Ингибиторы протонной помпы - это близкие или дальние родственники? (Лекция) - РМЖ "Медицинское ...

Страница создана Семён Савицкий
 
ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ
Обзоры / Review Articles                                                                     Гастроэнтерология / Gastroenterology

DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-6-398-403

Ингибиторы протонной помпы — это близкие или дальние
родственники? (Лекция)
                   С.В. Плюснин
                   НОЧУ ДПО Медицинский стоматологический институт, Москва, Россия

РЕЗЮМЕ
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — лекарственные средства, которые блокируют H+-K+-АТФазу на апикальной мембране парие-
тальных клеток слизистой оболочки желудка. Благодаря данному фармакологическому эффекту удается ингибировать образование
соляной кислоты и, следовательно, ее секрецию. На сегодняшний день в Российской Федерации зарегистрированы 6 ИПП (междуна-
родное непатентованное наименование). ИПП, обладая доказанными в большом количестве клинических исследований эффективно-
стью и безопасностью, имеют ряд особенностей, отраженных в их инструкциях по медицинскому применению. На данные особенности
лечащему врачу необходимо обратить внимание до старта терапии ИПП. Автором рассматриваются особенности фармакокинетики,
фармакодинамики различных ИПП, а также вопросы эффективности и безопасности их применения. Обсуждаются побочные эффек-
ты ИПП, в том числе и редкие, такие как психические нарушения (галлюцинации), бронхоспазм, подострая кожная красная волчанка.
Автор делает акцент на особенностях метаболизма различных ИПП и возможности развития нежелательных межлекарственных взаи-
модействий, что особенно важно учитывать при использовании ИПП в лечении пациентов пожилого и старческого возраста, пациентов
с печеночной недостаточностью, при проведении эрадикации Helicobacter pylori.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ингибиторы протонной помпы, инструкции по применению, побочные эффекты, эрадикация, Helicobacter pilori.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Плюснин С.В. Ингибиторы протонной помпы — это близкие или дальние родственники? (Лекция). РМЖ.
Медицинское обозрение. 2021;5(6):398–403. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-6-398-403.

Are proton pump inhibitors close or distant relatives? (Lecture)
                   S.V. Plyusnin
                   Non-State Educational Private Institution Of Additional Professional Education
                   "Medical Dental Institute", Moscow, Russian Federation

ABSTRACT
Proton pump inhibitors (PPIs) are drugs that block H+-K+-ATPase on the apical membrane of the gastric parietal cells. Due to this
pharmacological effect, it is possible to achieve inhibition of hydrochloric acid and its secretion formation. To date, 6 PPIs (under an
international nonproprietary name) have been registered in the Russian Federation. PPIs, having proven efficacy and safety in many clinical
studies, have several patterns reflected in their patient information leaflet. The attending physician should pay attention to these patterns
before starting PPIs therapy. The author considers the characteristics of pharmacokinetics, pharmacodynamics of various PPIs, as well as
the issues concerning efficacy and safety of use. The lecture also discusses the adverse events of PPIs, including rare ones, such as mental
disorders (hallucinations), bronchospasm, subacute cutaneous lupus erythematosus. The author focuses on the metabolism peculiarities of
various PPIs and the possibility of adverse drug interactions. It is especially important to consider the PPIs administration in the treatment of
elderly and senile patients, patients with liver failure, during the eradication of Helicobacter pylori.
KEYWORDS: proton pump inhibitors, patient information leaflet, adverse events, eradication, Helicobacter pylori.
FOR CITATION: Plyusnin S.V. Are proton pump inhibitors close or distant relatives? (Lecture). Russian Medical Inquiry. 2021;5(6):398–
403 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-6-398-403.

