СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...

Страница создана Тимофей Морозов
 
ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К
ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ.
ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА

  Косенкова Тамара Васильевна
                                  профессор, д.м.н.
  ФГБУ «Северо-западный федеральный медицинский
         исследовательский центр им. В.А.Алмазова»
                Институт перинатологии и педиатрии
                                   Санкт-Петербург
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...
ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

•     Являются одной        из наиболее
      важных проблем в педиатрии
•     Занимают одно из первых мест (50-
      73%)     в    структуре     детской
      заболеваемости
•     В среднем регистрируется 125
      616,7 случаев заболеваний органов
      дыхания на 100 тыс. детского
      населения (0-14лет) в России2

1.Сonsilium medicum, Педиатрия №2, 2007,с. 53-56
2.По данным Министерства здравоохранения РФ. Общая заболеваемость всего населения России в 2013г, http://www.rosminzdrav.ru/
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...
ОРЗ ИМЕЮТ РАЗНУЮ ЭТИОЛОГИЮ, НО СХОДНЫЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ,
                ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ.
    О3 НИ ПЕРЕДАЮТСЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ВОЗДУШНО-КАПЕЛЬНЫМ И КОНТАКТНЫМ
                                    ПУТЕМ.

    Существует свыше 300 этиологических агентов, которые могут вызывать заболевания органов
                                       дыхания у детей:

                                                                                      Грипп
                                                                            15%
                                          пневмококки;                     (А-12%;   Парагрипп
    вирусы гриппа различных
                                                                2,7%

    антигенных типов и вариантов;         микоплазмы;                      В-3%)
                                                                                      Аденовирус
   парамиксовирусы:                      гемофильная палочка;      23%              ы
        вирусы парагриппа (4 серотипа);  стрептококки,        1,2%                  РС-вирус
                    При  этом     если вирусы
         РС-вирус;                       стафилококки и др.;             50%
        являются инициаторами эпизода острого                   4%                    Энтеровирус
   аденовирусы (более 50 серотипов);
                                                                                      ы
   риновирусы респираторного
               (114 серотипов); заболевания,
                                    значимыми       в развитии   5%                   Микоплазмы

    то  бактерии
    коронавирусы  (4 определяют
                     типа);          в большинстве   случаев
                                         острых респираторных
   энтеровирусыформирование
                  (около 70 типов); осложнений   з
                                         заболеваний дыхательных                      Смешанные
                                                                                      инфекции
   вирус простого герпеса;              путей могут быть вирусно-
                                         бактериальные ассоциации
                                         и грибы.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...
КОМПЛЕКСНАЯ ЗАЩИТА ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
   Совершенные, согласованно
        Комплексная эффективная
 функционирующие
        защита дыхательных    механизмы
                                   путей
          защиты позволяют
       осуществляется      с помощью
              обеспечивать:
 естественных
      очистительную   факторов дренажную
                               неспецифической и
                            специфической
    механизмов
         функцию дыхательных
                         противоинфекционной

                    путей; защиты
             стерильность
аэродинамическая
   фильтрация
       респираторных           отделов;
                            мукоцилиарная
 восстановление транспортная нарушенных
                               система
           структур
                 кашель
                          и функций
       респираторной системы
   Ходзицкая В.К., 2010
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...
Комплексная защита дыхательных путей
       5                ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ
                                ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЙ ЗАЩИТЫ

Секреторные иммуноглобулины                                                        Лизоцим
                                            Иммуноглобулины IgG
(IgА)                                       опсонизация и
                                                                       - расщепляет мукополисахариды
   ингибируют адгезию бактерий к                                      и мукопептиды клеточной стенки
    клеткам респираторного эпителия;        взаимодействие с           большинства бактерий,
   усиливают фагоцитоз;                    компонентами системы       обусловливая бактерицидный
                                                                       эффект,;
   активирует систему комплемента по       комплемента. ускорение
                                                                               лактоферрин-
    альтернативному пути;                   процесса фагоцитоза        белок, способный связывать ионы
   потенцируют антибактериальные           микробов при                железа, делая его недоступным
    эффекты лизоцима и лактоферрина;        взаимодействии IgG с Fc-           для метаболизма
   угнетают NK-клеточную активность и      рецепторами на               железозависимых бактерий,
    антителозависимую клеточную             поверхности нейтрофилов,
                                                                       оказывает бактериостатическое
    цитотоксичность;                                                    действие и защищает ткани от
                                            моноцитов, макрофагов и       повреждающего действия
    способны предотвращать репликацию
    вирусов;                                естественных киллеров.        гидроксильных радикалов;
                                                                                фибронектин
    соединяясь с тканевыми и чужеродными                              предотвращает адгезию бактерий;
    белковыми агентами, IgA элиминируют                                         интерфероны
    их из циркуляции и предупреждают                                        обладают противовирусной
    образование аутоантител.                                                      активностью.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...
ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ БРОНХИАЛЬНОГО ДЕРЕВА
 Дыхательные пути на всем своем
  протяжении покрыты изнутри
  Слизь  увлажняет
  слизистой  оболочкой, слизистые
                          которая
  оболочки,
  непрерывнапредохраняя       их от
               от носа до альвеол   и
  высыхания,     механических,
  покрыта вырабатываемым        в бронхах
  секретом
  химических     воздействий,
  Слизь, вырабатывается
 корпускулярных           бокаловидными
                       частиц,
  клетками, перибронхиальными
  патогенных      микроорганизмов,
  железами — серозными и слизистыми.
  и способна абсорбировать
  Серозные клетки и железы продуцируют
  агрессивные      газообразные
  жидкий секрет, а слизистые — вязкий.
    примеси
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...
КОМПЛЕКСНАЯ ЗАЩИТА ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
    7

Состав ринобронхиального секрета
   Ринобронхиальный секрет -
    многокомпонентный коллоидный
    раствор, обеспечивающий
    эффективность мукоцилиарного
    транспорта.
   Верхний слой формируется за счет
    муцинов - группы высоко
    гликозилированных протеинов,
    определяющих вязкость
    бронхиального секрета, которая
    зависит от внутри- и
    межмолекулярных дисульфидных и
    водородных связей, разрушение
    которых приводит к уменьшению
    вязкости ринобронхиального секрета.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...
Состав бронхиального секрета
 Гель
    8
         — это вязкий, плотный
  (поверхностный) слой слизистой
  бронхов, располагающийся на коврике
  из ресничек мерцательного эпителия,
  погруженных в жидкий слой.
 В состав геля входят гликопротеины,
  альбумин, лизоцим, альфа-1-
  антитрипсин, IgA, сурфактант,
  комплекс липидов.
 Золь - секрет желез, капиллярный
  транссудат, межклеточная жидкость,
  находится под более плотным слоем
  геля и напоминает по вязкости плазму.
  Продуцируется в бронхиолах и
  альвеолах и содержит биологически
  активные вещества, ферменты,
  иммуноглобулины, что обусловливает
  выраженную биологическую защитную
  функцию слизи.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...
КОМПЛЕКСНАЯ ЗАЩИТА ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
     Эффективная
Мукоцилиарный        клиренс
 Клетки и железы слизистой
(МЦК)
  оболочки работа
        (англ.  clearance-
            и подслизистого
очищение)     - выведение
  слоя, слой слизи
    мукоцилиарного в просвете
  дыхательных путей,секрета,
ринобронхиального
  система клиренса
            иннервации
обусловленное
     определяется:
  образуют   единую структуру
колебательными движениями
  — мукоцилиарную систему
      активностью
ресничек
  (МЦС),   однослойного
          осуществляющую
многорядного
    колебанийи ресничек;
  транспортную      защитную
мерцательного
  функцию органовэпителия
                    дыхания.
   соотношением
слизистой оболочки
                          фаз
           гель-золь.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОБЛЕМЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ. ВЗГЛЯД ПЕДИАТРА - Косенкова Тамара Васильевна - Лига врачей Северо-запада ...
Кашель К   ОМПЛЕКСНАЯ
           – это                ЗАЩИТА
                 не только один из основныхДЫХАТЕЛЬНЫХ       ПУТЕЙ
                                           механизмов защиты дыхательных
  путей.
     10  Кашель – это одно из самых частых проявлений заболеваний
  респираторного тракта

