623,8±136,0*
Контроль 65,40±9,64 8,00±3,42** 0,10±0,08** 2990,4±407,2**
Контроль 1 (масло 12,5 мг/кг) 56,80±1,98 23,00±6,56 0,44±0,07* 2980,4±1039,3
Контроль 2 (масло 25 мг/кг) 59,00±5,02 12,60±4,62 0,25±0,07 526,0±37,6*
Контроль 3 (масло 50 мг/кг) 58,80±11,68 10,60±5,40 0,18±0,10 3460,0±530,2
КардиоОрганик® Омега-3 12,5 мг/кг 58,60±6,51 21,00±11,34 0,45±0,29 3967,6±1169,2
КардиоОрганик® Омега-3 25 мг/кг 57,14±1,44 30,86±4,66* 0,54±0,09* 1413,9±663,6*
КардиоОрганик® Омега-3 50 мг/кг 65,00±1,76 13,40±3,60 0,20±0,05 3967,8±1077,1
Карсил® 100 мг/кг 87,50±8,57 171,5±20,8* 1,97±0,14* 288,00±75,74*
Примечание. Здесь и в табл. 2–4: статистическая значимость различий (p
Клинические рекомендации и алгоритмы Гастроэнтерология
после воздействия этанола бóльшая доля стала приходиться Таблица 4. Показатели массы тела и массового коэффи-
на непрямой билирубин (см. табл. 2). Это является показате- циента печени животных
лем нарушения функции гепатоцитов, связанного с инакти-
вацией (конъюгированием) непрямого билирубина. Уровень Изменение массы Массовый
активности ГГТ в результате воздействия этанола снизился Группа тела за время коэффициент
эксперимента, г печени, %
в 4,4 раза. Поскольку фермент ГГТ образуется в клетках пе-
чени, снижение его уровня под действием этанола свиде- Интактные (без воздействия) 40,0±5,2 2,75±0,05*
тельствует о снижении функциональной активности гепа-
тоцитов или об уменьшении количества функционирующих Контроль 42,80±3,56 3,49±0,17**
клеток печени. Повышение активности щелочной фосфата- Контроль 1 (масло 12,5 мг/кг) 33,40±8,81 3,29±0,21
зы в группе контроля является признаком холестаза.
При исследовании параметров белкового обмена было Контроль 2 (масло 25 мг/кг) 32,23±20,40 3,23±0,09
выявлено, что под действием этанола на 26,5% повысился Контроль 3 (масло 50 мг/кг) 38,40±5,18 3,42±0,12
уровень общего белка сыворотки крови (см. табл. 3). При
этом на 14,6% снизился уровень альбумина и почти вдвое КардиоОрганик® Омега-3
39,20±6,32 3,31±0,12
повысился уровень глобулинов, т. е. содержание белка ме- 12,5 мг/кг
нялось за счет глобулинов. Поскольку альбумин синтезиру- КардиоОрганик® Омега-3
ется в клетках печени, его снижение свидетельствует о на- 36,17±6,62 3,03±0,17
25 мг/кг
рушении белок-синтетической функции гепатоцитов. Рост
уровня глобулинов может соотноситься с повышенным об- КардиоОрганик® Омега-3
22,00±11,22 3,14±0,13
разованием белков, связанных с развитием патологическо- 50 мг/кг
го процесса (белки острой фазы, TNFα, иммуноглобулины Карсил® 100 мг/кг 0,80±5,11* 3,24±0,18
и т. д.). Уровень холестерина сыворотки под действием ал-
коголя никак не изменился.
Все тестируемые вещества оказали положительное дей- ник® Омега-3 и Карсил® оказали более выраженный поло-
ствие на оцениваемые биохимические показатели крови. жительный эффект также на показатели белкового обмена
Под их влиянием наблюдали: нормализацию (повышение) по сравнению с льняным маслом, так как уровни глобули-
уровня АлАТ и ГГТ, резко сниженных в сравнении с нормой нов и альбумина в первых двух группах наиболее прибли-
из-за нарушения функциональной активности гепатоцитов жены к показателям интактной группы (см. табл. 3).