Введение                                                                  Особенности ИПП
    Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — лекарственные                         Лидером по количеству зарегистрированных торговых
средства, которые блокируют H+-K+-АТФазу (протонный                       наименований является, конечно, первый ИПП — омепразол.
насос) на апикальной мембране париетальных клеток сли-                    В мире он начал применяться в 1988 г., а в России — в на-
зистой оболочки желудка, благодаря чему удается ингиби-                   чале 90-х. Именно омепразол благодаря своему появлению
ровать образование соляной кислоты и, следовательно, ее                   на фармацевтическом рынке и доступной цене изменил всю
секрецию. Все ИПП — родственники, представляющие одну                     ситуацию с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперст-
фармакологическую группу, а вот близкие или дальние —                     ной кишки в Росcии. До его появления лучшим средством
предмет для дискуссии. ИПП по соотношению эффектив-                       лечения язвенной болезни считался хороший хирург. Мо-
ности и безопасности являются лидерами в фармакологии                     лодым врачам может показаться невероятным, но до появ-
и практической медицине. Если считать по международному                   ления омепразола в СССР, а затем в России язвенную бо-
непатентованному наименованию, то в Российской Феде-                      лезнь желудка и двенадцатиперстной кишки эффективно
рации зарегистрировано 6 ИПП: омепразол, эзомепразол,                     лечили атропином в каплях. В 2022 г. практическому приме-
пантопразол, лансопразол, декслансопразол, рабепразол.                    нению омепразола в России исполнится 30 лет.
В клинической практике врачи и пациенты чаще имеют дело                      Омепразол и эзомепразол иногда в сознании практи-
с торговыми наименованиями, которых намного больше.                       кующего врача разнесены друг от друга достаточно дале-

                      РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5, № 6, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5, № 6, 2021
398
Гастроэнтерология / Gastroenterology                                                             Обзоры / Review Articles