 Кашель (tussis) - это
    Эффективность
   Основные причины          кашля
                      возникновения
               кашля у детей  :
                                       и
   сложнорефлекторный       защитный
                             1

• его
   акт, интенсивность
        заключающийся в
   Инфекционно-воспалительные   зависят
                                  процессы
   в верхних, средних ифорсированном
                        нижних отделах
   толчкообразном
   дыхательных путей.от
  выдохе при мгновенном открытии
   реологических
• Аллергическое
  замкнутой голосовой
                         свойствам
                 воспаление слизистых
                          щели  за счет
     мокроты
  всего            (ее
        респираторного  вязкости,
                         тракта.
  предварительного резкого
• Обструкция дыхательных путей вязким
 эластичности
  повышения            и текучести)
               внутригрудного
  бронхиальным секретом,
  давления   (до 300  мм вод.ст.),
          и определяется
  аспирированными   инородными  телами,
  выдавливающего      жидкий
  жидкостями, эндогенными     секрет и
                            и экзогенными
  отсутствием    и т.д.препятствия
  мокроту из мелких
  образованиями         бронхов в
  крупные.
• Отек    для еепаренхимы.
        легочной   эвакуации
1.Сonsilium medicum, Педиатрия№2, 2007, с. 35-40
2. Вопросы практической педиатрии, 2011, т. 6, №1, с. 67–72
НЕПРОДУКТИВНЫЙ КАШЕЛЬ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ ТРЕХ ЛЕТ ЖИЗНИ
11                     ОБУСЛОВЛЕН:
выраженной гиперпродукцией
    слизи и повышением ее
           вязкости                                         вторично нарушает мукоцилиарный
  отеком слизистой бронхов                                 транспорт, снижает выработку sIgA,
 недостаточной активностью                                   вызывает обструкцию бронхов,
                                                   что
    мерцательного эпителия                                      способствует усугублению
    сниженной скоростью                                        воспалительного процесса
   мукоцилиарного клиренса
                                                                     Поэтому цель
                                                                       лечения

                                                         Разжижение мокроты и повышение
                                                           эффективности ее эвакуации из
                                                          бронхиального дерева, т.е. перевод
                                                            кашля из малопродуктивного в
                                                                   продуктивный
     1   . РМЖ, ТОМ 16, № 18, 2007. с. 1320-1323
ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
   Независимо
      Заболеванияот генеза
                    верхнихи
          локализации
        дыхательных   путей:
воспалительного процесса
 риниты;                              Основным
 назофарингиты;
 отиты;(инфекционного,                фактором
 синуситы;
         аллергического,               патогенеза
 тонзиллиты;                  П
    ирритативного и др.)       р
                                    воспалительных
 Заболевания средних                респираторных
   основные клинические        и
  дыхательных    путей:               заболеваний
   проявления поражения
 круп;
                               эт
 ларингит;
    органов дыхания это:       о
                                        является
    Заболевания нижних         м       нарушение

      наличие   кашляи
    дыхательных путей:                 механизма


     нарушение
    трахеит
    бронхиты;
                 оттока             мукоцилиарного

            мокроты
    пневмонии.                        транспорта
                                              12
ДЛЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЯХ
   13                      ХАРАКТЕРНО:
    Снижение содержания кислых
   гидрофильных сиаломуцинов и
повышение содержания нейтральных
гидрофобных
  Повышение фукомуцинов, которые
          отталкивают воду
     адгезии
   патогенных
                        Нарушение
микроорганизмо        вентиляционно-
 вПоявление           диффузионной
              вязкого и
    к слизистой         густого секрета
Фракция               функции
          геля начинает
    оболочке                     легких
                         преобладать   над
 дыхательных  фракцией золя
                          и развитие
      путей и
   микробной
                        дыхательной
                       недостаточности
  колонизации
     Снижается антибактериальная и
    слизистой
 противовирусная  активность секрета за
  счет уменьшения в нем концентрации
     секреторного IgA, интерферона,
        лактоферрина, лизоцима
Способность бактерий формировать
     ЧТО ТАКОЕ БИОПЛЕНКИ?                                 биопленки рассматривается в настоящее
  Более 99% бактериальных популяций                           время как фактор их патогенности.
существуют в природных экосистемах не в                     Бактерии, живущие внутри биопленок,
 виде свободно плавающих планктонных                       проявляют значительно более высокую
     клеток, а в виде специфически                      устойчивость – до 1000 раз - к антибиотикам и
   организованных, прикрепленных к                       противомикробным препаратам, что крайне
         субстратам биопленок                                 затрудняет борьбу с инфекциями,
                                                           вызванными различными патогенными
  Биопленка - это хорошо организованное,                                 бактериями.
взаимодействующее микробное сообщество,
состоящее из клеток, которые прикреплены к                          Жизненный цикл биопленки:
 поверхности или друг к другу, заключены в                    1. Прикрепление бактерии к поверхности
   оболочку из синтезированных ими или                      2-4. Рост колонии и продукция межклеточного
          внеклеточных веществ                                   матрикса, формирование биопленки
                                                              5. Выход свободных бактерий из колонии

                                        Биопленка как
                                           фактор
                                        патогенности
При воспалительных заболеваниях
в органах
   15
          дыхания образуется
мокрота
 Мокрота – это выделяемый при
  отхаркивании  патологически
       При воспалительных
  измененный
 заболеваниях      органов дыхания
  ринотрахеобронхиальный секрет, к
     отмечается
  которому  в носовой повышенная
                      части глотки и
вязкость
  полости ртамокроты      в сочетании
               примешивается  слюна,
  секрет
  со     слизистой оболочки
     снижением               полости
                    мукоцилиарного
  носа и околоносовых пазух,
     транспорта,
  добавляются         что
                нативная    ведет
                         ДНК,       к
                               F-актин,
     замедлению
  фрагменты          продвижения
              отторгнутых клеток и
  бактерий. мокроты по
 Выделение мокроты
  трахеобронхиальному дереву
  обеспечивается кашлевым
  рефлексом, движением ресничек
  мерцательного эпителия.
ТАКИМ ОБРАЗОМ, ПРИ БОЛЬШИНСТВЕ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
  16
            ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

     Заболевания        Нарушение     мукоцилиарного
        верхних
   дыхательных путей    клиренса (слизь вязкая, повышена ее
                        адгезивность, повышено содержание кислых
                        мукополисахаридов, нарушено соотношение
                        Густой вязкий секрет
                        фракций гель\золь, нарушено выведение
    Заболевания
       средних
  дыхательных путей
                             Кашель
                        слизи, усилен кашлевой рефлекс, но кашель
                        Бронхоспазм
                        малопродуктивный, нарушено факторы
                        местной защиты, присоединение вторичной
                        инфекции)