в результате воздействия алкоголя; сдвиг в сторону нормы За время эксперимента наблюдалась положительная
(повышение) коэффициента де Ритиса; снижение уровня динамика массы тела без статистически значимого разли-
ЛДГ и щелочной фосфатазы; нормализацию соотношения чия между группами. Лишь в группе Карсила прирост мас-
прямого и непрямого билирубина (повышение прямого сы тела был достоверно ниже, чем в группе контроля. Мас-
и снижение непрямого), нормализацию (снижение) уровня совый коэффициент печени в группе контроля увеличился
общего белка и соотношения альбумина и глобулинов (по- по сравнению с интактными (нормой) на 26,9%. В группах
вышение концентрации альбумина и снижение концентра- крыс, которым вводили тестируемые вещества, массовый
ции глобулинов). На уровень холестерина исследованные коэффициент печени был ниже, чем в группе контроля,
вещества не повлияли. хотя различия были статистически незначимыми. Наимень-
Сравнение групп по биохимическим показателям вы- шие значения (3,03±0,17%) были в группе, которой вводили
явило, что КардиоОрганик® Омега-3 и Карсил® прояви- КардиоОрганик® Омега-3 в дозе 25 мг/кг (см. табл. 4).
ли более выраженный эффект, чем льняное масло. Так, При патоморфологическом анализе гистологических
на уровень АсАТ КардиоОрганик® Омега-3 оказал эффект образцов печени было показано, что в группе контроля,
в дозах 12,5 мг/кг и 25 мг/кг, а льняное масло — лишь в дозе по сравнению с группой интактных животных (рис. 1),
12,5 мг/кг. В группе Карсила активность АсАТ и АлАТ была в результате воздействия этанола появляются измене-
выше нормы. На уровень активности ЛДГ как КардиоОр- ния, свидетельствующие о деструктивно-дегенеративных
ганик® Омега-3, так и льняное масло оказали эффект при изменениях в печени и холестазе: нарушение структур-
одинаковых дозах — 25 мг/кг. При введении льняного мас- ной организации клеток, значительное сужение межкле-
ла в дозе 25 мг/кг и Карсила в дозе 100 мг/кг снижение точного пространства, повышенное кровенаполнение;
ЛДГ было более выраженным, чем при введении КардиоОр- разреженность цитоплазмы гепатоцитов (гидропиче-
ганика Омега-3 в дозе 25 мг/кг. Уровень билирубина общего ская дистрофия) (рис. 2, А). При большом увеличении
и непрямого в группе льняного масла 25 мг/кг превышал нор- (рис. 2, B, С) видны клетки без ядер, что является призна-
му. В то же время КардиоОрганик® Омега-3 в дозе 25 мг/кг ком фокального некроза гепатоцитов. В клетках выявля-
оказывал наиболее выраженный положительный эффект ется сильно выраженная базофильная зернистость цито-
на билирубиновый обмен, приводя к снижению концентра- плазмы — зернистая дистрофия. Наблюдается умеренная
ции непрямого билирубина. Аналогичный эффект наблю- инфильтрация ткани печени лимфоидными клетками
дался и при введении Карсила в дозе 100 мг/кг (см. табл. 3). (рис. 2, С). Повышенного образования липидов под дей-
Достоверное снижение уровня щелочной фосфатазы на- ствием этанола не выявлено (рис. 2, D), т. е. выявляемая
блюдалось лишь при введении льняного масла в дозе оптически разреженная цитоплазма в гепатоцитах при
12,5 мг/кг, в то время как КардиоОрганик® Омега-3 при- окрашивании гематоксилином и эозином связана с не-
водил к достоверному снижению содержания щелочной кротическими деструктивно-дегенеративными процес-
фосфатазы при применении всех исследованных доз (12,5, сами, а не с накоплением в клетках жира. При окрашива-
25 и 50 мг/кг). Под действием Карсила снижение уровня нии по Ван-Гизону выявляется повышенное образование
щелочной фосфатазы было недостоверным. КардиоОрга- коллагеновых волокон, преимущественно вокруг сосудов.