ко. На самом деле их можно назвать очень близкими род-          нации). Также к редким побочным эффектам ИПП отно-
ственниками. Основой омепразола и эзомепразола служит           сится бронхоспазм, который, согласно ИМП, возникает
одна молекула. Омепразол — смесь (рацемат) левых и пра-         при приеме препаратов Омез® и Нексиум® и не отмечен
вых оптических изомеров, тогда как эзомепразол является         в ИМП препаратов Нольпаза®, Разо® и Париет® (см. табл. 1).
S (левым)-изомером омепразола. S- и R-изомеры омепра-               Известно, что применение препарата Нольпаза® (см.
зола обладают сходной фармакодинамической активно-              табл. 1) может вызывать подострую кожную красную вол-
стью, часть S-изомера in vivo превращается в R-изомер [1].      чанку (ПККВ). В ИМП отмечено, что в случае возникновения
При внимательном прочтении инструкции по применению             очагов поражения кожи, особенно на участках, подверг-
ззомепразола можно встретить множество отсылок имен-            шихся воздействию солнечных лучей, а также при наличии
но к омепразолу [1]. Ситуация с лансопразолом и декслан-        артралгии, пациент должен незамедлительно обратиться
сопразолом напоминает описанную выше с омепразолом              за медицинской помощью. ПККВ вследствие предшеству-
и эзомепразолом, только здесь преимущество отдано               ющей терапии ИПП может увеличить риск развития ПККВ
правым изомерам при создании декслансопразола (лат.:            при последующей терапии другими ИПП. Упоминаний о воз-
dexter — «правый»). Пантопразол, согласно данным                никновении ПККВ при применении препаратов Омез®, Нек-
J. Kirchheimer et al. [2], имел самый низкий потенциал кис-     сиум®, Разо® и Париет® в инструкциях указанных препаратов
лотосупрессии среди ИПП, а рабепразол — наиболее высо-          нет. Но возможность появления алопеции и фотосенсибили-
кий. Другой отличительной особенностью рабепразола яв-          зации зафиксирована у препаратов Нексиум® и Омез® [1].
ляется преимущественно неферментативный метаболизм,                 Для большинства ИПП беременность и лактация являют-
минимальная способность вступать в межлекарственные             ся противопоказаниями для применения (см. табл. 1), однако
взаимодействия и, как следствие, минимальная возмож-            в ИМП препарата Омез® указано, что результаты эпидемио-
ность развития побочных эффектов [3], а также эзофаго-          логических исследований свидетельствуют об отсутствии
протекторный потенциал.                                         клинически значимого негативного влияния омепразола
                                                                на беременность и состояние здоровья плода или новорож­
                                                                денного. Омепразол проникает в материнское молоко, од-
Побочные эффекты ИПП                                            нако при применении препарата в терапевтических дозах
    При проведении опроса среди членов Россий-                  негативного влияния на ребенка не ожидается.
ской гастроэнтерологической ассоциации было установ-                Из ИПП, применяемых при почечной, печеночной недо-
лено, что наиболее часто врачи назначают следующие              статочности и у пожилых пациентов наибольшую безопас-
ИПП: Омез®, Нексиум®, Нольпаза®, Разо®, Париет®. Предпо-        ность продемонстрировал рабепразол (табл. 2). Так, в ИМП
чтения разделились примерно по 20%, но следует учесть,          препаратов Разо® и Париет® отмечено, что пациенты с хро-
что Разо® и Париет® — это рабепразол. Почему именно ра-         ническим компенсированным циррозом печени хорошо
бепразолу были отданы предпочтения врачей? Рассмотрим           переносят рабепразол в дозе даже 20 мг 1 р/сут, хотя тера-
возможные побочные эффекты указанных препаратов, ко-            певтическая доза рабепразола составляет 10 мг/сут (самая
торые отражены в инструкции по медицинскому примене-            низкая терапевтическая доза из всех ИПП).
нию (ИМП) (табл. 1) [1, 4–7].                                       Минимум побочных эффектов при использовании рабе-
    Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечно-              празола обусловлен его фармакокинетическими особенно-
го тракта (ЖКТ), такие как боль в животе, диарея, метеоризм,    стями. Рабепразол метаболизируется двумя путями: значи-
запор, сухость во рту, отмечены в ИМП всех обсуждаемых          тельная часть принятой дозы рабепразола метаболизируется
ИПП (см. табл. 1). Но есть и отличия: например, стоматит        системно неферментативным путем с образованием тиоэфир-
и кандидоз ЖКТ указаны среди побочных эффектов пре-             ных производных, а меньшая часть дозы подвергается мета-
паратов Нексиум® и Омез®, а микроскопический колит —            болизму в печени посредством цитохрома Р450 (cytochrome
побочный эффект препаратов Нольпаза® и Нексиум®.                P450, CYP) с образованием сульфонового и десметилового
    Применение Разо и Париета не вызывает нарушения             производных [3]. Например, при приеме эзомепразола реко-
зрения, которое отмечено в инструкциях препаратов Ноль-         мендуется контролировать международное нормализованное
паза®, Нексиум® и Омез® (см. табл. 1). Именно из-за воз-        отношение (МНО) в начале и по окончании совместного при-
никающей нечеткости зрения, а также из-за головокруже-          менения эзомепразола и варфарина или других производных
ния при приеме ряда ИПП пациентам следует соблюдать             кумарина. Рабепразол, согласно результатам исследований
осторожность при управлении транспортными средствами,           с участием здоровых добровольцев, не вступает в фармако-
занятиях потенциально опасными видами деятельности,             кинетические и клинически значимые взаимодействия с ле-
требующими повышенной концентрации внимания и бы-               карственными веществами, которые метаболизируются си-
строты психомоторных реакций.                                   стемой CYР (варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам) [1].
    Говоря о более редких побочных эффектах ИПП, сле-
дует отметить психические нарушения. За более чем
30-летнюю практику я дважды сталкивался с возник-               Потенциал кислотосупрессии ИПП
новением галлюцинаций на фоне приема ингибиторов                   J. Kirchheimer et al. [2] проанализировали данные
секреции соляной кислоты. Описание развития психиче-            57 исследований и установили, что на основании резуль-
ских нарушений при приеме ИПП (омепразол, пантопра-             татов 24-часового изменения внутрижелудочного pH
зол) встречается в литературе [8, 9]. Опасность их кроет-       ИПП располагались в следующем порядке по возрастанию
ся именно в их редкости при общей безопасности ИПП.             кислотосупрессии: пантопразол, лансопразол, омепразол,
При приеме рабепразола нарушений писхики не описано             эзомепразол и рабепразол. Имея максимальный потенци-
(среди побочных эффектов в инструкциях по примене-              ал кислотосупрессии, чем достигается снижение фактора
нию указанных препаратов не отмечена ни депрессия,              агрессии, рабепразол может усиливать факторы защиты
ни бессонница, ни агрессивное поведение, ни галлюци-            при кислотозависимых заболеваниях. В доклинических

                   РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5, № 6, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5, № 6, 2021
                                                                                                                   399
Обзоры / Review Articles                                                                           Гастроэнтерология / Gastroenterology

исследованиях рабепразола, омепразола и лансопразо-                           ла было в 2,6 раза выше (0,96±0,08 против 0,36±0,06 мг/
ла было показано, что только рабепразол усиливает выра-                       мл, p
Гастроэнтерология / Gastroenterology                                                                                    Обзоры / Review Articles

Таблица 1. Побочные эффекты ИПП [1, 4–7] (окончание)
Table 1. Proton-pump inhibitors side effects [1, 4–7]

  Побочные
                        Омез®                       Нексиум®                    Нольпаза®                       Разо®                      Париет
  эффекты