 Заболевания нижних
  дыхательных путей
КЛАССИФИКАЦИЯ КАШЛЯ
                                        По времени появления:
  По длительности:
                                        • утренний,
 • острый (продолжительность от 1 до    • дневной,
 3 недель);                             • вечерний,
 • подострый (продолжительность от 3    • ночной.
 до 6 недель);
 • хронический (продолжительность      По характеру:
 свыше 6-8 недель).                    • продуктивный («влажный»)
                                       • непродуктивный («сухой»).
  По ритму:                           По тембру:
  покашливание,                       • короткий,
  серия кашлевых толчков,             • лающий,
  приступообразный
                                       • сиплый
                                       • беззвучный
КАШЕЛЬ
     Целая группа
   Влажный
     Острый            причин,обычно
                  кашель         вызывающих
  Затяжной
 Рецидивирующий
  
  Постоянный       кашель
                    сухой кашель
   кашель (как острый,        такможет
                            кашель       с
                                     и, особенно,
   характерен
     обусловлен
 сопровождает
  наблюдаться
  изменением        для
                    почти
                 голоса    поражения
                      вирусной
                        после каждый
                            можетОРЗ  или
    хронический), объединена понятием
   средних
 эпизод
  или     ОРВИ.и нижних
     вирусно-бактериальной
  указывать    на
        бронхита.
     PNDS  (post  папилломатоз
                   nasal drip syndrome) –
 Обычно    влажный,
   дыхательных
     инфекцией,
  гортани.              путей,   его
                       протекающей            с
  Чаще
   синдромвсего     он    связан
             постназального
 длительность его превышает          сзатекания,
   толчки   заканчиваются
     поражением
      объединяющий
  постинфекционной      гортани,
                           воспалительные
 3Кашель
    недели,при
             не приеме
                 сопровождается
                            пищи (у и
   отхождением
     трахеи,
 явными         бронхов.
         процессы
  гиперпродукцией
           признаками   мокроты В начале
                        в носоглотке
                             мокроты
  возникает    при дисфагии.
     околоносовых      пазухах    . Кашель    при
   маленьких
  и, заболевания
      нередко,
 бронхоспазма,    детей
                   скоторый, это
                         острый       кашель
                                   однако,
  PNDS   сухой, обычно        возникает ночью
   воспринимается
     чаще
 нередко    непродуктивный
           выявляется
  гиперчувствительностью
  При  бронхопищеводном     на
                             прислух),
                                    свище  и
    или утром, когда ребенок           встает с
   возникая
 исследовании
     субъективно
  кашель
  кашлевыхчасто вновь
                   функции при   ее
                                внешнего
                          ощущается
                   сопровождается
                 рецепторов
      постели. Днем, в вертикальном          как
 дыхания    (проба
   накоплении.
     навязчивый
  отделением           с
                 обильной
                     .         пенистой
  бронхов
      положении
             .      тела, слизь,
 бронходилататорами).
                                       стекая,
  мокроты.
      рефлекторно проглатывается.
ХРОНИЧЕСКИЙ КАШЕЛЬ
    Появление кашля у ребенка первых месяцев жизни, особенно
     Психогенный
     новорожденных,        кашель
                      – достаточная      (0,5-1%
                                    редкость, так как в)норме
     формируется к концу третьего месяца жизни.
                                                         - сухой    с
                                                              кашлевой рефлекс

    металлическим     оттенком
             хронического кашля у   кашель,
      У детей старшего возраста причиной
     Причины                      детей раннегокоторый
                                                возраста:
     наблюдается
     врожденная патология  только       в дневное
                               (пороки развития  легкихвремя    и исчезает
                                                        - врожденная долевая
      хронического кашля могут быть:
 
     эмфизема, трахеоэзофагеальная фистула, аномалия отхождения
     во сне. Его отличительная особенность –
     аорты, пережимающей трахею);
      Среди неинфекционных причин почти в 50%
       инородные тела гортани и бронхов;
 
     регулярность           и высокая
      врожденная тимома, рабдомиома;
                                             частота       (до 4-8 раз в
     случаев у детей
       респираторный
     наследственные     заболеванияв раннем
                                 микоплазмоз,     возрасте
                                     – муковисцидоз,  дефицит а1причиной
                                                  хламидиоз;       –
     минуту),
     антитрипсина
       коклюш;    прекращение
                      или их сочетание; во время еды и разговора.
      длительного кашля является не
 
     Психогенный кашель возникает обычно как
     среди инфекций, способных стать причиной длительного кашля у
       хронический        бронхит      и у цитомегаловирусную
                                             подростков -
     диагностированная бронхиальная астма,
     грудных детей, следует      отметить                         (ЦМВ),
     реакция     на стрессовые
         бронхоэктатическая
     респираторно–синцитиальную            ситуации
                                             коклюшную и в
                                       болезнь;
                                       (PC),                 семье и школе.
                                                           хламидийную,
      особенно
     вызванную         так    называемый
                Сl. trachomatis.
       туберкулез;
                                                   кашлевой         вариант
    У части детей такой кашель имеет характер
     гастроэзофагеальный рефлюкс. У грудных детей при
       курение
     тика    или     (пассивное
                    проявления
     гастроэзофагеальном             и активное)
                              рефлюксе
                                       обсессивно-компульсивного
                                         обычно находят мокрую подушку с
     кислым запахом, а старшие дети жалуются на изжогу. Кашель как
     расстройства
     правило                 (синдрома
             возникает в ночное     время      Туретта).
ТАК КАК КАШЕЛЬ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ САМОСТОЯТЕЛЬНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ, ТО
    ДЛЯ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ НЕОБХОДИМО:

   определить причину кашля
    (провести нозологическую         1. Этиотропное и
    диагностику);
                                        патогенетическая терапия
   определить уровень поражения
    дыхательных путей – фарингит,       (противовирусная или
    ларингит, трахеит, бронхит,         антибактериальная
    пневмонит;
   оценить характер кашля              терапия)
    (интенсивность, время его        2. Противокашлевые средства
    появления, продолжительность,
    степень влияния на состояние     3. Иригационно-элиминационная
    ребенка);
                                        терапия
   выявить наличие или отсутствие
    бронхоспазма;                    4. Симптоматическая терапия
    знать механизм действия и
    фармакологические
    характеристики основных
    средств, влияющих на кашель.
Основные группы препаратов, используемых
             для лечения кашля1
                                                                    Отхаркивающие                             Муколитические
Противокашлевые
                                                                  Для увеличения объема                Изменяют            структуру
 1. Центрального действия                                         секрета         слизистой            слизистого секрета, делая его
 повышают                 порог                                   дыхательных путей, что               менее вязким, тем самым
 чувствительности кашлевого                                       улучшает его выведение               облегчая    его   выведение
 центра в головном мозге                                                                               посредством     реснитчатого
                                                                  реснитчатым эпителием, а
 2. Периферического действия                                                                           эпителия
                                                                  также во время кашля.
 снижают      чувствительность
 рецепторов       дыхательных                                         Используются при
                                                                    влажном/продуктивном                    Используются при
 путей                                                                                                    влажном/продуктивном
                                                                            кашле
                                                                                                                 кашле
   Используются при сухом                                            Растительного происхождения
                                                                      (термопсис, алтей, солодка)
            кашле                                                    Резорбтивного действия (калия
                                                                      йодид, натрия гидрокарбонат)
                                                                                                              Ацетилцистеин
                                                                                                              Амброксол
                                                                   Высокая кратность дозирования
                                                                                                              Карбоцистеин
     1.А. Наркотические: кодеин,                                  (прием каждые 2-3 часа)                    Протеолитические
      дионин, морфин
   В.   Ненаркотические:     глаувент,
                                                                   Усиление рвотного рефлекса                  ферменты
                                                                   Увеличение объема мокроты
      пакселадин, тусупрекс, синекод                               Высок риск развития аллергических
    2. Либексин                                                   реакций
                                                                   Многие препараты обладают
                                                                   системным действием
   1. ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ, 2012,ТОМ 11,№ 3, с.100-108
Противокашлевые
   препараты
Основные группы препаратов, используемых для
                                лечения кашля1