РМЖ, 2021 № 4
7
Гастроэнтерология Клинические рекомендации и алгоритмы
A B A B
C D C D
E E F
Рис. 1. Структурно-морфологические особенности пече- Рис. 2. Патоморфологические изменения печени крыс
ни крыс интактной группы (норма). группы контроля (этанол + вода).
A, B — окраска гематоксилином и эозином (А ×300, B ×600); C, D — A–C — окраска гематоксилином и эозином; D — окраска суданом черным;
окраска по Ван-Гизону (C ×300, D ×600); E — окраска суданом E, F — окраска по Ван-Гизону (А ×150, B ×600, С–F ×300). Здесь и на рис. 3, 4
черным (×600) при окраске по Ван-Гизону коллагеновые волокна имеют малиновый цвет
Отдельные волокна также отмечены непосредственно геновых волокон по Ван-Гизону), однако имели место
в дольках печени, между гепатоцитами (рис. 2, E, F). признаки гидропической дистрофии (рис. 4).
В результате воздействия исследованных веществ (льня- В целом при сравнении гепатопротективного эффек-
ное масло, КардиоОрганик® Омега-3 и Карсил®) было пока- та терпенсодержащей БАД КардиоОрганик® Омега-3 и пре-
зано улучшение структурно-морфологической организации парата Карсил® можно выделить некоторые особенности.
печени. Наблюдали уменьшение признаков гидропической Под действием Карсила наблюдалось более выраженное
и зернистой дистрофии, некроза гепатоцитов, а также фи- снижение уровня активности ЛДГ в сравнении с эффектом
бротических изменений. Повышенного образования липи- КардиоОрганика Омега-3. Однако активность специфиче-
дов в печени не было отмечено ни в одной группе. ских маркеров цитолиза печени — ферментов АлАТ и АсАТ
Выявлены следующие особенности действия ве- в группе Карсила превышала уровень нормы, причем повы-
ществ в зависимости от доз. Патоморфологические из- шение АсАТ было статистически значимое (см. табл. 2), что
менения в печени под действием льняного масла в дозе свидетельствует об активном процессе цитолиза гепатоци-
50 мг/кг практически не отличались от таковых в группе тов. Полученные результаты согласовывались с данными
контроля. Наибольший эффект отмечен под действием патоморфологических исследований печени, согласно кото-
льняного масла в дозах 12,5 мг/кг и 25 мг/кг. Для Кар- рым в группах КардиоОрганика Омега-3 деструктивно-де-
диоОрганика Омега-3 наибольший эффект на патомор- генеративные повреждения гепатоцитов (гидропическая
фологические изменения в печени выявлен при дозе дистрофия) были минимально выраженными. В то же вре-
25 мг/кг (рис. 3). В группах, в которых вводили Кардио мя в печени крыс группы Карсила встречались гепатоциты
Органик® Омега-3, признаки гидропической и зернистой с гидропической дистрофией, являющейся одной из стадий
дистрофии были менее выражены, чем в соответству- деструкции и некроза клеток. С другой стороны, Карсил®
ющих группах контроля с льняным маслом. В группе оказал более выраженный антифибротический эффект в пе-
Карсила минимальными были признаки зернистой дис- чени. На уровень активности щелочной фосфатазы, ГГТ и би-
трофии и фибротических изменений (выявление колла- лирубинового обмена КардиоОрганик® Омега-3 в оптималь-
8 РМЖ, 2021 № 4Клинические рекомендации и алгоритмы Гастроэнтерология
A B A B
C D C D
E F E F
Рис. 3. Патоморфологические изменения печени крыс Рис. 4. Патоморфологические изменения печени крыс
при введении КардиоОрганика Омега-3 в дозе 25 мг/кг. в группе Карсила 100 мг/кг.
