ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЭКСТРАКТА ДИАЛИЗАТА ЛЕЙКОЦИТОВ КРОВИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ - Immunology and Allergy
←
→
Транскрипция содержимого страницы
Если ваш браузер не отображает страницу правильно, пожалуйста, читайте содержимое страницы ниже
ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
© Мальцев Д.В., 2020
doi:10.37321/immunology.2020.02-04
УДК 615.37
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЭКСТРАКТА ДИАЛИЗАТА ЛЕЙКОЦИТОВ КРОВИ
В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
МАЛЬЦЕВ Д.В.
Институт экспериментальной и клинической медицины НМУ имени А.А. Богомольца
Вступление. Препараты экстракта диа- фектологии, аллергологии, ревматологии и он-
лизата лейкоцитов крови являются важным кологии, которые будут обсуждены в данной пу-
компонентом современной трансферцевтики. бликации. Настоящий систематический обзор
Трансферцевтика – это раздел фармацевтики охватывает анализ публикаций, начиная с мар-
о так называемых трансфер факторах. Общим та 1962 года, когда была опубликована первая
термином трансфер-фактор обозначают не- статья о препарате, индексируемая в PubMed,
сколько высокоактивных биологических аген- до июня 2019 года, когда вышла последняя на
тов, обладающих иммуномодулирующими, им- данный момент работа в рецензируемом ис-
мунизирующими и иммунозаместительными точнике по изучению эффективности трансфер
свойствами, и представляющих собой экстрак- фактора в клинической практике. До этого нами
ты иммунных факторов, содержащихся в раз- подготовлено 2 основательных научных обзора
ных биологических средах организмов – плазме по трансферцевтике, которые, без сомнения,
крови, желтках птичьих яиц, молозиве млекопи- помогли в подготовке данной публикации [1, 2].
тающих. Терапевтические эффекты, достигае- Механизм действия. Иммунный экстракт
мые при применении трансфер факторов, явля- диализата лейкоцитов крови – это низкомо-
ются результатом целенаправленного переноса лекулярный экстракт лейкоцитов, способный
композиции естественных иммунных компонен- переносить из организмов доноров в организм
тов какой-либо биологической среды от од- реципиента антиген-специфический иммуни-
ного организма к другому. Это разновидность тет, опосредуемый Т-лимфоцитами [74]. Этот
пассивной иммунизации, так как осуществля- эффект осуществляется фракцией пептидов с
ется трансфер готовых средовых гуморальных молекулярной массой около 5 kDa (так назы-
иммунных факторов от организмов доноров в ваемыми антиген-специфическими трансфер
организм реципиента. Причем одновременно факторами, или specific factors transfer SFT),
переносятся как компоненты адаптивного, так и тогда как в целом в состав трансфер фактора
врожденного иммунитета. входят компоненты с молекулярными масса-
Опыт применения трансфер факторов со- ми от 1 до 6 кД [8] или даже до 20 кД [59]. Речь
ставляет более 60 лет, и начинается с предло- идет как об немедленно реализующемся им-
жения Ф. Лоуренса в 1955 году использовать мунозаместительном эффекте, опосредуемом
диализированный экстракт лейкоцитов крови цитокинами Тh1-профиля и другими факторами
для переноса противоопухолевого иммуните- иммунитета, содержащимися в препарате, так
та от здорового организма к больному. Таким и развивающемся со временем иммунизирую-
образом, диализат лейкоцитов крови является щем эффекте этого биологического агента. По-
исторически первым трансфер фактром, кото- видимому, иммунизирующий эффект осущест-
рый начал применяться в широкой клинической вляется за счет наличия в препарате фрагмен-
практике. На данный момент именно эта форма тов антигенов – так называемых иммуногенных
трансфер фактора имеет наибольшую доказа- пептидов, полученных при процессинге антиге-
тельную базу эффективности и безопасности на в антиген-презентирующих клетках донора.
согласно результатам публикаций в междуна- Вторым объяснением этого феномена являет-
родных наукометрических электронных базах ся обнаружение в составе трансфер фактора
данных рецензируемых периодических изданий функционально активных фрагментов антиген-
PubMed, Embase, SCOPUS. Препарат на основе распознающих рецепторов Т-лимфоцитов [76].
диализата лейкоцитов крови вошел в междуна- Это может объяснить известный со времен Ф.
родные протоколы лечения первичного имму- Лоуренса феномен переноса иммунной памяти
нодефицита – наследственного кожно-слизи- от иммунизированного организма к неиммун-
стого кандидоза. Помимо этого имеется еще, ному реципиенту при применении трансфер
как минимум, 30 показаний с разной степенью фактора. Кроме того, описан иммунизирующий
доказательности к клиническому применению эффект трансфер фактора по отношению к им-
такого трансфер-фактора в иммунологии, ин- мунным факторам, содержащимся в препарате,
37
ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
например, интерлейкину 2, состоящий в про- эффект трансфер фактора. Считают, что за
дукции специфических антител в организме иммуномодулирующий эффект этого биологи-
реципиента, что может частично объяснить эф- ческого агента ответственна аминокислотная
фективность этого биологического агента при последовательность LLYAQDL/VEDN [39], ассо-
аутоиммунитете, зависимом от продукции ука- циированная с олигорибонуклеотидами, кото-
занного цитокина [44]. рая плотно связывается с рецепторами на чув-
Продолжением иммунозаместительного ствительных клетках организма человека – так
воздействия является иммуномодулирующий называемыми transfer receptors, TF [59] (рис. 1).
Рис. 1. Аминокислотная последовательность трансфер фактора LLYAQDL/VEDN, обладающая наиболее
выраженными иммуномодулирующими свойствами (по Пшеничной И.)
Jiménez-Uribe A.P. с соавт. в эксперимен- на поверхности макрофагов/моноцитов крови
тальном исследовании продемонстрировали, (рис. 2), что усиливает иммунный ответ на ми-
что препарат на основе иммунного экстрак- кробные патогены путем потенциации антиген-
та диализата лейкоцитов крови обеспечива- ной презентации чужеродных иммуногенных
ет усиление продукции интерлейкина 6 и экс- пептидов Т-хелперам [35].
прессии костимулирующей молекулы СD80
Рис. 2. Усиление выработки интерлейкина 6 и повышение экспрессии костимулирующей молекулы СD80 на
поверхности макрофагов/моноцитов под влиянием совместного воздействия липополисахаридов бактерий и
трсанфер-фактора на основе иммунного экстракта диализата лейкоцитов крови (Jiménez-Uribe A.P. с соавт.)
Установлено, что трансфер фактор повы- микроорганизмам – вирусам, некоторым видам
шает сывороточную концентрацию интерлейки- грибков и бактерий, в том числе – микобакте-
на-2 [57], гамма-интерферона [58], остеопон- рии туберкулеза. Усиление клеточного цитоток-
тина, hBD-2 и RANTES [8], что свидетельствует сического иммунного ответа полезно и при не-
о потенциации клеточного иммунного ответа, оплазиях.