 Беременность   Результаты эпидемио-      В настоящее время нет до-     В качестве меры предо-        Данных по безопасности    Данных по безопасности
 и лактация     логических иссле-         статочного количества дан-    сторожности необходимо        применения во вре-        применения во вре-
                дований свидетель-        ных о применении препарата    исключить применение          мя беременности нет,      мя беременности нет,
                ствуют об отсутствии      во время беременности.        во время беременности.        не следует применять      не следует применять
                клинически значимого      Назначать препарат сле-       По причине недостаточной      за исключением тех слу-   за исключением тех слу-
                влияния на беремен-       дует только в том случае,     информации необходи-          чаев, когда ожидаемый     чаев, когда ожидаемый
                ность и состояние         когда ожидаемая польза        мо принятие решения           положительный эффект      положительный эффект
                здоровья плода или        для матери превышает воз-     о прекращении грудного        для матери превосходит    для матери превосходит
                новорожденного.           можный риск для плода.        вскармливания либо            возможный вред для        возможный вред для
                Проникает в материн-      Неизвестно, выделяется        отмене/приостановлении        плода.                    плода.
                ское молоко, однако       ли эзомепразол с груд-        лечения препаратом            Неизвестно, выделяется    Неизвестно, выделяется
                при применении            ным молоком, поэтому                                        ли рабепразол с груд-     ли рабепразол с груд-
                в терапевтических         не следует назначать пре-                                   ным молоком, поэтому      ным молоком, поэтому
                дозах негативного         парат во время кормле-                                      препарат нельзя приме-    препарат нельзя приме-
                влияния на ребенка        ния грудью                                                  нять в период грудного    нять в период грудного
                не ожидается                                                                          вскармливания             вскармливания

Таблица 2. Показания к применению и дозировка ИПП [1, 4–7]
Table 2. Indications for use and dosage of PPIs [1, 4–7]

    Препарат                 Омез®                  Нексиум®               Нольпаза®                    Разо®                         Париет

 Показания          Симптомы гастро-       ГЭРБ.                        ЯБЖ и ДПК (в ста-    Симптомы диспепсии,           Симптомы диспепсии, связан-
                    эзофагеально-          ЯБЖ и ДПК (в составе ком-    дии обострения),     связанной с повышенной        ной с повышенной кислот-
                    го рефлюкса, такие     бинированной терапии):       эрозивный гастрит    кислотностью желудочного      ностью желудочного сока,
                    как изжога, кислая     - лечение язвы ДПК, ассо-    (в том числе свя-    сока, в том числе симпто-     в том числе симптомы ГЭРБ.
                    отрыжка.               циированной с H. pylori;     занный с приемом     мы ГЭРБ.                      ЯБЖ в стадии обострения
                    ЯБЖ и ДПК (лече-       - профилактика рецидивов     НПВС).               ЯБЖ в стадии обострения       и язва анастомоза.
                    ние и профилак-        пептической язвы, ассоции-   ГЭРБ, в том числе    и язва анастомоза.            Язвенная болезнь ДПК в ста-
                    тика).                 рованной с H. pylori.        эрозивно-язвен-      Язвенная болезнь ДПК          дии обострения.
                    Эрадикация             Длительная кислото-          ный рефлюкс-эзо-     в стадии обострения.          Эрозивная и язвенная ГЭРБ
                    H. pylori при ЯБЖ      подавляющая терапия          фагит и ассоции-     Эрозивная и язвенная ГЭРБ     или рефлюкс-эзофагит.
                    и ДПК в составе        у пациентов, перенесших      рованные с ГЭРБ      или рефлюкс-эзофагит.         Поддерживающая тера-
                    комбинирован-          кровотечение из пептиче-     симптомы.            Поддерживающая тера-          пия ГЭРБ.
                    ной терапии.           ской язвы, для профилак-     Эрадикация           пия ГЭРБ.                     Неэрозивная ГЭРБ.
                    Рефлюкс-эзофа-         тики рецидива.               H. pylori в ком-     Неэрозивная ГЭРБ.             Синдром Золлингера —
                    гит, симптоматиче-     Пациенты, длительно          бинации с двумя      Синдром Золлингера — Эл-      Эллисона и другие состояния,
                    ская ГЭРБ.             принимающие НПВС.            антибиотиками.       лисона и другие состояния,    характеризующиеся патологи-
                    Синдром Золлинге-      Синдром Золлингера —         Синдром Золлин-      характеризующиеся патоло-     ческой гиперсекрецией.
                    ра — Эллисона          Эллисона или другие состо-   гера — Эллисона      гической гиперсекрецией.      Эрадикация H. pylori у паци-
                                           яния, характеризующиеся      и другие патологи-   Эрадикация H. pylori          ентов с язвенной болезнью
                                           патологической гиперсе-      ческие состояния,    у пациентов с ЯБЖ и ДПК       (в комбинации с соответ-
                                           крецией желез желудка,       связанные с повы-    или хроническим гастритом     ствующей антибактериаль-
                                           в том числе идиопатиче-      шенной желудоч-      в составе комбинирован-       ной терапией)
                                           ская гиперсекреция           ной секрецией        ной терапии