А–С — окраска гематоксилином и эозином; D — окраска суданом чер- A–C — окраска гематоксилином и эозином; D — окраска суданом чер-
ным; E, F — окраска по Ван-Гизону (А, D, E ×300; B, C, F ×600) ным; E, F — окраска по Ван-Гизону (A, D–F ×300; B, C ×600)
ной дозе 25 мг/кг оказал равноценный эффект в сравнении на), снижаются выраженность гидропической и зернистой
с Карсилом в дозе 100 мг/кг, нормализовав активность фер- дистрофии гепатоцитов и фибротических изменений
ментов и соотношение уровней прямого и непрямого били- в печени и массовый коэффициент печени. Показано, что
рубина (снижение концентрации токсичного непрямого, или по гепатопротективному эффекту КардиоОрганик® Омега-3
неконъюгированного, билирубина и повышение концентра- в исследованных дозах сопоставим с известным гепатопро-
ции прямого, конъюгированного билирубина). На показате- тектором — препаратом Карсил® в дозе 100 мг/кг, а по не-
ли белкового обмена КардиоОрганик® Омега-3 и Карсил® которым показателям даже превосходит его. Наиболее вы-
оказывали равнонаправленный эффект, вызывая снижение раженный гепатопротективный эффект КардиоОрганика
концентрации глобулинов, в состав которых входят бел- Омега-3 на модели алкогольного повреждения печени вы-
ки острой фазы, и повышение концентрации альбуминов, явлен при введении в дозе 25 мг/кг. Все это позволяет рас-
что является показателем улучшения белок-синтетической сматривать терпенсодержащие соединения как перспек-
функции печени. При этом в группе, которой вводили Кар- тивные гепатопротекторы.
сил, различия уровней альбумина и глобулина по сравнению
с группой контроля были более выраженными. Исследование проведено при поддержке ООО «Инитиум-Фарм».
Конфликт интересов: Маганова Ф.И., Лацерус Л.А. являются представите-
Заключение лями компании ООО «Инитиум-Фарм».
В ходе исследования установлено, что терпенсодержа- Вклад авторов: Маганова Ф.И., Лацерус Л.А. — авторы идеи, научное
щая БАД КардиоОрганик® Омега-3 проявляет гепатопро- консультирование, редактирование статьи; Выштакалюк А.Б., Парфе-
тективные свойства на модели алкогольного повреждения нов А.А. — проведение исследования, анализ и статистическая обра-
печени у крыс. Под ее действием нормализуются биохи- ботка данных, написание статьи.
мические показатели крови (показатели АсАТ, ГГТ, ще-
лочной фосфатазы, билирубинового и белкового обме- Cписок литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
РМЖ, 2021 № 4
9Гастроэнтерология Клинические рекомендации и алгоритмы
Современные взгляды на роль кишечной
микробиоты в формировании патологии кишечника
К.м.н. О.В. Гаус, Д.Г. Беляков
ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск
РЕЗЮМЕ
Связь между кишечной микробиотой и состоянием здоровья человека является общепризнанной. Появление молекулярных и гене-
тических методов диагностики позволило сделать поистине революционные открытия в области изучения микробиома пищева-
рительного тракта. В обзоре описаны особенности колонизации пищеварительного тракта в зависимости от вида родоразреше-
ния, особенностей вскармливания. Показана роль диеты в формировании количественного и качественного состава микробиоты
кишечника. Представлены актуальные сведения о роли микробиоты в патогенезе функциональных и органических заболеваний ки-
шечника (синдрома раздраженного кишечника, воспалительных заболеваний кишечника, колоректального рака). Особое внимание
уделено влиянию кишечной микробиоты на риск развития и характер течения новой коронавирусной инфекции COVID-19, находя-
щейся сегодня под пристальным вниманием исследователей всего мира. Отмечено, что дисбиотические изменения с увеличением
относительной численности условно-патогенных микроорганизмов и патобионтов на фоне сокращения доли полезных предста-
вителей комменсальной микробиоты сохранялись даже после полного выздоровления пациентов. Также в статье представлены
современные способы коррекции состава кишечной микробиоты с акцентом на применение пребиотиков.