опосредованного Т-хелперами 1 типа. Этот им- Zajícová A. с соавт. в эксперимнтальноми ис-
муномодулирующий эффект важен для усиле- следовании продемонстрировала способность
ния иммунорезистентности к внутриклеточным трансфер фактора избирательно индуцировать
38
ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
развитие Th17 с дальнейшей продукцией ин- реакций. Известно, что трансфер фактор мо-
терлейкина-17 и модуляцией нейтрофильного жет угнетать продукцию провоспалительного
воспаления, важного в контроле над бактери- агента С-реактивного белка и снижать общее
альными экстрацеллюлярными микроорганиз- количество нейтрофилов в крови у пациентов
мами [77]. Эти данные позволяют объяснить ре- с тяжелым сепсисом [11] и повышать локаль-
зультаты клинических исследований об эффек- ную продукцию антивоспалительного цитокина
тивности применения трансфер фактора при трансформирующего фактора роста бета при
бактериальных инфекциях, в частности – хрони- осложненном папилломавирусном поражении
ческих поражениях верхних дыхательных путей шейки матки [4]. В то же время, этот биологи-
[8] и персистирующем пиелонефрите [78]. ческий агент усиливает продукцию некоторых
За счет реципрокного подавления иммун- провоспалительных медиаторов, таких как ин-
ных реакций, опосредованной Т-хелперами 2 терлейкины-2 [57], и -6 [35], что потенцирует
типа, трансфер фактор может приводить к ос- воспаление, антимикробный и противоопухоле-
лаблению атопических аллергических реакций вый клеточный иммунный ответ у иммуноском-
и некоторых Th2-индуцированных аутоиммун- прометированных пациентов со сниженной им-
ных процессов [31]. При этом трансфер фактор мунореактивностью.
воспроизводит естественный механизм под- Иммуновоспалительные синдромы. Выра-
держания толерантности к собственным или женные противовоспалительные, антимикроб-
неопасным чужеродным антигенам, именуе- ные и иммуномодулирующие свойства транс-
мый иммунным отклонением. Эффективность фер фактора на основе иммунного экстракта
трансфер фактора при некоторых формах Th1- диализата лейкоцитов крови объясняют поло-
индуцированного аутоиммунитета объясняет- жительные результаты испытаний этого биоло-
ся его способностью активировать CD4+CD25+ гического агента при некоторых тяжелых имму-
регуляторные Т-лимфоциты, которые являются новоспалительных поражениях у людей, вклю-
важными компонентами механизмов достиже- чая сепсис, саркоидоз и рефрактерный афтоз-
ния периферической иммунной толерантности ный стоматит.
путем продукции противовоспалительных цито- По данным ретроспективного анализа
кинов интерлейкина-10 и трансформирующего Castrejón Vázquez M.I. с соавт. с участием 123
фактора роста бета, хотя этот эффект поддер- пациентов трансфер фактор эффективен при
живается не всеми исследователями [77]. сепсисе у детей. Под влиянием иммунотерапии
Трансфер фактор на основе иммунного экс- удалось достичь снижения сывороточной кон-
тракта диализата лейкоцитов крови может ока- центрации С-реактивного белка, увеличения
зывать как про-, так и противовоспалительные ранее сниженного общего количества лимфо-
воздействия в зависимости от дозы, режима цитов и снижения количества нейтрофилов в
его применения и текущего состояния орга- крови уже через 72 часа после ее начала. Па-
низма пациента. Провоспалительные эффекты раллельно отмечалось увеличение выживаемо-
могут быть полезны при противомикробном и сти пациентов с сепсисом в группе трансфер
антиопухолевом иммунитете, тогда как анти- фактора при неизменном сроке пребывания в
воспалительное воздействие может помочь стационаре по сравнению с группой контроля
в подавлении аллергических и аутоиммунных (рис. 3, 4, 5) [11].
Рис. 3. Снижение сывороточной концентрации С-реактивного белка у детей с сепсисом, пребывающих
в отделении интенсивной терапии, уже через 72 часа после применения трансфер фактора на основе
экстракта диализата лейкоцитов крови (n=123) (по Castrejón Vázquez M.I. с соавт.)
39
ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
Рис. 4. Повышение общего количества лейкоцитов и снижение общего количества нейтрофилов в крови детей
с сепсисом, пребывающих в отделении интенсивной терапии, уже через 72 часа после применения трансфер
фактора на основе экстракта диализата лейкоцитов крови (n=123) (по Castrejón Vázquez M.I. с соавт.)
Рис. 5. Увеличение выживаемости при неизменном сроке пребывания в стационаре детей с сепсисом,
находящихся в отделении интенсивной терапии, на фоне применения трансфер фактора на основе
экстракта диализата лейкоцитов крови (n=123) (по Castrejón Vázquez M.I. с соавт.)
Vezendi S., Schröder I. в клиническом иссле- в его составе, так и с непрямым иммуномоду-
довании с участием 59 пациентов установили лирующим влиянием, которое ассоциированно
способность трансфер фактора на основе им- с усилением иммунорезистентности организ-
мунного экстракта диализата лейкоцитов крови ма-хозяина. Согласно результатам клинических
уменьшать проявления легочного саркоидоза исследований, трансфер фактор на основе им-
у людей, улучшая функцию внешнего дыхания мунного экстракта диализата лейкоцитов крови
[73]. более эффективен при инфекциях, вызванных
Также продемонстрирована очевидная внутриклеточными патогенами, чем при пора-
польза от применения трансфер фактора при жениях, индуцированных экстрацеллюлярными
упорно персистирующем афтозном стоматите, агентами, учитывая преимущественное воздей-
резистентном к стандартным терапевтическим ствие этого препарата на клеточный иммунитет,
подходам, состоящая в более быстром зажив- являющийся ведущим в иммунном ответе про-
лении эрозий на слизистой оболочке ротовой тив внутриклеточных микроорганизмов. Кроме
полости и уменьшении частоты рецидивов за- того, этот биологический агент более целесо-
болевания [60]. образно назначать при оппортунистических ин-
Инфекционные болезни. Противоинфекци- фекциях, чем при классических инфекционных
онный эффект трансфер фактора связан как с заболеваниях, так как в первом случае краеу-
прямыми противомикробными воздействиями гольным камнем являются иммуномодулирую-
некоторых иммунных факторов, содержащихся щие свойства трансфер фактора, позволяющие
40ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
компенсировать причинную иммунную дис- На данный момент трансфер-фактор на ос-
функцию. нове иммунного экстракта диализата лейко-
Ayala M.C. с соавт. недавно опубликовали ре- цитов крови продемонстрировал клиническую
троспективный 150 анализ клинических случаев эффективность при часто рецидивирующем
применения препаратов трансфер факторов на лабиальном и генитальном герпесе [18, 55], ке-
основе иммунного диализата лейкоцитов крови ратите, вызванном вирусом простого герпеса 1
человеческого или коровьего происхождения за типа [43, 54], персистирующей лимфаденопа-
15-летний период у детей с клеточными имму- тии герпетической этиологии [57], опоясываю-
нодефицитами и связанными с этим тяжелыми, щем герпесе [16], цитомегалии [50], инфекции,
угрожающими жизни инфекциями. Отмечались индуцированной вирусом герпеса 6 типа [3],
поражения верхних дыхательных путей (71%), папилломавирусной инфекции [9], туберкулёзе
нижних отделов респираторного тракта (43%), [63, 79], токсоплазмозе (рис. 6) [27], кокцидио-
дигестивной системы (15%), мочевыделитель- идомикозе [32], кандидозе [61], бластомикозе
ных органов (15%), нервной системы (4%) и (рис. 7) [22], лейшманиозе [15, 62], лепре [10],
кокцидиоидомикоз (3%). За счет проведенной осложненной кори [21], а также – фарингитах,
иммунотерапии достигнуто увеличение ранее синуситах и среднем отите, вызванных услов-
сниженного количества Т-лимфоцитов в кро- нопатогенными бактериями [8]. Имеются дан-
ви, усиление реакции миграции лимфоцитов в ные о пользе от применения трансфер факто-
ответ на PPD и варидазу (> 20%), потенциация ра при ВИЧ-инфекции в комплексной терапии
интрадермальной инфильтрации лимфоцитами с антиретровирусными препаратами [57]. Есть
в ответ на локальное введение микробных анти- указания, что трансфер фактор может способ-
генов (pІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
щем герпесе у людей [19]. Nkrumah F. с соавт.