                                                                           Противокашлевые
Препараты данной группы
назначаются только при                   1. Центрального действия
сухом мучительном кашле,                 повышают порог чувствительности кашлевого
приводящему к нарушению
сна и общему истощению
                                         центра в головном мозге
больного                                 2.     Периферического    действия    снижают
                                         чувствительность рецепторов дыхательных путей

У детей необходимость                                              Используются при сухом кашле
  в подавлении кашля
   возникает крайне
редко, применение их,
      как правило,
                                          1.А. Наркотические: кодеин, дионин, морфин
    неоправданно с
патофизиологических                         В. Ненаркотические: глаувент, пакселадин,
        позиций                            тусупрекс, синекод
                                          2. Либексин
                1. ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ, 2012,ТОМ 11,№ 3, с.100-108
АЛГОРИТМ ВЫБОРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА КАШЕЛЬ
Характер кашля      Выбор групп                  Классификация лекарственных препаратов                       Примечание
                   препаратов для
                   лечения кашля
Кашель сухой,    Противокашлевые      Препараты центрального действия:                            Препараты наркотического действия
                                                                                                   применяют в педиатрии крайне редко,
навязчивый,      лекарственные       1. наркотические (Кодеин, Дионин, Морфин, Декстрометорфан     обычно в условиях стационара и по
мучительный,     средства -          (Гриппостад гуд найт, Алекс Плюс, Туссин Плюс)                особым показаниям: при
нарушены сон     подавляют           2.ненаркотические (Бутамират цитрат (Синекод, Стоптуссин),    онкологических заболеваниях
и аппетит        кашлевой рефлекс    Глауцин гидрохлорид (Глаувент, Бронхолитин)                   дыхательного тракта, для подавления
                                                                                                   кашлевого рефлекса при проведении
                 в результате         Препараты периферического действия угнетают кашлевой        бронхографии, бронхоскопии и при
                 угнетения             рефлекс за счет снижения чувствительности рецепторов        хирургических вмешательствах.
                 кашлевого центра      нервных окончаний блуждающего нерва, расположенных в        Исключение составляют препараты
                 продолговатого        органах дыхания. Они оказывают противокашлевое действие в   на основе декстрометорфана
                                                                                                   (Туссин Плюс), но использование их
                 мозга и связанных     течение 3-4 часов. – левопронт, либексин..                  в раннем возрасте не показано.
                 с ним нервных        Противокашлевые средства комбинированного действия          Показанием к назначению
                 центров спинного      (сочетающие противокашлевой и другие эффекты -              противокашлевых препаратов
                                                                                                   центрального ненаркотического
                 мозга, а также за     муколитический, бронхолитический, отхаркивающий) -          действия является длительный
                 счет снижения         бронхолитин (глауцина гидрохлорид, эфедрин, эфирное масло   кашель и острый чрезмерный кашель,
                 чувствительности      шалфея и лимонная кислота), джосет (сальбутамола            сопровождающийся рвотой, болевым
                 рецепторов            сульфат, бромгексина гидрохлорид, гвайфенезин, ментол),     синдромом (сухой плеврит, перелом
                                                                                                   ребер, травма грудной клетки) и в
                 трахеобронхиально     гексапневмин (парацетамол, аскорбиновая кислота,            случаях, когда имеется реальная
                 го дерева.            фолкодин).                                                  угроза аспирации или осложнений,
                                                                                                   коклюш

 Общие противопоказания для назначения противокашлевых средств:
    гиперсекреция слизи при любых заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей;
    бронхообструктивный синдром;
    легочные нагноения;
    легочное кровотечение;
    первые сутки после ингаляционного наркоза
ПРЕПАРАТЫ С ОПОСРЕДОВАННЫМ ПРОТИВОКАШЛЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ – ЭТО
АНТИГИСТАМИННЫЕ, ПРОТИВООТЕЧНЫЕ, БРОНХОЛИТИКИ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
ПРЕПАРАТЫ

 Антигистаминные препараты, особенно I поколения, не рекомендуется
  применять при лечении кашля у детей раннего возраста, так как их
  «высушивающее» действие на слизистую бронхов усиливает
  непродуктивный кашель.
 В силу тех же причин у детей раннего возраста не применяются
  оральные противоотечные средства (деконгестанты), используемые при
  остром рините и кашле у взрослых.
 Бронхолитики (сальбутамол, беродуал, эуфиллин, теофиллин)
  применяются только в случаях, если кашель ассоциирован с
  бронхоспазмом.
 Использование атропина нежелательно как у детей, так и у взрослых,
  так как он сгущает мокроту, делая её более вязкой и трудноотделяемой.
АЛГОРИТМ ВЫБОРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА
                                           ОТДЕЛЕНИЕ МОКРОТЫ
      Характер        Выбор групп            Классификация лекарственных                                                   Препарат
       кашля          препаратов            препаратов и механизм действия
1.   Кашель с       Мукоактивные                                             Препараты прямого действия:
     густой,        препараты
     вязкой                         Муколитики:                                                              АЦЦ, цистеин, метилцистеин
     трудноотделя                   o Производные цистеина со свободной тиоловой группой -                   этилцистеин, месна.
     емой                           разрывают дисульфидные связи между гликопротеинами мокроты,
     мокротой                       уменьшают ее вязкость и облегчают эвакуацию, не увеличивают
                                    объема мокроты                                                           Трипсин, Химотрипсин Стрептокиназа,
                                    o Протеолитические ферменты разрывают пептидные связи и                  Рибонуклеаза Дезоксирибонуклеаза, α-
                                    молекулы белка                                                           амилаза

                                    Мукогидратанты - способствуют внедрению воды в структуру                 неорганический йод, вода, гипертонические
                                    бронхиального секрета, вызывают усиление секреции водной части           солевые растворы, соли натрия и калия
                                    бронхиального секрета, за счёт которой мокрота разжижается и легче
                                    выводится из нижних дыхательных путей; побочным эффектом приёма таких
                                    препаратов является заложенность носа, слезотечение;

                                                                            Препараты непрямого действия:
                                    Мукорегуляторы - регулируют выработку секрета железистыми                флуифорт, карбоцистеин, степронин,
                                    клетками, воздействует на внутриклеточные ферменты, восстанавливают      летостеин
                                    физиологическое соотношение муцинов и нормализуют биохимический состав
                                    секрета - - производные цистеина с блокированной тиоловой группой

                                    Поверхностно-активные разжижающие вещества – изменяют                    производные алкалоидов: бромгексин,
                                    (стимулируют) альвеолярную адгезию секрета, деполяризация                амброксол, Бронхипрет, Собрерол
                                    мукопротеиновых и мукополисахаридных волокон