Ключевые слова: кишечная микробиота, микробиом, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, колорек-
тальный рак, COVID-19, пребиотик, пищевые волокна, ОптиФайбер.
Для цитирования: Гаус О.В., Беляков Д.Г. Современные взгляды на роль кишечной микробиоты в формировании патологии кишеч-
ника. РМЖ. 2021;4:10–16.
ABSTRACT
Modern views on the gut microbiota role in intestinal pathology
O.V. Gaus, D.G. Belyakov
Omsk State Medical University, Omsk
Association between the gut microbiota and human health is generally recognized. The emergence of molecular and genetic diagnostic methods
has made it possible to make revolutionary discoveries in the field of studying the gastrointestinal tract microbiome. The article describes
the characteristics of gastrointestinal tract colonization, depending on the type of delivery and feeding features. The article also shows the
diet role in the formation of the quantitative and qualitative composition of the gut microbiota. Current information on the microbiota role in
the pathogenesis of functional and organic intestinal diseases (irritable bowel syndrome, inflammatory bowel diseases, colorectal cancer)
is presented. Special attention is paid to the gut microbiota impact on the risk of development and the nature of the COVID-19 course, which
is currently under the close attention of researchers worldwide. It is noted that dysbiotic changes with an increase in the relative number of
conditionally pathogenic bacteria and pathobionts (during a decrease in the useful representatives proportion of the commensal microbiota)
persisted even after complete recovery of patients. Modern methods concerning correcting the gut microbiota composition with an emphasis
on the use of prebiotics are also presented.
Keywords: gut microbiota, microbiome, irritable bowel syndrome, Crohn’s disease, ulcerative colitis, colorectal cancer, COVID-19, prebiotic,
dietary fibers, OptiFibre.
For citation: Gaus O.V., Belyakov D.G. Modern views on the gut microbiota role in intestinal pathology. RMJ. 2021;4:10–16.
Введение нервной системе, регулируют развитие и дифференциров-
Микробиота человека представляет собой совокуп- ку иммунокомпетентных клеток кишечника. Кроме того,
ность бактерий, грибов, вирусов и простейших, населяю- продукты бактериального переваривания стимулируют ки-
щих наш организм. Самой многочисленной и, безуслов- шечную перистальтику и являются полноценным пластиче-
но, одной из наиболее значимых является микробиота ским материалом, необходимым для поддержания гомео
кишечника, которая содержит порядка 100 трлн микро- стаза в организме человека.
организмов общей массой до 1,5–2 кг. Кишечная микро- Колонизация пищеварительного тракта бактери-
биота по праву признана самостоятельным метаболически ями начинается сразу после родов. При естествен-
активным органом, и ее функциональную роль сложно ном родоразрешении кишечник новорожденного заселя-
переоценить. Бактерии кишечника обеспечивают процес- ется типичными представителями микробиоты родовых
сы ферментативного расщепления питательных веществ путей — Lactobacillus и Prevotella, при кесаревом сече-
с образованием большого числа сигнальных молекул и ме- нии — Streptococcus, Corynebacterium и Propionibacterium,
таболитов, участвуют в синтезе витаминов, модулируют находящимися на поверхности кожи матери. После пер-
серотонинергическую нейротрансмиссию в центральной вичной инокуляции кишечная микробиота младенца видо-
10 РМЖ, 2021 № 4Клинические рекомендации и алгоритмы Гастроэнтерология
изменяется в зависимости от типа вскармливания и при- остается неустановленной. В качестве пусковых рассматри-
обретает сходство с микробиотой взрослого человека ваются многие факторы: наследственная предрасположен-
лишь к 3 годам. В кишечнике детей, находящихся на груд- ность, перенесенные инфекционные заболевания, пищевая
ном вскармливании, преобладают Bifidobacterium spp. непереносимость, прием антибактериальных препаратов,
и Lactobacillus spp., в то время как у детей на искусствен- хронический стресс и травмирующие психосоциальные со-
ном вскармливании — Enterobacter spp., Bacteroides spp., бытия [2]. Одним из ключевых звеньев патогенеза СРК яв-
Clostridium spp., Streptococcus spp. Состав кишечной ми- ляется изменение кишечного микробиома под действием
кробиоты человека продолжает претерпевать изменения вышеуказанных факторов. Во многих исследованиях пока-
и во взрослом возрасте (рис. 1). При этом важную роль зано, что в развитии СРК большое значение имеют утра-
играют внешние факторы, среди которых особое значе- та микробного разнообразия и нарушение баланса между
ние отводится диете, лекарственным препаратам, пере- количеством комменсальных и патогенных бактерий [3].