сообщили о быстром регрессе персистирую-
щей лимфаденопатии, вызванной цитомега-
ловирусом, у маленького ребенка сразу после
применения препарата трансфер фактора со
специфической антицитомегаловирусной ак-
тивностью [50]. Ablashi D.V. с соавт. заявили о
полном устранении симптомов синдрома хро-
нической усталости, ассоциированного с реак-
тивированной инфекцией, вызванной вирусом
герпеса 6 типа, у двух пациентов после приме-
нения трансфер фактора на основе иммунного
экстракта диализата лейкоцитов крови [3].
Acosta-Rios M.P. с соавт. в плацебо контро-
лируемом клиническом исследовании с уча-
стием 48 пациентов продемонстрировали эф-
фективность применения трансфер фактора в
89% случаев у пациентов с хроническим цер-
вицитом или внутриэпителиальной цервикаль-
ной неоплазией 1 степени, вызванных папил-
ломавирусами (рис. 8). Анализ полученных при
биопсии гистологических образцов до и по-
сле лечения продемонстрировал уменьшение
лейкоцитарной инфильтрации очагов пораже-
ния и признаки разрешения патологического
процесса (рис. 9). Иммуногистохимический
анализ полученного биоматериала показал
повышение локального содержания антивос-
Рис. 7. Увеличение общего количества лейкоцитов и
палительного цитокина трансформирующего
лимфоцитов в крови, сывороточных концентраций
белка (темная линия) и альбумина (светлая линия) фактора роста бета и параллельное снижение
при бластомикозе, резистентном к амфотерицину В, количества провоспалительных агентов IFN-γ,
после добавления трансфер фактора на основе им- PCNA и IL-32 в зонах вирусного поражения
мунного экстракта диализата лейкоцитов крови (рис. 10) [4].
(по FitzSimons R.B. с соавт.)
Pizza G. c соавт. в небольшом клиническом
исследовании с участием 44 пациентов пока-
зали способность 6-месячного курса иммуно-
терапии специфическим трансфер фактором,
примененным по схеме – на протяжении пер-
вых двух недель в/м дважды в неделю, а за-
тем по одной инъекции еженедельно, резко
снижать количество обострений лабиального
и генитального герпеса, вызванных вирусами
простого герпеса 1 и 2 типов, у людей [55]. В
другом пилотном клиническом исследовании
Pizza G. с соавт. продемонстрировали сниже-
ние индекса обострений с уровня 20,1 до 0,51
у пациентов с часто рецидивирующим герпети-
ческим кератитом с дальнейшим рецидивиро-
ванием патологического процесса лишь у 6 из
33 участников [54]. Estrada-Parra S. в двойном
Рис. 8. Динамика кольпоскопической картины до
слепом плацебо контролируемом клиническом
(справа) и после (слева) лечения трансфер-фактором
исследовании с участием 28 пациентов пока- на основе иммунного экстракта диализата лейкоци-
зали клинические и иммунологические пре- тов крови резистентного хронического цервицита,
имущества при назначении трансфер фактора вызванного реактивированной папилломавирусной
по сравнению с ацикловиром при опоясываю- инфекцией (по Acosta-Rios M.P. с соавт.)
42ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
Рис. 9. Динамика лейкоцитарной инфильтрации слизистой оболочки шейки матки по данным
гистологического анализа у пациентов с цервицитом, вызванным папилломавирусной инфекций,
во время терапии трансфер-фактором (по Acosta-Rios M.P. с соавт.)
Рис. 10. Динамика локального содержания трансформирующего фактора роста бета, гамма-интерферона
и интерлейкина 32 в слизистой оболочке шейки матки у пациентов с цервицитом, вызванным
папилломавирусной инфекцией, во время терапии трансфер фактором (по Acosta-Rios M.P. с соавт.)
43ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
В другом клиническом исследовании Morfin- Если говорить о первичных иммунодефицитах,
Maciel B.M. с соавт. продемонстрировали то этот иммунобиологический агент проде-
устранение папилломавирусных поражений ге- монстрировал эффективность при синдроме
ниталий под влиянием трансфер фактора у па- Вискотта-Олдрича, наследственном кожно-
циентов с рецидивирующим папилломатозом с слизистом кандидозе, гипер-IgE-синдроме,
достижением ремиссии болезни, как минимум, синдроме Чеддиака-Хигаши, некоторых пер-
на 1 год уже после одного курса иммунотерапии вичных дисиммуноглобулинемиях, избиратель-
[46]. Borkowsky W. с соавт. сообщили о полном ном дефиците естественных киллеров, изо-
регрессе проявлений ларингеального папил- лированном дефиците СD8+ Т-лимфоцитов и
ломатоза с распространением на легкие у под- epidermodysplasia verruciformis.
ростка на фоне иммунотерапии трансфер фак- Так, Ramírez-Ramírez D. с соавт. проде-
тором [9]. монстрировали, что трансфер-фактор при-
Согласно данным Zielinski C.C. с соавт. адъ- водит к мобилизации стволовых СD34+ кле-
ювантная иммунотерапия трансфер фактором ток из костного мозга, что обеспечивает вос-
курсом на протяжении 2-х последовательных становление клеточного иммунитета. Поми-
лет помогла устранить фистулирующий супе- мо этого, отмечается увеличение количества
ринфицированный туберкулез костей с призна- CD56+CD16+CD11c+ естественных киллеров
ками резистентности к рифампицину, этамбу- в крови и повышение продукции ними гам-
толу и изониазиду у 9 из 11 пролеченных паци- ма-интерферона, усиление опосредованной
ентов [79]. По сообщению Sharma M.K. с соавт. ними противоопухолевой цитотоксичности и
трансфер фактор помог излечить иммуноском- способности стимулировать созревание γδ-T-
прометированного ребенка от прогрессирую- лимфоцитов слизистых оболочек. Также было
щей генерализованной БЦЖ-инфекции, раз- установлено, что частично эти эффекты яв-
вившейся после плановой иммунизации живой ляются непрямыми и осуществляются за счет
аттенуированной вакциной от микобактерии ту- влияния на Toll-like рецепторы, а частично, по-
беркулеза [63]. видимому, – за счет прямого влияния на есте-
Vandvik B. с соавт. описали клинический слу- ственные киллеры цитокинов Th1-профиля, со-
чай эффективного применения трансфер фак- держащихся в препаратах [58].
тора при подостром коревом склерозирующем Wang J.F. с соавт. продемонстрировали спо-
панэнцефалите [71], в то время как Lankford J. с собность трансфер фактора воспроизводить
соавт. показали, что трансфер фактор способен клеточный ответ донора, опосредованный ци-
осуществлять профилактику осложнений при тотоксическими Т-лимфоцитами, в организме
иммунизации живой вакциной против ветряной реципиента. Это подтверждалось появлением
оспы [41]. положительного результата кожной пробы на
Zhang J. продемонстрировал, что добавле- замедленную гиперчувствительность к антиге-
ние трансфер фактора к стандартной терапии ну у ранее несенсибилизированного реципи-
антибиотиками улучшает исходы при тяжелом ента после введения ему трансфер-фактора,
пиелонефрите, и клинический эффект иммуно- полученного из крови иммунизированного до-
терапии ассоциирован с повышением количе- нора. Этот эффект переноса объяснили наличи-
ства Т-хелперов в крови [78]. ем бета-цепей антиген-распознающих рецеп-
Kaminkova J., Lange C.F. достигли полной ре- торов Т-лимфоцитов в препарате. Полученные
миссии болезни у трети пациентов с рецидиви- результаты позволяют считать, что трансфер
рующим средним отитом бактериальной этио- фактор может быть полезен при избирательном
логии уже после первого курса иммунотерапии дефиците СD8+ Т-лимфоцитов [76].