2.   Кашель
     малопродукт
                    Отхаркивающие   Отхаркивающие мукокинетики - усиливают активность
                                    мерцательного эпителия и перистальтические движения бронхиол,
                                                                                                             препараты термопсиса, солодки, алтея,
                                                                                                             гвайфенезин, терпингидрат, Синупрет.
                    препараты       способствуя продвижению мокроты из нижних в верхние отделы дыхательных
     ивный, но не
                                    путей и ее выделению, усиливают секрецию бронхиальных желез
     навязчивый
ОСОБЕННОСТИ ПРИЕМА МУКОЛИТИКОВ
                                                           Муколитики рекомендуется
                                                            принимать до 18-00 вечера

                                                           При приеме муколитиков необходимо
                                                            обильное питье

                                                           При назначении муколитических
                                                            средств, особенно у детей,
                                                            обязательным является проведение
                                                            кинезитерапии1
  1. Симонова О.И. Особенности применения муколитиков прямого типа действия в практике педиатра, ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ
  ПЕДИАТРИИ /2011/ ТОМ 10/ № 1
  Рег. Номера: N015474/01, N015473/01, П N008857
АЦЕТИЛЦИСТЕИН
  МЕХАНИЗМ МУКОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
          Ацетилцистеин - производное природной аминокислоты цистеина (N-
                                 ацетил-L-цистеин).

 Муколитическое действие. АЦЦ оказывает прямое1 муколитическое действие
  благодаря наличию в структуре АЦЦ® сульфгидрильных групп (SH-групп), которые
  разрывают дисульфидные связи кислых              мукополисахаридов мокроты. Это
                    Именно прямое действие ацетилцистеин
  приводит к уменьшению вязкости и адгезивности любой мокроты без значительного
                       обеспечивает
  увеличения ее объема (в т. ч. гнойной прибыстрое   наступление
                                           бактериальной инфекции).
                                                                                                          эффекта
 Мукокинетическое действие - усиление цилиарной активности мерцательного эпителия
  (за счет освобождения ресничек от вязкой мокроты)
 Нормализация мукоцилиарного транспорта
 Снижение адгезии бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки
  дыхательных путей
 1.СПРАВОЧНИК ПОЛИКЛИНИЧЕСКОГО ВРАЧА ,№ 4 ,2008, с. 38-42
 2.Инструкция по медицинскому применению препарата
 3.Клиническая фармакология и терапия, 1997, том 6,№ 1, с.29-30 Рег. Номера: N015474/01, N015473/01, П N008857 Авдеев С.Н., 2011 г.
 1.Зайцева О.В., Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей, РМЖ, 2009
ВЛИЯНИЕ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА НА БАКТЕРИАЛЬНЫЕ БИОПЛЕНКИ
                               Противовоспалительный эффект ацетилцистеина

    •     Ацетилцистеин снижает адгезию бактерий
          на   эпителиальных    клетках   слизистой
          оболочки бронхов, благодаря уменьшению
          вязкости    мокроты     и     увеличению
          мукоцилиарного транспорта 1

    •     Ацетилцистеин разрушает биопленки                                                          и
          предотвращает их образование2,3
    •     Ацетилцистеин              инактивирует
          нейтрофильный      протеолиз      путем
          повышения уровня антипротеаз
    •     Ацетилцистеин     инактивирует                                              токсины
          погибших бактериальных клеток

           Ацетилцистин способствует повышению эффективности антибактериальной терапии при
                      инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания
1. Микробиология и Иммунология, 1999;43(2):107-13.
2. Peres-GiraddoC.,et al// J. Antimicrob. Chemother. 1997, Vol.39. № 5.P.643-646.
3. Roveta A.M.//GIMMOC.2004. Vol 8,P.1-12.
                               Рег. номера: П N015472/01, П N015473/01, П N015474/01, ЛП-002668, П N008857
4. Bellomo G., Giudice S. Clinical Pediatrics, 1972; 54: 30-51
АЦЦ® ФОРМЫ ВЫПУСКА
      Лекарственные формы для детей:                                                                   АЦЦ®
                                         АЦЦ® сироп 20 мг/мл
                                     •
                                                                                                      Что нового?

   Не содержит сахара и красителей
   Мерный шприц позволяет дозировать АЦЦ® с точностью
    до миллилитра
   Благодаря приятному вкусу облегчается прием препарата
    детьми
   Упаковка с защитой от вскрытия детьми

Способы применения АЦЦ ® сироп
Дети в возрасте 2-5 лет: по 5 мл 2-3 раза в день
Дети в возрасте 6-14 лет: по 5 мл 3-4 раза в день
Дети старше 14 лет – по 10 мл 3 раза в день
Условия хранения: приготовленный сироп АЦЦ ®
можно хранить в холодильнике 12 дней

       Рег. номера: П N015472/01, П N015473/01, П N015474/01, ЛП-002668, ЛСР – 008982/08, П N008857
АЦЕТИЛЦИСТЕИН ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ
     ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
31

      При одновременном применении
       Следовательно, комбинировать
ацетилцистеина и противокашлевых средств
противокашлевые средства и ацетилцистеин
из-за подавления кашлевого рефлекса может
          следует с осторожностью
          возникнуть застой слизи

 Следовательно, уменьшает всасывание
  Ацетилцистеин антибиотики  необходимо
    антибиотиков
применять не ранее,пенициллинового,
                    чем через 2 часа после
цефалоспоринового
     приема внутрьряда  и тетрациклинов
                    ацетилцистеина
ИЗ МУКОЛИТИКОВ ТОЛЬКО АЦЕТИЛЦИСТЕИН ВКЛЮЧЕН В СТАНДАРТЫ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИКО-САНИТАРНОЙ
                                 ПОМОЩИ ДЕТЯМ ПРИ ОРИ И ГРИППЕ, В Т.Ч. ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

                                                   Cтандарт                                                                       Мукоактивные препараты
                                   при острых назофарингите, ларингите,                                                           Муколитики: ацетилцистеин
                                   трахеите и острых инфекциях верхних                                                                 Отхаркивающие:
                                   дыхательных путей легкой степени                                                                   Противокашлевые
                                   тяжести (приказ 1654н от 28.12.2012)
                                   при острых респираторных                                                                       Муколитики: ацетилцистеин
                                   заболеваниях средней степени тяжести                                                               Противокашлевые
                                   (приказ 798н от 09.11.2012)
                                   при        острых        респираторных                                                         Муколитики: ацетилцистеин
                                   заболеваниях тяжелой степени тяжести                                                        Противокашлевые+отхаркивающие
                                   (приказ 1450н от 24.12.2012)
                                   при остром бронхите                                                                       Муколитики: ацетилцистеин, амброксол
                                   (приказ 108 от 12.02.2007)
                                   при гриппе легкой степени тяжести                                                              Муколитики: ацетилцистеин
                                   (приказ 757н от 09.11.2012)
                                   - при гриппе средней тяжести                                                                   Муколитики: ацетилцистеин
                                   (приказ1095н от 20.12.2012)
                                   при остром синусите                                                                     Муколитики: ацетилцистеин, карбоцистеин
                                   (приказ1201н от 20.12.2012)                                                                     Отхаркивающие препараты
                                   при пневмонии                                                                      Муколитики: ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол,
                                   (приказ 1213н от 20.12.2012)                                                                        Противокашлевые
Стандарты первичной медико-санитарной помощи. Класс X. Болезни органов дыхания (J00-J99). http://www.rosminzdrav.ru
АЦЕТИЛЦИСТЕИН.
  ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ У ДЕТЕЙ1