несенным инфекционным заболеваниям пищеваритель- Среди пациентов с СРК выявлено увеличение численности
ного тракта, проведенным оперативным вмешательствам Proteobacteria, включая типы Veillonelli и Firmicutes, а так-
на органах брюшной полости [1]. же снижение активности отдельных штаммов Lactobacillus
В настоящее время связь между кишечной микробио- и Bifidobacteria [4].
той и состоянием здоровья человека является общепри- Интересно, что состав микробиоты толстой кишки у лиц
знанной. Появление молекулярных и генетических методов с СРК во многом зависит от преобладающего типа наруше-
диагностики позволило сделать поистине революционные ния кишечной моторики. При СРК с преобладанием диареи
открытия в области изучения микробиома пищеваритель- (СРК-Д) отмечается достоверное снижение числа предста-
ного тракта. В данном обзоре представлены современные вителей семейств Ruminococcaceae, Erysipelotrichaceae,
сведения о роли микробиоты в развитии функциональных Methanobacteriaceae [5]. У пациентов с преобладанием
и органических заболеваний кишечника. запора (СРК-З) доминируют метаногенные бактерии энте-
ротипов Clostridiales или Prevotella, способные превращать
водород в метан, избыточная продукция которого связана
Роль кишечной микробиоты в развитии с замедлением транзита через кишечник [6, 7].
функциональных заболеваний кишечника Нарушение качественного и количественного соста-
Синдром раздраженного кишечника (СРК) — одно ва бактерий ассоциировано с повышением проницаемости
из наиболее распространенных функциональных рас- эпителиального кишечного барьера, что может приводить
стройств пищеварительного тракта, которым страдает око- к активации иммунной системы и развитию воспаления
ло 11% взрослого населения во всем мире. СРК характери- в слизистой оболочке кишечника. Установлено, что выра-
зуется абдоминальной болью, связанной с изменениями женность воспалительного инфильтрата коррелирует со
формы кала и/или частоты стула. Точная этиология СРК степенью висцеральной гиперчувствительности — основ-
ного механизма формирования абдоминальной боли при
СРК [8]. В исследовании J. Tap et al. [6] показано влияние
Беременность специфических изменений кишечной микробиоты на тя-
Стерильный гастроинтестинальный тракт
жесть течения СРК. Отмечена также взаимосвязь между
интенсивностью абдоминальной боли и низким микроб-
Рождение ным разнообразием, а также изменением соотношения
Кесарево сечение — Bifidobacteria, Роды естественным путем — Methanobacteriales и Bacteroides в пользу последних [9].
Bacteroides, Staphylococcus, Lactobacillus, Prevotella, Более того, у пациентов с СРК обнаружено сокра-
Corynebacterium, Propionibacterium spp. Sneathia, Clostridium difficile щение количества Bifidobacterium порядка Clostridiales,
Ruminococcaceae и Erysipelotrichaceae — основных проду-
центов короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), дефи-
1 мес. после рождения цит которых нарушает метаболизм колоноцитов, способ-
Enterobacteria
ствует повышению кишечной проницаемости и развитию
воспаления [5].