трансфер фактором [36]. Результаты более 20 контролируемых ис-
Ashorn R. выявил клиническую эффектив- следований показывают эффективность приме-
ность иммунотерапии трансфер фактором при нения трансфер фактора при наследственном
acne vulgaris, состоящую в значительном очи- кожно-слизистом кандидозе у людей. Терапев-
щении пораженных кожных покровов от гной- тический эффект объясняют способностью это-
ничковой сыпи [5]. го биологического агента восстанавливать по-
Иммунодефицитные заболевания. Транс- раженное клеточное звено иммунитета, важное
фер-фактор на основе иммунного экстракта в контроле над кандидами. Ранее анергичные
диализата лейкоцитов крови успешно про- пациенты развивают положительные результа-
шел клинические исследования при некото- ты реакции кожной замедленной гиперчувстви-
рых первичных и вторичных иммунодефицитах тельности с кандидозными диагностикумами,
человека, преимущественно – с нарушениями что указывает на восстановление ранее нару-
в клеточном звене иммунитета, учитывая про- шенного специфического антикандидозного
филь иммуномодулирующего и иммунозаме- иммунного ответа под влиянием трансфер-
стительного эффектов этого препарата [45, 54]. фактора. В данном обзоре приводим ссылки
44ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
на некоторые наиболее значимые клинические синдромом [37]. Khan A. с соавт. установили
испытания при указанном первичном иммуно- пользу от применения трансфер фактора при
дефиците [61, 69, 70]. синдроме Чеддиака-Хигаши [38]. Chng H.H. при
Результаты ряда контролируемых клиниче- помощи трансфер фактора устранили проявле-
ских исследований демонстрируют пользу от ния криптоспоридиоза у 31-летнего пациента с
применения трансфер фактора при синдроме первичной дисиммуноглобулинемией [12].
Вискотта-Олдрича, клинический фенотип кото- Впервые пользу от применения трансфер
рого включает триаду синдромов: тромбоци- фактора при тяжелых комбинированных им-
топению/тромбоцитопатию, экзему, комбини- мунодефицитах у детей продемонстрировали
рованный иммунодефицит [42]. Установлено, Strauss R.G., Hake D.A. в 1975 году [67]. Тем не
что терапия трансфер фактором способствует менее, Gelfand E.W. с соавт. описали лимфо-
сокращению количества инфекционных эпизо- пролиферацию и поликлональную гаммапатию
дов при синдроме Вискотта-Олдрича благодаря после применения трансфер фактора при тяже-
восстановлению ранее нарушенного клеточно- лом комбинированном иммунодефиците [29].
го иммунитета. Также имеет место подавление Трансфер фактор прошел ряд контролиру-
проявлений экземы и уменьшение выраженно- емых клинических исследований и при вторич-
сти спленомегалии [66]. Такие пациенты вос- ных имммунодефицитах, в том числе – СПИДе
станавливают способность развивать реакции ВИЧ-этиологии, иммуносупресии, вызванной
замедленной кожной гиперчувствительности цитостатиками, лучевой терапией и хирургиче-
к антигенам, а их пораженные лейкоциты на- скими операциями. Так, Garritano C.R.O. с соавт.
чинают вырабатывать достоверно большее ко- в клиническом исследовании с участием 60 он-
личество миграцию ингибирующего фактора кологических пациентов, получающих комбини-
при антигенной стимуляции, чем до момента рованное лечение, включающее хирургическую
иммунотерапии [47]. Тем не менее, Ballow M. с операцию, цитостатическую химиотерапию и
соавт. сообщают о развитии аутоиммунной ге- облучение, показали, что ежедневное сублинг-
молитической анемии во время лечения транс- вальное применение трансфер-фактора в дозе
фер фактором пациента с синдромом Вискот- 0,5 мг в сутки на протяжении 12 месяцев подряд
та-Олдрича, что указывает на необходимость привело к достоверному повышению общего
углубленного анализа иммунного статуса при количества лимфоцитов, СD3+ Т-лимфоцитов
назначении этого иммунотерапевтического и СD4+ Т-хелперов в крови. Побочных реакций
агента у пациентов с первичными иммунодефи- зарегистрировано не было (рис. 11) [28].
цитами [7]. Имеются данные о способности трансфер
Vasily D.B. описали несколько случаев фактора компенсировать вторичный иммуно-
успешного применения трансфер фактора при дефицит, связанный с обширными хирургиче-
epidermodysplasia verruciformis [72]. Kesarwala скими вмешательствами, у неонкологических
H.H. с соавт. сообщили об эффективности пациентов, – так называемую посттравматиче-
трансфер фактора у двух детей с гипер-IgE- скую иммуносупрессию [56, 75].
Рис. 11. Динамика количества лейкоцитов, лимфоцитов, Т-лимфоцитов и Т-хелперов у онкологических
пациентов с вторичной иммуносупрессией, прошедших курс иммунотерапии трансфер фактором
(по Garritano C.R.O. с соавт.)
45ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
Аллергические и аутоиммунные синдромы. профилем безопасности терапии, чем у цито-
Девиация иммунного ответа в сторону иммун- статика [65]. В другом сравнительном исследо-
ных реакций, опосредованных Т-хелперами 1 вании Cordero Miranda M.A. с соавт. показали,
типа, является основой иммуномодулирующе- что трансфер фактор обеспечивает клинико-
го действия трансфер-фактора при иммуноза- иммунологический ответ, сравнимый с таковым
висимой патологии, связанной с активацией у циклоспорина А в дозе 4 мг/кг/сутки, при тя-
Т-хелперов 2 типа. желом атопическом дерматите у людей [13].
Espinosa Padilla S.E. с соавт. в недавнем Jautová J. с соавт. в небольшом контролируе-
плацебо контролируемом клиническом иссле- мом клиническом исследовании установили, что
довании показали пользу от добавления транс- иммунотерапия трансфер фактором приводит к
фер-фактора к стандартной терапии глюкокор- уменьшению проявлений аутоиммунной алопе-
тикостероидами у пациентов с умеренной пер- ции, что сопровождается восстановлением кле-
систирующей бронхиальной астмой. Помимо точного звена иммунитета и снижением ранее по-
клинического улучшения в результате проведе- вышенной сывороточной концентрации IgM [34].
ния иммунотерапии удалось снизить дозу сте- Franzoni E. с соавт. сообщили о нескольких
роидов без ухудшения спирографических по- случаях успешного применения трансфер фак-
казателей функции внешнего дыхания [17]. Тем тора при резистентных формах болезни Бех-
не менее, результаты более раннего плацебо чета c общирными кожно-слизистыми пораже
контролируемого исследования не продемон- ниями [24].
стрировали пользы от добавления трансфер Georgescu C. в небольшом контролируемом
фактора к стандартной терапии при тяжелой клиническом исследовании с участием 50 па-
бронхиальой астме, ассоциированной с клеточ- циентов продемонстрировал эффективность
ным иммунодефицитом [68]. трансфер фактора при ревматоидном артрите
В другом клиническом исследовании с уча- у людей. Препарат применяли на протяжении 6
стием 121 пациента исследуемой и 88 лиц месяцев подряд в режиме еженедельных под-
контрольной группы Flores Sandoval G. с со- кожных инъекций [30].