                                                                  Эрадикация H. pylori
 Дозы               20 мг 2 р/сут или      20 мг 2 р/сут                40 мг 2 р/сут        20 мг 2 р/сут                 20 мг 2 р/сут
                    40 мг 1 р/сут
 Длительность       1 нед.                 1 нед.                       7–14 дней            1 нед.                        1 нед.

                                         Применение при почечной и печеночной недостаточности и у пожилых (60+)

 Тяжелая почечная   С осторожностью        Коррекция дозы не требует-   Максимум 40 мг       Коррекция дозы                Коррекция дозы не требуется
 недостатоность                            ся. С осторожностью                               не требуется
 Тяжелая печеноч-   Максимум 20 мг/сут     Максимум 20 мг/сут           Максимум 40 мг       Коррекция дозы                Коррекция дозы не требуется
 ная недостаточ-                                                                             не требуется
 ность
 Пожилой возраст    Максимум 20 мг/сут     Коррекция дозы               Максимум 40 мг       Коррекция дозы                Коррекция дозы не требуется
                                           не требуется                                      не требуется
 Примечание. ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ДПК — двенадцатиперстная кишка, ЯБЖ — язвенная болезнь желудка.

                      РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5, № 6, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5, № 6, 2021
                                                                                                                                                    401
Обзоры / Review Articles                                                        Гастроэнтерология / Gastroenterology