Участие микробиоты в патогенезе СРК делает ее
6 мес. после рождения
Bifidobacteria , Bacteroides перспективной терапевтической мишенью. Эффектив-
ность пробиотиков при СРК продемонстрирована в це-
лом ряде рандомизированных клинических исследований
24 мес. после рождения (РКИ), подтвердив роль микробиоты в патогенезе заболе-
Furmicutes , Bacteroidetes вания [10, 11]. В современных рекомендациях указывает-
ся, что пробиотики как класс лекарственных средств могут
Видовое разнообразие
уменьшить выраженность клинических проявлений СРК,
Взрослый возраст в первую очередь метеоризма [12, 13]. Целесообразным
Furmicutes , Bacteroidetes считается подбор конкретных штаммов с учетом вари-
Видовое разнообразие анта течения болезни. К примеру, штамм Bifidobacterium
lactis DN-173 010 показал свою способность ускорять тран-
Пожилой возраст зит по пищеварительному тракту и нормализовать ча-
Furmicutes , Bacteroidetes стоту стула у пациентов с СРК-З. Пробиотический штамм
Bifidobacterium infantis 35 624 способствует уменьшению
Рис. 1. Видовой состав микробиоты кишечника в зависи- абдоминальной боли, вздутия и регуляции кишечной мото-
мости от метода родоразрешения и возраста
рики вне зависимости от типа ее нарушения [14].
РМЖ, 2021 № 4
11Гастроэнтерология Клинические рекомендации и алгоритмы
Кишечная микробиота и органические Диета, основанная на продуктах Диета, основанная на продуктах
заболевания кишечника животного происхождения растительного происхождения
Под термином «воспалительные заболевания кишечника» (низкое содержание клетчатки, (высокое содержание клетчатки,
(ВЗК), объединяющим такие нозологии, как болезнь Крона высокое содержание жиров) низкое содержание жиров)
(БК) и язвенный колит (ЯК), понимают хронические прогрес-
сирующие иммунологически опосредованные заболевания Изобилие микроорганизмов,
пищеварительного тракта. Несмотря на то, что ВЗК не входят толерантных к желчи Bacteroidetes
в «топ» самых распространенных заболеваний гастроэнте- (Alistipes, Biophila, Bacteroides)
рологического профиля, им нет равных по частоте развития
осложнений, риску инвалидизации и повышенному уровню Firmicutes (включая Faecalibacterium
летальности. При БК в патологический процесс может вов- Roseburia, Eubacterium rectale, prausnitzii,
лекаться любой отдел пищеварительного тракта — от поло- Ruminococcus bromii) Prevotella, Xylanibacter
сти рта до заднего прохода, тогда как для ЯК типичным яв-
ляется поражение толстой кишки [15, 16]. Заболеваемость Bilophila wadsworthia
ВЗК растет по всему миру. Наибольшее число больных с ВЗК (сульфатпродуцирующие Firmicutes
зарегистрировано в Северной Америке (1,5 млн) и Европе бактерии)
(2,2 млн) [17]. Точные данные о распространенности ВЗК
в России отсутствуют. В литературе имеются результаты от- Рис. 2. Видовой состав микробиоты кишечника в зависи-
дельных эпидемиологических исследований, которые сложно мости от преобладающего типа диеты
экстраполировать на всю популяцию [16]. Этиология и пато-
генез ВЗК до сих пор являются предметом активного поиска в слизистой оболочке, что является важным фактором раз-
у исследователей [18]. Учитывая, что распространенность ВЗК вития ВЗК. Взаимосвязь между воспалительными реакциями
выше в развитых странах, было выдвинуто предположение, при ВЗК и снижением уровня бутирата в ближайшем
что определенную роль в развитии данных заболеваний мо- будущем может стать ключевым звеном в разработ-
жет играть так называемая «западная» диета, богатая живот- ке терапевтических стратегий лечения и профилактики
ными жирами и бедная растительными волокнами. Известно, ЯК и БК [17, 25].
что диета во многом определяет количественный и качествен- В качестве потенциального возбудителя ВЗК рассматри-
ный состав микробиоты кишечника (рис. 2). Показано, что вается также адгезивно-инвазивная Escherichia coli (AIEC).