авт. продемонстрировали пользу от назначе- Lamoureux G. с соавт. в небольшом клини-
ния трансфер фактора при умеренном и тяже- ческом исследовании показали способность
лом атопическом дерматите. Было достигнуто трансфер фактора снижать темп нарастания
уменьшение выраженности симптомов болез- ликворной концентрации молекул IgG сразу
ни согласно индексу SCORAD, снижение сы- после завершения курса иммунотерапии у па-
вороточной концентрации IgE и выраженности циентов с рецидивирующе-ремиттирующим
эозинофилии в крови [21]. Orozco T.T. с соавт. рассеянным склерозом, что могло указывать на
также показали снижение сывороточной кон- ослабление аутоиммунной реакции, лежащей в
центрации IgE и выраженности эозинофилии у основе болезни (рис. 12) [40].
пациентов с умеренным атопическим дермати- Тем не менее, Foschi F.G. с соавт. сообщили
том вследствие иммунотерапии трансфер фак- об обострении рассеянного склероза при при-
тором [51]. В сравнительном клиническом ис- менении трансфер фактора, что указывает на
следовании Sosa M. с соавт. трансфер-фактор необходимость тщательного анализа иммуноло-
показал одинаковое с талидомидом свойство гических данных до и во время указанной имму-
снижать выраженность клинических симптомов нотерапии, учитывая многовекторность иммуно-
тяжелого атопического дерматита с лучшим модулирующих воздействий последней [24].
Рис. 12. Постепенное уменьшение темпа нарастания ликворной концентрации молекул IgG сразу после
завершения курса иммунотерапии трансфер фактором на основе иммунного экстракта диализата лейкоцитов
крови у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (по Lamoureux G. с соавт.)
46ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
Неврологические болезни. Результаты ряда Выводы. Трансфер фактор на основе им-
клинических исследований указывают на поль- мунного экстракта диализата лейкоцитов кро-
зу от применения трансфер фактора на осно- ви – высокоактивный многокомпонентный
ве иммунного экстракта диализата лейкоцитов иммунобиологический агент естественного
крови при некоторых неврологических заболе- происхождения, содержащий более 200 низ-
ваниях с предположительно иммунозависимым комолекулярных пептидов, которые являются
механизмом развития. составляющими иммунной системы организ-
Так, Simko M. с соавт. сообщают о достиже- ма человека, преимущественно – продуктами
нии существенного улучшения со стороны эпи- синтетической деятельности СD8+ цитоток-
лептического синдрома со снижением частоты сических Т-лимфоцитов. Этот биологический
приступов и достижением положительной ди- препарат обладает иммунозаместительными,
намики ЭЭГ-картины при добавлении трансфер иммунизирующими и иммуномодулирующими
фактора к карбамазепину и примидону у 8 из 10 свойствами. Иммуномодуляция, достигаемая
пациентов [64]. при использовании трансфер фактора, состо-
Fudenberg H.H. заявил об улучшении клини- ит в реализации основного и второстепенного
ческого состояния, согласно шкалы SSSA у 21 биологических эффектов, которые являются
из 22 детей с расстройствами спектра аутизма базисом известной терапевтической эффек-
после курса иммунотерапии трансфер факто- тивности препарата. Основной иммуномодули-
ром [26]. рующий эффект связан с усилением функцио-
Результаты нескольких клинических иссле- нирования Т-хелперов 1 типа путем стимуляции
дований показывают способность трансфер продукции цитокинов интерлейкина-2 и гам-
фактора снижать вирусную активность и умень- ма-интерферона, что приводит к потенциации
шать связанное с ней ощущение слабости у па- клеточных иммунных реакций. Этим иммуномо-
циентов с синдромом хронической усталости, дулирующим воздействием можно объяснить
ассоциированном с цитомегаловирусом, виру- эффективность трансфер фактора при некото-
сом Эпштейна-Барр [14, 33] и вирусом герпеса рых клеточных и комбинированных первичных
6 типа человека [3]. и вторичных иммунодефицитах, хронических
Nevsímal O. с соавт. добились замедления инфекциях, вызванных интрацеллюлярными
прогрессирования бокового амиотрофического микроогранизмами, и злокачественных ново-
склероза у 9 из 17 наблюдаемых пациентов, по- образованиях. Реципрокное снижение функци-
лучивших иммунотерапию при помощи транс- ональной активности Т-хелперов 2 типа приво-
фер фактора [49]. дит к ослаблению атопических аллергических
Онкологический синдром. Эффективность реакций и некоторых видов аутоиммунитета, что
трансфер фактора на основе иммунного экс- объясняет успехи трансфер фактора в аллерго-
тракта диализата лейкоцитов крови при онко- логии и ревматологии. Второстепенный имму-
логических поражениях связывают с активаци- номодулирующий эффект препарата связан с
ей клеточного противоопухолевого цитотокси- усилением работы Т-хелперов 17 типа и связан-
ческого иммунного ответа, также – с подавле- ной с этим потенциацией нейтрофильного вос-
нием вирусных онкогенов, что важно в случае паления, что важно при лечении бактериальных
вирус-индуцированных неоплазий [48]. На инфекций, вызванных внеклеточными возбуди-
данный момент опубликованы данные несколь- телями, при которых именно нейтрофилам при-
ких небольших контролируемых клинических надлежит ведущая роль в обеспечении иммуно-
испытаний, которые указывают на пользу от резистентности организма-хозяина. На данный
добавления трансфер фактора к цитостатиче- момент трансфер фактор на основе иммунного
ским химиопрепаратам и/или лучевой терапии экстракта диализата лейкоцитов крови имеет
при некоторых злокачественных новообразо- более, чем 50-летний опыт использования в ме-
ваниях, включая гормон-нечувствительный ме- дицинской практике, входит в международные
тастатический рак простаты [53], немелкокле- протоколы лечения семейного кожно-слизисто-
точный рак легких [52], EBV-индуцированные го кандидоза и располагает, как минимум, 30
назофарингеальную карциному и лимфому дополнительными показаниями к клиническому
Беркитта [47]. Также показано, что иммуно- применению с разной степенью доказательно-
терапия трансфер фактором может улучшать сти в различных сферах медицины.
переносимость и эффективность противо-
опухолевой цитостатической химиотерапии СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
и уменьшать проявления вторичного имму-
нодефицита, индуцированного неоплазией и 1. Мальцев Д.В. Показания к применению
противоопухолевыми препаратами, например, трансфер факторов в клинической практи-
компенсировать миелосупрессию у пациентов ке // Імунологія та алергологія: наука і прак-
с острыми лейкемиями [20]. тика. – 2019. – №2. – С. 4–20.
47ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
2. Мальцев Д.В. Клиническое применение ment for severe atopic dermatitis with cyclo-
трансфер факторов на основе экстракта sporin A and transfer factor // Rev. Alerg. Mex.
молозива // Імунологія та алергологія: на- – 1999. – Vol. 46(2). – P. 49–57.
ука і практика. – 2019. – №3. – С. 9–23. 14. De Vinci C., Levine P.H., Pizza G. et al. Lessons
3. Ablashi D.V., Levine P.H., De Vinci C. et al. Use from a pilot study of transfer factor in chronic
of anti HHV-6 transfer factor for the treatment fatigue syndrome // Biotherapy. – 1996. – Vol.
of two patients with chronic fatigue syndrome 9(1-3). – P. 87–90.