Эрадикация Helicobacter pylori                                 пищевода (в том числе злокачественных) [12–14], брон-
Показания и дозировки                                          хиальной астмы и атопии, а также, возможно, ожирения
   Интересным в ИМП обсуждаемых ИПП представляет-              и сахарного диабета, и учитывать это при назначении ле-
ся показание к эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori)      чения [15].
(см. табл. 2). Самой радикальной в этом случае выглядит           Что же делать практикующему врачу в ситуации разно-
ИМП препарата Нольпаза®, а самыми консервативными —            речивых клинических рекомендаций? Нередко утвержда-
ИМП препаратов Нексиум® и Париет®. В работе A. Petrillo        ется, что эрадикация H. pylori показана всем, у кого она
et al. [12] указано, что эпидемиологические данные сви-        обнаружена, при этом в качестве основания приводят-
детельствуют о том, что связанный с H. pylori атрофиче-        ся различные протоколы, стандарты и клинические ре-
ский гастрит может быть защитным фактором в отношении          комендации. Для того чтобы врач не оказался в сложной
пищевода Барретта и, следовательно, узловых аденокар-          юридической ситуации, ему очень важно знать основные
цином и аденокарцином пищевода. С учетом этих данных           положения Федерального закона № 323 «Об основах ох-
позиция препаратов Нексиум® и Париет® выглядит более           раны здоровья граждан в Российской Федерации». 18 де-
предпочтительной. В данной работе отмечено, что забо-          кабря 2018 г. Президентом РФ подписан закон № 489-ФЗ
леваемость дистальными опухолями желудка, связанными           «О внесении изменений в статью 40 Федерального закона
с питанием и H. pylori, снизилась, а частота рака гастро­      «Об обязательном медицинском страховании в Российской
эзофагеального соединения и пищевода стремительно уве-         Федерации» и Федеральный закон «Об основах охраны здо-
личивается [9]. И здесь уместно сказать о том, что в боль-     ровья граждан в Российской Федерации» по вопросам кли-
шинстве ИМП обсуждаемых препаратов отсутствует такое           нических рекомендаций». Применение клинических реко-
показание к эрадикации, как инфицированность H. pylori.        мендаций в нашей стране стало регулироваться не просто
Среди показаний к эрадикации H. pylori представлены            приказом Минздрава России, а дополненным Федераль-
или только язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст-         ным законом № 323, в статье 37 которого предусмотре-
ной кишки, или язвенная болезнь желудка и хронический га-      но, что клинические рекомендации необходимо утвердить
стрит, который, в отличие от функциональной диспепсии,         установленным порядком до 31 декабря 2021 г. Ранее
может быть диагностирован лишь при гистологическом ис-         утвержденные клинические рекомендации (протоколы
следовании биоптата. Очень актуальным в этой части пред-       лечения) применяются до их пересмотра в соответствии
ставляется ИМП препарата Нексиум®, в которой имеются           с Федеральным законом от 25 декабря 2018 г. № 489 лишь
отдельные указания для эрадикации H. pylori при язвен-         до 31 декабря 2021 г. С 1 января 2022 г. будут действовать
ной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатипер-          только те клинические рекомендации, что размещены
стной кишки (лечение язвы двенадцатиперстной кишки,            на официальном сайте Минздрава России. При этом по ка-
ассоциированной с H. pylori и профилактика рецидивов           ждому заболеванию, состоянию (группе заболеваний,
пептической язвы, ассоциированной с H. pylori). Дозы ИПП,      состояний) для взрослых и детей может быть одобрено
применяемых для эрадикации H. pylori, и длительность са-       и утверждено соответственно не более одной клинической
мой эрадикационной терапии, указанные в ИМП обсуждае-          рекомендации. Для язвенной болезни клинические реко-
мых препаратов, представлены в таблице 2.                      мендации существуют с 2019 г. В них безальтернативным
   Практически ни одна из ИМП не укладывается в привыч-        основанием для эрадикации H. pylori признается язвен-
ную для сознания врача схему эрадикационной терапии,           ная болезнь после хирургического лечения (уровень убеди-
либо длительность терапии кажется не такой, о которой          тельности рекомендаций А, уровень достоверности доказа-
обычно говорят на лекциях (для препаратов Нексиум® и Па-       тельств 1) [16].
риет® указанная продолжительность терапии ограничена
одной неделей), либо комбинация антибиотиков исключает         Клинические рекомендации
квадротерапию. Так, Нексиум® однозначно рекомендуется              Мы уже обсудили выше, какой рекомендацией будут
комбинировать только с кларитромицином и амоксицилли-          пользоваться все врачи при эрадикации H. pylori. Следующей
ном [1]. Рекомендации по сочетанию ИПП с антибиотиками         клинической рекомендацией воспользуются не все, но боль-
обоснованы тем, что у пациентов, получавших лечение ме-        шинство врачей: всем пациентам с язвенной болезнью с по-
тронидазолом в комбинации с другими антибиотиками, на-         ложительными результатами тестирования на инфекцию
блюдались случаи развития печеночной недостаточности,          H. рylori с целью профилактики последующих рецидивов
потребовавшей проведения трансплантации печени. При на-        язвенной болезни рекомендуется проведение эрадикацион-
значении метронидазола следует тщательно взвешивать            ной терапии (уровень убедительности рекомендаций B, уро-
показания для длительного приема данного лекарственного        вень достоверности доказательств 2) [16].
средства и при отсутствии строгих показаний избегать его           Рекомендацией о проведении эрадикационной терапии
длительного применения. При приеме тетрациклина, кото-         с целью профилактики язвенной болезни и ее обострений
рый тоже может входить в схемы эрадикационной терапии,         всем лицам с наличием инфекции H. pylori при отсутствии
со стороны пищеварительной системы, кроме рвоты, ди-           противопоказаний воспользуется, вероятно, меньшинство
ареи, тошноты, эзофагита и гастрита, возможно развитие         осведомленных врачей (уровень убедительности реко-
изъязвлений желудка и двенадцатиперстной кишки, гепато-        мендаций С, уровень достоверности доказательств 5) [16],
токсическое действие, панкреатит, энтероколит.                 т. е. части пациентов реализация данной рекомендации,
                                                               как уже написано выше, может принести больше вреда, чем
Юридические аспекты                                            пользы, тем более с учетом новых данных [12]. Но для ряда
   На сегодня понятно, что взаимодействие H. pylori с ор-      пациентов, имеющих отягощенную наследственность,
ганизмом человека сложное, в некоторой степени инди-           данная рекомендация может оказаться целесообразной,
видуальное и до конца не изученное. Врач должен знать,         хотя в утвержденных Минздравом России рекомендациях
что колонизация H. pylori снижает риск заболеваний             по раку желудка в разделе «Профилактика рака желудка»

                  РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5, № 6, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5, № 6, 2021
402
Гастроэнтерология / Gastroenterology                                                                                               Обзоры / Review Articles