даже 4-дневное соблюдение диеты, основанной на продук- Патогенные штаммы AIEC выявляются у 22% пациентов
тах животного происхождения, приводит к снижению числен- с БК [26]. Адгезия, колонизация и инвазия AIEC в слизистую
ности Firmicutes на фоне увеличения количества бактерий ро- оболочку кишечника приводят к нарушению целостности
дов Bacteroides, Proteobacteria и Acinetobacter [19]. Подобные эпителиального кишечного барьера и повышению кишеч-
изменения были обнаружены и среди больных ВЗК [20]. ной проницаемости.
Связь между кишечной микробиотой и развитием ВЗК Примечательно, что нарушение состава кишечной ми-
установлена еще до появления современных методов ди- кробиоты может быть ассоциировано не только с повышен-
агностики, когда было продемонстрировано, что введе- ным риском развития ВЗК, но и с характером течения забо-
ние гомогената фекальной микробиоты от пациентов с БК левания. Так, в образцах кала пациентов с тяжелым течением
в кишечник экспериментальных особей приводит к разви- ЯК отмечается более высокое содержание Streptococcus
тию у них гранулематозного колита [21]. Технология секве- и Proteobacteria, тогда как среди лиц с легкими формами
нирования бактериальной РНК позволила выявить, что у лиц заболевания — Akkermansia и Ruminococcus [27]. Дисбио-
с БК снижено количество микроорганизмов видов Blautia тические изменения, которые характеризуются появле-
faecis, Ruminococcus torques, Faecalibacterium prausnitzii, нием или увеличением уровня энтеротоксических штам-
Clostridium lavalense и Roseburia inulinivorans. Интересными мов Bacteroides fragilis, AIEC и Fusobacterium nucleatum,
представляются данные о том, что риск рецидива БК после ре- повышают риск развития колоректального рака (КРР) у лиц
зекции кишечника повышается среди лиц с низким содержа- с ВЗК [28, 29].
нием Faecalibacterium prausnitzii до операции [20]. На моде- В течение нескольких десятилетий КРР твердо занимает
ли экспериментального колита было продемонстрировано, лидирующие позиции в структуре онкологической забо-
что F. prausnitzii проявляет свой противовоспалительный леваемости и смертности во всем мире. К КРР относятся
эффект за счет продукции бутирата, который поддержива- злокачественные опухоли из эпителиальной ткани, поража-
ет баланс между противовоспалительными (Th17) и имму- ющие слепую, ободочную и/или прямую кишку, включая ее
норегуляторными (Treg) Т-клетками посредством ингибиро- дистальный отдел [30]. В настоящее время ключевым па-
вания гистондеацетилазы 1. Нарушение баланса между Th17 тогенетическим фактором развития КРР признано влияние
и Treg приводит к развитию аутоиммунного воспаления [22]. окружающей среды, а не конституциональные генетиче-
Известно также, что бутират отвечает за поддержание ба- ские отклонения, как это считалось ранее. Наследственный
рьерной функции кишечного эпителия посредством регу- анамнез по КРР удается установить лишь в 5% случаев [28].
ляции экспрессии белка плотных контактов клаудина 2 [23]. Прорывом в области изучения онкогенеза КРР стало об-
Дисбиоз, приводящий к истощению бутиратпродуцирую- наружение связи заболевания с диетой и микробиотой
щих бактерий, значительно повышает биодоступность кис- кишечника. Более того, сегодня очевидно, что некото-
лорода в толстой кишке, что приводит к гипероксигенации рые бактерии способны не только провоцировать развитие
эпителия и значительному росту потенциально патогенных и прогрессирование опухоли, но также определять эффек-
протеобактерий [24]. Кроме того, снижение синтеза мас- тивность и безопасность противоопухолевой терапии [29].
ляной кислоты бактериями связано со значительным уве- В ходе реализации проекта Human Microbiome уста-
личением числа провоспалительных иммунных клеток новлено, что частота развития рака в толстой кишке выше
12 РМЖ, 2021 № 4Вы также можете почитать