(CFS). Two case reports // Biotherapy. – 15. Delgado O., Romano E.L., Belfort E. et al.
1996. – Vol. 9(1-3). – P. 81–86. Dialyzable leukocyte extract therapy in immu-
4. Acosta-Rios M.P., Sauer-Ramírez E., Castro- nodepressed patients with cutaneous leish-
Muñoz L.J. et al. Effect of Dialyzable Leukocyte maniasis // Clin. Immunol. Immunopathol. –
Extract on chronic cervicitis in patients with 1981. – Vol. 19(3). – P. 351–359.
HPV infection // J. Med. Life. – 2017. – Vol. 16. Drew W.L., Blume M.R., Miner R. et al. Letter:
10(4). – P. 237–243. Herpes zoster: transfer factor therapy // Ann.
5. Ashorn R., Uotila A., Kuokkanen K. et al. Intern. Med. – 1973. – Vol. 79(5). – P. 747–
Cellular immunity in acne vulgaris during 748.
transfer factor treatment // Ann. Clin. Res. – 17. Espinosa Padilla S.E., Orozco S., Plaza A. et
1985. – Vol. 17(4). – P. 152–155. al. Effect of transfer factor on treatment with
6. Ayala M.C., González N.M., Palacios G. et al. glucocorticoids in a group of pediatric pa-
Dialyzed leukocyte extracts for the treatment tients with persistent moderate allergic asth-
of recurrent and severe infections in pediat- ma // Rev. Alerg. Mex. – 2009. – Vol. 56(3).
ric patients with cellular immunodeficiency: – P. 67-71.
15 years of experience // Rev. Alerg. Mex. – 18. Estrada-Parra S., Chávez-Sánchez R.,
2019. – Vol. 66(1). – P. 27–37. Ondarza-Aguilera R. et al. Immunotherapy
7. Ballow M., Dupont B., Good R.A. Autoimmune with transfer factor of recurrent herpes sim-
hemolytic anemia in Wiskott-Aldrich syndrome plex type I // Arch. Med. Res. – 1995. – Spec
during treatment with transfer factor // J. No. – S. 87–92.
Pediatr. – 1973. – Vol. 83(5). – P. 772–780. 19. Estrada-Parra S., Nagaya A., Serrano. et al.
8. Berrón-Pérez R., Chávez-Sánchez R., Comparative study of transfer factor and acy-
Estrada-García I. et al. Indications, usage, clovir in the treatment of herpes zoster // Int.
and dosage of the transfer factor // Rev. Alerg. J. Immunopharmacol. – 1998. – Vol. 20 (10).
Mex. – 2007. – Vol. 54(4). – P. 134–139. – P. 521–535.
9. Borkowsky W., Martin D., Lawrence H.S. 20. Fernández O., Díaz N., Morales E. et al. Effect
Juvenile laryngeal papillomatosis with pul- of transfer factor on myelosuppression and
monary spread. Regression following transfer related morbidity induced by chemotherapy in
factor therapy // Am. J. Dis. Child. – 1984. – acute leukaemias // Br. J. Haematol. – 1993.
Vol. 138(7). – P. 667–669. – Vol. 84(3). – P. 423–437.
10. Bullock W.E., Fields J.P., Brandriss M.W. An 21. Ferrer-Argote V.E., Romero-Cabello R.,
evaluation of transfer factor as immunother- Hernández-Mendoza L. et al. Successful
apy for patients with lepromatous leprosy // treatment of severe complicated measles with
N. Engl. J. Med. – 1972. – Vol. 287(21) – P. non-specific transfer factor // In Vivo. – 1994.
1053–1059. – Vol. 8(4). – P. 555–557.
11. Castrejón Vázquez M.I., Reséndiz-Albor A.A., 22. FitzSimons R.B., Ferguson A.C. Cellular im-
Ynga-Durand M.A. et al. Dialyzable Leukocyte munity and nutrition in refractory disseminat-
Extract (Transferon™) Administration in ed blastomycosis // Can Med Assoc J. – 1978.
Sepsis: Experience from a Single Referral – Vol. 119(4). – P. 343–346.
Pediatric Intensive Care Unit // Biomed. Res. 23. Flores Sandoval G., Gómez Vera J., Orea
Int. – 2019.- Vol. 2019. – P. 8980506. Solano M. et al. Transfer factor as specific im-
12. Chng H.H., Shaw D., Klesius P., Saxon A. munomodulator in the treatment of moderate-
Inability of oral bovine transfer factor to eradi- severe atopic dematitis // Rev. Alerg. Mex. –
cate cryptosporidial infection in a patient with 2005. – Vol. 52(6). – P. 215–220.
congenital dysgammaglobulinemia // Clin. 24. Foschi F.G., Marsigli L., Bernardi M. et al.
Immunol. Immunopathol. – 1989. – Vol. 50(3). Acute multifocal cerebral white matter lesions
– P. 402–406. during transfer factor therapy // J. Neurol.
13. Cordero Miranda M.A., Flores Sandoval G., Neurosurg. Psychiatry. – 2000. – Vol. 68(1). –
Orea Solano M. Safety and efficacy of treat- P. 114–115.
48ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
25. Franzoni E., Masi M., Conte R. et al. Behçet linaemia E syndrome // Clin. Exp. Immunol. –
syndrome: report of two early-onset cases 1979. – Vol. 36(3). – P. 465–472.
treated with transfer factor // Ital. J. Neurol. 38. Khan A., Hill J.M., Loeb E., MacLellan A., Hill
Sci. – 1984. – Vol. 5(1). – P. 93–96. N.O. Management of Chédiak-Higashi syn-
26. Fudenberg H.H. Dialysable lymphocyte ex- drome with transfer factor // Am J. Dis. Child.
tract (DLyE) in infantile onset autism: a pilot – 1973. – Vol. 126(6). – P. 797–799.
study // Biotherapy. – 1996. – Vol. 9(1-3). – P. 39. Kirkpatrick C.H., Rich R.R., Smith T.K. Effect
143–147. of transfer factor on lymphocyte function in
27. Fuentes-Castro B.E., Reyes-García J.G., anergic patients // J. Clin. Invest. – 1972. –
Valenzuela-Vargas M.T. et al. Histopathology Vol. 51(11). – P. 2948–2958.
of murine toxoplasmosis under treatment with 40. Lamoureux G., Cosgrove J., Duquette P. et al.
dialyzable leukocyte extract // Mem. Inst. A clinical and immunological study of the ef-
Oswaldo Cruz. – 2017. – Vol. 112(11). – P. fects of transfer factor on multiple sclerosis
741–747. patients // Clin. Exp. Immunol. – 1981. – Vol.
28. Garritano C.R.O., Nubil F.D., Couto R.M. et al. 43(3). – P. 557–564.
Use of transfer factor in immunosuppressed 41. Lankford J., Humphrey G.B., Grooms A.M. et
surgical patients // Rev. Col. Bras. Cir. – 2017. al. Role of transfer factor in treating complica-
– Vol. 44(5). – P. 452–456. tions of smallpox vaccination // J. Okla. State
29. Gelfand E.W., Baumal R., Huber J. et al. Med. Assoc. – 1973. – Vol. 66(1). – P. 7–8.
Polyclonal gammopathy and lymphoprolifera- 42. Levin A.S., Spitler L.E., Stites D.P., Fudenberg
tion after transfer factor in severe combined H.H. Wiskott-Aldrich syndrome, a genetically
immunodeficiency disease // N. Engl. J. Med. determined cellular immunologic deficiency:
– 1973. – Vol. 289(26). – P. 1385–1389. clinical and laboratory responses to therapy
30. Georgescu C. Effect of long-term therapy with with transfer factor// Proc. Natl. Acad. Sci. U
transfer factor in rheumatoid arthritis // Medю S A. – 1970. – Vol. 67(2). – P. 821–828.