не содержится указаний об эрадикационной терапии всем                                   7. Париет®. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.
инфицированным H. pylori пациентам. Заключительным                                      aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%u043f%u0430%u0440%u04
                                                                                        38%u0435%u0442&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&is
ограничением исследования [14] является отсутствие дан-                                 ND=-1&regtype=1%2c6&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pa
ных о взаимосвязи между инфекцией H. pylori, заболевае-                                 geNum=1 (дата обращения: 11.06.2021). [Pariet. (Electronic resource.) URL:
мостью раком желудка и смертностью. При этом снижение                                   https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeN
влияния курения и диеты с высоким содержанием соли                                      mR=%u043f%u0430%u0440%u0438%u0435%u0442&OwnerName=&MnfO
                                                                                        rg=&MnfOregrgCount=&MnfOrg=&MnfOisfrgCount=&MnfOrg=&MnfO
на заболеваемость раком желудка, особенно среди мужчин                                  regrgCount=1= 2c6 & pageSize = 10 & order = RegDate & orderType = desc &
и жителей Восточной Азии, может быть оптимальным ва-                                    pageNum = 1 (access date: 11.06.2021) (in Russ.)].
риантом первичной профилактики [12–14].                                                 8. Sebastián Domingo J.J. Omeprazole-induced hallucinations. Not as rare as
                                                                                        you might think. Gastroenterol Hepatol. 2018;41(4):266–267. DOI: 10.1016/j.
                                                                                        gastrohep.2017.05.002.
                                                                                        9. Razdan A., Viswanathan R., Tusher A. Pantoprazole-Induced Delirium:
Заключение                                                                              Review of a Case and Associated Literature. Case Rep Psychiatry.
   В настоящей лекции много внимания уделено инфор-                                     2018;2018:1232535. DOI: 10.1155/2018/1232535.
мации, содержащейся в инструкциях по применению ле-                                     10. Sarosiek I., Olyaee M., Majewski M. et al. Significant Increase of Esophageal
                                                                                        Mucin Secretion in Patients with Reflux Esophagitis After Healing with
карственных препаратов. На самом же деле Федеральным                                    Rabeprazole: Its Esophagoprotective Potential Dig Dis Sci. 2009;54:2137–2142.
законом № 323 предусмотрено, что стандарт медицинской                                   DOI: 10.1007/s10620-008-0589-z.
помощи разрабатывается на основе клинических рекомен-                                   11. Skoczylas T. Significant enhancement of gastric mucin content after
даций и включает в себя усредненные показатели частоты                                  rabeprazole administration: its potential clinical significance in acid related
                                                                                        disorders. Dig. Dis. Sci. 2003;48:322–328.
предоставления и кратности применения зарегистрирован-                                  12. Petrillo A., Smyth E.C. 27 years of stomach cancer: painting a global picture.
ных на территории Российской Федерации лекарственных                                    Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(1):5–6. DOI: 10.1016/S2468-1253(19)30357-7.
препаратов в соответствии с инструкцией по примене-                                     13. Wang Z., Shaheen N.J., Whiteman D.C. et al. Helicobacter pylori
нию лекарственного препарата и фармако-терапевтиче-                                     Infection Is Associated With Reduced Risk of Barrett's Esophagus: An
ской группой по анатомо-терапевтическо-химической клас-                                 Analysis of the Barrett's and Esophageal Adenocarcinoma Consortium. Am
                                                                                        J Gastroenterol. 2018;113(8):1148–1155. DOI: 10.1038/s41395-018-0070-3.
сификации, рекомендованной Всемирной организацией                                       14. GBD 2017 Stomach Cancer Collaborators. The global, regional, and national
здравоохранения. Если опираться на ИМП лекарственного                                   burden of stomach cancer in 195 countries, 1990–2017: a systematic analysis for
препарата, то можно убедиться, что наиболее безопасным                                  the Global Burden of Disease study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020
ИПП, особенно для пожилых пациентов, пациентов с пече-                                  Jan;5(1):42–54. DOI: 10.1016/S2468-1253(19)30328-0.
ночной недостаточностью и при вынужденной полипраг-                                     15. Blaser M.J., Chen Y., Reibman J. Does Helicobacter pylori protect against
                                                                                        asthma and allergy? Gut. 2008 May;57(5):561–567. DOI: 10.1136/gut.2007.133462.
мазии, к которой относится и эрадикационная терапия                                     16. Язвенная болезнь. Клинические рекомендации. (Электронный ре-