 20 исследований с привлечением 1080 больных в
 возрасте до 13 лет

     При пероральном приеме
     ацетилцистеина в большинстве
     исследований, включенных в
     мета-анализ1:
     • Была отмечена хорошая
       переносимость ацетилцистеина
     • Случаев синдрома заболачивания
       не выявлено
     • Случаев возникновения
       бронхоспазма не отмечено

             Мета-анализ показал безопасность ацетилцистеина у детей старше 2х лет

1. Chalumeau M, Duijvestijn YCM, Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients
without chronic broncho-pulmonary disease (Review), The Cochrane Library 2013, Issue 5
ЛЕЧЕНИЕ КАШЛЯ
 Прилечении синдрома кашля у   Следовательно,
 детей нельзя забывать, что     иригационно-
 чаще всего воспалительный      элиминационная,
 процесс, в который             местная
 вовлекается слизистая          антибактериальная и
 оболочка носа, является        сосудосуживающая
 манифестным симптом в          терапия являются
 развитии острого               необходимым
 респираторного заболевания,    компонентом терапии
 который предшествует           синдрома кашля.
 поражению средних и нижних
 дыхательных путей.
Иригационно-
элиминационная терапия,
       местная
 противобактериальная
36
     ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО РИНИТА
                                               Вирусно-микробная
                                             колонизация слизистой
                                                   оболочки
     бактерии
                                       Нарастание           Увеличение
                                     миграции клеток          синтеза
                                         в очаг              цитокинов
                                       воспаления

                                             Микроциркуляторные
                                                нарушения, отек
                                              слизистой оболочки,
                          ринита             окклюзия соустий ОНП

                 заложенность носа,
            ринорея, чихание, сухой кашель
                                   Если не назначить адекватную
                                             терапию
       Поражение трахеи, бронхов, присоединение
          вторичной бактериальной инфекции,
          развитие отита, синусита, пневмонии
Иригационно-элиминационная
           терапия
оказывает противовоспалительное действие,
     улучшает носовое дыхание (за счет
   механического раздражения окончаний
   тройничного нерва в полости носа, что
      способствует уменьшению отека),
 восстанавливает мукоцилиарный клиренс,
    уменьшает симптомы сухого кашля.
Барьерная терапия              Сиалор –барьерная функция

     Барьерная терапия –
 обеспечивает образование
          защитного
 стабилизирующего слоя на
   поверхности слизистой
      оболочки носа, что
        препятствует
  проникновению не только
бактерий, но и аллергенов, а
  также восстанавливают
   мукоцилиарный клиренс,
    нормализуют функции
  реснитчатого эпителия,
    разрушает биопленки
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДЕКОНГЕСТАНТОВ
 39                                   Классификация деконгестантов по аффинности к
                                                   адренорецепторам
Назальные деконгестанты (от          α₁-адренорецепторы      Фенилэфрина гидрохлорид

congestion — закупорка, застой)      α₂-адренорецепторы      Ксилометазолин,
препараты, вызывающие                                        оксиметазолин, нафазолин,
                                                             тетризолин
вазоконстрикцию сосудов              α +β -адренорецепторы   Эпинефрин (адреналин)
слизистой оболочки полости носа

 Это приводит к уменьшению отека и
   гиперемии слизистой оболочки,
     снижает образование слизи,
   восстанавливает проходимость              0-1 год
  носовых ходов, отверстий пазух и
         евстахиевой трубы.

                                            1-6 лет
МЕСТНАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
  40

Местные антибактериальные средства должны:
1. проявлять антибактериальный эффект к наиболее       Механизм действия Сиалора
   частым возбудителям острого респираторного
   заболевания у детей
2. воздействовать избирательно, уничтожая патогенную
   микрофлору и не вызывая повреждения непатогенной
Противовирусная терапия
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ В
                             ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ

                                     Препараты, влияющие на
                                 репликацию вирусов на различных                                                                         Интерфероны и
                                    этапах их жизненного цикла                                                                      индукторы интерферонов

  Препараты, действующие
  на внеклеточные формы
          вируса                                                                                                       Ингибиторы
                  (арбидол)
                                                                         Препараты,
                                                                         угнетающие                                созревания вирусов                 рекомбинантные
                                                                     репродукцию вируса                                        (метисазон)
             Ингибиторы
                                                                                                                                                                       природные
           нейраминидазы
                                                                 ингибиторы ДНК\РНК полимеразы
      (азельтамивир, занамивир)                                  (ацикловир, ганцикловир, видарабин,                       ингибиторы обратной
                                                                              рибавирин)                                      транскриптазы

      Ингибиторы виропексиса
      (блокаторы М-2 каналов)                                                                                                           препараты ненуклеозидной
            (амантадин, альгирем)                                                          аномальные нуклеозиды                                структуры
                                                                                                (абакавир, диданозин и т.д.)                 (эфавиренц и т.д.)
Лекции по фармакологии для высшего медицинского и ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО образования. В.М. Брюханов идр. 2014
Клиническая фармакология. Национальное руководство под редакцией Ю.Б.Белоусова, 2009
ВИДЫ ИНТЕРФЕРОНОВ И ИХ РОЛЬ В БОРЬБЕ С ВИРУСАМИ

                           Встречают вирусы на этапе прикрепления к
               1 линия     слизистой дыхательных путей и мешают их
              «обороны»
      1   ƛ                      проникновению внутрь клеток

      2   à
               2 линия
              «обороны»
                                 Антивирусные
                                   свойства
                          Препятствуют размножению вирусов внутри
                            клеток и делают окружающие здоровые
                                клетки устойчивыми к инфекции
               3 линия
              «обороны»
      3   ß

                                           ИФН-гамма:
                          Активирует иммунную систему и предупреждают
               4 линия
              «обороны»               преимущественно оказывает
      4   ɣ                 развитие осложнений, играя важную роль при
                                        иммунорегуляторные и
                                затяжной стадии простудыэффекты.
                                   антипролиферативные    и гриппа
ИндукторыИнтерферонов в лечении
  заболеваний органов дыхания у
              детей
  Образование
    Индукторы ИФН:    эндогенного ИФН                                                   Однократное введение
                                                                                         индукторов ИФН
      более
        низко аллергенныфизиологичный                                                    обеспечивает
      процесс,
       вызывают чемпролонгированную
                            постоянное                                                   относительно
       продукцию эндогенного
       введение       больших ИФНдозв                                                    длительную циркуляцию
       физиологических дозах                                                             ИФН на
      чужеродного
       характеризуются
                      ИФН, который к                                                     терапевтическом уровне
       тому    же быстро активностью:
       бифункциональной      выводятся
                                                                                        Возможность
       из организма
       прямой          и блокирует
                противовирусный     по
                                 эффект                                                  аддитивного и даже
       принципу
       сочетается       отрицательнойс                                                   синергидного эффекта
       иммунокоррегирующим                                                               при комбинированном
       обратной        связи эффектом,
                                синтез                                                   назначении с другими
       что       позволяет
       собственных    ИФН.      отнести
                                                                                         противовирусными
             индукторы    ИНФ   к   поколению                                            препаратами
             препаратов универсально широкого
             спектра действия
Ф.И.Ершов, О.И.Киселев, Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств), 2005 г.
Вызывает синтез эндогенных ИФН с выраженной активностью
через 18-24 ч., которая сохраняется до нескольких дней - до 120
часов