Interne. – 1985. – Vol. 23(2). – P. 135–140. 43. Meduri R., Campos E., Scorolli L. et al. Efficacy
31. Gómez Vera J., Chávez Sánchez R. et al. of transfer factor in treating patients with re-
Transfer factor and allergy // Rev. Alerg. current ocular herpes infections // Biotherapy.
Mex. – 2010. – Vol. 57(6). – P. 208–214. – 1996. – Vol. 9(1-3). – P. 61-66.
32. Graybill J.R., Silva J.Jr., Alford R.H., 44. Mellado-Sánchez G., Lázaro-Rodríguez J.J.,
Thor D.E. Immunologic and clinical improve- Avila S. et al. Development of Functional
ment of progressive coccidioidomycosis Antibodies Directed to Human Dialyzable
following administration of transfer fac- Leukocyte Extract (Transferon®) // J. Immunol.
tor // Cell. Immunol. – 1973. – Vol. 8(1). – Res. – 2019. – Vol. 2019. – P. 2754920.
P.120–135. 45. Misarová Z., Kynclová S., Nováková J. et al.
33. Hana I., Vrubel J., Pekarek J., Cech K. The Transfer factor in the treatment of children
influence of age on transfer factor treatment with disorders of cellular immunity // Cesk.
of cellular immunodeficiency, chronic fatigue Pediatr. – 1985. – Vol. 40(6). – P. 346–349.
syndrome and/or chronic viral infections // 46. Morfin-Maciel B.M., Sotelo-Ortiz J.M. Transfer
Biotherapy. – 1996. – Vol. 9(1-3). – P. 91–95. factor effectiveness patients with persistent
34. Jautová J., Jarcusková D., Dubivská M., Ficová genital human papillomavirus infection // Rev.
M. Immunostimulation therapy in patients with Alerg. Mex. – 2012. – Vol. 59(3). – P. 97–106.
alopecia areata // Bratis. Lek. Listy. – 1995. – 47. Neequaye J., Viza D., Pizza G. Specific trans-
Vol. 96(3). – P. 160–164. fer factor with activity against Epstein-Barr vi-
35. Jiménez-Uribe A.P., Valencia-Martínez H., rus reduces late relapse in endemic Burkitt’s
Carballo-Uicab G. et al. CD80 Expression lymphoma // Anticancer Res. – 1990. –
Correlates with IL-6 Production in THP-1-Like Vol.10(5A). – P. 1183–1187.
Macrophages Costimulated with LPS and 48. Neidhart J.A., LoBuglio A.F. Transfer factor:
Dialyzable Leukocyte Extract (Transferon®) Potential for therapy of malignant diseases //
// J. Immunol. Res. – 2019. – Vol. 2019. – P. Arch. Otolaryngol. – 1975. – Vol. 101(11). –
2198508. P. 664–666.
36. Kaminkova J., Lange C.F. Transfer factor and 49. Nevsímal O., Pekárek J., Koubek K. et al. Low-
repeated otitis media // Cell. Immunol. – 1984. molecular transfer factor and its use in the
– Vol. 89(1). – P. 259–264. treatment of amyotrophic lateral sclerosis //
37. Kesarwala H.H., Prasad R.V., Szep R. et al. Cesk. Neurol. Neurochir. – 1991. – Vol. 54(4).
Transfer factor therapy in hyperimmunoglobu- – P. 220–222.
49ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
50. Nkrumah F., Pizza G., Viza D., et al. Regression chronic mucocutaneous candidiasis // Cell.
of progressive lymphadenopathy in a young Immunol. – 1972. – Vol. 3(4) – P. 606–615.
child with acute cytomegalovirus (CMV) 62. Sharma M.K., Anaraki F., Ala F. Preliminary
infection following the administration of results of transfer factor therapy of persis-
transfer factor with specific anti-CMV activ- tant cutaneous leishmania infection // Clin.
ity // Lymphokine Res. – 1985. – Vol. 4(3). – Immunol. Immunopathol. – 1979. – Vol. 12(2).
P. 237–241. – P. 183–190.
51. Orozco T.T., Solano M.O., Sandoval G.F. 63. Sharma M.K., Foroozanfar N., Ala F.A.
Inflammatory mediators in patients with atopic Progressive BCG infection in an immunodefi-
dermatitis after treatment with transfer fac- cient child treated with transfer factor // Clin.
tor // Rev. Alerg. Mex. – 2004. – Vol. 51(4). – Immunol. Immunopathol. – 1978. – Vol. 10(4).
P. 151–154. – P. 369–380.
52. Pilotti V., Mastrorilli M., Pizza G. et al. Transfer 64. Simko M., Mokrán V., Nyulassy S.
factor as an adjuvant to non-small cell lung Immunomodulatory therapy of epilepsy with
cancer (NSCLC) therapy // Biotherapy. – transfer factor // Bratisl Lek Listy. – 1997. –
1996. – Vol. 9(1-3). – P. 117–121. Vol. 98(4). – P. 234–237.
53. Pizza G., De Vinci C., Cuzzocrea D. et al. A 65. Sosa M., Flores G., Estrada S. Comparative
preliminary report on the use of transfer factor treatment between thalidomide and transfer
for treating stage D3 hormone-unresponsive factor in severe atopic dermatitis // Rev. Alerg.
metastatic prostate cancer // Biotherapy. – Mex. –2001. – Vol. 48(2). – P. 56–64.
1996. – Vol. 9(1-3). – P. 123–132.
66. Spitler L.E., Levin A.S., Stites D.P. The Wiskott-
54. Pizza G., Meduri R., De Vinci C. et al. Transfer Aldrich syndrome. Results of transfer factor
factor prevents relapses in herpes keratitis therapy // J. Clin. Invest. – 1972. – Vol. 51(12)
patients: a pilot study // Biotherapy. – 1994. – – P. 3216–3224.
Vol. 8(1). – P. 63–68.
67. Strauss R.G., Hake D.A. Letter: Combined
55. Pizza G., Viza D., De Vinci C. et al. Orally ad- immunodeficiency and transfer factor // J.
ministered HSV-specific transfer factor (TF) Pediatr. – 1975. – Vol. 86(5). – Р. 818–819.
prevents genital or labial herpes relapses //
68. Valdés Sánchez A.F., Martín Rodríguez O.L.,
Biotherapy. – 1996. – Vol. 9(1-3). – P. 67–72.
Lastra Alfonso G. Treatment of extrinsic bron-
56. Průcha M., Limberk B. Secondary post-trau- chial asthma with transfer factor // Rev. Alerg.
matic immunodeficiency syndrome in patients Mex. – 1993. – Vol. 40(5). – P. 124–131.
in the anesthesiology-resuscitation depart-
69. Valdimarsson H., Wood C.B., Hobbs J.R.,
ment. Possibilities of immunomodulation
Holt R.J. Immunological features in a case
therapy // Cesk. Epidemiol Mikrobiol. Imunol.
of chronic granulomatous candidiasis and
– 1992. – Vol. 42(3). – P. 116–120.
its treatment with transfer factor // Clin. Exp.