H. pylori, является в силу неферментативного метаболиз-                                 сурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/277_1 (дата обращения:
ма рабепразол.                                                                          11.06.2021). [Peptic ulcer. Clinical guidelines. (Electronic resource.) URL:
                                                                                        https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/277_1 (access date: 11.06.2021) (in Russ.)].
Литература/References
1. Нексиум®. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.
aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%d0%9d%d0%b5%d0%ba%d                                 СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ:
1%81%d0%b8%d1%83%d0%bc&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry
=&isfs=0&isND=-1&regtype=1%2c6&pageSize=10&order=RegDate&orderT                         Плюснин Сергей Вениаминович — д.м.н., профессор, за-
ype=desc&pageNum=1 (дата обращения: 11.06.2021). [Nexium®. (Electronic                  служенный врач Российской Федерации, заведующий ка-
resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR                   федрой терапии Ночу Дпо "Медицинский Стоматологиче-
=&lf=&TradeNmR=%d0%9d%d0%b5%d0%ba%d1%81%d0%b8%d1%83%d0 %                                ский Институт"; 127253, Россия, г. Москва, ул. Псковская,
bc & OwnerName = & MnfOrg = & MnfOrgCountry = & isfs = 0 & isND = -1
& regtype = 1% 2c6 & pageSize = 10 & order = RegDate & orderType = desc &               д. 9, к. 1; ORCID iD 0000-0002-4885-8976.
pageNum = 1 (access date: 11.06.2021) (in Russ.)].                                      Контактная информация: Плюснин Сергей Вениаминович,
2. Kirchheimer J., Glatt S., Fuhr U. et al. Relative potency of protonpumpinhibitors-   e-mail: plsv@mail.ru.
comparison of effects on intragastric pH. Eur J Clin Pharmacol 2009;65:19–31.           Прозрачность финансовой деятельности: автор не имеет
3. Ishizaki T., Horai Y. Review article: cytochrome P450 and the metabolism             финансовой заинтересованности в представленных ма-
of proton pump inhibitors-emphasis on rabeprazole. Aliment Pharmacol Ther.
1999;13(Suppl 3):27–36. DOI: 10.1046/j.1365-2036.1999.00022.x.                          териалах или методах.
4. Омез®. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.asp               Конфликт интересов отсутствует.
x?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%u043e%u043c%u0435%u0437&O                              Статья поступила 07.07.2021.
wnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=1%2c                            Поступила после рецензирования 30.07.2021.
6&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1 (дата обраще-
ния: 11.06.2021). [Omez®. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.         Принята в печать 24.08.2021.
ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%u043e%u043c%u04
35%u0437&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&Disfs-10reg & amp;                           ABOUT THE AUTHOR:
RegDate & orderType = desc & pageNum = 1 (access date: 11.06.2021) (in Russ.)].         Sergey V. Plyusnin — Dr. Sc. (Med.), Professor, Honored
5. Нольпаза®. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/
GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%d0%9d%d0%be%d0%
                                                                                        Doctor of the Russian Federation, Head of the Department
bb%d1%8c%d0%bf%d0%b0%d0%b7%d0%b0&OwnerName=&MnfOrg=&Mn                                  of Therapy, Non-State Educational Private Institution Of
fOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=1%2c6&pageSize=10&order=RegD                        Additional Professional Education "Medical Dental Institute";
ate&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения: 11.06.2021). [Nolpaza®.                   9/1, Pskovskaya str., Moscow, 127253, Russian Federation;
(Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumb               ORCID iD 0000-0002-4885-8976.
er=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%d0%9d%d0%be%d0%bb%d1%8c%d0%bf%d
0%b0%d0 % b7% d0% b0 & OwnerName = & MnfOrg = & MnfOrgCountry =                         Contact information: Sergey V. Plyusnin, e-mail: plsv@mail.ru.
& isfs = 0 & isND = -1 & regtype = 1% 2c6 & pageSize = 10 & order = RegDate &           Financial Disclosure: the author has not a financial or property
orderType = desc & pageNum = 1 (access date: 11.06.2021) (in Russ.)].                   interest in any material or method mentioned.
6. Разо®. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_                  There is no conflict of interests.
View_v2.aspx?routingGuid=e4c6f0da-6f4d-4251-ad9b-f7dfe6ccd125&t= (дата
обращения: 11.06.2021). [Razo®. (Electronic resource.) URL: https://grls.
                                                                                        Received 07.07.2021.
rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e4c6f0da-6f4d-4251-ad9b-                   Revised 30.07.2021.
f7dfe6ccd125&t= (access date: 11.06.2021) (in Russ.)].                                  Accepted 24.08.2021.

                           РМЖ. Медицинское обозрение. T. 5, № 6, 2021 / Russian Medical Inquiry. Vol. 5, № 6, 2021
                                                                                                                                                                 403
Вы также можете почитать