Кагоцел - индуктор - и -
интерферонов,
обладающих высокой
противовирусной активностью
Индукция эндогенного ИФН-α/β
Активные участки
молекулы Кагоцела                                                                     Противовирусное состояние клетки,
взаимодействуют c                                                                        вызванное ИФН-α и ИФН-β:
рецепторами клеточной
мембраны. Сигнал с
рецепторов включает
семейство гистоновых
белков интерферон-
регулирующего фактора
(IRF), влияющих на                                                                                             Экспрессия ИФН-
транскрипционную
                                                                                                                 регулируемых
регуляцию генов ИФН-αn и                                       Циркуляция
ИФН-β1 (9 хромосома).                                                                                               белков с
                                                             индуцированного
Начинается синтез иРНК                                                                                           антивирусным
                                                              ИФН-α и ИФН-β
ИФН-α, ИФН-β и синтез                                         Клеточные рецепторы к                            дейстрием (через
интерферона                                                       ИФН-α и ИФН-β                                      ИФН-
                                                                                                                стимулируемый
         Иммуномодулирующее и                                                                                   элемент ответа –
  иммуностимулирующее действие ИФН-α и                                                                               ISRE):
       ИФН-β на иммунную сисиему:
- ИФН-индуцированная экспрессия белков главного комплекса
  гистосовместимости I и II типа на поверхности моноцитов,             - PKR- протеинкиназа – блокирует трансляцию вирусных иРНК
  макрофагов, клеток микроглии, астроцитах, фибробластах и             - РНКаза L – расщепляет вирусные НК
  эндотелиальных клеток                                                - Мх-белок – ГТФаза – угнетает репликацию вирусов
- ИНФ-α/β – медиаторы апоптоза                                         - ADAR – РНК-специфическая аденозин деаминаза –
- ИНФ-индуцируемая нитроксид(NO)-синтетаза                                    функционально инактивирует вирусные иРНК
- ИНФ-α/β –стимулированная экспрессия ИФН-γ в Т-клетках
• Индуцирует физиологическую выработку α- и β-ИФН:
•Является активным индуктором смеси «поздних» ИФН- α и ИФН-β
•Стимулирует длительную продукцию ИФН с высокой противовирусной
активностью
                     Двойной механизм противовирусного действия
                                 препарата Кагоцел

                                                      Индукция комплекса реакций системы
      Противовирусное действие                      врожденного и приобретенного иммунитета
      (блокирование репликации вирусов)                (ранние и поздние цитокиновые реакции)

•   Предотвращение проникновения вирусов в
                                                •    Двухфазная продолжительная (до 4 суток)
    клетку
•   Блокирование транскрипции, трансляции и          индукция выработки альфа- и бета-
    деградация вирусных НК и нарушение сборки        интерферонов
    полноценных вирионов                        •    Индукция синтеза гамма- интерферона
•   Индукция апоптоза (программированной             иммунокомпетентными клетками
                                                     Индукция синтеза ряда других цитокинов
    гибели) инфицированных вирусом клеток
Инструкция по применению лекарственного
                     препарата Кагоцел

    Дети в возрасте от 3-х лет и взрослые:
    ЛЕЧЕНИЕ и ПРОФИЛАКТИКА гриппа и других ОРВИ,
    герпесвирусной ирфекции

    Беременность     и период лактации;
       Возраст до 3 лет;
    Повышенная чувствительность к
    компонентам препарата;
    Дефицит лактазы, непереносимость
    лактозы, глюкозо-галактозная
    мальабсорбция.
I. Рандомизированные   слепые    плацебо-контролируемые многоцентровые
    исследования терапевтической эффектив-ности препарата Кагоцел® за период       2000
    – 2003 гг
     (550 пациентов, получавших Кагоцел® и 550 пациентов контрольной группы,
    получавших плацебо)

 НИИ гриппа РАМН (С.-Петербург)
 НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН (Москва)- дети с ОРВИ
 Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (С.-Петербург)

      II. Рандомизированные    двойные     слепые     плацебо-контролируемые
    исследования         эффективности профилактического действия препарата Кагоцел®
    (2000г)
      (208 человек, получавших Кагоцел® и контрольная группа (123), получавших плацебо)

   НИИ гриппа РАМН (С.-Петербург)
   Стандарт специализированной медицинской помощи при гриппе средней степени тяжести, приказ МЗ РФ от
          29.01.2013г. № 724п (взрослые)
          http://www.rosminzdrav.ru/documents/6207-standart-ot-29-yanvarya-2013-g

         Стандарт специализированной медицинской помощи при гриппе тяжелой степени тяжести, приказ МЗ РФ от
          30.01.2013г. № 842н. (взрослые)
          http://www.rosminzdrav.ru/docs/mzsr/standards/projects/510 от 30.01.13

         Стандарт специализированной медицинской помощи детям при инфекции, вызванной вирусом простого
          герпеса, средней степени тяжести, приказ МЗ РФ от 23.01.2013г. № 764н (дети)
          http://www.rosminzdrav.ru/docs/mzsr/standards/projects/438

         Стандарт первичной медико-санитарной помощи детям при инфекции, вызванной вирусом простого герпеса
          (herpes simplex), приказ МЗ РФ от 28.12.2012г. №1579н
          http://www.rosminzdrav.ru/docs/mzsr/standards/projects/227

    КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ (ПРОТОКОЛ ЛЕЧЕНИЯ) ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ БОЛЬНЫМ ГРИППОМ от
     09.10.2013г
    http://niidi.ru/dotAsset/cd4b4cf7-5848-45fa-a888-1d6b55f198bf.pdf

   КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
    «Грипп у взрослых» от 30.10.2014
    Национальное научное общество инфекционистов
РАСПОРЯЖЕНИЕМ ПРАВИТЕЛЬСТВА РФ ОТ 26.12.2015 № 2724-Р ПРЕПАРАТ КАГОЦЕЛ
ВКЛЮЧЕН В СЛЕДУЮЩИЕ ПЕРЕЧНИ НА 2016 ГОД:

•Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для
медицинского применения - ЖНВЛП.

•Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе
лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по
решению врачебных комиссий медицинских организаций;

•Минимальный ассортимент лекарственных препаратов, необходимых для оказания
медицинской помощи.
ТЕРАПИЯ И ПРОФИЛАКТИКА КАГОЦЕЛОМ
      Длительность      ОРВИ У ДЕТЕЙ С 3 ДО 6 ЛЕТ
профилактического курса –
    от двух недель до
  нескольких месяцев.
Терапия и профилактика Кагоцелом
      Длительность         ОРВИ у детей с 6 до 12 лет
профилактического курса –
    от двух недель до
  нескольких месяцев.
ЛЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

 Иммуностимулирующие средства.                Исмиген® - первый механический
                                               бактериальный лизат - это поливалентный
                                               механический бактериальный лизат из
• Бактериальные лизаты - представляют
                                               антигенов, полученных из 13 инактивированных
  смесь антигенов, полученных из различных     механическим способом (высокое давление)
  инактивированных патогенных бактерий –       патогенных бактерий
  обычно наиболее распространенных
  возбудителей инфекционных заболеваний      Staphylococcus aureus
                                             - Streptococcus pyogenes (БГСА)
  верхних и нижних дыхательных путей
                                             - Streptococcus viridans
                                             - Klebsiella pneumoniae
• Антигены для бактериальных лизатов         - Klebsiella ozenae
  получают с помощью механического или       - Haemophilus influenzae
                                             - Neisseria catarrhalis
  химического лизиса с последующей           - Streptococcus pneumoniae (6 типов)
  лиофилизацией (высушиванием), а затем
  смешивают в заданных пропорциях.