57. Raise E., Guerra L., Viza D. et al. Preliminary Immunol. – 1972. – Vol. 11(2). – P.151–163.
results in HIV-1-infected patients treated with
70. Valdimarsson H., Wood C.B., Hobbs J.R., Holt
transfer factor (TF) and zidovudine (ZDV) //
R.J. Immunological studies in chronic granu-
Biotherapy. – 1996. – Vol. 9(1-3). – Р. 49–54.
lomatous candidiasis and the effect of treat-
58. Ramírez-Ramírez D., Vadillo E., Arriaga-Pizano ment with dialysable transfer factor // Arch.
L.A. Early Differentiation of Human CD11c+NK Dis. Child. – 1972. – Vol. 47(254). – P. 670.
Cells with γδ T Cell Activation Properties Is
71. Vandvik B., Froland S.S., Hoyeraal H.M. et al.
Promoted by Dialyzable Leukocyte Extracts
Immunological features in a case of subacute
// J. Immunol. Res. – 2016. – Vol. 2016. –
sclerosing panencephalitis treated with trans-
P. 4097642.
fer factor // Scand. J. Immunol. – 1973. –
59. Sánchez-González D.J., Sosa-Luna C.A., Vol. 2(4). – P. 367–374.
Vásquez-Moctezuma I. et al. Transfer fac-
72. Vasily D.B., Miller O.F., Fudenberg H.H. et al.
tors in medical therapy // Med. Clin. (Barc). –
Epidermodysplasia verruciformis: response
2011. – Vol. 137(6). – P. 273–277.
to therapy with dialyzable leukocyte extract
60. Schulkind M.L., Heim L.R., South M.A. et al. (transfer factor) derived from household con-
A case report of the successful treatment of tacts // J. Clin. Lab. Immunol. – 1984. – Vol.
recurrent aphthous stomatitis with some prep- 14(1). – P. 49–57.
arations of orally administered transfer fac-
73. Vezendi S., Schröder I. Transfer factor
tor // Cell. Immunol. – 1984. – Vol. 84(2). – P.
therapy of thoracic sarcoidosis // Allergol.
415–421.
Immunopathol. (Madr). – 1989. – Vol. 17(1).
61. Schulking M.L., Adler W.H., Altemeier W.A. – P. 35–37.
Transfer factor in the treatment of a case of
50ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ: НАУКА І ПРАКТИКА. 2’2020
74. Viza D., Fudenberg H.H., Palareti A. et al. и противоопухолевые терапевтические эффекты
Transfer factor: an overlooked potential for трансфер фактора.
the prevention and treatment of infectious Препарат на основе иммунного экстракта диали-
diseases. // Folia Biol. (Praha). – 2013. – Vol. зата лейкоцитов крови вошел в современные между-
59(2). – P. 53–67. народные протоколы лечения первичного иммуно-
дефицита – наследственного кожно-слизистого кан-
75. Vrubel J., Hána I. Treatment of cellular immu- дидоза. Помимо этого, на данный момент имеется
nodeficiency in diseases requiring surgery // еще, как минимум, 30 показаний с разной степенью
Cesk. Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. – 1993. – доказательности к клиническому применению такого
Vol. 42(2). – P. 93. трансфер-фактора в иммунологии, инфектологии,
76. Wang J.F., Park A.J., Rendini T., Levis W.R. аллергологии, ревматологии и онкологии.
Lawrence Transfer Factor: Transference Основной иммуномодулирующий эффект пре-
of Specific Immune Memory by Dialyzable парата связан с усилением функционирования
Leukocyte Extract from a CD8+ T Cell Line // Т-хелперов 1 типа путем стимуляции продукции ци-
J. Drugs. Dermatol. – 2017. – Vol. 16(12). – токинов интерлейкина-2 и гамма-интерферона, что
P. 1198–1206. приводит к потенциации клеточных иммунных ре-
акций. Этим иммуномодулирующим воздействием
77. Zajícová A., Javorková E., Trošan P. et al. A можно объяснить эффективность трансфер фактора
low-molecular-weight dialysable leukocyte при некоторых клеточных и комбинированных пер-
extract selectively enhances development вичных и вторичных иммунодефицитах, хронических
of CD4+RORγt+ T cells and IL-17 production инфекциях, вызванных интрацеллюлярными микро-
// Folia Biol (Praha). – 2014. – Vol. 60(6). – огранизмами, и злокачественных новообразованиях.
P. 253–260. Реципрокное снижение функциональной активности
78. Zhang J. Cell-mediated immunity in chronic Т-хелперов 2 типа приводит к ослаблению атопиче-
pyelonephritis // Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. – ских аллергических реакций и некоторых видов ауто-
1990. – Vol. 10(7). – P. 402–403. иммунитета, что объясняет некоторые успехи транс-
фер фактора в аллергологии и ревматологии.
79. Zielinski C.C., Savoini E., Ciotti M. et al. Ключевые слова: трансфер фактор, диализат
Dialyzable leukocyte extract (transfer factor) лейкоцитов крови, иммунотерапия.
in the treatment of superinfected fistulating
tuberculosis of the bone // Cell Immunol. –
1984. – Vol. 84(1). – P. 200–205.
РЕЗЮМЕ
Показання до застосування екстракту діалізату
лейкоцитів крові в клінічній практиці
РЕЗЮМЕ
Мальцев Д.В.
Показания к применению экстракта диализата Інститут експериментальної і клінічної медицини
лейкоцитов крови в клинической практике НМУ імені О.О. Богомольця
Мальцев Д.В.
Досвід застосування трансфер факторів в меди-
Институт экспериментальной и клинической медицины
цині становить понад 60 років, і починається з пропо-
НМУ имени А.А. Богомольца
зиції Ф. Лоуренса в 1955 році використовувати діалі-
Опыт применения трансфер факторов в медици- зований екстракт лейкоцитів крові для перенесення
не составляет более 60 лет, и начинается с предло- протипухлинного імунітету від імунізованого організ-
жения Ф. Лоуренса в 1955 году использовать диали- му до неімунного.
зированный экстракт лейкоцитов крови для переноса Препарати імунного екстракту діалізату лейко-
противоопухолевого иммунитета от иммунизирован- цитів крові є важливим компонентом сучасної транс-
ного организма к неиммунному. ферцевтики. Це високоактивний багатокомпонент-
Препараты иммунного экстракта диализата лей- ний імунобіологічний агент природного походження,
коцитов крови являются важным компонентом со- що містить більше 200 низькомолекулярних пептидів,
временной трансферцевтики. Это высокоактивный які є складовими імунної системи організму люди-
многокомпонентный иммунобиологический агент ни, переважно – продуктами синтетичної діяльності
естественного происхождения, содержащий более СD8+ цитотоксичних Т-лімфоцитів.
200 низкомолекулярных пептидов, которые являются Цей біологічний препарат володіє іммунозамісни-
составляющими иммунной системы организма чело- ми, імунізуючими та імуномодулюючими біологічними
века, преимущественно – продуктами синтетической властивостями, які реалізуються нерозривно один від
деятельности СD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов. одного, забезпечуючи відомі протиінфекційні, про-/
Этот биологический препарат обладает иммуно- антизапальні, толерогенні, імуноактиваційні і проти-
заместительными, иммунизирующими и иммуномо- пухлинні терапевтичні ефекти трансфер фактора.
дулирующими биологическими свойствами, которые Препарат на основі імунного екстракту діалізату
реализуются неразрывно друг от друга, обеспечивая лейкоцитів крові увійшов в сучасні міжнародні про-
известные противоинфекционные, про-/антивос- токоли лікування первинного імунодефіциту – спад-
палительные, толерогенные, иммуноактивирующие кового шкірно-слизового кандидозу. Крім цього, на
51Вы также можете почитать