         Исмиген®- новое поколение
           иммуностимуляторов
Основные отличия механического и химического способов получения
                               бактериального лизата
                                   МЕХАНИЧЕСКИЙ                                                                                          ХИМИЧЕСКИЙ
                                БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ЛИЗАТ                                                                                  БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ЛИЗАТ
                                      Исмиген®                                                                                           Бронхо-Мунал

               Разрушение клеточной стенки с помощью высокого                                                            Разрушение клеточной стенки с помощью
               давления                                                                                                  химического вещества

                Крупнодисперсные антигены сохранены                                                                      Растворение клеточных структур

                                                                                                                         Снижение иммуногенности
                Высокий иммуногенный потенциал

                                                                                               под
                                                                                           микроскопом

                                               Исмиген® обладает более высокой иммуногенностью*
                                                      по сравнению с химическими лизатами

**Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infections exacerbations in moderate to very severe COPD. Trends Med 2006, 6:199-207
Исмиген - тройной эффект
                                                             Активация                                            2 уровня защиты от
                                                                                                                  респираторных
                                                                                                                  инфекций

                         Местного                                                     Системного
                        иммунитета                                                    иммунитета

                        Лизоцим            Секреторный IgA            Специфические            Фагоцитоз
                                                в слюне
                                                                     IgG    IgA       IgM
                                                                                                               Интерферон

                     Бактерицидное                                                            Уничтожение     Противовирусное
                                                      Противобактериальное действие
                     действие                                                                                 действие
                                                                                              бактерий

                                                                Уничтожение                                  Лечебное и
                     Активация                                    бактерий
                    иммунитета                                                                        профилактическое действие
                                                                 и вирусов

* http://www.lvrach.ru/2015/04/15436204/
Сравнительная характеристика бактериальных лизатов для лечения
                                     респираторных инфекций у детей

                                                                                                                                                                        Бронхо-мунал
                                                                                                                       ИСМИГЕН,
            Параметры                                      Имудон, № 40                                                                                                 Бронхо-Ваксом                 ИРС 19
                                                                                                                       №10, №30
                                                                                                                                                                          №10, №30
                                                                                                                 Двойное действие
                Действие                                  Местное действие                                                                                             Системное действие             Местное
                                                                                                               (системное и местное)

                                                                                                                  Верхние и нижние                                       Верхние и нижние         Верхние и нижние
               Показания                                        Ротоглотка                                                                                                                        дыхательные пути
                                                                                                                  дыхательные пути                                       дыхательные пути

                                                     Лизаты 13 бактерий
                Спектр                                                                                                                                                                           Лизаты 18 бактерий
                                                       (нет H.influenzae,                                         Лизаты 8 бактерий                                      Лизаты 8 бактерий
              активности
                                                нет Streptococcus pneumoniae )

                                                                                                                  1 таблетка в день                                                           по 1 дозе в каждый носовой
      Способ применения                                   8 таблеток в день                                                                                                1 капсула в день                ход
                                                                                                                       под язык                                                                     2-5 раз в день

                                    Исмиген® - действует на местный и системный иммунитет – эффективен
                                           при инфекциях И верхних И нижних дыхательных путей

1.Исмиген таблетки подъязычные. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ЛП 002210
2.Имудон таблетки для рассасывания. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения П№014990/01-010713
3.Бронхо-мунал, капсулы 7,0 мг. Инструкция по медицинскому применению П№011632/01-070610.
4.Романюк Л.И., Бронхо-мунал – оптимальный выбор для лечения и профилактики обострений инфекционно-воспалительных заболеваний респираторного тракта. Здоровье Украины №5 2012 г,стр.6.
ИСМИГЕН®
                                    • УМЕНЬШАЕТ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ В 2 РАЗА*
                                    • СОКРАЩАЕТ ЧАСТОТУ ЗАБОЛЕВАНИЙ В 3,7 РАЗА*
                                                                                                                                  •     Двойное действие

                                                                                                                                  •     Удобная схема приема

                                                                                                                                  •     Взрослым и детям с 3х лет

ИСМИГЕН® - уникальный** бактериальный лизат для лечения и профилактики инфекций дыхательных
путей с удобной схемой приема для детей с 3-х лет и взрослых

*Macchi, A., Vecchia, L.D. Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections // Arzneimittelforschung.— 2005.— Vol. 55.— N.
5.— P. 276-281
**Бактериальный лизат, полученный механическим путем, в форме таблеток подъязычных, реализуемый на территории РФ рег. № ЛП-002210.
УДОБНАЯ схема приема Исмиген

        • пребывание таблетки под языком до полного растворения делает антигены более
          доступными для иммунных клеток миндалин глоточного кольца и способствует быстрому
          иммунному ответу*.
        • всасывание препарата в ротовой полости приводит к поступлению компонентов
          непосредственно в кровь, без прохождения через печень, что также способствует
          быстрому иммунному ответу*.

*Czerkinski, C., Anjuere, E., Mcghee, J.R. et al. Mucosal immunity and tolerance: relevance to vaccine development. Immunol. Rev. 170, 197 (1999)
ПОКАЗАНИЯ

                                            №30

              №10

            ЛЕЧЕНИЕ                                 ПРОФИЛАКТИКА
  Острые и подострые инфекции верхних и           Рецидивирующие инфекции верхних и
  нижних дыхательных путей: бронхит,              нижних дыхательных путей, обострения
  тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит,           хронического бронхита (профилактика
  синусит, отит, включая осложнения после         обострений)
  гриппа (лечение в составе
                                                  + Профилактика риска развития
  комбинированной терапии).
                                                  осложнений
СИСТЕМНАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ НЕОСЛОЖНЕННЫХ
ОРВИ

  не приводит к раннему выздоровлению, но в 2 раза
         чаще способствует бактериальной суперинфекции

     Показания для назначения системных антибактериальных препаратов:
     длительная (более 3 дней), фебрильная (выше 38,5 °С) температура;
     появление гнойных наложений, гнойного или слизисто-гнойного
      отделяемого;
     выраженная интоксикация;
     при отсутствии лихорадки и выраженной интоксикации -затяжной
      характер респираторной инфекции (более двух недель), основным
      проявлением которой является упорный непродуктивный кашель
      (признаки возможной хламидийной или микоплазменной инфекции)
ТАКИМ ОБРАЗОМ, ПРИ НАЛИЧИИ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ
НЕОБХОДИМО:
 установить (по возможности) этиологическую причину, а
  также уровень поражения дыхательных путей
  (нозологическая диагностика);
 проанализировать характер кашля, его длительность,
  интенсивность, влияние на качество жизни пациента и его
  семьи;
 выявить наличие или отсутствие бронхоспазма;
 знать классификацию, механизм действия и
  фармакологические характеристики основных средств,
  влияющих на кашель;
 учитывать, что применение муколитиков должно
  происходить не позднее 18-00 и сопровождаться назначением
  кинезиотерапии и обильного питья
65

      Спасибо
        за
     внимание
Вы также можете почитать